РАНЕКСА 1000 табл. пролонг. дейст. 1000 мг блистер №60

Для медицинского использования препарата

Место хранения:

Действующее вещество: 1 таблетка, пленки , покрытой оболочкой , содержащей ranolazynu 500 мг;

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), гипромеллоза, стеарат магния, гидроксид натрия, полиэтиленгликоль 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172) оксид железа красный (Е 172), карнаубский воск;

Действующее вещество: 1 таблетка, пленки , покрытой оболочкой , содержащей ranolazynu 1000 мг;

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1: 1), гипромеллоза, магния стеарат, натрия гидроксид, лактозы моногидрат, триацетат глицерина, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 3350, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый цвет (Е 172), карнаубский воск.

Лекарственная форма. Таблетки длительное действие.

Фармакотерапевтическая группа. Другие сердечные средства. Ranolazyn. Код АТС S01E B18.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение стабильной стенокардии.

Противопоказание.

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата.

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).

- Печеночная недостаточность или тяжелое среднее.

- Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, посаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, telitromitsyn, нефазодон).

- Одновременное применение класса Ia антиаритмических (например, хинидин) или класса III (например, дофетилида, соталол), кроме амиодарона.

Способ применения и доза.

Таблетки следует проглатывать целиком (не дробление без разрыва, не разжевывая). Препарат можно принимать во время еды или независимо от приема пищи.

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза Raneksa ^® составляет 500 мг 2 раза в день. Через 2-4 недели доза, если это необходимо, может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в день. Максимальная рекомендуемая доза 1000 мг два раза в день. Если у пациента есть побочные эффекты, вызванные употреблением наркотиков (например, головокружение, тошнота, рвота), доза может быть уменьшена до 500 мг. Лечение прекращают, если побочные эффекты сохраняются.

Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 средней мощности (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин) и ингибиторы P-GP (например , верапамил, циклоспорин). Если у пациентов, получающие указанные выше препараты рекомендуются тщательный и тщательный подбор дозы.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой до умеренной (клиренс креатинина ≥ 30-80 мл / мин) рекомендуется тщательный отбор и тщательного дозы.

Отказ печени. Пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести рекомендуется тщательное и тщательного подбора дозы.

Пациенты пожилых людей. Выбор доз, пациенты должны быть выполнены с осторожностью из-за старости в возрасте может привести к снижению функции почек и производительность ranolazynu может увеличиться. У пожилых пациентов наблюдалось повышение частоты побочных реакций.

Низкий вес. Повышенная частота побочных реакций, характерных для пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг), поэтому выбор дозы для этих пациентов следует проводить с осторожностью.

Застойная сердечная недостаточность (ХСН). Выбор дозы удовлетворяются должны заботиться о больных с тяжелой сердечной недостаточностью или средней тяжести (класс по NYHA III-IV).

Неблагоприятные реакции. Побочные эффекты, как правило, легкой или средней степени тяжести и часто наблюдаются в течение первых 2 недель лечения. Следующие неблагоприятные реакции, связанные с применением препарата, классифицированных по системам организма, органного класса и абсолютной частоты. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), редко (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1 / 1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто: анорексия, снижение аппетита, обезвоживание.

По стороне психики.

Нечасто: тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации.

Редко: дезориентация.

Нервной системой.

Общий: головокружение, головная боль.

Нечасто: вялость, обмороки, hipoesteziya, сонливость, тремор, головокружение осанки.

Редкие: амнезия, затуманивание сознания, потеря сознания, паросмия.

На стороне органов.

Нечасто: нечеткость зрения, нарушение зрения.

Путем слуха и равновесие органов.

Нечасто: головокружение, шум в ушах.

Редко: потеря слуха.

Сосудистой системой.

Нечасто: промывка, гипотония.

Редкие: poholodinnya конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: диспноэ, кашель, носовое.

Rare: горло выдавливания ощущения.

По пищеварительной системе.

Общий: запор, тошнота, рвота.

Нечасто: боль в животе, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в желудке.

Редко: панкреатит, эрозивный дуоденит, оральный hipoesteziya.

Кожа и подкожно - жировой клетчатки.

Нечасто: зуд, гипергидроз.

Редко: отек Квинке, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, крапивница.

Из - мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: боль в конечностях, мышечные судороги, отек суставов.

По почкам и мочевому тракту.

Нечасто: дизурия, гематурия, hromaturiya.

Репродуктивной системой и молочными железами.

Редко: эректильная дисфункция.

Системные нарушения.

Часто: астения.

Нечасто: повышенная утомляемость, периферические отеки.

Эти дополнительные методы исследования.

Нечасто: повышение уровня креатинина в крови, повышенные уровни мочевины в крови, удлинение интервала QT, корректируется увеличение числа тромбоцитов или лейкоцитов, снижение массы тела.

Иногда: повышение уровня печеночных ферментов в крови.

Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкий вес.

В целом, неблагоприятные события произошло чаще у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью, но типы событий в этих подгруппах были аналогичны тем, которые наблюдались в общей группе больных. У пациентов пожилого возраста (³ 75 лет) по сравнению с молодыми пациентами при использовании препарата более общие побочные эффекты, такие как запор, тошнота, гипотензия, рвота.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ³ 30-80 мл / мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин) при применении препарата часто встречающийся запор, тошнота, рвота.

Как правило, тип и частота побочных реакций были зарегистрированы у пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг) были подобны с аналогичными реакциями для пациентов с большим весом тела (≤ 60 кг), но у пациентов с низкой массой тела плацебо скорректированной частоты была выше для таких распространенных явлений, как тошнота, рвота и гипотонии.

Методы исследовательской лаборатории.

У здоровых добровольцев и у пациентов , которые использовали препарат Raneksa ^®, было отмечено обратимое небольшое увеличение сывороточного креатинина, который не имеет клинического значения. Это явление не было связано почечной недостаточности. Исследование функции почек у здоровых добровольцев показало снижение клиренса креатинина без изменения скорости клубочковой фильтрации, что согласуется с ингибированием почечной канальцевой секреции креатинина.

Опыт Postmarketing.

В постмаркетинговом опыте, не было никаких сообщений о острой почечной недостаточности, включая пациент с ранее существовавшим снижением функции почек легкой или умеренной степенью тяжести, и / или те, которые используются в сочетании с Raneksa лекарствами наркотиков ^® характеризуются известным взаимодействие с ranolazynom.

Передозировка. При изучении переносимости возрастающих доз применяются перорально пациентам с стенокардией, частота головокружения, тошнота, рвота, увеличивается в зависимости от дозы. В случае передозировки пациент должен тщательно контролировать; рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку приблизительно 62% ranolazynu связывается с белками плазмы, полный выход во время гемодиализа маловероятно.

Применение во время беременности или грудного вскармливания. Необходимые данные для использования у беременных ranolazynu отсутствуют, и данные были получены в экспериментах на животных не достаточны для оценки влияния беременности и развития плода. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Raneksa ^® не следует использовать во время беременности, за исключением чрезвычайных ситуаций.

Неизвестно, является ли ranolazyn проникает молоко матери. Выход ranolazynu в грудном молоке не изучен у животных, препарат Raneksa ^® не следует применять у женщин в период лактации.

Дети. Не следует применять препарат Raneksa ^® для детей из - за недостатка данных о безопасности и эффективности.

Особенности приложения.

Будьте осторожны при применении или увеличения дозы ranolazynu пациентов, которые можно было бы ожидать , чтобы усилить свое действие в следующих состояниях:

- совместное введение умеренных ингибиторов CYP3A4 потенции;

- совместное введение ингибиторов Р-GP;

- мягкая печеночная недостаточность;

- почечная недостаточность легкой или умеренной (клиренс креатинина 30-80 мл / мин);

- пожилые пациенты;

- малый вес (≤ 60 кг);

- CHF умеренной или тяжелой степени тяжести (класс по NYHA III-IV).

У пациентов, у которых есть несколько из перечисленных выше факторов, можно ожидать дальнейшее повышение производительности. Возможные побочные реакции, в зависимости от дозы. При использовании ranolazynu у пациентов с сочетанием нескольких факторов, указанных выше, следует проводить частый мониторинг побочных реакций и, в случае необходимости ranolazynu доза должна быть уменьшена или прекращено его использование.

повышение производительности ranolazynu риски, что приводит к увеличению частоты побочных реакций в указанных выше группах увеличиваются у пациентов с недостаточной активностью CYP2D6 (пациенты с низким уровнем метаболизма) по сравнению с пациентами с нормальной активностью CYP2D6 (пациенты с интенсивным метаболизмом). Вышеуказанные предупреждения с учетом возможного риска для пациентов с низким уровнем метаболизма CYP2D6 и должны быть приняты во внимание, когда обмен веществ статуса CYP2D6 неизвестна. Для пациентов с интенсивным метаболизмом CYP2D6 таких предупреждениями являются менее важными. У пациентов, для которых определены (например, генотипирование) или ранее был известен нормальный метаболический статус CYP2D6, ranolazyn может использоваться с осторожностью, если у пациента есть несколько из перечисленных выше факторов риска.

Расширение интервала QT.

Мы должны быть осторожными , у пациентов с синдромом врожденной QT пролонгации в истории или с наследственной QT пролонгации в истории семьи или известной приобретенной QT пролонгации, и пациентов , получающих лечение с препаратами , которые влияют на продолжительность интервала QT (см. Раздел «Взаимодействие с другие лекарственные препараты и другие формы взаимодействия»и„Фармакологические свойства“).

Почечная недостаточность.

Функция почек с возрастом снижается, поэтому важно регулярно проверять во время ranolazynu приложения.

Лактоза. Этот продукт содержит лактозу, поэтому его не следует использовать у пациентов с редкой врожденной непереносимостью галактозы, laktaznoyu недостаточность или нарушение абсорбции глюкозы и галактозы.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами. Ranolazyn может вызвать головокружение и затуманивание зрения, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать машины.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Влияние других препаратов на ranolazyn.

Ингибиторы CYP3A4 и P-GP.

Ranolazyn субстрат CYP3A4, CYP3A4 ингибиторы, поскольку ranolazynu увеличивают концентрацию в плазме. С увеличением концентрации в плазме может повышать экспрессию потенциальных побочных эффектов, в зависимости от дозы (например, тошнота, головокружение). Одновременное применение кетоконазола 200 мг два раза в день увеличивает AUC (площадь под кривой «концентрация - время») ranolazynu в 3-3,9 раза. Кроме того, сильный ингибитор CYP3A4 является грейпфрутовым соком.

Дилтиазем (180-360 мг 1 раз в день), ингибитор CYP3A4 средней мощности увеличивается, в зависимости от дозы, средней равновесной концентрации ranolazynu в 1,5-2,4 раза. Для пациентов с использованием дилтиазема и других CYP3A4 средней мощности (например, эритромицин, флуконазол), рекомендуется тщательный и тщательный подбор дозы Raneksa ^®. Это может быть необходимо уменьшить дозу.

Ranolazyn подложку P-GP. Ингибиторы Р-ГП (например, циклоспорин, верапамили) концентрация увеличения ranolazynu в плазме. Верапамил (120 мг три раза в день) увеличивает равновесная концентрация в плазме ranolazynu в 2,2 раза. Для пациентов , которые используют ингибиторы P-GP, рекомендуется тщательный отбор и тщательного дозы Raneksa ^®. Это может быть необходимо уменьшить дозу.

Индукторы CYP3A4

Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает равновесной концентрации ranolazynu приблизительно 95%. Не начинать лечение с Raneksa ^® в применении индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой).

Ингибиторы CYP2D6.

Ranolazyn частично метаболизируется CYP2D6, ингибиторы CYP2D6 могут, следовательно, увеличить концентрацию в плазме ranolazynu. Сильный ингибитор CYP2D6 пароксетина (20 мг 1 раз в сутки) возрастает средняя концентрация ranolazynu равновесия в плазме приблизительно в 1,2 раза (при использовании ranolazynu 1000 мг 2 раза в день). Коррекция дозы не требуется. Ranolazynu При дозе 500 мг 2 раза в день одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP2D6 может привести к увеличению AUC ranolazynu примерно на 62%.

Ranolazynu Влияние других лекарственных средств.

Ranolazyn является ингибитором P-GP (среды силового воздействия к сильным и слабым) ингибитора CYP3A4, может возрастать по мере увеличения концентрации субстратов этих ферментов в плазме крови. Он также может увеличить распространение наркотиков, перевозимых P-GP. Имеющиеся данные указывают на то, что ranolazyn является слабым ингибитором CYP2D6. Применение ranolazynu 750 мг 2 раза в день увеличивает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раза, поэтому их одновременное применение может увеличить эффект метопролол или других CYP2D6 субстратов (например , пропафенон, флекаиниды, менее заинтересованные трициклические антидепрессанты и нейролептики) , как может быть необходимо уменьшить дозу этих препаратов. В отношении ингибирования потенциал CYP2V6 не установлен. При применении одновременно с ranolazynu CYP2V6 субстратов (например, бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) следует проявлять осторожность.

Дигоксин.

Существует доказательство увеличения концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза, в то время как применение препарата Raneksa ^®, поэтому необходимо контролировать уровень дигоксина в начале и в конце препарата Raneksa ^®.

Симвастатин.

Метаболизм и клиренс симвастатина в значительной степени зависит от CYP3A4. Применение препарата Raneksa ^® 1000 мг два раза в день увеличение плазменной концентрации симвастатина лактон, symvastatynovoyi кислоты активностью ингибитора и HMG-CoA - редуктазы в 1,4-1,6 раза.

В ranolazynu приложений и другими препаратами, которые удлиняют интервал QT, фармакодинамические взаимодействия могут расти и риск желудочной аритмии. Эти препараты включают в себя определенные антигистамины (например, терфенадин, астемизол, mizolastyn), некоторые антиаритмические (например, хинидин, dyzopiramid, прокаинамид), эритромицин и циклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, Амитриптилин).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. До сих пор механизм действия ranolazynu остается в значительной степени неизвестны. Ranolazyn может иметь некоторые антиангинальными эффекты путем ингибирования позднего натрия ионы текут в клетки миокарда, что снижает внутриклеточное накопление натрия и, следовательно, уменьшает избыток ионов внутриклеточного кальция. Считаются, что за счетом снижения ranolazyn позднего потока ионов натрия уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс во ишемии. Ожидается, что снижение избыточного внутриклеточного кальция будет способствовать релаксации миокарда и тем самым снизить желудочный диастолическое давление. Клинические данные ингибирования позднего натриевого тока при ranolazynu является значительное сокращение интервала QT и положительное влияние на диастолического расслабления у больных с синдромом длительного интервала QT. Эти эффекты не являются наркозависимыми снижение частоты сердечных сокращений, артериальное давление, или вазодилатации.

Влияние на гемодинамику. Клинические исследования показали , что пациенты , которые использовали ranolazyn отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения стенокардии, снижение средней частоты сердечных сокращений (<2 уд / мин) и среднее систолическое артериальное давление (<3 мм рт. Ст.).

Ефекти, що виявляються при електрокардіографії (ЕКГ). У хворих, які застосовували цей препарат, спостерігалося подовження інтервалу QTс, що залежало від дози та концентрації в плазмі крові (приблизно 6 мс при застосуванні 1000 мг 2 рази на добу), зниження амплітуди зубця Т та, у деяких випадках, двогорбі зубці Т. Вважається, що цей вплив ранолазину на характеристики ЕКГ є результатом гальмування швидкого калієвого току, який подовжує щлуночковий потенціал дії, а також інгібує пізній натрієвий ток, який скорочує шлуночковий потенціал дії. Проведені дослідження засвідчили залежність подовження інтервалу QT від концентрації, яка дорівнює 2,4 мс на 1000 нг/мл ранолазину у плазмі крові, що приблизно дорівнює подовженню з 2 до 7 мс для діапазону концентрацій відповідно дозуванню від 500 до 1000 мг двічі на добу. Швидкість подовження була вищою у хворих з клінічно значущою печінковою недостатністю.

Фармакокінетика. Після перорального застосування препарату Ранекса ^® максимальна концентрація ранолазину в плазмі крові, як правило, спостерігається через 2-6 годин. При застосуванні 2 рази на добу рівноважний стан, як правило, досягається протягом 3 діб. Всмоктування. Середня абсолютна біодоступність ранолазину після перорального застосування таблеток з негайним вивільненням становить 35-50 %, з високим ступенем індивідуальної варіантності. Дія препарату Ранекса ^® посилюється залежно від дози. При підвищенні дози від 500 до 1000 мг 2 рази на добу спостерігається 2,5-3- разове підвищення AUC у рівноважному стані. Час вживання їжі не впливав на швидкість та повноту всмоктування.

Розподіл. Приблизно 62 % ранолазину зв'язується з білками плазми крові. Середній об'єм розподілу в рівноважному стані (V _ss ) становить приблизно 180 л.

Виведення. Ранолазин виводиться головним чином метаболічним шляхом. Менше 5 % дози виділяється із сечею і калом у незміненому вигляді. Після перорального застосування одноразової дози 500 мг міченого радіоактивним вуглецем [ ¹⁴ C] ранолазину здоровою особою 73 % радіоактивності визначається в сечі та 25 % – у калі. Кліренс ранолазину залежить від дози, знижуючись при її підвищенні. Період напіввиведення становить приблизно 2-3 години після внутрішньовенного введення. Термінальний період напіввиведення у рівноважному стані після перорального застосування ранолазину становить приблизно 7 годин, що обумовлено обмеженням швидкості виведення швидкою абсорбцією.

Біотрансформація. Ранолазин зазнає швидкої та масштабної метаболізації. У молодих здорових добровольців після одноразового перорального застосування 500 мг міченого радіоактивним вуглецем ранолазину приблизно 13 % радіоактивності виявляється у плазмі. Велика кількість метаболітів була виявлена у плазмі крові людини (47 метаболітів), сечі (> 100 метаболітів) та калі (25 метаболітів). Було визначено 14 основних метаболічних шляхів, серед яких О-деметилювання та N-деалкілування є найважливішими. Дослідження, проведені in vitro з використанням мікросом людської печінки, засвідчили, що ранолазин метаболізується головним чином CYP3А4, а також CYP2D6. При застосуванні 500 мг ранолазину 2 рази на добу у людей з недостатньою активністю CYP2D6 показник AUC перевищує аналогічну величину у людей з нормальною активністю CYP2D6 на 62 %. Відповідна різниця для дози 1000 мг 2 рази на добу становила 25 %.

Особливі групи пацієнтів.

Вплив статі. Стать не має ніякого клінічного значення на фармакокінетичні параметри.

Пацієнти літнього віку. Літній вік також не має ніякого клінічного впливу на фармакокінетичні параметри, однак у хворих літнього віку може спостерігатися посилена дія ранолазину через вікове зниження функції нирок.

Маса тіла. В осіб з масою тіла 40 кг вплив ранолазину приблизно в 1,4 раза більше, ніж у осіб з масою тіла 70 кг.

Застійна серцева недостатність (ЗСН). ЗСН (класи NYHA III-IV) призводить до підвищення концентрації ранолазину в плазмі крові приблизно в 1,3 раза.

Ниркова недостатність. Проведені дослідження засвідчили, що у хворих з легкою, помірною або тяжкою нирковою недостатністю показник AUC був у середньому в 1,7-2 рази вище, ніж в осіб з нормальною функцією нирок. Також була відмічена значна індивідуальна варіантність величини AUC у осіб з нирковою недостатністю. AUC метаболітів підвищується при зниженні функції нирок. Під час досліджень було виявлено підвищення впливу ранолазину в 1,2 раза у хворих з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 40 мл/хв) та в 1,3-1,8 раза у хворих з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 10-30 мл/хв).

Печінкова недостатність. Досвід застосування ранолазину у хворих з тяжкою печінковою недостатністю відсутній. У хворих з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості величина AUC ранолазину не змінюється, а у хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості величина AUC підвищується в 1,8 раза. У таких хворих було більш виражене збільшення інтервалу QT.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

Термін придатності. 4 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання. Спеціальні умови зберігання не вимагаються. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. 10 таблеток у блістері; по 6 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Заявник.

Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Виробник.

Випуск серії:

Місцезнаходження. Лейпцігер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Німеччина.