ДИМАРИЛ табл. 4 мг блистер №30

Для медицинского использования лекарственного средства

Димарил

(Димарил)

Место хранения:

Активный ингредиент: глимепирид;

1 таблетка содержит глымпирид, основанный на 100% веществ 2,0 мг, 3,0 мг или 4,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Таблетки 2.0 мг: лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза; Грилась натрия гликолята (тип а); стирально; Индикация лака (E 132); Железный оксид желтый (E 172); стеарат магния;

Таблетки 3,0 мг: лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза; Грилась натрия гликолята (тип а); стирально; Железный оксид желтый (E 172); стеарат магния;

Таблетки для 4,0 мг: лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза; Грилась натрия гликолята (тип а); стирально; Индикация лака (E 132); стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 2.0 мг: таблетки расширенной формы, бипланара, с линией распределения с обеих сторон, от светлого зеленого до зеленого цвета, с слегка неравномерным цветом цвета; Допускается наличие воровства более интенсивного цвета;

Таблетки 3,0 мг: таблетки расширенной формы, бипланара, с распределительными стержнями с обеих сторон, светло-желтый цвет, с слегка неравномерной окраской поверхности; Допускается наличие воровства более интенсивного цвета;

Таблетки для 4,0 мг: таблетки расширенной формы, бипланар, с распределительными стержнями с обеих сторон, от бледно-синего до синего цвета, с слегка неравномерным поверхностным цветом; Допускается наличие полотен более интенсивных цветов.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические средства, за исключением инсулина. Сульфонамиды, производные мочевины. Глымирид. ATH A10B B12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глимпирид представляет собой гипогликемическое вещество, которое активно в пероральном использовании, которое принадлежит к группе сульфонилмовой группы. Глипирид можно использовать в диабете типа II.

Глымпирид действует преимущественно путем стимулирования высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и при использовании других препаратов сульфониллуренов, такой эффект основан на повышении чувствительности клетки поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозы. Кроме того, глимпирид имеет выраженный неручный эффект, который характерен для других препаратов сульфонилов.

Выпуск инсулина. Препараты сульфонилзечреев регулируются секрецией инсулина путем закрытия зависимого от ATP-зависимого калия, расположенного в бета-клеточной мембране поджелудочной железы. Закрытие канала калия приводит к деполяризации бета-клеток и путем открытия кальциевых каналов приводит к увеличению притока кальция в клетку, которая, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина экзоцитозом.

Высокая скорость замены глимпирида связывается с белком бета-клеточной мембраны, связанной с зависимым от ATP-зависимого калия, но расположение его расположения связывания отличается от обычного связывания сульфониллуренов.

Непроходная активность. Эффекты unparedscale включают, например, улучшают чувствительность периферических тканей к инсулину и снижают использование печени инсулина.

Утилизация глюкозы в крови путем периферических тканей (мышц и жира) возникает с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспорт глюкозы в эти ткани ограничены скоростью использования глюкозы. Глимпирид увеличивает количество активных молекул, которые транспортируют глюкозу на плазменные мембраны мышц и жировой ткани в плазменных мембранах, что приводит к стимулированию захвата глюкозы.

Глимипирид повышает активность герозилфозилфосфатидилозитолосодержащих фосфолипазы C, который в изолированных мышечных и жировых клетках может быть коррелирована путем липогенеза и гликогенеза.

Глимпирид подавляет продукты глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктоз-2,6-бифосфата, которая, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Общие характеристики. Для здоровых добровольцев минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Эффект глымирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острую физическую активность, то есть снижение секреции инсулина в условиях глымирида.

Не было существенной разницы в действии глымпирида при приеме препарата за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом, собственный метаболический контроль за 24 часа был предусмотрен при получении препарата один раз в день.

Хотя гидроксилированный метаболит не является незначительным, но надежное снижение уровня глюкозы в крови у здоровых добровольцев является лишь небольшим компонентом общего действия препарата.

Применение в сочетании с метформином. В одном исследовании улучшение метаболического контроля в сопутствующей терапии с глимпиридом по сравнению с монотерапией с метформином у пациентов, диабет, в котором не регулярно контролируется максимальными дозами метформина.

Применение в сочетании с инсулином. Данные об использовании препарата в сочетании с инсулином ограничены. Можно синтезировать инсулин у пациентов, диабет которых правильно контролируется при использовании максимальных доз глымирида. В двух исследованиях, благодаря этой комбинации, можно было достичь такого же улучшения метаболического контроля, как в монотерапии с инсулином; Однако в комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Специальные категории пациентов. Дети. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (доза до 8 мг в день или метформин в дозе 2000 мг в день) 285 детей (в возрасте 8-17 лет) с диабетом типа II приняли участие в дозе 2000 года. мг).

И глимпирид и метформин привели к значительному снижению HBA _{1 C} по сравнению с исходным индексом (глимпирид - 0,95 (SP 0,41); метформин - 1,39 (SP 0,40)). Однако для GlymPiry не более высокая эффективность по сравнению с Metformin с точки зрения среднего изменения в HBA _1C по сравнению с исходным показателем. Разница между двумя видами лечения составила 0,44% в пользу метформина. Верхний предел (1,05) 95% доверительный интервал для этого различия составлял не менее 0,3% от предела не менее эффективности.

Согласно результатам лечения глымпиридов, новых проблем безопасности для детей по сравнению со взрослыми с пациентами с диабетом типа II не обнаружены. Нет данных о долгосрочной эффективности и безопасности для детей.

Фармакокинетика.

Поглощение. После перорального введения биодоступность глымирида составляет 100%. Еда не имеет значительного влияния на всасывание, но только слегка замедляет скорость поглощения. Максимальная концентрация сыворотки крови (C _MAX ) достигается примерно через 2,5 часа после перорального введения (средний индекс составляет 0,3 мкг / мл при использовании нескольких суточных дозов 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и C _Max , а также доза и AUC (площадь под кривой «концентрация - время»).

Распределение. Glympiride имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 литра), который примерно равен объему распределения альбумина, высокой степени связывания с белками плазмы (более 99%) и низким разрешением (около 48 мл / мин. ).

У животных глимпирид выделен в грудном молоке. Глимпирид проникает через плаценту. Проникновение через кровь мозговой барьер низкий.

Метаболизм и выход. Средний базовый период полувыведения при концентрации препарата в плазме крови, соответствующую многократному дозирующему режиму, составляет от около 5 до 8 часов. После использования больших доз произошло небольшое увеличение полураспада.

После получения одной дозы глымпирида, помеченного радиоактивным изотопом, 58% радиоактивного вещества было обнаружено в моче и 35% в CALI. Неизменное вещество в моче не было обнаружено. В моче и Cala обнаружены два метаболита, которые, скорее всего, будут сформированы в результате обмена веществ в печени (основной фермент CYP2C9), один из которых представляет собой гидрокси-уход, а другой - производное карбокси. После орального использования глымпирида, терминальные периоды полураспада этих метаболитов составляли от 3 до 6 до 5 до 6 часов соответственно.

Сравнение фармакокинетики после одноразового и многократного применения препарата один раз в день не выявили значительных различий. Межсидидивенная изменчивость была очень низкой. Кумуляцию, которое было бы важно, не наблюдалось.

Специальные категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, как у молодых, так и у пожилых людей (более 65 лет) были похожими. У пациентов с уменьшенным оформлением креатинина существовала тенденция к увеличению клиренса глимпирида и снизить его средние концентрации в плазме крови, что, скорее всего, из-за более быстрого вывода из-за меньшей степени связывания белка. Образ жизни обоих метаболитов был нарушен. В целом, эти пациенты не должны иметь дополнительный риск кукуляции.

Фармакокинетические показатели у пяти пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству в желчных трактах, были похожи на тех, кто у здоровых добровольцев.

Дети. Исследования, в которых исправили фармакокинетика, безопасность и переносимость после одноразового приема 1 мг глимпирида в новом государстве в 30 детей (4 детей в возрасте 10-12 лет и 26 детей в возрасте 12-17 лет) с диабетом II типа II, продемонстрировали, что Средние цифры AUC _(0-Last) , C _Max и T _1/2 были аналогичны тем, которые ранее наблюдались у взрослых.

Доклинические данные безопасности. Эффекты, наблюдаемые при доклинических исследованиях, произошедшие на уровнях воздействия, которые намного выше, чем максимальные экспозиции у людей, указывающие на их незначительное значение для клинической практики, или были вызваны фармакодинамическим эффектом препарата (гипогликемия). Эти результаты были получены в рамках традиционных потенциальных фармакологических исследований, исследований токсичности при введении повторных доз, анализов генотоксичности, онкогенная потенциал и репродуктивная токсичность. Побочные эффекты, обнаруженные во время последних (которые охватывали изучение эмбриотоксичности, тератогенность и токсическое влияние на развитие организма), считались результатом гипогликемических эффектов, вызванных препаратом в самке и в детенышах.

Клинические характеристики.

Индикация. Тип сахара II у взрослых, если сахар в крови не может поддерживаться только диетами, физическими упражнениями и потерей веса тела.

Противопоказание. Dimaryl ^® не предназначен для лечения инсулинозависимого диабета и типа, диабетического кетоацидоза, диабетической комы. Использование препарата противопоказано пациентам с серьезными нарушениями почек или функций печени. В случае серьезных нарушений функций почек или печени необходимо перевести пациента в инсулин.

Dimaril ^® нельзя принимать с высокой чувствительностью к глымпириду или к любому вспомогательному ингредиенту, который является частью препарата, к производным сульфониллурере или других сульфаниламидных препаратов (риск развития возросших реакций чувствительности).

Период беременности или грудного вскармливания (см. «Применение во время беременности или грудного вскармливания»).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия. Одновременное приема препарата Димарила ^® с некоторыми препаратами может вызвать как ослабление, так и улучшение гипогликемического действия глымирида. Поэтому другие препараты следует принимать только с согласия (или назначения) доктора. Глимпирид метаболизируется с использованием цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что в результате одновременного приема индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазол) этот метаболизм может варьироваться. Результаты взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из сильнейших ингибиторов CYP2C9, увеличивает глимпирид AUC приблизительно двойным. Существование этих типов взаимодействий показывает опыт использования семейств и других производных сульфонилов.

Потенцирование эффекта уменьшения уровней глюкозы в крови, и, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемии могут возникать в случае одновременного использования с глымпиридом таких препаратов, как: фенилбутазон, азапропозон и оксипенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и оральные антидидиабетические препараты , некоторые длительные сульфонамиды, метформин, тетрациклины, салицилаты и P-аминосалициловые кислоты, ингибиторы MAO, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолон антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикокси, микроназол, фемозел, дисопирамид, пентоксикиллы (высокие дозы парентерально) , фибраты, триц, ингибиторы туз, флуконазол, флуоксетин, алопуринол, симпатолитические, цикло-, тро- и фосфамиды.

Ослабление эффекта снижения глюкозы в крови и, соответственно, увеличение этого уровня может наблюдаться, если пациент одновременно принимает такие лекарства, как: эстрогены и прогестагены; Сотрудники, тиазидные диуретики; препараты, которые стимулируют функцию щитовидной железы, глюкокортикоида; производные фенотиазина, хлорпромазина; адреналин и симпатомиметики; Никотиновая кислота (высокие дозы) и его производные; слабительные (долгосрочные приложения); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетозоламид.

Антагонисты H ₂ -рецепторы, бета-блокаторы, клонидины и резюме могут привести к потенцированию и ослабить эффект уменьшения уровней глюкозы.

Под воздействием симпатологов, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резервуар, проявления адренергического обратного регулирования гипогликемии могут уменьшаться или исчезать.

Использование алкоголя может усугубить или ослабить гипогликемический эффект глимипирида непредсказуемым.

Глипирид может увеличить, и уменьшить влияние производных кумарина.

Особенности приложения. Dimaril ^® требуется в ближайшее время до или во время принятия еды.

В первые недели лечение может существовать повышенный риск гипогликемии, поэтому необходимо провести особое тщательное наблюдение.

В случае нерегулярного питания или питания, лечение димарилом ^® может вызвать гипогликемию. Возможные симптомы гипогликемии относятся к головной боли, сильное чувство голода, тошноты, рвота, усталости, апатии, сонливости, нарушения сна, повышение моторной активности, агрессии, нарушения концентрации, тревоги и задержка времени реакции, депрессивное состояние сознания, расстояние речевой и визуальных расстройств, афазии, тремора, пареза, сенсорных нарушений, головокружение, беспомощность, самоконтроль, бред, судороги мозга, сонливость и потеря сознания до комы, поверхностного дыхания и брадикардия. Кроме того, признаки адренергического счетчика регулирования, такие как потоотделение, холодная и влажная кожа, беспокойство, тахикардия, артериальная гипертензия, усиленное сердцебиение, стенокардина и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелой атаки гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда могут быть быстро устранены немедленным использованием углеводов (сахара). Искусственные подсластители неэффективны.

Из опыта использования других производных сульфонилсаина известно, что, несмотря на начальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может произойти снова.

Трудная или длительная гипогликемия, которая временно устранена только обычными количествами сахара, требует немедленного лечения, иногда - госпитализация.

Для факторов, которые способствуют гипогликемии:

- нежелание или (особенно в пожилых) неспособность пациента сотрудничать с врачом;

- недоедание, нерегулярное питание или пропуская еда или период голода;

- нарушение диеты;

- несоответствие между физической активностью и потреблением углеводов;

- использование алкоголя, особенно в сочетании с прохождением еды;

- нарушение функции почек;

- серьезное нарушение функции печени;

- передозировка подготовки ^Dimaril® ;

- определенные декомпенсированные заболевания эндокринной системы, которые влияют на метаболизм углеводов или контррегации гипогликемии (например, некоторые расстройства функции щитовидной железы и неспособность функции передней судьбы гипофиза или коры надпочечников);

- одновременное применение некоторых других лекарств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

Лечение Dimaril ^® требует регулярного контроля глюкозы и мочи глюкозы. Кроме того, рекомендуется определить содержание гликозилированного гемоглобина.

Во время лечения Dimaril ^® следует регулярно контролировать индикаторы функций печени и гематологические параметры (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, травмы, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся увеличением температуры тела), может быть показано временная передача пациента к инсулину.

Опыт использования препарата Димарила ^® с серьезными расстройствами функций печени или пациентов в диализе отсутствует. Пацієнтам із тяжкими порушеннями функцій нирок або печінки показано переведення на інсулін.

Лікування пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази препаратами сульфонілсечовини може призвести до розвитку гемолітичної анемії. Оскільки глімепірид належить до класу препаратів сульфонілсечовини, його слід з обережністю призначати пацієнтам з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Їм слід призначати альтернативні препарати, що не містять сульфонілсечовину.

Дімарил ^® містить лактози моногідрат. Цей препарат не слід приймати пацієнтам, які мають досить рідкісну спадкову непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення абсорбції глюкози-галактози.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Ризик, пов'язаний із діабетом. Відхилення від нормальних рівнів глюкози в крові під час вагітності можуть бути причиною збільшення імовірності виникнення вроджених вад розвитку та перинатальної смертності. Тому слід ретельно контролювати кількість глюкози в крові вагітної жінки для того, щоб уникнути тератогенного ризику.

Вагітну з цукровим діабетом потрібно перевести на інсулін. Жінки, які хворіють на цукровий діабет, повинні інформувати свого лікаря про заплановану вагітність для корекції лікування та переходу на інсулін.

Ризик, пов'язаний із глімепіридом. Немає даних щодо застосування глімепіриду вагітними жінками. Згідно з результатами експериментів на тваринах, препарат має репродуктивну токсичність, пов'язану, ймовірно, з фармакологічною дією глімепіриду (гіпоглікемією). Тому протягом усього періоду вагітності жінці глімепірид застосовувати не можна (див. розділ «Протипоказання»).

Якщо пацієнтка, яка приймає глімепірид, планує вагітність або завагітніла, її якомога швидше слід перевести на терапію інсуліном.

Період годування груддю.

Щоб уникнути потрапляння препарату Дімарил ^® разом із грудним молоком в організм дитини та можливого шкідливого впливу на неї, цей препарат не слід приймати жінкам, які годують груддю. Якщо необхідно, пацієнтка повинна перейти на застосування інсуліну або повністю відмовитися від годування груддю (див. розділ «Протипоказання»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилися.

Здатність до концентрації та швидкість реакції можуть знижуватися внаслідок гіпоглікемії чи гіперглікемії або, наприклад, через погіршення зору. Це може створювати ризик у ситуаціях, коли така здатність є особливо важливою (наприклад, керування автомобілем або робота з механізмами).

Пацієнтів слід застерігати, що вони не повинні допускати розвитку гіпоглікемії під час керування транспортним засобом. Це особливо стосується тих осіб, які погано або зовсім не можуть розпізнавати в себе симптоми-провісники гіпоглікемії, та тих, у кого напади гіпоглікемії є частими. Необхідно серйозно зважити, чи варто за таких обставин сідати за кермо або працювати з механізмами.

Спосіб застосування та дози. Успішне лікування діабету залежить від дотримання хворим відповідного раціону харчування, регулярної фізичної активності, а також постійного контролю рівня глюкози в крові та сечі. Недотримання хворим дієти не може бути компенсоване прийомом таблеток чи інсуліну.

Дозування залежить від результатів аналізів вмісту глюкози в крові та сечі.

Початкова доза становить 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) глімепіриду на добу. Якщо така доза дає змогу досягти контролю захворювання, її слід застосовувати для підтримуючої терапії.

Якщо глікемічний контроль не є оптимальним, дозу потрібно збільшувати до 2, 3 чи 4 мг глімепіриду на добу поетапно (з інтервалами в 1-2 тижні).

Доза, більша за 4 мг на добу, дає кращі результати тільки в окремих випадках. Максимальна рекомендована доза – 6 мг препарату Дімарил ^® на добу.

Якщо максимальна добова доза метформіну не забезпечує достатнього глікемічного контролю, можна розпочати супутню терапію пацієнта глімепіридом.

Не змінюючи попереднього дозування метформіну, прийом глімепіриду розпочинають з низької дози, яку потім можна поступово підвищувати до максимальної добової дози, орієнтуючись на бажаний рівень метаболічного контролю. Комбінована терапія повинна проводитися під пильним наглядом лікаря.

Якщо максимальна добова доза препарату Дімарил ^® не забезпечує достатнього глікемічного контролю, за необхідності може бути розпочата супутня терапія інсуліном. Не змінюючи попереднього дозування глімепіриду, лікування інсуліном розпочинають з низької дози, яку потім можна підвищувати, орієнтуючись на бажаний рівень метаболічного контролю.

Комбінована терапія повинна проводитися під пильним наглядом лікаря.

Зазвичай одна доза глімепіриду на добу є достатньою. Її рекомендується приймати незадовго до чи під час ситного сніданку або – якщо сніданку немає – незадовго перед або під час першого основного прийому їжі. Помилки в застосуванні препарату, наприклад пропуск прийому чергової дози, ніколи не можна виправляти шляхом наступного прийому вищої дози. Таблетку слід ковтати не розжовуючи, запиваючи рідиною.

Якщо у хворого спостерігається гіпоглікемічна реакція на прийом глімепіриду в дозі 1 мг на добу, це означає, що цукровий діабет може бути контрольований тільки за допомогою дотримання дієти.

Поліпшення контролю діабету супроводжується підвищенням чутливості до інсуліну, тому під час курсу лікування потреба в глімепіриді може зменшуватися. З метою уникнення гіпоглікемії слід поступово зменшувати дозу або взагалі перервати терапію. Необхідність у перегляді дозування також може виникнути, якщо у хворого змінюється маса тіла чи спосіб життя або діють інші чинники, які підвищують ризик гіпо- чи гіперглікемії.

Перехід з пероральних гіпоглікемічних агентів на препарат Дімарил ^® .

Зазвичай можна перевести з інших пероральних гіпоглікемічних агентів на Дімарил ^® . Під час такого переходу слід враховувати силу та період напіввиведення попереднього засобу. У деяких випадках, особливо якщо протидіабетичний препарат має тривалий період напіввиведення (наприклад хлорпропамід), перед початком застосування Дімарилу рекомендується почекати декілька днів. Це дасть змогу зменшити ризик гіпоглікемічних реакцій внаслідок адитивної дії двох агентів.

Рекомендована початкова доза - 1 мг глімепіриду на добу. Як зазначалося вище, дозу можна поетапно збільшити з урахуванням реакцій на препарат.

Перехід з інсуліну на препарат Дімарил ^® .

У виняткових випадках хворим на цукровий діабет ІІ типу, які приймають інсулін, може бути показана заміна його на Дімарил ^® . Такий перехід слід проводити під пильним наглядом лікаря.

Діти. Існуючих даних стосовно безпеки та ефективності застосування препарату дітям недостатньо, тому його не рекомендується застосовувати цій категорії пацієнтів.

Передозування. Передозування може призводити до гіпоглікемії, яка триває від 12 до 72 годин і яка після першого полегшення може з'являтися повторно. Симптоми можуть проявитися через 24 години після всмоктування препарату. Як правило, для таких хворих рекомендується спостереження в клініці. Можуть виникати нудота, блювання та біль у надчеревній ділянці. Гіпоглікемія часто може супроводжуватися неврологічними симптомами, такими як неспокій, тремор, розлади зору, порушення координації, сонливість, кома та судоми.

Лікування передозування. Лікування полягає, в першу чергу, в перешкоджанні абсорбції препарату. Для цього необхідно викликати блювання, а потім випити води або лимонаду з активованим вугіллям (адсорбент) та сульфатом натрію (проносне). Якщо прийнято велику кількість глімепіриду, показано промивання шлунка, після чого − застосування активованого вугілля та сульфату натрію. У разі тяжкого передозування необхідна госпіталізація до відділення реанімації. Якомога швидше слід розпочати введення глюкози: за необхідності – спочатку одноразова внутрішньовенна ін'єкція 50 мл 50 % розчину, а потім – вливання 10 % розчину з постійним контролем рівня глюкози в крові. Подальше лікування симптоматичне.

При лікуванні гіпоглікемії, спричиненої випадковим прийомом препарату Дімарил ^Ò , у немовлят і дітей молодшого віку дозу глюкози потрібно особливо ретельно коригувати з огляду на можливість виникнення небезпечної гіперглікемії, а її контроль здійснювати шляхом уважного спостереження за рівнем глюкози в крові.

Побічні реакції. Виходячи з досвіду застосування Дімарилу та інших похідних сульфонілсечовини, під час клінічних досліджень спостерігалися такі побічні реакції, наведені нижче за класами органів та систем у порядку зменшення частоти виникнення: ті, що виникали дуже часто – ³ l/10; часто – ³ 1/100 <1/10; нечасто – ³ 1/1000 < 1/100; рідко – ³ 1/10000 <1/1000; дуже рідко – <1/10000); частота не відома (не можна визначити за наявними даними).

З боку крові та лімфатичної системи.

Рідко: тромбоцитопенія, лейкопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз, еритропенія, гемолітична анемія та панцитопенія, які, як правило, є оборотними після відміни препарату.

Частота невідома: в ході післяреєстраційного спостереження реєструвалися випадки тяжкої тромбоцитопенії із кількістю тромбоцитів менше ніж 10000/мкл та тромбоцитопенічної пурпури.

З боку імунної системи.

Дуже рідко: лейкоцитокластичний васкуліт, помірні реакції гіперчутливості, які можуть прогресувати до тяжких форм, супроводжуючись задишкою, падінням артеріального тиску та іноді шоком.

Частота невідома: можлива перехресна алергія з сульфонілсечовиною, сульфонамідами або спорідненими речовинами.

Метаболічні та аліментарні розлади.

Рідко: гіпоглікемія.

Такі гіпоглікемічні реакції переважно виникають негайно, можуть бути тяжкими та не завжди легко можуть бути скореговані. Виникнення подібних реакцій, як і у разі лікування іншими гіпоглікемічними засобами, залежить від індивідуальних факторів, таких як звички у харчуванні та доза (детальніше див. у розділі «Особливості застосування»). Клінічна картина тяжкого нападу гіпоглікемії може нагадувати клінічну картину інсульту.

З боку органів зору.

Частота невідома: можуть виникати транзиторні зорові розлади, особливо на початку лікування, зумовлені зміною рівня глюкози у крові.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Дуже рідко: нудота, блювання, діарея, відчуття тяжкості та дискомфорту у животі, біль у животі, які рідко призводять до необхідності припинення лікування.

Гепатобіліарні розлади.

Частота невідома: підвищення рівнів печінкових ферментів.

Дуже рідко: порушення функції печінки (наприклад холестаз або жовтяниця), гепатит та печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Частота невідома: можуть виникнути алергічні та псевдоалергічні реакції, включаючи свербіж, висипання, кропив'янку та чутливість до світла.

Лабораторні показники.

Дуже рідко: зниження рівня натрію у сироватці крові.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері. По 3 блістери у пачці.

Категорія відпуску .

За рецептом.

Виробник. ПАТ «Київмедпрепарат».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ДИМАРИЛ

(DIMARYL)

Состав:

действующее вещество : glimepiride;

1 таблетка содержит глимепирида, в пересчете на 100 % вещество 2,0 мг, 3,0 мг или 4,0 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 2,0 мг: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; лак индигокармин (Е 132); железа оксид желтый (Е 172); магния стеарат;

таблетки по 3,0 мг: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; железа оксид желтый (Е 172); магния стеарат; таблетки по 4,0 мг: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; лак индигокармин (Е 132); магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,0 мг: таблетки продолговатой формы, бипланарные, с разделительной риской на обеих сторонах, от светло-зеленого до зеленого цвета, со слегка неравномерной окраской поверхности; допускается присутствие вкраплений более интенсивного цвета;

таблетки по 3,0 мг: таблетки продолговатой формы, бипланарные, с разделительной риской на обеих сторонах, светло-желтого цвета, со слегка неравномерной окраской поверхности; допускается присутствие вкраплений более интенсивного цвета;

таблетки по 4,0 мг: таблетки продолговатой формы, бипланарные, с разделительной риской на обеих сторонах, от бледно-голубого до голубого цвета, со слегка неравномерной окраской поверхности; допускается присутствие вкраплений более интенсивного цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Cульфонамиды, производные мочевины. Глимепирид. Код АТХ А10В В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глимепирид – это гипогликемическое вещество, активное при пероральном применении, которое относится к группе сульфонилмочевины. Глимепирид может применяться при сахарном диабете II типа.

Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае применения других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект основывается на повышении чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме того, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, что характерно и для других препаратов сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и путем открытия кальциевых каналов приводит к увеличению притока кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилмочевины.

Внепанкреатическая активность. К внепанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение утилизации инсулина печенью.

Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспорт глюкозы в эти ткани ограничен скоростью утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, которые транспортируют глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.

Глимепирид повышает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Общие характеристики. Для здоровых добровольцев минимальная эффективная пероральная доза составляет примерно 0,6 мг. Влияние глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия глимепирида сохраняется.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приеме препарата за 30 минут до еды или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов обеспечивался при приеме препарата один раз в сутки.

Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых добровольцев, это лишь незначительная составляющая общего действия препарата.

Применение в комбинации с метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых должным образом не контролируется при применении максимальных доз метформина.

Применение в комбинации с инсулином. Данные о применении препарата в комбинации с инсулином ограничены. Возможно сопутствующее лечение инсулином пациентов, диабет у которых должным образом не контролируется при применении максимальных доз глимепирида. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Особые категории пациентов . Дети. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2000 мг в сутки) участвовали 285 детей (в возрасте 8-17 лет) с диабетом II типа.

Как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA _1c по сравнению с исходным показателем (глимепирид – 0,95 (СП 0,41); метформин –1,39 (СП 0,40)). Однако для глимепирида не была продемонстрирована большая эффективность по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA _1c по сравнению с исходным показателем. Разница между двумя видами лечения составляла 0,44 % в пользу метформина. Верхний предел (1,05) 95 % доверительного интервала для этой разницы была не ниже 0,3 % предела не меньшей эффективности.

По результатам лечения глимепиридом никаких новых проблем с безопасностью для детей по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа не было обнаружено. Данных о долгосрочной эффективности и безопасности для детей нет.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема биодоступность глимепирида составляет 100 %. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (C _max ) достигается приблизительно через 2,5 ч после перорального приема (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при применении многократной суточной дозы 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и C _max , а также дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация-время»).

Распределение. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что примерно равно объему распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы (более 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

У животных глимепирид выделяется в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер является низким.

Метаболизм и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрации препарата в плазме крови, соответствующей многократному режиму дозирования, составляет примерно от 5 до 8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После приема однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58 % радиоактивного вещества выявлялось в моче и 35% – в кале. Неизмененное вещество в моче не выявлялось. В моче и кале обнаруживаются два метаболита, которые, наиболее вероятно, образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой – карбоксипроизводным. После перорального применения глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составляли от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно.

Сравнение фармакокинетики после однократного и многократного применения препарата один раз в сутки не выявило достоверных различий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляция, которая бы имела важное значение, не наблюдалась.

Особые категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, как у молодых так и у лиц пожилого возраста (старше 65 лет), были сходными. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в плазме крови, что, скорее всего, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками. Почечное выведение обоих метаболитов нарушалось. В целом у этих пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата.

Фармакокинетические показатели у пяти пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были подобны таковым у здоровых добровольцев.

Дети. Исследование, в котором изучались фармакокинетика, безопасность и переносимость после однократного приема 1 мг глимепирида в сытом состоянии у 30 детей (4 детей 10-12 лет и 26 детей 12-17 лет) с сахарным диабетом II типа, продемонстрировало, что средние показатели AUC _(0-last), C _max и t _1/2 были подобны тем, что ранее наблюдались у взрослых.

Доклинические данные по безопасности. Эффекты, которые наблюдались во время доклинических исследований, возникали при уровнях экспозиции, намного превышающих максимальные уровни экспозиции у человека, что указывает на их незначительную ценность для клинической практики, или же были вызваны фармакодинамическим действием препарата (гипогликемией). Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований по безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в ходе последних экспериментов (которые охватывали изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического влияния на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и у детенышей.

Клинические характеристики.

Показания. Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень сахара в крови нельзя поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказания. Димарил не предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета I типа, диабетического кетоацидоза, диабетической комы. Применение препарата противопоказано больным с тяжелыми нарушениями функции почек или печени. В случае тяжелых нарушений функции почек или печени необходимо перевести пациента на инсулин.

Димарил нельзя принимать больным с повышенной чувствительностью к глимепириду или к любому вспомогательному ингредиенту, входящему в состав препарата, к производным сульфонилмочевины или другим сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций повышенной чувствительности).

Период беременности и кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременный прием препарата Димарил с определенными лекарственными средствами может вызывать как послабление, так и усиление гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие препараты следует принимать только с согласия (или по назначению) врача. Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что в результате одновременного приема индукторов (например рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из сильнейших ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида приблизительно вдвое. О существовании этих типов взаимодействий свидетельствует опыт применения Димарила и других производных сульфонилмочевины.

Потенцирование эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия может возникать в случае одновременного применения с глимепиридом таких препаратов, как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты, некоторые сульфонамиды длительного действия, метформин, тетрациклины, салицилаты и p-аминосалициловая кислота, ингибиторы MAO, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды.

Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, соответственно, повышение уровня возможно при одновременном применении таких лекарственных средств: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (высокие дозы) и ее производные; слабительные средства (продолжительное применение), фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетозоламид.

Антагонисты H ₂ -рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к потенцированию, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови.

Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической обратимой регуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать.

Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом.

Глимепирид может как увеличивать, так и уменьшать влияние производных кумарина.

Особенности применения. Димарил необходимо принимать незадолго до или во время еды.

В первые недели лечения может существовать повышенный риск развития гипогликемии, поэтому необходимо осуществлять особенно тщательное наблюдение.

В случае нерегулярного питания или пропуска приема пищи лечение препаратом Димарил может вызвать гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, усталость, апатия, сонливость, расстройства сна, повышение двигательной активности, агрессия, нарушение концентрации, тревожность и задержка времени реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушение речи и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, мозговые судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, усиленное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным употреблением углеводов (сахар). Искусственные подсластители неэффективны.

Из опыта применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на изначальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может возникнуть вновь.

Тяжелая или продолжительная гипогликемия, которая только временно устраняется обычными количествами сахара, требует немедленного лечения, иногда – госпитализации.

К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

Лечение препаратом Димарил требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определять содержание гликозилированного гемоглобина.

Во время лечения препаратом Димарил необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, травма, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела) может быть показан временный перевод пациента на инсулин.

Опыт применения препарата Димарил пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или пациентам, находящимся на диализе, отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени показан перевод на инсулин. Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Димарил содержит лактозы моногидрат. Этот препарат не следует принимать пациентам, которые имеют достаточно редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью .

Беременность.

Риск, связанный с диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины для того, чтобы избежать тератогенного риска.

Беременная с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, которые болеют сахарным диабетом, должны информировать своего врача о планируемой беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с глимепиридом. Нет данных относительно применения глимепирида беременными женщинами. Согласно результатам экспериментов на животных, препарат имеет репродуктивную токсичность, связанную, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией). Поэтому в течение всего периода беременности женщине глимепирид применять нельзя (см. «Противопоказания»).

Если пациентка, которая принимает глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее следует сразу перевести на терапию инсулином.

Период кормления грудью.

Во избежание попадания препарата Димарил вместе с грудным молоком в организм ребенка и возможного вредного воздействия на него этот препарат не следует принимать женщинам, кормящим грудью. Если необходимо, пациентка должна перейти на применение инсулина или полностью отказаться от кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, из-за ухудшения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность является особенно важной (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Пациентов следует предостеречь, что они не должны допускать развития гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, и тех, у кого приступы гипогликемии являются частыми. Необходимо серьезно взвесить, стоит ли при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Способ применения и дозы. Успешное лечение диабета зависит от соблюдения больным соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано приемом таблеток или инсулина.

Дозировка зависит от результатов анализа уровня глюкозы в крови и моче.

Начальная доза составляет 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) глимепирида в сутки. Если такая доза позволяет достичь контроля заболевания, ее следует применять для поддерживающей терапии.

Если гликемический контроль не является оптимальным, дозу следует повышать до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки поэтапно (с интервалами в 1-2 недели).

Доза, превышающая 4 мг, дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендуемая доза – 6 мг Димарила в сутки.

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию пациента глимепиридом.

Придерживаясь предыдущего дозирования метформина, прием глимепирида начинают с низкой дозы, которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированная терапия должна проводиться под тщательным присмотром врача.

Если максимальная суточная доза препарата Димарил не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости может быть начата сопутствующая терапия инсулином. Не меняя предыдущего дозирования глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую потом можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.

Комбинированная терапия должна проводиться под тщательным присмотром врача.

Обычно одной дозы глимепирида в сутки достаточно. Ее рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака или – если завтрака нет – незадолго до или во время первого основного приема пищи. Ошибки в применении препарата, например пропуск приема очередной дозы, никогда нельзя исправлять путем последующего приема более высокой дозы. Таблетку следует глотать не разжевывая, запивая жидкостью.

Если у пациента развивается гипогликемическая реакция на прием глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это означает, что сахарный диабет может контролироваться только с помощью соблюдения диеты.

Улучшение контроля диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому во время курса лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. Во избежание гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вообще прервать терапию. Необходимость в пересмотре дозирования также может возникнуть, если у больного изменяется масса тела или образ жизни или действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии.

Переход с пероральных гипогликемических агентов на препарат Димарил .

Обычно можно перейти с других пероральных гипогликемических агентов на Димарил. Во время такого перехода следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имеет длительный период полувыведения (например хлорпропамид), до начала применения Димарила рекомендуется подождать несколько дней. Это позволит снизить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия двух агентов.

Рекомендуемая начальная доза – 1 мг глимепирида в сутки. Как отмечалось выше, доза может быть поэтапно увеличена с учетом реакций на препарат.

Переход с инсулина на препарат Димарил .

В исключительных случаях больным сахарным диабетом II типа, принимающим инсулин, может быть показана замена его на Димарил. Такой переход следует проводить под тщательным присмотром врача.

Дети. Существующих данных по безопасности и эффективности применения препарата детям недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Передозировка. Передозировка может привести к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и которая после первого облегчения может появляться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 часа после всасывания препарата. Как правило, для таких больных рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушение зрения, нарушение координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение передозировки. Лечение заключается, в первую очередь, в препятствовании абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). Если принято большое количество глимепирида, то показано промывание желудка, после чего – прием активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно скорее следует начать введение глюкозы: при необходимости – сначала одноразовая внутривенная инъекция 50 мл 50 % раствора, а затем – вливание 10 % раствора при постоянном контроле уровня глюкозы в крови. Дальнейшее лечение симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом препарата Димарил, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы нужно особенно тщательно корректировать ввиду возможности возникновения опасной гипергликемии, а ее контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Побочные реакции. Исходя из опыта применения Димарила и других производных сульфонилмочевины, при клинических исследованиях наблюдались следующие побочные реакции, приведенные ниже по классам органов и систем в порядке уменьшения частоты возникновения: те, что возникали очень часто – ≥ l/10; часто – ≥1/100 < 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 < 1/100; редко – ≥1/10000 < 1/1000; очень редко – <1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, являются обратимыми после отмены препарата.

Частота неизвестна: в ходе послерегистрационного наблюдения регистрировались случаи тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуры.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, падением артериального давления и иногда шоком.

Частота неизвестна: возможна перекрестная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфаниламидами или родственными веществами.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Редко: гипогликемия.

Такие гипогликемические реакции преимущественно возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко могут быть скорректированы. Возникновение подобных реакций, как и в случае лечения другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза (подробнее см. в разделе «Особенности применения»). Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: могут возникать транзиторные зрительные расстройства, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: тошнота, рвота, диарея, ощущение тяжести и дискомфорта в животе, боль в животе, которые редко приводят к необходимости прекращения лечения.

Гепатобилиарные расстройства.

Частота неизвестна: повышение уровней печеночных ферментов.

Очень редко: нарушение функции печени (например холестаз или желтуха), гепатит и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Частота неизвестна: могут возникнуть аллергические и псевдоаллергические реакции, включая зуд, высыпания, крапивницу и чувствительность к свету.

Лабораторные показатели.

Очень редко: снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.