МИРАПЕКС табл. 0,25 мг блистер №30

Для медицинского использования лекарственного средства

^Mirapex®

(Mirapex ^®)

Место хранения:

Активный ингредиент: Pramipexol;

1 таблетка содержит прамипексол дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг, что соответствует 0,18 мг прамипексола, или 1 мг, что соответствует 0,7 мг прамипексола;

Вспомогательные вещества: маннит (е 421), кукурузный крахмал, кремния диоксид colloidless, пент, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 0,25 мг - белые, овальные, плоские с обеих сторон таблетки с формованных краями и маркировки: Р7 / Deep Line / P7, с одной стороны, логотип Берингер в Ингельхайм / Линия разлома / Логотип / Логотип Берингер Ингельхайм с другой стороны;

Таблетки для 1 мг - белые, круглые, плоские таблетки с заливами и маркировки: P9 / Deep Line / P9 с одной стороны, логотип Берингер Ингельхайм в / Линия разлома / Логотип Берингер Ингельхайм на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Дофаминергические агенты. Агонисты дофамины.

ATH код N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прамипексол является агонист дофамина с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовых рецепторов подтипа D ₂ и имеет преимущественное сродство с D ₃ -рецепторов, наблюдается с полной внутренней активности.

Прамипексол облегчает parkinsonic двигательных нарушений, стимулируя допамин нарезки рецепторов (полосатые тела). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и циркуляция допамина.

Точный механизм действия Mirapex в лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног, как правило, неизвестно, нейрофармакологические данные указывают на причастность первичной дофаминергической системы.

Фармакокинетика.

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90%. Максимальная концентрация в плазме крови регистрируется между 1-й и 3-й час. Скорость поглощения не снижается с одновременным приемом пищи, но общий уровень поглощения уменьшается. Прамипексол присущ линейной кинетика и независимо от лекарственной формы относительно небольших колебаний уровня плазмы в разных пациентах. У человека, связывание с белками прамипексол является очень низким (<20%), а объем распределения является большой (400 литров).

Прамипексол метаболизируется в организме человека только в небольшом количестве.

Вывод почек неизмененного прамипексола является наиболее важным способом устранить. Примерно 90% дозы меченного 14С происходит через почки, в то время как менее 2% определяется Кали. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл / мин, а почечный составляет около 400 мл / мин. Период полураспада (T ½) - от 8 часов в молодых до 12 часов у пожилых людей.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в виде монотерапии (без levodopes) или в комбинации с леводопой в течение заболевания на поздних стадиях, когда эффект levodopes уменьшается или становится неустойчивым и флуктуации терапевтического эффекта ( «возникает включение-исключение явление).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до сильной степени у взрослых, дозы не выше, чем 0,75 мг.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к прамипексолу или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Откровение с белками плазмы.

Прамипексол связывается с белками плазмы очень незначительной степени (<20%) и имеет низкую биотрансформацию. Таким образом, взаимодействие с другим препаратом, влияет на связывание белков плазмы или элиминации путем биотрансформации маловероятно. Так как антихолинергические агенты устраняются главным образом в результате метаболизма в печени, потенциал взаимодействия маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими СМИ не исследовалось. Фармакокинетические взаимодействие между селегилиной и levodopoia нет.

Ингибиторы / конкуренты активного пути почечной ликвидации.

Ciminidine уменьшает почечный клиренс прамипексол примерно на 34%, возможно, за счет подавления транспортной системы катионной почечной канальцевой секреции. Препараты, которые ингибируют активную секрецию почечных канальцев или сами устранены этому пути, такие как циметидин, амантадин, mexiletin, зидовудин, цисплатин, quinin и prokainamide, могут взаимодействовать с прамипексол и приводят к уменьшению зазора прамипексола. При одновременном применении этих препаратов с Mirapex, необходимо рассмотреть вопрос о сокращении дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой.

Когда увеличение дозы Mirapex пациентов с болезнью Паркинсона, рекомендуется уменьшить дозу levodopes, а дозы других antispinsonic средства остаются неизменными.

Из-за возможных аддитивных эффектов следует быть осторожным, если пациент применяет другие седативные препараты в сочетании с прамипексол или пьет алкоголь (см разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и " побочные реакции».

Антипсихотические лекарства.

Одновременное использование антипсихотических препаратов с прамипексол следует избегать (смотри раздел «Особенности применения»), если возможно антагонистических эффектов.

Особенности приложения.

Цель Mirapex в приведенных дозах предлагается в соответствии с разделом «Способ применения и дозы» для пациентов с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек.

Галлюцинаций. Галлюцинации известны побочные реакции на лечение агонистов дофамина и леводопы. Пациенты должны быть проинформированы, что галлюцинации могут возникать (в большинстве случаев зрительных).

Дискинезия. В комбинированной терапии с леводопой, в прогрессивных терпениях Паркинсона, дискинезия может развиться в начале титрования Mirapex. В этом случае доза потребностей levodopes быть уменьшена.

Внезапный приступ сонливости и сонливость. Использование прамипексола связано с сонливостью и эпизодов внезапной сонливости приступа, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном разложении сонливости во время повседневной деятельности, в некоторых случаях - без информирования или предупреждения особенностей. В связи с этим, пациенты должны быть проинформированы о необходимости выявления осторожность при вождении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения Mirapex. Пациенты с сонливостью и / или эпизоды внезапной сонливости нападения должны быть задержаны от вождения и работы с другими методами. Кроме того, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы или уменьшения лечения. Из-за возможным аддитивный эффект должен быть осторожным, если пациент применяет другие седативные препараты в сочетании с прамипексол или пьет алкоголь (см разделов «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другие механизмы. »и„побочные реакции“).

Расстройства контроля над мотивацией . Пациенты должны тщательно следить за развитием расстройств над движением. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что при лечении агонистов допамина, включая Mirapex, симптомы вызывающего расстройства контроля, в то числе патологического влечения к азартным играм, gipido, гиперсексуальности, навязчивым венками или покупкам, переедания и компульсивному использование, могут наблюдаться . питание.

В развитии таких симптомов, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / прекращения препарата.

Мания и бред. Пациенты должны тщательно следить за развитием мании и бред. Пациенты и тех, кто заботится о них, состоит в том, чтобы знать, что мания и бред могут возникнуть у пациентов, получающих терапию PrimePexol. В развитии таких симптомов, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / прекращения препарата.

Тяжелые сердечно - сосудистые заболевания. В случае серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, необходимо назначать препарат особенно волновало. Мониторинг артериального давления рекомендуется, особенно в начале лечения, принимая во внимание общий риск ортостатической гипотензии, связанной с дофаминергической терапии.

Пациенты с Психеи расстройствам. Пациенты, страдающие психическими расстройствами, следует относиться с агонистами допамина только в том случае, если потенциальные выгоды от лечения преобладают риски. Одновременное использование антипсихотических препаратов с прамипексолом следует избегать.

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром наблюдались после резкой отмены лечения дофаминергического.

Офтальмологическое обследование.

Регулярное офтальмологическое обследование рекомендуется в случае визуального беспорядка.

Увеличение (усиление симптомов). Сообщения указывают, что лечение беспокойных ног дофаминергических препаратов может вызвать увеличение. Усиливающий проявляются ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптомов и распространение симптомов на верхних конечностях. Augement специально исследовалась при контролируемом клиническом исследовании в течение 26 недель. Augement был обнаружен у 11,8% пациентов в группе прамипексола (n = 152) и плацебо (п = 149). Анализ времени до увеличения Каплана-Мейер не продемонстрировал какие-либо значимые различий между группами прамипексолом и плацебо.

Почечная недостаточность . Mirapex таблетку следует назначать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, так как прамипексол отличаются почкой.

Rabdomiolysis. Единственный случай рабдомиолиза имел место в 49-летним мужчина с прогрессирующей болезнью Паркинсона в лечении Mirapex таблеток. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем creatinephosphokinase (ГНЦ - 10631 МЕ / л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Использование во время беременности или грудного вскармливания.

Влияние на беременность и лактацию у людей не было исследовано. Mirapex может использоваться беременным только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Так как лечение Mirapex подавляет секрецию пролактина, возможное снижение лактации. Выведение Mirapex в грудном молоке не было изучено у женщин. Mirapex не рекомендуется применять кормить грудью женщин. Если вы не можете избежать использования Mirapex, грудное вскармливание следует прекратить.

Исследование влияния на человека фертильность не проводилось.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Mirapex может оказать существенное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможное появление галлюцинаций или сонливости.

Пациенты с сонливостью и / или эпизодами внезапного сонного нападения должны быть задержаны от вождения и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания увеличивает риск серьезных повреждений или смерти во время использования Mirapex.

Способ применения и доза.

Вся информация по дозировке относится к прамипексолу в виде прамипексола дигидрохлорида.

Болезнь Паркинсона.

Суточная доза используется в 3 приеме с одними и теми же частицами.

Начальное лечение.

Как следует, доза препарата должна быть увеличена постепенно, от начальной 0,375 мг в сутки каждые 5-7 дней. Если пациенты не возникают нетерпимые побочных эффектов, доза должна быть титруют до достижения максимального терапевтического эффекта (таблица 1).

Таблица 1

При необходимости дальнейшее увеличение дозы доза должна быть увеличена на 0,75 мг еженедельно до максимума, который является 4,5 мг в день. Тем не менее, следует отметить, что частота сонливости возрастает при использовании доз выше 1,5 мг в день.

Поддерживая терапию.

Индивидуальная доза варьирует от 0,375 мг до максимума 4,5 мг в день. При увеличении дозы во время основных исследований, эффект лечения наблюдался с суточной дозой 1,5 мг. Дальнейшая корректировка дозы должна проводиться на основании клинического ответа и с учетом возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований, около 5% пациентов получили дозу менее 1,5 мг. При болезни прогрессивного Паркинсона, доза выше 1,5 мг в день может быть полезным для пациентов, для которых доза levodopes планируется в комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется уменьшить дозу levodopes в случае увеличения дозы Mirapex и во время поддерживающей терапии, в зависимости от реакции отдельных пациентов (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Доза прамипексол должна быть уменьшена по схеме 0,75 мг в день в суточной дозе 0,75 мг. После этого, доза должна быть уменьшена до 0,375 мг в день (смотри раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Вывод Pramipexol зависит от функции почек. Следующая схема дозировки предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл / мин, не требуют ежедневной дозы или частоты приема.

Пациенты с клиренсом креатинина 20-50 мл / мин от начальной суточной дозы Mirapex используются для двух методов, начиная с 0,125 мг два раза в день (0,25 мг / день). Вы не должны превышать максимальную суточную дозу прамипексол 2,25 мг.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл / мин суточной дозы Mirapex используются в один прием, начиная с 0,125 мг / сут. Вы не должны превышать максимальную суточную дозу прамипексол 1,5 мг.

При ухудшении функции почек, на фоне поддерживающей терапии суточная доза Mirapex снижается на столько процентов, на сколько уменьшился клиренс креатинина. Например, при условии, что клиренс креатинина снижается на 30% дозы ежедневно Mirapex снижается на 30%. Суточная доза может быть использована для двух методов, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл / мин, а для одного, если клиренс креатинина ниже 20 мл / мин.

Дозирование для пациентов с функцией печени.

Для пациентов с нарушением функции печени, снижение дозы не считается необходимым, так как почти 90% усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное воздействие функции печени в Mirapex фармакокинетики не исследовалась.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендуемая начальная доза Mirapex составляет 0,125 мг один раз в день в течение 2-3 часов до сна. Для пациентов, нуждающихся в дополнительном облегчение симптомов, доза может быть увеличена через каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в день (смотри таблицу 2).

Таблица 2

* если необходимо

Необходимо оценить реакцию пациента на лечение после 3-х месяцев и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, то необходимо заново начинать с дозы указанных выше.

Прекращение лечения.

Так как суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, использование Mirapex может быть остановлено без постепенного снижения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемом клиническом исследовании, было возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (увеличение тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) в 10% пациентов (14 из 135 пациентов) после того, как внезапное прекращение прамипексола. Этот эффект наблюдался для всех доз.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выход Mirapex из организма зависит от функции почек. У пациентов с клиренсом креатинина выше 20 мл / мин нет необходимости уменьшать суточную дозу.

Использование Mirapex не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе и у больных с тяжелой степенью почечной функции.

Дозирование для пациентов с функцией печени.

Для пациентов с нарушением функции печени, снижение дозы не считается необходимым, так как почти 90% усвоенного препарата выводится почками.

Метод приложения.

Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой во время приема пищи или без нее.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность Mirapex для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности использования Mirapex для детей при болезни Паркинсона.

Синдром беспокойных ног. Использование Mirapex не рекомендуется для детей (в возрасте до 18 лет) из-за недостатка данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Mirapex не должна использоваться для детей (в возрасте до 18 лет) с синдромом Turtetta из-за отрицательное соотношение пользы / риска для данного заболевания.

Передозировка.

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина включают тошноту, рвоту, hyperkinezia, галлюцинацию, возбуждение и артериальную гипотензию. Противоядие не установлено с агонистом дофамина. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы, нейролептики могут быть предписаны. Лікування пацієнтів з передозуванням може потребувати загальних підтримуючих заходів разом із промиванням шлунка, внутрішньовенним введенням рідини, застосуванням активованого вугілля та контролем електрокардіограми.

Побічні реакції.

Побічні реакції подано за класами системи органів та частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко (≥1/10000 – < 1/1000), дуже рідко (<1/10 000).

Хвороба Паркінсона.

У пацієнтів із хворобою Паркінсона при лікуванні праміпексолом порівняно з плацебо найчастішими побічними реакціями (≥ 5 %) були нудота, дискінезія, артеріальна гіпотензія, запаморочення, сонливість, безсоння, запор, галюцинації, головний біль та втомлюваність. Частота виникнення сонливості підвищувалася при застосуванні доз вище 1,5 мг на добу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Найчастішою побічною реакцією при прийомі у комбінації з леводопою була дискінезія. Артеріальна гіпотензія може виникнути на початку лікування, особливо якщо праміпексол титрується занадто швидко.

Інфекції та інвазії:

нечасто – пневмонія.

З боку ендокринної системи:

нечасто – порушення секреції антидіуретичного гормону ¹ .

Психічні розлади:

часто – порушення сну, симптоми розладу контролю над спонуканням та компульсивна поведінка, сплутаність свідомості, галюцинації, безсоння;

нечасто – переїдання ¹ , патологічний потяг до відвідування магазинів, марення, гіперфагія ¹ , гіперсексуальність, розлади лібідо, параноя, патологічний потяг до азартних ігор, занепокоєння, делірій;

рідко – манія.

З боку нервової системи:

дуже часто – запаморочення, дискінезія, сонливість;

часто – головний біль;

нечасто – амнезія, гіперкінезія, раптовий напад сонливості, синкопе.

З боку органів зору:

часто – порушення зору, включаючи диплопію, нечіткість зору і погіршення гостроти зору.

З боку серцево-судинної системи:

часто – артеріальна гіпотензія;

нечасто – серцева недостатність ¹ .

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

нечасто – задишка, гикавка.

З боку травної системи:

дуже часто – нудота;

часто – запор, блювання.

З боку шкіри і підшкірної клітковини:

нечасто – гіперчутливість, свербіж, висипання.

Загальні розлади :

часто – підвищена втомлюваність, периферичні набряки.

Дослідження :

часто – зменшення маси тіла, включаючи зниження апетиту;

нечасто – збільшення маси тіла.

¹ Ця побічна реакція спостерігалась у постмаркетинговому періоді. У 95 % частота не вище ніж нечасто, але може бути нижчою. Встановлення точної частоти неможливе, оскільки побічна реакція не спостерігалась під час клінічних досліджень серед 2762 пацієнтів із хворобою Паркінсона, які лікувались праміпексолом.

Синдром неспокійних ніг.

У пацієнтів із синдромом неспокійних ніг при лікуванні праміпексолом найчастішими побічними реакціями (≥ 5 %) були нудота, головний біль, запаморочення та підвищена втомлюваність. Нудота і підвищена втомлюваність частіше спостерігались у жінок (20,8 % і 10,5 % відповідно) порівняно із чоловіками (6,7 % і 7,3 % відповідно) при лікуванні МІРАПЕКСом.

Інфекції та інвазії:

нечасто – пневмонія ² .

З боку ендокринної системи:

нечасто – порушення секреції антидіуретичного гормону ² .

Психічні розлади:

часто – порушення сну, безсоння;

нечасто – симптоми розладу контролю над спонуканням та компульсивна поведінка, така як переїдання, патологічний потяг до відвідування магазинів, гіперсексуальність та патологічний потяг до азартних ігор ² ; сплутаність свідомості, маренння, галюцинації, гіперфагія ² , розлади лібідо, параноя ² , занепокоєння, манія, делірій.

З боку нервової системи:

часто – запаморочення, головний біль, сонливість;

нечасто – амнезія ² , дискінезія, гіперкінезія ² , раптовий напад сонливості, синкопе.

З боку органів зору:

часто – порушення зору, включаючи диплопію, нечіткість зору і погіршення гостроти зору.

З боку серцево-судинної системи:

нечасто – серцева недостатність ² , артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

нечасто – задишка, гикавка.

З боку травної системи:

дуже часто – нудота;

часто – запор, блювання.

З боку шкіри і підшкірної клітковини:

нечасто – гіперчутливість, свербіж, висипання.

Загальні розлади :

часто – підвищена втомлюваність;

нечасто – периферичні набряки.

Дослідження :

нечасто – зменшення маси тіла, включаючи зниження апетиту, збільшення маси тіла.

² Ця побічна реакція спостерігалась у постмаркетинговому періоді. У 95 % частота не вище ніж нечасто, але може бути нижчою. Встановлення точної частоти неможливе, оскільки побічна реакція не спостерігалась у ході клінічних досліджень серед 1395 пацієнтів із синдромом неспокійних ніг, які лікувались праміпексолом.

Сонливість. Застосування праміпексолу часто пов'язане із сонливістю і нечасто із надмірною сонливістю у денний час та епізодами раптового нападу сонливості (див. розділ «Особливості застосування»).

Розлади лібідо. Застосування праміпексолу нечасто може бути пов'язане із розладами лібідо (підвищення або зниження).

Розлади контролю над спонуканням. При лікуванні агоністами допаміну, включаючи МІРАПЕКС, можуть спостерігатися симптоми розладу контролю над спонуканням, включаючи патологічний потяг до азартних ігор, посилення лібідо, гіперсексуальність, компульсивні розтрати або купівлі, переїдання та компульсивне вживання їжі (див. розділ «Особливості застосування»).

Серцева недостатність. У ході клінічних досліджень та постмаркетингового періоду серцева недостатність спостерігалась у пацієнтів, які застосовували праміпексол. У ході фармакоепідеміологічного дослідження застосування праміпексолу було пов'язане з підвищенням ризику серцевої недостатності порівняно із відсутністю застосування (співвідношення ризику 1,86; 95 % СІ, 1,21-2,85).

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ./

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Бінгер Штрассе 173, D-55216 Інгельхайм, Німеччина/

Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim, Germany.