РЕНИАЛЬ табл. п/плен. оболочкой 25 мг блистер №30

Для медицинского использования лекарственного средства

RENIAL ^®

(RENIAL)

Место хранения:

Активное вещество: эплеренон;

1 таблетка содержит эплеренон в пересчете на 100% вещество 25 мг или 50 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза; натрийный кроскаррелоз; гипромелоза; лаурилсульфат натрия; тальк; стеарат магния;

пленка оболочки: гипромеллоза, макрогол 400; полисорбат 80; диоксид титана (E 171); Железный оксид желтый (E 172); оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки бежевого цвета, круглые с двояковыпуклой поверхностью, с надписью «25» или «50» на одной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Калийсберегающие диуретики. Альдостерона антагонисты. Eplerenone.

Код АТС C03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Эплеренон имеет относительную селективность связывания с рецептором человеческого рекомбинантного к минералокортикоидов по сравнению с его взаимодействием с рекомбинантным рецептором человека к глюкокортикоидов, прогестерона и андрогенов. Эплеренон предотвращает связывание альдостерона рецептора - важный гормон системы ренин-ангиотензин-альдостерон, участвующих в регуляции кровяного давления и участвует в патофизиологических механизмов сердечно-сосудистых заболеваний.

Использование результатов эплеренона в уровнях стойких увеличение ренина и альдостерона в сыворотке крови, что совпадает с отрицательной обратной связью по отношению к ингибированию альдостерона влияния на ренин секреции. Повышение активности ренина плазмы уровней активности и альдостерона в крови, в результате чего не приводят к подавлению действия эплеренону.

Доказательства того, что добавление эплеренона к стандартному режиму лечения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II-IV классификацией NYHA) приводит к ожидаемому дозозависимому увеличению уровней альдостерона. Точно так же, другие данные поддерживают повышенные уровни альдостерона и минералокортикоиды блокирования рецептора.

Существует информация, что эплеренон снижал риск летального исхода в основном за счет снижения смертности в результате заболеваний сердечно-сосудистой системы. Там нет данных о влиянии эплеренона на частоту сердечных сокращений, продолжительность QRS или интервала PR и QT.

Фармакокинетика. Всасывание и распределение. Абсолютная биодоступность эплеренона неизвестна. Максимальная концентрация лекарственного средства в плазме крови достигается примерно через 2 часа. Максимальная концентрация в плазме (С _макс) и площади под кривой фармакокинетической (AUC) , изменяется пропорционально диапазоне доз 10-100 мг и менее пропорциональны при дозах выше 100 мг. Равновесие достигается в течение 2 дней лечения. Пища не влияет на всасывание препарата. Эплеренон связывается с белками плазмы составляет приблизительно 50% и, главным образом связан с альфа-1-кислого гликопротеина. Кажущийся объем распределения в стационарном состоянии эплеренона рассматриваются как один из 50 ± 7 литров. Eplerenone не подлежит связывания с эритроцитами.

Метаболизм и выход. Метаболизм эплеренон в основном осуществляется с помощью фермента CYP3A4. В плазме крови человека не показали никаких активных метаболитов эплеренона. Менее 5% дозы эплеренона выводится с мочой и калом без изменений. После перорального введения однократной дозы радиоактивно меченного препарата приблизительно 32% дозы была удалена из организма с калом и около 67% - в моче. Период полувыведения эплеренона составляет около 3-5 часов. Очевидно, плазменный клиренс составляет около 10 л / ч.

Использование специальной группы пациентов.

Возраст, пол и раса. Не было обнаружено существенных различий в фармакокинетике при введении эплеренон в дозе 100 мг для мужчин и женщин. У пожилых пациентов на устойчивые уровни наблюдалось увеличение C _макс (22%) и AUC (45%) по сравнению с более молодых пациентов (18-45 лет). Пациенты негры в стационарном состоянии C _макс ниже на 19% и AUC - 26% (см раздел « Способ применения и дозы») . .

Почечная недостаточность. У больных с тяжелой почечной недостаточностью AUC и C _макс в устойчивом состоянии увеличилась на 38% и 24% соответственно. У пациентов, перенесших гемодиализ, эти цифры ниже на 26% и 3% соответственно. Корреляция между плазменной очисткой эплереноном и клиренсом креатинина не установлена. Eplerenone не удаляется при гемодиализе (см. Раздел «Особенности применения»).

Отказ печени. При применении эплеренона в дозе 400 мг у пациентов с умеренной болезнью печени (класс В классификации ребенок-Пью) С _макс и АУК эплеренон в устойчивом состоянии увеличилось на 3,6% и 42%, соответственно (см. Раздел «Дозировка и дозы «).

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью (класс II-IV классификации NYHA) значений С _макс и AUC в стационарном состоянии на 38% и 30% выше , чем у здоровых добровольцев соответствующего возраста веса и пола. Есть данные, что зазор эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса препарата у здоровых пожилых добровольцев.

Клинические характеристики.

Индикация. Дополнения к стандартной терапии с бета - блокаторами , чтобы снизить риск заболеваемости и смертности , связанную с сердечно - сосудистыми заболеваниями в стабильных пациентах с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после инфаркта миокарда недавнего миокарда.

Дополнение к стандартной терапии оптимальной для снижения риска заболеваемости и смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью классом II (хронической) NYHA классификацией и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 30%).

Противопоказание.

- повышенная чувствительность к эплеренону или к любому из наполнителей;

- уровень калия в сыворотке крови> 5 ммоль / л в начале лечения;

- тяжелая почечная недостаточность ( по оценкам , скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м ^2);

- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);

- лечение с калийсберегающими диуретиками, kaliyevmisnymy добавком или ингибиторами CYP3A4 сильнодействующих (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, нефазодоном и telitromitsynom) (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия».);

- одновременное использование эплеренон в тройной комбинации с ингибиторами АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Фармакодинамические взаимодействия.

Калийсберегающие диуретики и kaliyevmisni добавки. Eplerenone не следует назначать пациентам, получающим другие калийсберегающие диуретики и kaliyevmisni добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии (см. Раздел «Противопоказания»). Под воздействием мочегонных препаратов Калийсберегающих также может увеличить эффект других гипотензивных препаратов и диуретиков.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина. При применении эплеренона в комбинации с ингибиторами АПФ и / или блокаторы рецепторов ангиотензина может увеличить риск развития гиперкалиемии. Рекомендуемые упражнения тщательный контроль за уровнем калия в сыворотке крови и показателей функции почек в крови, особенно у пациентов с риском почечной функции, такие, как пожилые люди. Эплеренон не должны использоваться одновременно в тройной комбинации с ингибиторами АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина (см. Раздел «Contra» и «Особенности применения»).

Литий. Взаимодействие между эплереноном с литием не проводило. Тем не менее, имеющиеся данные у пациентов, получающих конъюнкции лития с ингибиторами АПФ и диуретиков, есть случаи токсических эффектов лития (см. Раздел «Особенности применения»). Избегайте одновременное использование эплеренона и литиевые препараты. Если вы не можете избежать использования этой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин, такролимус. Циклоспорин и такролимус может привести к нарушению функции почек и увеличивают риск развития гиперкалиемии. Избегайте одновременного использования эплеренона и циклоспорина или такролимуса. При необходимости, назначение циклоспорина и такролимуса в лечении эплеренон рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Через прямое влияние на клубочковой фильтрации НПВС лечения может привести к острой почечной недостаточности, особенно у пациентов, которые находятся в высокой степени риска (пожилых людей и / или дегидратации). Пациенты, получающие эплеренон и НПВП перед лечением должны обеспечивать адекватную очистку воды и контроль функции почек.

Триметоприма. Одновременное применение триметоприма и эплеренона повышает риск развития гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в сыворотке и показатели функции почек, особенно у пожилых пациентов и пациентов с нарушенной функцией почек.

Альфа-1 - блокаторы (например , празозин, Alfuzosin). При объединении альфа-1 блокатор эплеренона, и можно получить гипотензивное действие и / или возникновение ортостатической гипотензии. Одновременное применение альфа-1-блокаторы следует контролировать клиническое состояние пациентов на ортостатической гипотензии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, amifostyn баклофны. Одновременное применение лекарственных средств и эплереноном потенциально может усилить гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды, tetrakozaktyd. Если одновременное применение этих препаратов и эплеренон можно ослабить гипотензивное действие за счет задержки жидкости и натрия.

Фармакокинетические взаимодействия.

Эплеренон не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4, а также в качестве субстрата или ингибитора Р-гликопротеина.

Дигоксин. Уровень системного воздействия (AUC) дигоксин с сопутствующим использованием эплеренон увеличился на 16% (90% ДИ: 4-30%). Его следует использовать с осторожностью дигоксина дозах, близких к верхнему пределу терапевтического диапазона.

Варфарин. Клинически важные фармакокинетические взаимодействия с варфарином не было описано. Его следует использовать с осторожностью варфарин дозах, близких к верхнему пределу терапевтического диапазона.

Субстраты CYP3A4. Результаты фармакокинетических исследований с образцами CYP3A4 субстратов (т.е. midazolamom и цизаприд) не обнаружили какие-либо признаков, отмеченные фармакокинетические взаимодействия с сопутствующим использованием этих препаратов и эплеренона.

Ингибиторы CYP3A4. Сильные ингибиторы CYP3A4: одновременное применение с эплеренон и препаратами , которые ингибируют фермент CYP3A4, может развиться серьезные фармакокинетических взаимодействий. Под воздействием мощного ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в день) эплеренон АУК увеличилось на 441% (см. Раздел «Противопоказания»). Одновременное применение противопоказано эплеренон и мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин и telitromitsynu nefazadonu) (см. Раздел «Противопоказания»).

Слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4. Применение одновременно с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиазет, верапамил и флуконазол приводит к заметным фармакокинетическим взаимодействиям с увеличением уровня 98-187% для AUC. Соответственно, в то время как назначение эплеренона и слабой или умеренной CYP3A4 ингибиторы эплеренона доза не должна превышать 25 мг (см. Раздел «Дозировка и администрации»).

CYP3A4 индукторы. Одновременное применение эплеренона и зверобоя (мощный индуктор CYP3A4) приводит к уменьшению AUC эплеренона на 30%. Использование более мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицин) может привести к более выраженному уменьшению AUC эплеренона. Из-за риска снижения эффективности эплеренона не рекомендуется использовать этот препарат в сочетании с сильными индукторами CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) (см. Раздел «Особенности применения»).

Антациды. На основании результатов клинического фармакокинетического исследования, сопутствующее использование эплеренона с антацидами и выраженными взаимодействиями, как ожидается.

Особенности приложения.

Гиперкалиемия. Во время лечения эплеренона, в соответствии с его механизмом действия может развиться гиперкалиемия. Все пациенты в начале лечения и при изменении дозы следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Позже рекомендуется периодический контроль, особенно у пациентов с риском гиперкалиемии происхождения (например, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы») и пациентов с сахарным диабетом). После лечения эплеренона не рекомендуется kaliyevmisni добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Снижение дозы эплеренона снижает концентрацию калия в сыворотке крови. Существует доказательство того, что дополнительное назначение гидрохлортиазида во время лечения с эплереноном компенсировать повышенную концентрацию калия в сыворотке крови.

При применении эплеренона в комбинации с ингибиторами АПФ и / или блокаторы рецепторов ангиотензина может увеличить риск развития гиперкалиемии.

Эплеренон не должны использоваться одновременно в тройной комбинации с ингибиторами АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Нарушение функции почек. У больных с почечной недостаточностью (в том числе диабетической микроальбуминурии) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышенным риском hiperkaliemiyi. Eplerenone не удаляется с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой и умеренной печеночных нарушениями (классы A и ребенок-Пью классификации Б) увеличение в сыворотке калия в сыворотке крови более чем 5,5 ммоль / л происходит. Эти пациенты должны контролировать уровни электролитов. Применение эплеренона у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не изучали, потому что эплеренон противопоказан для применения у таких больных (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

CYP3A4 индукторы. Одновременное применение эплеренона и мощных индукторов CYP3A4 не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Литий, циклоспорин, такролимус не должен использоваться во время лечения с эплеренон (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия»).

Лактоза. Подготовка включает лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями (непереносимостью галактозы, синдром врожденный дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы и галактозы).

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Адекватные данные о применении эплеренона беременных женщин там. Присвоить эплеренон беременным женщинам следует быть осторожным.

Кормление грудью. Неизвестно, проходит ли эплеренон в грудное молоко человека после перорального введения. Поскольку потенциал для неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не расследуются, должны принимать клинические решения прекратить грудное вскармливание или отмены препарата, в зависимости от важности препарата для матери.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов. Влияние эплеренона на способность к вождению автотранспорта или других механизмов, не выполняется. Eplerenone не вызывает сонливости или нарушения когнитивной функции, но при движении или работать с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения во время лечения препаратом.

Способ применения и доза.

Препарат существует в дозах 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза составляет 50 мг.

Eplerenone может быть принят с пищей, и независимо от приема пищи (см. Раздел «Фармакокинетика»).

У пациентов с сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона 50 мг 1 раз в сутки. Лечение должно быть начато в дозе 25 мг 1 раз в сутки и постепенно увеличивают до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно, чтобы достичь целевой дозы в течение 4 недель, учитывая уровень калия в сыворотке крови (см. Таблицу ниже). Лечение обычно эплеренон следует начинать после 3-14 дней после острого инфаркта миокарда.

У пациентов с сердечной недостаточностью класса II (хронической) NYHA классификации.

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью класса II по NYHA классификации должно быть начато в дозе 25 мг 1 раз в день и постепенно увеличивать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Бажано досягти цього рівня дози за 4 тижні, враховуючи рівень калію у сироватці крові (див. таблицю нижче та розділ «Особливості застосування»).

Пацієнтам, у яких рівень калію у сироватці крові перевищує 5 ммоль/л, не слід розпочинати лікування еплереноном (див. розділ «Протипоказання»).

Рівень калію у сироватці слід визначати до початку лікування еплереноном, під час першого тижня лікування та через місяць після початку лікування або корекції дози. За необхідності слід періодично визначати рівень калію у сироватці крові пізніше протягом лікування.

Після початку лікування дозу препарату слід коригувати з урахуванням концентрації калію у сироватці крові, як вказано у таблиці нижче.

Корекція дози після початку лікування.

Після тимчасової відміни еплеренону через підвищення рівня калію до ³ 6 ммоль/л відновлення лікування можливе у дозі 25 мг 1 раз на 2 дні після зниження концентрації калію до рівня нижче 5 ммоль/л.

Пацієнти літнього віку.

Для пацієнтів літнього віку немає потреби у корекції початкової дози препарату. У зв'язку з віковим зниженням інтенсивності функції нирок ризик розвитку гіперкаліємії у пацієнтів літнього віку підвищується. Ризик може додатково збільшуватись у разі наявності супутнього захворювання, що супроводжується підвищенням системної експозиції препарату, зокрема порушення функцій печінки легкого та помірного ступеня. Рекомендовано проводити періодичний контроль рівня калію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).

Порушення функції нирок.

Пацієнти із легким порушенням функції нирок не потребують корекції початкової дози. Рекомендовано проводити періодичний контроль рівня калію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування») та коригувати дозу препарату відповідно до таблиці вище.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок помірної тяжкості (кліренс креатиніну 30-60 мг/мл) слід починати лікування з дози 25 мг 1 раз на 2 дні та коригувати дозу препарату залежно від концентрації калію (див. таблицю вище). Рекомендовано проводити періодичний контроль рівня калію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування» ).

Досвід щодо застосування препарату пацієнтам із кліренсом креатиніну < 50 мл/хв та серцевою недостатністю після інфаркту міокарда відсутній. Для лікування таких пацієнтів еплеренон слід застосовувати з обережністю.

Застосування доз, що перевищують 25 мг на добу, пацієнтам із кліренсом креатиніну < 50 мл/хв, не досліджували.

Еплеренон протипоказаний пацієнтам з тяжкими ураженнями нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) (див. розділ «Протипоказання»). Еплеренон не видаляється з організму за допомогою діалізу.

Порушення функцій печінки.

Пацієнти із легким або помірним порушенням функції печінки не потребують корекції початкової дози, проте внаслідок підвищення рівня системної експозиції еплеренону цій категорії пацієнтів та особливо пацієнтам літнього віку рекомендовано проводити частий та регулярний контроль концентрації калію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).

Комбіноване застосування.

У разі одночасного застосування зі слабкими або помірними інгібіторами CYP3A4 (наприклад аміодароном, дилтіаземом та верапамілом) можна починати лікування еплереноном з початкової дози 25 мг 1 раз на добу. Доза препарату не повинна перевищувати 25 мг 1 раз на добу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Діти. Немає даних щодо застосування еплеренону дітям, тому застосування лікарського засобу цій групі пацієнтів не рекомендоване.

Передозування. Повідомлень про побічні реакції, пов'язані з передозуванням еплеренону у людей, отримано не було. Очікується, що найбільш імовірними проявами передозування препарату у людини будуть артеріальна гіпотензія або гіперкаліємія. Еплеренон неможливо вивести з організму за допомогою гемодіалізу. Еплеренон ефективно зв'язується з активованим вугіллям. У разі розвитку артеріальної гіпотензії слід розпочинати підтримуюче лікування. При розвитку гіперкаліємії слід починати лікування згідно зі стандартами.

Побічні реакції.

Побічні реакції класифіковано за системами органів та частотою виникнення.

Інфекції та інвазії: часто – інфекція; нечасто – пієлонефрит, фарингіт.

Розлади системи крові та лімфатичної системи: нечасто – еозинофілія.

Розлади ендокринної системи: нечасто – гіпотиреоз.

Розлади метаболізму та травлення: часто – гіперкаліємія (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»); нечасто – гіпонатріємія, зневоднення, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія.

Розлади з боку психіки : нечасто – безсоння.

Розлади нервової системи: часто – запаморочення, непритомність; нечасто – головний біль, гіпоестезія.

Розлади з боку серця: часто – інфаркт міокарда; нечасто – лівошлуночкова недостатність, фібриляція передсердь, тахікардія.

Розлади з боку судинної системи: часто – гіпотонія; нечасто – тромбоз артерій кінцівок, ортостатична гіпотензія.

Розлади дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель.

Розлади шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота, запор; нечасто – блювання, здуття живота.

Розлади шкіри та підшкірних тканин: часто – висип, свербіж; часто – гіпергідроз; частота невідома – ангіоневротичний набряк.

Розлади кістково-м'язової системи та сполучних тканин: часто – м'язові спазми, біль у кістково-м'язовій системі; нечасто – біль у спині.

Розлади у роботі нирок та сечовивідних шляхів: часто – порушення функції нирок (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Розлади з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – холецистит.

Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто – гінекомастія.

Загальні розлади та розлади у місці введення препарату: нечасто – астенія, нездужання.

Лабораторні дослідження: часто – підвищення сечовини крові; нечасто – підвищення рівня креатиніну, зниження кількості рецепторів епідермального фактора росту, підвищення рівня глюкози крові.

Термін придатності. 3 роки з дати виготовлення in bulk.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25° С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток в блістері. По 3 блістери в пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ПАТ «Київмедпрепарат».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського 139.