Личный кабинет
ОКСАЛИПЛАТИН «ЭБЕВЕ» лиофил. порошок для инф. 100 мг фл. №1
rx
Код товара: 96858
Производитель: Ebewe Pharma (Австрия)
15 700,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования препарата
Оксалифлатин «EBEE»
(Оксалиплатин «Ecewe»
Место хранения:
Активный ингредиент: оксалиплатин (оксалиплатин);
1 бутылка содержит 50 мг или 100 мг оксалиплатина;
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы.
Лекарственная форма. Лиофилизированный порошок для инфузионного раствора.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Платиновые соединения.
Код УАТС L01X A0Z.
Клинические характеристики.
Индикация.
Оксалифлатин используется в сочетании с 5-фторурацилом (5-фу) и фолиновой кислотой (ФК) для:
- Адревантная терапия колоректального рака
- Лечение метастатического колоректального рака.
Противопоказание.
- Гиперчувствительность к оксалиплатину или в вспомогательное вещество в анамнезе.
- Ингибирование функции костного мозга перед первым курсом терапии (количество нейтрофилов <2 x 10 9 / л и / или количество тромбоцитов <100 х 10 9 / л).
- Периферическая сенсорная невропатия с функциональными расстройствами до первого курса терапии.
- Сложные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Способ применения и доза.
Оксиалиплатин должен быть введен только до фторопиримидинов (5-фу)!
Дозы для взрослых.
Рекомендуемая доза для адъювантной терапии колоректального рака - 85 мг / м 2 поверхностей тела внутривенно каждые 2 недели на 12 курсов (общая продолжительность лечения
6 месяцев).
Рекомендуемая доза для терапии метастатического колоректального рака - 85 мг / м 2 поверхностей тела внутривенно каждые 2 недели.
Дозы должны быть скорректированы в зависимости от переносимости терапии.
Оксиалиплатин используется преимущественно в сочетании с 5-футовым, который следует вводить длительным вливанием.
Дозы для пациентов с расстройствами почек.
Действие оксалиплатина на пациентах с тяжелыми расстройствами функции почек не было исследовано, поэтому такие пациенты противопоказаны. В случае умеренной почечной недостаточности лечение можно запустить в обычных рекомендуемых дозах и корректировать их в зависимости от степени тяжести токсических эффектов (см. «Особенности применения»). Нет необходимости регулировать дозы пациентам с незначительными расстройствами функции почек.
Дозы для пациентов с расстройствами функций печени.
Действие оксалиплатина у пациентов с тяжелыми расстройствами функций печени недостаточно исследованы. Не было увеличения острой токсичности при лечении у пациентов с оксалиплатином с отклонениями результатов функциональных печеночных испытаний до начала терапии, поэтому в таких случаях доза обычно должна быть исправлена.
Дозы для пожилых пациентов.
Не было никакого увеличения частоты тяжелых токсических эффектов у пациентов более 65 лет с монотерапией с оксалиплатином или со комбинированной терапией с оксалиплатином в сочетании с 5-фу, поэтому необходимо отрегулировать дозы в таких случаях.
Метод приложения.
- Оксиалиплатин не может быть введен с инфузионными системами, которые включают алюминиевые части или через алюминиевые алюминия.
- Решение оксалиплатина в концентрации 5 мг / мл не может быть введено неразбавленным.
- Оксиалиплатин не может растворяться в 0,9% раствора хлорида натрия или разбавить 0,9% раствора хлорида натрия.
- Оксалиплатин не может быть смешиваться с любыми другими лекарственными средствами в одном настойке / флаконе или вводят одновременно через одну инфузионную линию (особенно 5-FU, щелочные лекарства, троатмол и препараты фондицинской кислоты, содержащие троатмол).
- Оксиалиплатин можно вводить одновременно с FC через Y-образную тройку, расположенную непосредственно перед местом впрыска. Oksaliplatin и Fc запрещены смешивать в одном настойном пакете / флаконе. ФК следует разбавлять 5% раствором глюкозы.
- После введения оксалиплатинской линии инфузии и промыть 5% раствором глюкозы.
Растворение лиофилизированного порошка.
В бутылке 50 мг добавляют 10 мл воды для инъекции или 5% раствора глюкозы для получения раствора окна оксалиплатина 5 мг / мл.
В бутылке 100 мг добавляют 20 мл воды для впрыска или 5% раствора глюкозы для получения раствора окселиплатинской концентрации 5 мг / мл.
Приготовленное решение для проверки визуально. Можно использовать только четкое решение без механических включений. Раствор оксалиплатина в концентрации 5 мг / мл сразу разбавляют 5% раствор глюкозы. Допускается только один раз подборку флакона флакона. Неиспользуемые решения решения разрушены.
Подготовка решения для инфузии.
Необходимое количество оксалиплатинового раствора при концентрации 5 мг / мл разбавляют 250-500 мл 5% раствора глюкозы. Концентрация раствора для инфузии должна составлять не менее 0,2 мг / мл и не выше
0,7 мг / мл. Приготовленное решение для проверки визуально. Можно использовать только четкое решение без механических включений. Разбавленный раствор для инфузии физически и химически стабилен в течение 24 часов в случае хранения при температуре 2-8 ° С. С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор следует использовать немедленно.
Введение.
Использование оксалиплатина не требует предварительной гипергидратации.
Инфузионный раствор вводится в периферические или центральные вены в течение 2-6 часов. В случае экстравизации инфузии немедленно остановитесь и назначайте местное симптоматическое лечение. При комбинированном использовании, в сочетании с 5-фу оксалиплатин, необходимо ввести 5-фу.
Неблагоприятные реакции.
В комбинированной терапии, оксалиплатин и 5-флорные эффекты чаще всего существуют побочные эффекты от пищеварительного тракта (диарея, тошнота, рвота и воспаление слизистых оболочек), со стороны системы гематопоев (нейтропения, тромбоцитопения) и из Нервная система (острый и совокупный периферийный датчик. Нейропатия). В целом, частота и тяжесть нежелательных побочных эффектов в комбинированной терапии с оксалиплатином и 5-футовым, чем когда терапия составляет всего 5-фунт. Частота побочных эффектов ниже, определяемая следующими принципами: очень частое (≥ 1/10), частое (от ≥ 1/100 до <1/10), редкой (от ≥ 1/1000 до <1/100), Жидкость (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена в существующих данных). Инфекции и вторжки *. Очень частые: инфекция. Частые: ринит, верхние дыхательные инфекции, нейтропеновый сепсис + . Нечасто : сепсис + .
Нарушение из крови и лимфатической системы *. Очень часто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения. H Asti: фебрильная нейтропения. Жидкость: гемолитическая анемия, иммуноаллергическая тромбоцитопения.
Нарушение от иммунной системы *. Очень часто: аллергия / аллергическая реакция ++ .
Метаболизм и расстройства пищевых продуктов. Очень частые: анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатримия. Частые: дегидратация. N ECASE: метаболический ацидоз.
Психические расстройства. Частые: депрессия, бессонница. Нечасто : нервозность.
По нервной системе *. Очень частые: периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, сенсорные нарушения, нарушение вкуса. Шкафы : головокружение, неврит моторный нерв, менингизм. Жидкость: дисартрия, обратная сторона лейконцефалопатия (RPLS или PRES) синдром (см. Раздел «Особенности применения»).
На стороне органов. Частый: конъюнктивит, нарушение зрения. Жидкость : переходное снижение остроты зрения, нарушение поля зрения, неврита зрительного нерва, временная потеря зрения, которая проходит после прекращения лечения.
Заслушивая органы. Нечасто: ототоксические эффекты. Редко : глухой.
Сосудистой системой. Очень частые: кровотечение, приливы, тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия.
Из респираторной системы, органы груди и средостения. Очень частые: одышка, кашель, носовое кровотечение. Частые : икота, эмболия легочной артерии. Одик : интерстициальное заболевание легких, иногда с летальным следствием, бейкозой легких **.
Со стороны пищеварительного тракта *. Очень частые: диарея, тошнота, рвота, стоматит / мукозит, боль в животе, запор. Частые: Dyspepsia, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение. N Элегантно: кишечная непроходимость, обструкция кишечника. Жидкость : колит (в том числе колит и диарея, вызванная диффузом Closttridium), панкреатит.
От кожи и его придатчиков. Очень частые: дерматологические реакции, алопеция. Частые: отвлеченные поражения кожи (синдром для пилинга кожи на ладонях и футах), эритематозные высыпания, кожные высыпания, повышенные потоотделение, болезнь ногтей.
Со стороны мышечной костной системы. Очень частые: боли в спине. H Asti: артралгия, боль в костях.
Почками и мочевой системой. Частые: Diesuria, Hematuria, частые и болезненные заимствования для мочеиспускания.
Общие нарушения и реакции на месте администрации. Очень частые: усталость, лихорадка +++ , астения, боль, реакции на месте введения ++++ .
Лабораторные показатели. Очень часто: повышение уровня ферментов печени, увеличение щелочной фосфатазы, увеличение уровня билирубина, повышение уровня дегидрогеназы лактата, увеличение массы тела (адъювантная терапия). H Приложение: Увеличение уровня креатинина, похудения тела (при лечении метастатического рака).
* - видеть. Подробная информация в разделе ниже.
** - видеть. Раздел «Особенности применения».
+ - нейтропеновый сепсис часто встречается, включая летальные случаи.
++ - очень частые аллергии / аллергические реакции, которые происходили преимущественно во время инфузии, а иногда и закончились смертельными. Частые аллергические реакции включают кожные высыпания, в частности, крапивница, конъюнктивит и ринит. Частые анафилактические реакции или анафилактоидные реакции включают бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальную гипотензию, боли в груди и анафилактоидном шоке.
+++ - очень часто есть лихорадка, а тремор (тремор) возникает либо через инфекцию (с лихорадочной нейтропенией или без него), либо, возможно, в соответствии с иммунологическим механизмом.
++++ - реакции наблюдались в месте введения препарата, включая локализованную боль, покраснение, отек, тромбоз. Подготовка препарата вокруг СПИДа может также определять местную боль и воспаление, которое может быть серьезным и привести к осложнениям, включая некроз, особенно когда оксалифлатин вводится через периферическую вену.
Описание некоторых побочных реакций.
Гематологическая токсичность.
Частота, по количеству пострадавших пациентов (%) и степени тяжести
Оксалиплатин в сочетании с 5-футовым / ФК 85 мг / м² каждые 2 недели | Лечение метастазов | Адъювантная терапия | ||||
Все градусы | Степень 3. | Степень 4. | Все градусы | Степень 3. | Степень 4. | |
Анемия | 82.2. | 3 | <1. | 75,6. | 0,7. | 0,1. |
Нейтропения | 71,4. | 28 | 14 | 78,9. | 28,8. | 12.3 |
Тромбоцитопения | 71,6. | 4 | <1. | 77,4. | 1.5. | 0,2. |
Фебрильная нейтропения | 5.0 | 3.6. | 1,4. | 0,7. | 0,7. | 0,0. |
Данные постмаркетинговые исследования с неизвестной частотой возникновения: гемолитический уремический синдром.
Инфекции и инвасы.
Частота побочных реакций среди пациентов (%)
Оксалиплатин в сочетании с 5-FC / FC 85 мг / м 2 каждые 2 недели | Лечение метастазов Все градусы | Адъювантная терапия Все градусы |
Сепсис (включая сепсис и нейтропеничный сепсис) | 1.5. | 1.7. |
Данные постмаркетинговые исследования с неизвестной частотой возникновения: септический шок, включая летальные последствия.
Расстройства от иммунной системы.
Частота, по количеству пострадавших пациентов (%) и степени тяжести
Оксалиплатин в сочетании с 5-FC / FC 85 мг / м 2 каждый 2 недели | Лечение метастазов | Адъювантная терапия | |||||
Все степени тяжести | Степень 3. | Степень 4. | Все степени тяжести | Степень 3. | Степень 4. | ||
Аллергические реакции / аллергия | 9.1. | 1 | <1. | 10.3. | 2,3. | 0,6. | |
Нервная система.
Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Он в основном проявляется в виде сенсорных периферических невропатов, которые характеризуются дизестезией и / или парестенией конечностей, сопровождаются или не сопровождаются судорогами, которые часто вызываются простудой. Эти симптомы наблюдаются примерно в 95% пациентов, которые получают лечение. Продолжительность этих симптомов, регрессия которых обычно происходит между курсами лечения, увеличивается с увеличением количества курсов лечения.
В зависимости от продолжительности симптомов, таких как боль и / или функциональные расстройства (см.
Такое функциональное нарушение как тяжесть точных движений является возможным следствием нарушения сенсорных функций. Риск настойчивых симптомов для совокупной дозы около 850 мг / м 2 (т. Е. 10 курсов) составляет около 10%, для кумулятивной дозы 1020 мг / м 2 (то есть 12 курсов) - около 20%.
В большинстве случаев наблюдается положительная динамика неврологических симптомов или полного исчезновения симптомов во время расторжения лечения. Через 6 месяцев после окончания адъювантной терапии колоректального рака у 87% пациентов симптомы не наблюдались или проявляются в легкой форме. Через 3 года и более 3% пациентов была обнаружена стабильная локализованная парестезия умеренной тяжести (2,3%) или парестезия, которая может вмешиваться в функциональную активность (0,5%).
Сообщили о острых нейросенсорных нарушениях. Эти симптомы появляются в течение нескольких часов после введения препарата препарата и часто возникают в результате холодного действия. Они характеризуются переходной парестезией, дизестезией и гиперестезией или проявляются в виде острых синдрома дизестезии гортани. Этот острый синдром, частота которого в соответствии с данными оценки составляет от 1% до 2%, характеризуется субъективным ощущением дисфагии или обнаружено без каких-либо объективных признаков респираторного синдрома бедствия (не сопровождается цианозом или гипоксией); или ларингоспазм или бронхоспазм (без струны или свистя дыхания); Спазм челюсти, нарушение чувствительности языка, дисартрии и ощущение сжатия в груди.
Хотя в таких случаях были предписаны антигистамины и бронходилаторы, эти симптомы быстро проходят даже при отсутствии лечения. Продолжение времени инфузии по следующим курсам способствует снижению частоты проявлений этого синдрома (см. «Особенности применения»).
Было наблюдалось другие симптомы: спазмы челюстей, мышечных спазмов, невольных мышечных сокращений, миоклонов, координационные расстройства, расстройства движения, атаксия, равновесие равновесия, сжатие глотчения или груди, депрессия, дискомфорт, дискомфорт и боль. Более того, одновременно или отдельно могут возникать повреждение черепных нервов в виде Ptosis веко, диплопии, афонии, дисфоний, которые иногда называют параличом голосовых связей, дизестезии языка или дисартрии, которые иногда называют афазией, Уралгия тригминального нерва, боли перед лицом. Или глаза, снижение остроты зрения, расстройства зрения.
Другие неврологические симптомы, такие как дисартрия, потеря сухожильных рефлексов и симптома Лертла, наблюдались при окалиплатинском лечении. Также были изолированные случаи неврита зрительного нерва.
Данные постмаркетинговые исследования с неизвестной частотой возникновения: судороги.
Нарушения от дыхательной системы, органы груди и средостения.
Данные постмаркетинговые исследования с неизвестной частотой возникновения: ларингоспазм.
Желудочно-кишечная токсичность.
Частота, по количеству пострадавших пациентов (%) и степени тяжести
Оксалиплатин в сочетании с 5-футовым / ФК 85 мг / м² каждые 2 недели | Лечение метастазов | АНТАЛЬНАЯ Терапия | |||||
Все градусы | Степень 3. | Степень 4. | Все градусы | Степень 3. | Степень 4. | ||
Тошнота | 69,9. | 8 | <1. | 73,7. | 4.8. | 0,3. | |
Диарея | 60,8. | 9 | 2 | 56.3. | 8.3. | 2.5. | |
Рвота | 49.0. | 6 | 1 | 47.2. | 5,3. | 0,5. | |
Слизистая / стоматология | 39,9. | 4 | <1. | 42.1. | 2,8. | 0,1. | |
Показана лечение или профилактический прием мощных антимерных продуктов.
Небольшая диарея может привести к обезвоживанию, паралитической кишечной непроходимости, кишечной блокировки, гипокалий, метаболическим ацидозом и почечной недостаточности, особенно с комбинированным использованием оксалиплатина от 5-фу.
Гепатобилиарные расстройства. Очень редкость : синдром обструкции печени синусоидов, также известный как венозный печеночный синдром, или гистологические отклонения, связанные с ней, включая фиолетовый, узловую регенеративную дисплазию и перисиноидальный фиброз. Клинические проявления могут быть портальной гипертонии и / или увеличением трансаминаз.
Расстройства из почек и мочевой системы. Очень редко : острая трубкоинстерическая нефропатия, которая приводит к острой почечной недостаточности.
Передозировка.
Специфический антидот окалиплатина неизвестен. В случае передозировки можно ожидать более серьезных побочных эффектов. Требуется регулярный мониторинг гематологических показателей. Лечение симптоматическое.
Применение во время беременности или грудного вскармливания.
Безопасность использования оксалиплатина во время беременности не было исследовано. Предварительные данные показывают, что оксалиплатин в терапевтических дозах может представлять собой эмбриологический и / или тератогенный эффект на плод, поэтому препарат не рекомендуется использовать во время беременности и женщин репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивы.
Назначение препарата возможна только после тщательного взвешивания преимуществ и рисков, а также после того, как после информирования пациента о риске для плода и при условии его согласия.
Из-за возможных генотоксических воздействий оксалиплатина соответствующие контрацептивы должны проводиться в период лечения, а также в течение 4 месяцев после прекращения лечения женщин и 6 месяцев - для мужчин. Мужчины также рекомендуются проконсультироваться с возможностью консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимое бесплодие.
Оксиалиплатин может оказать негативное влияние на фертильность.
Экскреция оксалиплатина в грудном молоке не изучалось. У період лікування оксаліплатином годування груддю протипоказано.
Діти.
Препарат призначений для застосування тільки дорослим.
Особливі заходи безпеки.
Враховуючи токсичність оксаліплатину, рекомендуються такі запобіжні заходи:
- персонал повинен мати відповідну кваліфікацію і бути проінформованим щодо техніки роботи з препаратом.
- При маніпуляціях з препаратом слід додержуватися правил роботи з цитостатиками.
- Вагітним медичним працівникам не можна працювати з препаратом.
- При роботі з препаратом персоналу слід користуватися захисним одягом: халатами, шапочками, масками, окулярами і одноразовими рукавичками.
- Для маніпуляцій з препаратом необхідно виділити спеціальне місце, де заборонено курити, їсти та пити. Робочі поверхні слід закрити одноразовими аркушами абсорбуючого паперу із захисним плівковим покриттям зі зворотного боку.
- Залишки препарату, всі речі та матеріали, що використовуються при розчиненні, розведенні і введенні розчинів оксаліплатину, а також прибиранні (включаючи рукавички), необхідно складати у спеціальні контейнери або надміцні мішки для токсичних відходів і знищувати відповідно зі стандартною лікарняною процедурою утилізації відходів цитотоксичних речовин згідно з діючими нормативними актами щодо знищення небезпечних відходів.
- Необхідно з обережністю прибирати блювоту та екскременти пацієнтів.
- При випадковому потраплянні ліофілізованого порошку або розчинів оксаліплатину на шкіру або слизові оболонки їх слід негайно промити великою кількістю води.
Особливості застосування.
Лікування оксаліплатином має здійснюватися лише у спеціалізованих онкологічних відділеннях під наглядом досвідчених лікарів-онкологів.
Порушення функції нирок. При лікуванні оксаліплатином хворих з дисфункцією нирок легкого та помірного ступеня тяжкості необхідний регулярний контроль функції нирок і коригування доз залежно від рівня токсичності.
Пацієнти з алергічними реакціями на сполуки платини в анамнезі мають перебувати під пильним наглядом. У разі анафілактичної/анафілактоїдної реакції на оксаліплатин інфузію препарату слід негайно припинити і призначити відповідне симптоматичне лікування. Повторне призначення оксаліплатину у таких випадках протипоказане. Надходили повідомлення про випадки перехресних реакцій з усіма сполуками платини, які іноді завершувалися летально.
У разі екстравазації препарату інфузію слід негайно припинити та призначити звичайне місцеве симптоматичне лікування.
Неврологічні симптоми. Необхідно пильно контролювати нейротоксичну дію оксаліплатину, особливо у разі комбінованого застосування з іншими нейротоксичними препаратами. Неврологічні обстеження необхідно проводити перед кожною інфузією оксаліплатину і потім періодично.
Якщо під час або протягом кількох годин після двогодинної інфузії оксаліплатину у пацієнта розвивається ларингофарингеальна дизестезія, тривалість наступної інфузії препарату має становити 6 годин. Для запобігання виникненню такої дизестезії потрібно проінформувати пацієнта стосовно необхідності уникнення холоду та ковтання свіжої/холодної їжі і/або напоїв протягом декількох годин після застосування препарату.
Периферична нейропатія. При появі симптомів нейротоксичної дії (парестезія, дизестезія) наступні дози оксаліплатину необхідно знижувати залежно від тривалості і тяжкості симптомів:
- Якщо симптоми спостерігаються більше 7 днів і турбують пацієнта, наступну дозу оксаліплатину знижують з 85 до 65 мг/м 2 поверхні тіла (при лікуванні метастатичного раку) або до 75 мг/м 2 поверхні тіла (при ад'ювантній терапії).
- Якщо парестезія без функціональних порушень спостерігається до початку наступного курсу терапії, наступну дозу оксаліплатину знижують з 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 поверхні тіла (при лікуванні метастатичного раку) або до 75 мг/м 2 поверхні тіла (при ад'ювантній терапії раку).
- Якщо парестезія з функціональними порушеннями спостерігається до початку наступного курсу терапії, оксаліплатин необхідно відмінити.
- У разі зникнення симптомів нейротоксичної дії після відміни препарату можна розглянути доцільність відновлення терапії.
Пацієнтів необхідно інформувати про те, що симптоми периферичної сенсорної нейропатії можуть зберігатися після закінчення лікування оксаліплатином (локалізовані парестезії середньої тяжкості або парестезії, що заважають функціональній діяльності, можуть проявлятися до трьох років після закінчення ад'ювантної терапії оксаліплатином).
Синдром зворотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS). Випадки виникнення синдрому зворотної задньої лейкоенцефалопатії (RPLS, також відомого як PRES (синдром зворотної задньої енцефалопатії)) були зареєстровані у пацієнтів, які отримували оксаліплатин у складі комбінованої хіміотерапії. RPLS є рідкісним зворотним неврологічним захворюванням, що швидко розвивається та може супроводжуватися судомами, артеріальною гіпертензією, головним болем, сплутаністю свідомості, сліпотою та іншими зоровими та неврологічними розладами (див. розділ «Побічні реакції»). Діагноз RPLS підтверджується за допомогою методів візуалізації головного мозку, бажано МРТ (магнітно-резонансної томографії).
Нудота, блювання, діарея, дегідратація та гематологічні зміни. Профілактичне та/або терапевтичне застосування антиеметиків може допомогти послабити шлунково-кишкові токсичні ефекти (нудоту і блювання). Тяжка діарея/блювання можуть спричинити дегідратацію, паралітичну непрохідність кишечнику, обструкцію шлунково-кишкового тракту, гіпокаліємію, метаболічний ацидоз і порушення функції нирок, особливо при комбінованому застосуванні оксаліплатину і
5-ФУ.
У разі гематологічних токсичних ефектів (кількість нейтрофілів < 1,5 х 10 9 /л та або кількість тромбоцитів < 50 х 10 9 /л) наступний курс терапії оксаліплатином відстрочують до відновлення гематологічних показників. До початку лікування і перед кожним курсом терапії необхідно проводити повний аналіз крові з диференціацією лейкоцитів.
Якщо у пацієнта розвивається запалення слизових оболонок/стоматит з нейтропенією або без неї, наступний курс лікування відстрочується до зменшення тяжкості запалення слизових оболонок/стоматиту до І ступеня або нижче та/або збільшення кількості нейтрофілів до 1,5 х 10 9 /л.
Пацієнтів необхідно проінформувати про ризик виникнення діареї/блювання, запалення слизових оболонок/стоматиту та нейтропенії і про необхідність негайно звертатися до лікаря при появі відповідних симптомів.
Якщо оксаліплатин застосовують у поєднанні з 5-ФУ (з ФК або без неї), дози 5-ФУ коригують залежно від токсичних ефектів за звичайною схемою.
У разі діареї IV ступеня, нейтропенії III-IV ступеня (кількість нейтрофілів < 1,0 х 10 9 /л) або тромбоцитопенії III-IV ступеня (кількість тромбоцитів < 50 х 10 9 /л) дози оксаліплатину знижують з 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 поверхні тіла (при лікуванні метастатичного раку) або до 75 мг/м 2 поверхні тіла (при ад'ювантній терапії раку), а також знижують дози 5-ФУ.
У разі непояснених симптомів з боку дихальної системи (таких як непродуктивний кашель, задишка, крепітація або інфільтрати на рентгенограмі легенів) оксаліплатин необхідно відмінити до проведення пульмонологічного обстеження з метою виключення інтерстиціальної хвороби легенів.
Порушення з боку системи крові. Гемолітико-уремічний синдром (ГУС) є небезпечною для життя побічною реакцією (частота розвитку невідома). Застосування оксаліплатину слід припинити при появі перших ознак мікроангіопатичної гемолітичної анемії, а також при раптовому падінні рівня гемоглобіну з супутньою тромбоцитопенією, підвищеним рівнем білірубіну, креатиніну, азоту сечовини крові та ЛДГ у сироватці крові. Ниркова недостатність може залишатися і після припинення застосування препарату, у цьому випадку слід провести гемодіаліз.
У разі порушення функції печінки за даними аналізів або портальної гіпертензії, не зумовлених метастазами у печінці, слід зважати на можливість виникнення поодиноких випадків судинних порушень у печінці, спричинених дією препарату.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Вплив оксаліплатину на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не досліджувався, однак потенційно можливі побічні ефекти (такі як запаморочення, нудота, блювання, порушення зору, зокрема тимчасова втрата зору, що проходить після припинення лікування та неврологічні симптоми) можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Таким чином, необхідно попереджати пацієнтів про можливий негативний вплив препарату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій.
Одноразове введення оксаліплатину у дозі 85 мг/м 2 поверхні тіла безпосередньо перед введенням 5-ФУ не впливає на експозицію 5-ФУ.
Дослідження in vitro не виявили значного витіснення оксаліплатину, зв'язаного з білками плазми крові, при комбінованому застосуванні з такими препаратами як еритроміцин, саліцилати, гранісетрон, паклітаксел і натрію вальпроат.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка .
Антинеопластичний агент оксаліплатин (цис-[оксалато(транс-1-1,2-діаміноциклогексан) платина]) належить до нового класу сполук платини, в яких атом платини утворює комплекс з
1,2-діаміноциклогексаном (DACH) і оксалатною групою. Оксаліплатин є енантіомером.
Оксаліплатин виявляє цитотоксичну дію in vitro і протипухлинну дію in vivo щодо широкого спектра тест-систем, зокрема моделей колоректального раку людини. Була продемонстрована активність оксаліплатину in vitro та in vivo щодо різних моделей раку, резистентних до цисплатину.
При комбінованому застосуванні оксаліплатину і 5-ФУ in vitro та in vivo спостерігається синергічний цитотоксичний ефект.
Механізм дії оксаліплатину остаточно не з'ясований, однак дослідження показали, що водні деривати, які утворюються при біотрансформації оксаліплатину, взаємодіють з ДНК і спричиняють формування міжниткових і внутрішньониткових зшивок у ДНК, внаслідок чого порушується синтез ДНК і спостерігаються цитотоксичний і протипухлинний ефекти.
Фармакокінетика.
Фармакокінетика окремих активних метаболітів не досліджувалася. Фармакокінетичні показники для ультрафільтрованої платини (суміші всіх незв'язаних, активних і неактивних сполук платини) після двогодинних інфузій оксаліплатину у дозі 130 мг/м 2 поверхні тіла кожні 3 тижні (1-5 курсів) або у дозі 85 мг/м 2 поверхні тіла кожні 2 тижні (1-3 курси) наведені у таблиці.
Доза | С max (мкг/мл) | ПФК 0-48 (мкг год/мл) | ПФК (мкг год/мл) | t ½ α (год) | t ½ ß (год) | t ½ γ (год) | V ss (л) | CL (л/год) |
85 мг/ м 2 | ||||||||
Середні показники | 0,814 | 4,19 | 4,68 | 0,43 | 16,8 | 391 | 440 | 17,4 |
Стандартне відхилення | 0,193 | 0,647 | 1,4 | 0,35 | 5,74 | 406 | 199 | 6,35 |
130 мг/м 2 | ||||||||
Середні показники | 1,21 | 8,2 | 11,9 | 0,28 | 16,3 | 273 | 582 | 10,1 |
Стандартне відхилення | 0,1 | 2,4 | 4,6 | 0,06 | 2,9 | 19 | 261 | 3,07 |
Наприкінці двогодинної інфузії 15 % введеної платини перебуває у системному кровообігу, а
85 % швидко розподіляється у тканинах або виводиться з сечею. Унаслідок необоротного зв'язування з еритроцитами і альбуміном плазми крові періоди напіввиведення платини у цих сполуках близькі до часу природного оновлення еритроцитів і альбуміну плазми крові. При введенні оксаліплатину кожні 2 тижні у дозі 85 мг/м 2 поверхні тіла або кожні 3 тижні у дозі
130 мг/м 2 поверхні тіла кумуляції платини в ультрафільтраті плазми крові не спостерігається, а рівноважний стан досягається вже після першого курсу терапії. Інтер- та інтрасуб'єктна варіабельність фармакокінетичних показників загалом невелика.
Біотрансформація in vitro вважається результатом безферментної деградації. Немає ознак цитохром Р450 опосередкованого метаболізму діаміноциклогексанового кільця.
В організмі людини оксаліплатин інтенсивно біотрансформується. Після закінчення двогодинної інфузії препарату незмінений оксаліплатин вже не виявляється в ультрафільтраті плазми крові. У системному кровообігу були ідентифіковані кілька цитотоксичних продуктів біотрансформації оксаліплатину, зокрема монохлор-, дихлор- і діакво-DACH сполуки платини. Пізніше також виявляються неактивні кон'югати платини. Платина екскретується переважно з сечею (за 5 діб
54 % дози виводиться з сечею і < 3 % – з фекаліями). Більшість платини виводиться протягом
48 годин після введення препарату. У хворих із порушеннями функції нирок кліренс платини значно нижчий, ніж у пацієнтів без таких порушень (9,95 ± 1,91 л/год порівняно з 17,6 ± 2,18 л/год). Окрім того, у них статистично значимо нижчий об'єм розподілу (241 ± 36,1 л порівняно з
330 ± 40,9 л). Кліренс платини у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок не досліджувався.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: білий порошок або маса.
Несумісність.
- Оксаліплатин не можна вводити разом з лужними лікарськими засобами (зокрема 5-ФУ, трометамолом і препаратами ФК, що містять трометамол).
- Оксаліплатин не можна розчиняти у 0,9 % розчині натрію хлориду або розводити 0,9 % розчином натрію хлориду.
- Оксаліплатин не можна змішувати з іншими лікарськими засобами в одному інфузійному мішку/флаконі або одній інфузійній лінії (інструкції щодо одночасного введення ФК наведені у розділі «Спосіб застосування»).
- Оксаліплатин не можна вводити за допомогою інфузійних систем, до складу яких входять алюмінієві частини, або через голки, що містять алюміній.
- Не слід розводити сольовими розчинами, що містять хлориди (включаючи хлориди Са, К та Na).
Термін придатності. 3 роки.
Розчин з концентрацією оксаліплатину 5 мг/мл, приготований в оригінальному флаконі з мікробіологічної і хімічної точок зору необхідно використати негайно.
Розведений розчин для інфузій є фізично і хімічно стабільним протягом 24 годин у разі зберігання при температурі 2-8 °С. З мікробіологічної точки зору розведений розчин слід використовувати негайно. Якщо розчин для інфузій не використали одразу ж, за терміном і умовами його зберігання має стежити відповідальна особа. Період зберігання розчину не має перевищувати 24 годин при температурі 2-8 °С.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
Флакон з безбарвного скла, закупорений пробкою з хлорбутилового каучуку і алюмінієвим обтискним ковпачком; 1 флакон у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ, Австрія/
EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg.KG, Austria.
(відповідальний за пакування,випуск серії)
Онкотек Фарма Продукцьйон ГмбХ, Німеччина/
Oncotec Pharma Produktion GmbH, Germanу.
(відповідальний за виробництво in bulk )
Місцезнаходження.
Мондзеєштрассе, 11, А-4866, Унтерах, Австрія/
Mondseestrasse, 11, A-4866, Unterach, Austria;
Ам Фармапарк, 06861, Дессау-Рослау, Німеччина/
Am Pharmapark, 06861, Dessau-Rosslau, Germany.
ОКСАЛИПЛАТИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа