МИЛДРОНАТ GX табл. 500 мг блистер №60

Для медицинского использования лекарственного средства

Mildron ^® GX.

( ^Mildronate® GX)

Место хранения:
Активный ингредиент: фосфат Meldonium;

1 таблетка содержит Meldon фосфат (в переносе в Мелдо) 500 мг;

Вспомогательные вспомогательные : маннит (E 421), картофельный крахмал, диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки

Основные физико-химические свойства: таблетки диоксида белого цвета, овальная форма с «GX» на одной стороне и «500» - с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические препараты.

ATH CODE C01E B22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мелдо является предшественником карнитина, структурного аналога гамма-бутироила (GBB), в котором один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на тело можно объяснить двоофом.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мелодона, обратимо ингибирующая гамма-бутрипродуциментроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и, следовательно, препятствует транспортировке жирных кислот длинной цепи через оболочку клеток, что предотвращает накопление в клетках сильных моющих средств - активированных формами неокисленных жирных кислот. Это предотвращает повреждение клеточных мембран.

С уменьшением концентрации карнитина в ишемии β-окисление жирных кислот задерживается, а потребление кислорода оптимизировано в клетках, стимулируется окисление глюкозы, а транспортировка АТФ из мест его биосинтеза (цитохондрия) стимулируется. Таким образом, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизация использования этих веществ.

В свою очередь, с увеличением биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активированная без синтетазы, что приводит к улучшению реологических свойств крови и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление.

С уменьшением концентрации меландония биосинтез карнитина снова увеличивается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что эффективность Meldonium основана на увеличении толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция посредника в гипотетической ГББ-эргической системе.

Гипотеза выделяется, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов - эргическая система GBB, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Посредник этой системы является последним предшественником эфира карнитина - GBB. В результате GBB-ESTERASE медиатор дает электронную ячейку, при этом несущую электрический импульс, превращается в GBB. Кроме того, гидролизованная форма GBB активно транспортируется в печень, почек и плесени, которые превращаются в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение новые молекулы GBB снова синтезируются, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтезом ГББ, что приводит к увеличению концентрации GBB.

Мелвуд, как отмечалось ранее, является структурным аналогом GBB и может выполнять функции «посредника». В отличие от этой ГББ гидроксилазу «не распознает» Мелдо, следовательно, концентрация карнитина не увеличивается, но уменьшается. Таким образом, Мелдо, заменяя «посредник» и способствуя увеличению концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. Результат увеличивает общую метаболическую активность и в других системах, например, в центральной нервной системе (CNS).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных было установлено, что Мелдон оказывает положительное влияние на сократительную активность миокарда, оно присуще миокардриальным действием (включая катехоламины и алкоголь), он способен предотвратить расстройство сердечного ритма, уменьшить инфаркт миокарда зона.

Коронарные сердечные заболевания.

Анализ клинических данных об обменном курсе Meldonium при лечении стенокардии показал, что препарат снижает частоту и интенсивность атак стенгин, а также количество используемого глицерината. Препарат проявляет выраженный антиаритмический эффект у пациентов с коронарными сердечными заболеваниями (CHS) и экстрашинами волка , меньшие действия наблюдаются у пациентов с надуправленными экстрасистолами. Особенно важным является способность препарата снизить расход кислорода в состоянии покоя, который считается эффективным критерием антианальной терапии CHD.

Мандония оказывает благотворное влияние на атеросклеротические процессы в коронарных и периферийных сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в индексе сыворотки и атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В относительно численных клинических испытаниях роль Мелдония была проанализирована при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ишемической болезни сердца и его способности увеличивать допуску к физической активности, а также объем проводимого пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томске эффективность Мелдония в случае сердечной недостаточности NYHA I-III функционального класса умеренной тяжести. Под воздействием терапии Meldonium 59-78% пациентов, в которых диагностировали функциональный класс сердечной недостаточности II функционального класса, были включены в группу I в функциональном классе. Установлено, что использование Meldonia улучшает инутропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической активности, улучшает качество жизни пациентов без причинения тяжелых побочных эффектов. Однако отмечается, что Мелдо может вызвать небольшую гипотензию. Другие возможные побочные эффекты Meldonium - аллергические кожные реакции, головные боли, ощущение дискомфорта в эпигастрии.

В случае тяжелой сердечной недостаточности, Meldo следует использовать в сочетании с другими традиционными средствами сердечной недостаточности терапии.

Влияние на центральную нервную систему.

В экспериментах на животных, антигипоксический эффект Меландония и действия, способствующие цереброваскулярному кровообращению. Препарат оптимизирует перераспределение циркуляции головного мозга в пользу ишемических клеток, увеличивает прочность нейронов в гипоксии.

Препарат присуще к стимулирующему воздействию на центральную нервную систему - возрастающую двигательную активность и физическую выносливость, стимуляцию поведенческих реакций, а также антистрессовое действие - стимуляция симпатоидной системы, накопление катехоламинов в мозге и надпочечников, Защита от изменений во внутренних органах, вызванных стрессом.

Эффективность неврологических заболеваний.

Доказано, что Мелдон является эффективным средством в комплексном терапии острого и хронического расстройства циркуляции мозга (ишемический инсульт, хронический провал церебральной циркуляции). Мелдо нормализует тон и сопротивление капилляров и артериол мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучено влияние Мелдония на процесс реабилитации у пациентов с неврологическими расстройствами (после передачи заболеваний кровеносных сосудов мозга, операции по мозгу, травмам, передаваемым клещевым энцефалитом.

Результаты проверки терапевтической активности Meldonia указывают на дозозависимые положительные действия на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости во время восстановления.

При анализе изменений индивидуальных и полных интеллектуальных функций после применения препарата было установлено положительное влияние на процесс восстановления интеллектуальных функций во время восстановления.

Установлено, что Мелдон улучшает качество восстановления жизни (в основном путем обновления физической функции тела), кроме того, она устраняет психологические расстройства.

Meldonia положительно влияет на функцию нервной системы - снижение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период восстановления. Генеральное неврологическое состояние пациентов улучшается (уменьшение ущерба воздействию нервов мозга и патологии рефлексов, регрессии на парезах, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Поглощение

После одной дозы прилагается перорально, максимальная концентрация плазмы крови (C _max ) составляла 0,36-19,08 мкг / мл, в зависимости от нанесенной дозы, а после использования повторной полости оральной дозы - 4,05-5,66 мкг / мл. Время достижения максимальной концентрации плазмы крови (T _max ) составляла 1-6 часов. Площадь концентрации-времени (AUC) после использования одной устной дозы в зависимости от дозы дозы составляло 315-106,41 мкг / ч / л. Биодоступность с пероральным введением составила 78%. При использовании повторных доз равновесную концентрацию в плазме крови достигается через 72-96 часов после применения первой дозы. Распределение

Мелвуд с кровью быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 84,1-88,73 литра. Привязка к белкам плазмы крови увеличивается в зависимости от времени после дозы и составляет 61,7%. Мелдо и его метаболиты частично проходят через плацендентный барьер.

Биотрансформация

При изучении метаболизма на экспериментальных животных было обнаружено, что Мелдо метаболизируется в основном в печени.

Разведение

В удалении Мелдона и его метаболиты из организма являются значение почечной экскреции. После использования одной оральной дозы дозы 500 мг Meldon фосфата, ранний полуперионный (T _1/2 ) вывод по сравнению с Meldonium составляет 1,75-5,28 часа соответственно и 4 часа. При использовании повторных доз выделяется выход. Заключительный полугорный вывод из фосфата Мелодона по сравнению с Meldonium составляет 50,2 (37) часов соответственно и 44,7 (50,9) часов.

Специальные группы пациентов

Пациенты летнего возраста

Для пожилых пациентов с нарушениями активности печени или почек, что повышает биодоступность, должна быть уменьшена доза Meldonium.

Нарушение функции почек

Пациенты с расстройствами функции почек, в которой увеличивается биодоступность, необходимо уменьшить дозу Мелдо. Неклинические исследования показали, что Meldo, который перорально используется в дозах 20, 100 и 500 мг / кг, низкотоксичен и не влияет на активность почек. Существует взаимодействие почечной реаксорбции меландония или его метаболитов (например, 3-гидроксимелодония) и карнитина, что увеличивает почечный клиренс Clearinine. Отсутствие прямого влияния Meldon, GBB и комбинации Meldo / GBB до системы Renin-Angiotensin-альдостерона.

Нарушение функции печени

Пациенты с расстройствами функции печени, в которой увеличивается биодоступность, необходимо уменьшить дозу Мелдо. При изучении токсичности у крыс при использовании мелодония в дозе более 100 мг / кг устанавливается для цвета печени в желтую и денатурацию жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после использования больших доз МЕДОНИЯ (400 мг / кг и 1600 мг / кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменения в функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдались. Невозможно исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности Мелдонии для детей и подростков, поэтому применение такой категории пациентов противопоказано.

Клинические характеристики.

Индикация.

В комплексной терапии в следующих случаях:

- Система болезни сердца и кровообращения: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс NYHA I-III), кардиомиопатия, функциональные сердечные расстройства и система крови;

- острые и хронические ишемические нарушения кровоснабжения мозга;

- снижение производительности, физической и психоэмоциональной перегрузки;

- в период восстановления после цереброваскулярных расстройств, травмы головок и энцефалит.

Противопоказание.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Мелвуд может использоваться вместе с длительными нитратами действия и другими антиангинальными продуктами (стабильной стенокардией), сердечные гликозиды и диуретические препараты (сердечная недостаточность). Он также может быть в сочетании с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими агентами и другими препаратами, которые улучшают микроциркуляцию.

Следует иметь в виду, что Мелдон может усугубить влияние лекарств, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, β-адреноблоки и другие гипотензивные агенты и периферические вазодилаторы.

В результате одновременного использования комбинированного препарата на основе железа безводной и аскорбиновой кислоты и меландонии у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, состав жирных кислот в эритроцитах был улучшен.

Мелодона помогает устранить патологические изменения в сердце, вызванное азидотимидин (AZT), и косвенно влияет на реакцию окислительного стресса, вызванного AZT, что приводит к дисфункции митохондрии. Использование Meldonium в сочетании с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита.

В экспериментах на животных мужские крысы с повышенным уровнем гормонов-кромок и основным метаболизмом в внутрибрюшинном формованном мелодонии в дозе 150 мг / кг в течение 20 дней наблюдали нормализацию уровня индексов тироксина и липидных метаболизмов.

В тесте рефлекса равновесия, вызванные этанолом, Мелдон уменьшил продолжительность сна. В ходе кортов, вызванных пентиленетразолом, устанавливается антиконвульсивное действие Мелдонии. В свою очередь, при нанесении перед терапией Meldonium α ₂ - блокатора йоцимбина при дозе 2 мг / кг и синтазным ингибитором оксида азота (G) -Netro-l-аргинина в дозе 10 мг / кг, Антиконвульсовое действие полностью заблокировано мемодонией.

Передозировка Meldonium может укреплять кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Не нужно использовать планшеты мелодония, а также другие лекарственные препараты, так как риск неблагоприятных реакций может увеличить.

Особенности приложения.

Пациенты с нарушениями нарушений или нарушениями средней тяжести печени и / или почки в истории препарата должны быть осторожны (стоит контролировать функции печени и / или почек).

Многолетний опыт работы в лечении острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в сердечных отсеках показывает, что Meldo не является первой подготовкой ряда с острым коронарным синдромом.

Из-за возможного развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется использовать в первой половине дня.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Для оценки влияния Meldonia для беременности развитие эмбрионов / плода, родов и послеродового развития исследований животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому Meldoni во время беременности противопоказан.

Кормление грудью

Доступные данные о животных указывают на проникновение Мелдона в молочных самках. Не узнал, если Мелдон проникает в грудное молоко человека. Невозможно исключить риск для новорожденных / младенцев, поэтому при кормлении ребенка с грудью Мелдо противопоказан.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Исследования для оценки влияния на способность управлять транспортировкой и служить механизмами

не были проведены.

Способ применения и доза.

Применять внутренне до или после еды.

Взрослые

Оптимальная доза для взрослых составляет 1 г (2 таблетки) в день. Доза может быть применена немедленно или распространять ее на две методы. Максимальная суточная доза составляет 1 г.

Продолжительность лечения - 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2-3 раза в год.

Пациенты летнего возраста

Для пожилых пациентов с нарушением функций печени и / или почек возможна доза Meldonium.

Пациенты с расстройствами функций почек

Поскольку препарат выводится из организма через почки, пациенты с расстройствами функции почек легкой и средней степени тяжести должны применяться к меньшей дозе Мелдо.

Пациенты с расстройствами функции печени

Пациенты с нарушением активности печени легкой и средней степени тяжести должны применять меньшую дозу Мелдо.

Дети.

Отсутствующие данные о безопасности и эффективности детей Meldonia и подростков, поэтому Мелдо противопоказан для использования этой категории пациентов.

Передозировка.

Не сообщили о случаях передозировки Мелдонии. Препарат низкотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

С уменьшенным артериальным давлением, головными болями, головокружением, тахикардией, возможна общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет значительного значения в передозировке Meldonium в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Неблагоприятные реакции.

Побочные эффекты классифицируются в зависимости от групп системы органов и возникновения Меддро: часто (≥1 / 100 до <1/10), редко (≥1 / 10 000 до <1/1000), очень редко (<1 / 10000).

Побочные эффекты, наблюдаемые в клинических испытаниях и в период послестрадации:

*Побічні ефекти, які спостерігалися у раніше проведених неконтрольованих клінічних дослідженнях.

Термін придатності.

5 років.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25° С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 6 таблеток у блістері.

По 5 або по 10 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

АТ «Гріндекс».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Вул. Крустпілс, 53, Рига, LV-1057, Латвія.