Личный кабинет
ИНЛИТА табл. п/о 1 мг №56
rx
Код товара: 188966
Производитель: Pfizer H.C.P. Corporation (США)
183 000,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Инлита
Inlyta.
Место хранения:
Активное вещество: Аксытын;
1 таблетка, пленка, покрытая оболочкой, содержащая 1 мг или 5 мг Aksytynibu;
Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза; моногидрат лактозы; кроскармеллозы натрия; стеарат магния; OPADRY® II RED 32K15441 (HPMC 2910 / 15SR гипромеллозу, диоксид титана (E 171); моногидрат лактозы, триацетин, оксид железа красный (E 172)).
Лекарственная форма. Таблетки, оболочка с плеем.
Основные физические и химические свойства:
1 мг таблетки Inlita красная овальная таблетка покрыта с пленочным покрытием, выгравирована с «Pfizer» на одной стороне и «1» и «XNB» на другой;
5 мг таблетки Inlita красная треугольная таблетка покрыта пленочным покрытием, выгравирована с «pfizer» на одной стороне и «5» и «XNB» с другой.
Фармакотерапевтическая группа.
Неопластические агенты. Ингибиторы белка киназы. ATC код L01X E17.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Было обнаружено, что терапевтические концентрации плазмы Aksytynib ингибируют рецепторных тирозинских киназов, включая фактор роста эндотелиального сосудов VEGF-1, VEGFR-2 и VEGFR-3. Эти рецепторы участвуют в патологическом ангиогенезе, процесс роста опухоли и прогрессирования злокачественных опухолей. Аксытын ингибировал из-за влияния пролиферации VEGF и выживаемости эндотелиальных клеток in vitro и в мышиных моделях. В ксенотрансплантатной опухолевой модели мыши ингибируют рост опухоли Аксытыниб и фосфорилирование VEGFR-2.
Для оценки воздействия единой устной дозы дозы Inlita (5 мг) в течение длительности интервала QTC в случае кетоконазола 400 мг в качестве монотерапии и были рандомизированными слепыми кроссовером с двумя периодами, в которых участвовали 35 здоровых добровольцев. В течение первых 3 часов после дозирования было наблюдалось значительные изменения в ожидаемой продолжительности интервала QTC (то есть более 20 мс) по сравнению с плацебо. Однако мы не можем исключить вероятность небольшого удлинения средней продолжительности интервала QTC (т.е. менее 10 мс).
Фармакокинетика
В популяции фармакокинетический анализ данных объединил 17 исследований, в которых участвовали здоровые добровольцы и больными раком. Характеристики концентрации Aksytynibu в зависимости от времени адекватно описывают двухкамерную модель первичного распределения и поглощения скрытого периода.
Поглощение и распределение. Средняя T max после перорального введения одной дозы 5 мг варьировалась от 2,5 до 4,1 часа. Ожидается, что в зависимости от продолжительности полува жизни плазмы достигнет равновесия после 2-3 дня лечения. Рецепция Aksytynibu режим 5 мг два раза в день привел примерно в 1,4 раза более интенсивного накопления препарата по сравнению с одной дозой. Фармакокинетика Aksytynibu в устойчивом состоянии практически линейна в диапазоне дозы от 1 до 20 мг. Aksytynibu средняя абсолютная биодоступность после перорального введения одной дозы 5 мг составляет 58%.
Препарат Inlita умеренно обогащенной жирной диетой, привел к снижению AUC примерно на 10% по сравнению с препаратом при введении на пустой желудок утром. В результате принятия высокомерной диеты обогащенные препараты AUC увеличились на 19% по сравнению с препаратом при введении на пустой желудок утром. Инлита препарат можно взять с едой, а независимо от еды (см. «Дозировка и администрация»).
Аксытыниб почти полностью (более 99%) связаны с белками в плазме человека, в первую очередь альбумин и взаимодействуют с умеренным связыванием с α 1 -kyslym гликопротеином. У пациентов с продвинутой ни нерковоктивной карциномой (N = 20), который принял препарат в
5 мг два раза в день после еды геометрические средние значения C MAX и AUC 0-24 были равными
27,8 нг / мл (79%) и 265 NH.ходятся / мл (77%) соответственно. Оформление и очевидный объем распределения, равный 38 л / ч (80%) и 160 литров (105%), соответственно (значения в скобках находятся в Kb%).
5 мг два раза в день после еды геометрические средние значения C MAX и AUC 0-24 были равными
27,8 нг / мл (79%) и 265 NH.ходятся / мл (77%) соответственно. Оформление и очевидный объем распределения, равный 38 л / ч (80%) и 160 литров (105%), соответственно (значения в скобках находятся в Kb%).
Метаболизм и экскреция. Срок годности препарата Инлита из плазмы варьировался от 2,5 до 6,1 часа. Метаболизм Aksytynibu встречается в основном в печени CYP3A4 / 5. В меньшей степени в метаболизме Aksytynibu принимают CYP1A2, CYP2C19 и UGT1A1. После перорального введения 5 мг радиоактивных аксытынибу примерно 41% радиоактивности выводится в фекалиях и около 23% - в моче. Основным компонентом, обнаруженным в фекалиях, было неизменным Aksytynib в количестве, соответствующей 12% дозы. В моче не изменяются аксытыниб отсутствуют. Большая часть радиоактивности в моче, вызванная наличием карбоксильных и сульфокидного метаболитов активного вещества. Основным радиоактивным компонентом является плазменный метаболит N-глюкуроник, который обеспечивает 50% циркулирующей плазмы радиоактивности. Aksytynib без изменений сульфоксидного метаболита и обеспечивают приблизительно 20% циркулирующей плазмы радиоактивности.
Отношения сульфокидного и N-глюкуроновых метаболитов in vitro VEGF рецептор-2 примерно в ≥400 раз нижней аффинности для Aksytynibu.
Влияние других препаратов на препарат Инлита. Метаболизм Aksytynibu возникает в первую очередь в печени ферментом CYP3A4 / 5. Кроме того, растворимость Aksytynibu в воде зависит от pH: с увеличением растворимости рН. Влияние мощного ингибитора CYP3A4 / 5, мощный индуктор CYP3A4 / 5 и антацида на фармакокинетике Aksytynibu показан в таблице 1 (см. Также разделы «Дозировка и введение» и «взаимодействие с наркотиками и другими формами взаимодействия») Отказ
Таблица 1
Aksytynibu влияет на фармакокинетику лекарств, которые используются вместе с ним, и ненормальная функция печени
Характеристики населения | Отказ | Изменение диапазона и 90% CI | Рекомендации |
Мощный ингибитор CYP3A4 / 5: кетоконазол 400 мг 1 г / день в течение 7 дней | C max. Auc. | * Уменьшить неплотность дозы | |
Потенциальный индуктор CYP3A4 / 5: rifampin. 600 мг 1 г / день в течение 9 дней | C max. Auc. | избежать | |
Антациды: Рабепразол 20 мг 1 г / день в течение 5 дней | C max. Auc. | Регулировка дозировки не требуется | |
Ненормальная функция печени | |||
Легко / скорость | C max. Auc. | Регулировка дозировки не требуется | |
Умеренный / скорость | C max. Auc. | * Уменьшить неплотность дозы | |
Тяжелый / курс | Нет опыта | ||
AUC - площадь под кривой концентрации препарата.
C Max - максимальная концентрация.
* Смотрите. Раздел «Способ применения и доза».
ФК - фармакокинетика.
CI - доверительный интервал.
Фармакокинетика в специальных группах пациентов
Дети. Исследования были проведены препараты Inlita с участием пациентов в возрасте до 18 лет.
Ненормальная функция печени. Влияние печеночных нарушений на фармакокинетику Aksytynibu показано в таблице 1 (см. Также разделы «Дозировка и администрирование», «Особенности применения»).
Почечная дисфункция. Был популяционный фармакокинетический анализ с участием
590 здоровых добровольцев и пациентов, основанные на выступлении почек. Среди проанализированных пяти пациентов была почечная недостаточность тяжелая (зазор креатинина в диапазоне от 15 до <29 мл / мин), 64 пациента были нарушениями умеренные (от 30 до <59 мл / мин), а 139 пациентов были почечной обесценениями (креатинина 60 до <89 мл / мин). Ухудшение почечной недостаточности от легкой до тяжелой степени не проявляют значительного влияния на фармакокинетику Aksytynibu. Данные по употреблению наркотиков в терминале почек поражения доступны только для одного пациента.
590 здоровых добровольцев и пациентов, основанные на выступлении почек. Среди проанализированных пяти пациентов была почечная недостаточность тяжелая (зазор креатинина в диапазоне от 15 до <29 мл / мин), 64 пациента были нарушениями умеренные (от 30 до <59 мл / мин), а 139 пациентов были почечной обесценениями (креатинина 60 до <89 мл / мин). Ухудшение почечной недостаточности от легкой до тяжелой степени не проявляют значительного влияния на фармакокинетику Aksytynibu. Данные по употреблению наркотиков в терминале почек поражения доступны только для одного пациента.
Другие факторы отдельного характера. Результаты фармакокинетического анализа населения не проявили клинически значимого влияния возраста, гендерной, гонки, веса и площади поверхности тела или генотип UGT1A1 генотипа генотипа CYP2C19 на оформление Aksytynibu.
Клинические характеристики
Индикация.
Лечение продвинутой карциномы нирковоктивных, если системное лечение предыдущего курса было неэффективно.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к акссымибу или к любому другому компоненту препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия
Эти исследования in vitro предполагают, что метаболизм аксытынибу проводится в первую очередь CYP3A4 / 5. В меньшей степени в метаболизме активных веществ вовлечена CYP1A2, CYP2C19 и Urydyndyfosfat-hlyukuronozyltransforaza (UGT) 1a1.
Ингибиторы CYP3A4 / 5
Сопущенное использование кетоконазола (мощный ингибитор CYP3A4 / 5) повысил воздействие уровней аксиаттинибу в плазме здоровых добровольцев. Избегайте одновременного использования препарата InLITA с мощными ингибиторами CYP3A4 / 5. Использование грейпфрута или сока грейпфрута также может увеличивать концентрации плазмы в аксисинибу. Сочетание этих продуктов Aksytynibom также можно избежать. Рекомендуется выбрать компаньонный препарат с отсутствием или минимальным потенциальным ингибированием CYP3A4 / 5. Если вы предписываете препарат Inlita вместе с мощным ингибитором CYP3A4 / 5 Aksytynibu доза, следует уменьшить (см. Раздел «Дозировка и администрирование» и «фармакокинетика»).
Ингибиторы CYP1A2 и CYP2C19
CYP1A2 и CYP2C19 - небольшая часть (<10%) в метаболизме Aksytynibu. Влияние сильных ингибиторов этих изонзимов Aksytynibu фармакокинетики не изучались. Из-за риска повышения аксытынибу плазмы должны быть осторожны при нанесении сильных ингибиторов изоозимов выше.
Индукторы CYP3A4 / 5
Сопутствующее использование рифампина (мощный индуктор CYP3A4 / 5) снизил уровень воздействия акситынибу в плазме здоровых добровольцев. Избегайте одновременного использования препарата InLITA и мощных индукторов CYP3A4 / 5 (таких как рифампин, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, рифаприир, фенобарбитал, ветер Иоанна). Для одновременного использования с препаратом Inlita рекомендуется выбрать препарат с отсутствием или минимальным потенциалом для индукции активности CYP3A4 / 5. Умеренные индукторы CYP3A4 / 5 (такие как бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил и нафцилин) могут также снизить уровень воздействия аксытынской плазмы. Использование этих препаратов также, если это возможно, следует избегать.
In vitro Исследования ингибирования и индукции CYP и UGT
Исследования in vitro показали, что Aksytynib не ингибирует CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5 и UGT1A1 при терапевтических концентрациях в плазме.
Исследования in vitro продемонстрировали, что Aksytynib может потенциально ингибировать CYP1A2. Следовательно, сопутствующее использование субстратов CYP1A2 с Aksytynibu может привести к увеличению уровней субстратов CYP1A2 (таких как теофиллин) в плазме крови.
Исследования in vitro также показали, что Aksytynib может потенциально ингибировать CYP2C8. Однако одновременное использование преститаксель Aksytynibu известного CYP2C8 подложки не привело к увеличению концентрации паклитаксела в плазме у пациентов с расширенным, что указывает на отсутствие клинически значимого ингибирования CYP2C8.
Исследования in vitro в человеческих гепатоцитах также показали, что Aksytynib не вызывает CYP1A1, CYP1A2 и CYP3A4 / 5. Следовательно, ожидается, что сопутствующее использование Aksytynibu уменьшит уровень субстратов CYP1A1, CYP1A2 и уровня плазмы CYP3A4 / 5 in vivo.
Исследования in vitro с p-гликопротеином
Исследования in vitro показали, что aksytynib ингибирует p-гликопротеин. Однако ожидается, что Aksytynib не имеет ингибирующего влияния на P-гликопротеину в терапевтических концентрациях в плазме. Следовательно, предполагается, что одновременное использование Aksytynibu увеличит концентрацию дигоксина или других субстратов P-гликопротеина в плазме in vivo.
Особенности приложения.
Артериальная гипертония и гипертонический кризис
Предыдущее лечение в Inlita кровяное давление пациента должно быть хорошо контролируется. Необходимо следить за пациентами для раннего выявления гипертонии и при необходимости обращаться со стандартными антигипертензивными препаратами. Если, несмотря на использование антигипертензивных препаратов, пациент развивает устойчивую гипертензию, вы должны уменьшить дозу Inlita. Если пациент казался устойчивой гипертонией в тяжелом, несмотря на лечение антигипертензивными препаратами и уменьшают дозу Inlita не дают эффекта, прекращают препарат. Возможность окончательного прекращения ИНЛИта также следует учитывать в случае пациента подписывает гипертонический кризис. В случае временного прекращения лечения наркотиков InLITA необходимо для мониторинга состояния пациентов, принимающих антигипертензивные лекарства в то же время, чтобы своевременно обнаружить гипотензию (см. Раздел «Дозировка и администрирование»).
Артериальная тромбоэмболия
Во время клинических исследований употребления препарата Инлита сообщили о случаях артериальных тромбоэмболических событий (включая переходную ишемическую атаку, цереброваскулярное авария, инфаркт миокарда и артерии сетчатки) в T. H. С летальным результатом.
Препарат Inlita следует использовать с осторожностью у пациентов, у которых была история таких явлений, или подвергается риску возникновения этих событий. Использование препарата у пациентов в Inlita, в котором в течение предыдущих 12 месяцев наблюдалась артериальная тромбоэмболия, не исследована.
Венозная тромбоэмболия
В клинических испытаниях сообщили о случаях венозной тромбоэмболии (в том числе легочной эмболии, тромбоз глубоких вен, окклюзия и тромбоз сетчатки вен) в T. H. С летальным результатом.
Препарат Inlita следует использовать с осторожностью у пациентов, у которых была история таких явлений, или подвергается риску возникновения этих событий. Использование препарата Inlita для лечения пациентов, которые в течение предыдущих 6 месяцев наблюдали венозную тромбоэмболизм, не исследованному.
Увеличить гемоглобин или гематокрит
Во время лечения Aksytynibom может увеличить гемоглобин или гематокрит, отражающий увеличение массы красной клетки. Увеличение массы красной клетки может увеличить риск тромботических и эмболических явлений.
Гемоглобин или гематокрит следует контролировать до и периодически во время лечения аксытынибом. Если уровень гемоглобина или гематокрита выше, чем обычно, пациенты должны прописать лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой для уменьшения гемоглобина или гематокрита до приемлемого уровня.
Кровотечение
Сообщаемое кровотечение, такое как кровоизлияние головного мозга, гематурия, кровотечение, кровотечение из нижнего желудочно-кишечного тракта и Мелены, кровотечение с фатальным результатом.
Использование пациентов с наркотиками Inlita, которые имеют симптомы необработанных метастазов к мозгу или недавнему активному кровотечению от пищеварительного тракта, не исследованы. Такие пациенты не должны давать этот препарат. Если какое-то кровотечение, которое требует медицинского вмешательства, необходимо приостановить обращение с Инлитой.
Сердечная недостаточность
В рамках контролируемого клинического испытания препарата Inlita для лечения рака ни нарковоктивным сердечной недостаточностью наблюдалось в 6/359 пациентах (2%), получивших наркотики ИНЛИта, и 3/355 пациентов (1%), получающих Сорафениб. Сердечная недостаточность наблюдалась в 3/4 степени 2/359 пациентов (1%), получивших наркотики ИНЛИта и 1/355 пациентов (<1%), получающих Сорафениб. Неспособность Certseva с летальным исходом наблюдалась в 2/359 пациентах (1%), получивших наркотики ИНЛИта и 1/355 пациентов (<1%), получающих Сорафениб. На протяжении всей Инлиты лечение лекарств следует контролировать на поясе симптомов сердечной недостаточности. Лечение сердечной недостаточности может потребовать прекращения препарата окончательной иннититы.
Формирование желудочно-кишечных перфорации и формирование свища
Во время клинических испытаний было отмечено желудочно-кишечная перфорация, перфорация в одном случае привела к фатальному. Также получил уведомление о возникновении свищей.
В ходе лечения Инлитой следует периодически контролировать состояние пациентов, чтобы обнаружить признаки желудочно-кишечного перфорации или формирования свища.
Дисфункция щитовидной железы
К началу и периодически в ходе лечения наркотиков Inlita необходимо контролировать показатели функции щитовидной железы. Лечение гипо- и гипертиреоза, которое может происходить во время лечения, должно проводиться в соответствии со стандартами осторожности, так что пациент поддерживает нормальное функционирование щитовидной железы.
Осложнения заживления ран
Официальные исследования эффекта препарата на исцеление ИНЛИта не выступили.
Лечение Inlita должно быть прекращено не менее чем за 24 часа до факультативной хирургии. Решив возобновить лекарственное средство Inlita должно основываться на клинической оценке адекватности целебных ран.
Leykoentsefalopatiyi Обратный обратный синдром (SZZL)
SZZL - это неврологическое расстройство, которое может проявляться как головные боли, судороги, сонливость, путаница, слепота, расстройства зрения и другие неврологические расстройства. Это также может наблюдаться гипертония любого сорта (легкая до тяжелого). Для подтверждения диагностики MRI SZZL необходимо. Пацієнтам, у яких виникає СЗЗЛ, необхідно відмінити лікування препаратом Інліта. Безпека відновлення лікування препаратом Інліта для пацієнтів, які раніше переносили СЗЗЛ, невідома.
Протеїнурія
До початку та періодично протягом курсу лікування препаратом Інліта необхідно контролювати стан пацієнтів для виявлення протеїнурії. Пацієнтам, у яких виникає протеїнурія середнього або тяжкого ступеня, необхідно знижувати дозу препарату або тимчасово призупиняти курс лікування препаратом Інліта.
Підвищення активності ферментів печінки
До початку та періодично протягом курсу лікування препаратом Інліта необхідно контролювати рівні АЛТ, АСТ та білірубіну.
Порушення функцій печінки
У ході спеціалізованого дослідження пацієнтів з порушенням функції печінки рівні системної експозиції після прийому разових доз препарату Інліта у хворих з наявним порушенням функції печінки легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлда – П'ю) не відрізнялись від показників у пацієнтів з нормальною функцією печінки, а у пацієнтів з наявним порушенням функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлда – П'ю) рівень системної експозиції акситинібу був вищий порівняно з таким у пацієнтів, у яких функція печінки була в нормі. Якщо препарат Інліта призначено пацієнтам з помірним порушенням функцій печінки (клас В за класифікацією Чайлда-П'ю), рекомендовано знижувати початкову дозу препарату. Застосування препарату Інліта пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлда-П'ю) не досліджували (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Вік (≥ 65 років) та раса
У контрольованому клінічному дослідженні застосування препарату Інліта для лікування нирковоклітинної карциноми 34% пацієнтів у групі лікування препаратом Інліта були віком від 65 років. Більшість пацієнтів були представниками європеоїдної раси (77 %) або мали азійське походження (21 %). Хоча ймовірність підвищеної чутливості до препарату у пацієнтів більш старшого віку та азіатів цілком виключити не можна, загалом відмінностей у показниках безпеки та ефективності препарату Інліта між пацієнтами віком ≥65 років та молодшими пацієнтами, а також між європеоїдами та представниками інших рас відмічено не було.
Зміна дози залежно від віку пацієнта та раси не потрібна (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Лактоза
Цей лікарський засіб містить лактозу. Його не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими порушеннями толерантності до галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом порушення всмоктування глюкози-галактози.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Адекватних досліджень з належним рівнем контролю, що вивчали б застосування препарату Інліта для лікування вагітних жінок, не проводили. Через особливості механізму дії препарат Інліта може спричиняти шкідливий вплив на плід у разі призначення цього препарату вагітним жінкам. У ході досліджень токсичного впливу на розвиток тварин акситиніб виявляв тератогенний, ембріотоксичний та фетотоксичний вплив при рівнях експозиції у тварин, менших за рівні експозиції у людини при застосуванні рекомендованих початкових доз.
Жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати уникати запліднення протягом лікування препаратом Інліта. Якщо цей препарат застосовують під час вагітності або у разі настання вагітності протягом лікування цим препаратом, пацієнтку слід проінформувати про потенційний ризик для плода.
На сьогодні невідомо, чи проникає акситиніб у грудне молоко людини. У зв'язку з тим, що багато препаратів виводяться з грудним молоком людини, а також через ризик виникнення серйозних небажаних реакцій у немовлят під впливом препарату Інліта в період годування, слід прийняти рішення щодо припинення годування груддю або припинення лікування препаратом залежно від користі препарату для матері.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Необхідно попереджати пацієнтів про можливість розвитку запаморочення, сонливості, розладів зору під час застосування препарату Інліта і рекомендувати їм при виникненні зазначених симптомів не керувати автотранспортом та не працювати з іншими механізмами (див. розділи «Побічні реакції» та «Особливості застосування»).
Спосіб застосування та дози.
Рекомендована початкова пероральна доза препарату Інліта становить 5 мг двічі на добу. Інтервали між прийомами доз препарату Інліта повинні бути приблизно 12 годин; препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі (див. розділ «Фармакодинаміка»). Таблетки ковтають цілими, запиваючи склянкою води.
У разі виникнення блювання після прийому дози або у разі пропуску дози не слід приймати додаткову дозу препарату. Необхідно у належний час прийняти наступну планову дозу препарату.
Рекомендації щодо змін дозування.
Підвищення або зниження дози проводять залежно від індивідуальних показників безпеки та переносимості препарату.
Можна підвищувати дозу Інліти пацієнтам, які під час лікування нормально переносили препарат протягом щонайменше двох тижнів поспіль, без виникнення побічних реакцій другого та вищих ступенів тяжкості (згідно з Загальними критеріями оцінки токсичності для небажаних реакцій), мають нормальний артеріальний тиск та не застосовують антигіпертензивні препарати. Якщо підвищення дози рекомендовано при режимі дозування 5 мг двічі на добу, дозу препарату Інліта можна підвищувати до 7 мг двічі на добу.
У подальшому можливе підвищення до 10 мг двічі на добу з використанням тих самих критеріїв, що й для попереднього підвищення.
У подальшому можливе підвищення до 10 мг двічі на добу з використанням тих самих критеріїв, що й для попереднього підвищення.
Протягом курсу застосування Інліти лікування певних небажаних реакцій на препарат може потребувати тимчасового чи остаточного припинення застосування та/або зниження дози препарату. У разі якщо виникає потреба знизити дозу 5 мг, яку приймають двічі на день, рекомендоване дозування становить 3 мг двічі на день. За потреби подальшого зниження дози рекомендоване дозування становитиме 2 мг двічі на день.
Потужні інгібітори CYP3A4/5.
Слід уникати одночасного застосування препарату з потужними інгібіторами CYP3A4/5 (такими як кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, атазанавір, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцин та вориконазол). Для одночасного застосування з препаратом Інліта рекомендовано підбирати альтернативний препарат з відсутнім або мінімальним потенціалом пригнічення активності CYP3A4/5. Можливості зміни дозування препарату Інліта для пацієнтів, які одночасно приймають потужні інгібітори CYP3A4/5, не досліджували. Але за потреби одночасного призначення препарату Інліта та потужного інгібітора CYP3A4/5 рекомендовано знижувати дозу препарату Інліта приблизно вдвічі, оскільки вважається, що таке зниження дає можливість повернути значення AUC до діапазону значень, які спостерігаються під час застосування препарату без інгібіторів. У подальшому можливе підвищення або зниження дози препарату Інліта з огляду на індивідуальні показники безпеки та переносимості препарату. Після закінчення одночасного прийому потужного інгібітора (через 3–5 періодів напіввиведення інгібітора) дозу препарату Інліта слід знову підвищити до рівня, який був призначений до початку застосування потужного інгібітора CYP3A4/5 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Порушення функцій печінки. У разі призначення препарату Інліта пацієнтам з порушенням функції печінки легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлда – П'ю) зниження початкової дози препарату не потрібне. Зважаючи на дані фармакокінетики, пацієнтам з порушенням функцій печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлда – П'ю) станом на початок лікування слід знижувати початкову дозу препарату Інліта приблизно вдвічі. У подальшому можливе підвищення або зниження дози препарату Інліта, з огляду на індивідуальні показники безпеки та переносимості препарату. Застосування препарату Інліта для лікування пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлда-П'ю) не досліджували (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів»).
Порушення функції нирок.
Спеціалізованих досліджень щодо застосування акситинібу пацієнтам з порушеннями функцій нирок не проводили. Результати популяційних аналізів з фармакокінетики показали, що у пацієнтів з існуючими порушенням функції нирок легкого, помірного та тяжкого ступеня (кліренс креатиніну від ≤15 мл/хв до <89 мл/хв) не було значних відхилень показників кліренсу акситинібу (див. розділ «Фармакокінетика») . Пацієнти з існуючим легким, помірним або тяжким порушенням функції нирок не потребують корекції початкової дози. Застосовувати препарат для лікування пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну <15 мл/хв) слід з обережністю.
Застосування пацієнтам літнього віку
Хворі літнього віку не потребують корекції дози препарату (див. розділи «Фармакокінетика» та «Особливості застосування»).
Діти
Безпека та ефективність застосування препарату Інліта дітям не досліджені.
Передозування
У разі передозування препаратом Інліта специфічного антидоту немає.
У ході контрольованого клінічного дослідження застосування препарату Інліта для лікування нирковоклітинної карциноми один пацієнт ненавмисно приймав препарат у дозі 20 мг двічі на день протягом 4 днів та відчував при цьому легке запаморочення.
У ході клінічного дослідження, метою якого було визначення дози препарату Інліта, в учасників, які отримували препарат у початкових дозах 10 або 20 мг двічі на день, виникали побічні реакції, що включали артеріальну гіпертензію, судоми, пов'язані з артеріальною гіпертензією, та кровохаркання з летальним наслідком.
Якщо існують підозри щодо передозування препаратом Інліта, прийом препарату слід призупинити та розпочати симптоматичне лікування.
Побічні реакції
Оскільки клінічні дослідження проводять у дуже варіабельних умовах, частота побічних реакцій, зареєстрованих під час клінічних досліджень лікарського препарату, не може бути безпосередньо порівняна з частотою побічних реакцій, отриманих під час клінічних досліджень іншого препарату; також ця частота може не відображати тієї, що спостерігається у клінічній практиці.
Безпеку застосування препарату Інліта оцінювали у ході досліджень режиму монотерапії за участю 715 пацієнтів, з яких у 537 була поширена нирковоклітинна карцинома. Наведені у розділі «Побічні реакції» дані стосуються застосування препарату Інліта 359 пацієнтам з поширеною нирковоклітинною карциномою, які брали участь у рандомізованому клінічному дослідженні, де препарат Інліта порівнювали з сорафенібом.
Такі ризики, як: артеріальна гіпертензія, артеріальна та венозна тромбоемболія, кровотеча, серцева недостатність, перфорація травного тракту та утворення фістул, дисфункція щитовидної залози, ускладнене загоєння ран, синдром задньої зворотної лейкоенцефалопатії (СЗЗЛ), протеїнурія, підвищення активності ферментів печінки, порушення функції печінки та порушення розвитку плода, а також належні заходи, які слід проводити у разі їх виникнення, більш детально описані у розділі «Особливості застосування».
Досвід застосування під час клінічних досліджень.
Середня тривалість лікування становила 6,4 місяця (діапазон від 0,03 до 22 місяців) для пацієнтів, які отримували Інліту, та 5 місяців (діапазон 0,03–20,1 місяця) для пацієнтів, які отримували сорафеніб. Модифікації дози або тимчасове припинення лікування через розвиток небажаної реакції були потрібні 199 пацієнтам з 359 (55 %), які отримували препарат Інліта, та 220 пацієнтам з 355 (62 %), які отримували сорафеніб. Через розвиток небажаних реакцій лікування було остаточно припинене 34 пацієнтам з 359 (9 %), які отримували препарат Інліта, та 46 пацієнтам з 355 (13 %), які отримували сорафеніб.
Найбільш поширеними (частота виникнення ≥20 %) побічними реакціями, які спостерігалися при застосуванні препарату Інліта, були: діарея, артеріальна гіпертензія, стомлюваність, зниження апетиту, нудота, дисфонія, синдром долонно-підошовної еритродизестезії, зниження маси тіла, блювання, астенія та запори.
У таблиці 2 відображено побічні реакції, зареєстровані у ≥10 % пацієнтів, які отримували препарат Інліта або сорафеніб.
Таблиця 2
Побічні реакції а | Інліта | Сорафеніб | ||
|---|---|---|---|---|
(N=359) | (N=355) | |||
Всі ступені б | Ступінь 3 або 4 | Всі ступені б | Ступінь 3 або 4 | |
% | % | % | % | |
Діарея | 55 | 11 | 53 | 7 |
Артеріальна гіпертензія | 40 | 16 | 29 | 11 |
Стомлюваність | 39 | 11 | 32 | 5 |
Зниження апетиту | 34 | 5 | 29 | 4 |
Нудота | 32 | 3 | 22 | 1 |
Дисфонія | 31 | 0 | 14 | 0 |
Синдром долонно-підошовної еритродизестезії | 27 | 5 | 51 | 16 |
Зниження маси тіла | 25 | 2 | 21 | 1 |
Блювання | 24 | 3 | 17 | 1 |
Астенія | 21 | 5 | 14 | 3 |
Запор | 20 | 1 | 20 | 1 |
Гіпотиреоз | 19 | <1 | 8 | 0 |
Кашель | 15 | 1 | 17 | 1 |
Запалення слизової оболонки | 15 | 1 | 12 | 1 |
Артралгія | 15 | 2 | 11 | 1 |
Стоматит | 15 | 1 | 12 | <1 |
Задишка | 15 | 3 | 12 | 3 |
Біль у животі | 14 | 2 | 11 | 1 |
Головная боль | 14 | 1 | 11 | 0 |
Біль у кінцівках | 13 | 1 | 14 | 1 |
Висипання | 13 | <1 | 32 | 4 |
Протеїнурія | 11 | 3 | 7 | 2 |
Дисгевзія | 11 | 0 | 8 | 0 |
Сухість шкіри | 10 | 0 | 11 | 0 |
Диспепсія | 10 | 0 | 2 | 0 |
Свербіж | 7 | 0 | 12 | 0 |
Алопеція | 4 | 0 | 32 | 0 |
Еритема | 2 | 0 | 10 | <1 |
а Відображення у відсотках усіх категорій реакцій, що виникали у ході лікування. б Критерії узагальненої термінології для побічних реакцій Національного інституту раку, версії 3.0. | ||||
Наведені нижче побічні реакції (усіх ступенів тяжкості) у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Інліта, виникали з частотою <10 %. Серед цих реакцій були запаморочення (9 %), біль у верхній частині живота (8 %), міалгія (7 %), дегідратація (6 %), носова кровотеча (6 %), анемія (4 %), геморой (4 %), гематурія (3 %), дзвін у вухах (3 %), підвищення рівнів ліпази (3 %), глосодинія (3 %), емболія легеневої артерії (2 %), кровотеча з прямої кишки (2 %), кровохаркання (2 %), тромбоз глибоких вен (1 %), оклюзія/тромбоз вен сітківки (1 %), поліцитемія (1 %) та транзиторна ішемічна атака (1 %).
У таблиці 3 наведено найбільш поширені відхилення показників лабораторних аналізів, що зареєстровані у ≥10 % пацієнтів, які отримували препарат Інліта або сорафеніб.
Таблиця 3
Відхилення лабораторного показника | N | Інліта | N | Сорафеніб | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
Всі ступені а | Ступінь 3 або 4 | Всі ступені а | Ступінь 3 або 4 | |||
% | % | % | % | |||
Клінічні показники крові | ||||||
Зниження рівня гемоглобіну | 320 | 35 | <1 | 316 | 52 | 4 |
Зниження (абсолютного) числа лімфоцитів | 317 | 33 | 3 | 309 | 36 | 4 |
Зниження кількості тромбоцитів | 312 | 15 | <1 | 310 | 14 | 0 |
Зниження кількості лейкоцитів | 320 | 11 | 0 | 315 | 16 | <1 |
Біохімічні показники крові | ||||||
Підвищення рівня креатиніну | 336 | 55 | 0 | 318 | 41 | <1 |
Зниження рівня бікарбонату | 314 | 44 | <1 | 291 | 43 | 0 |
Гіпокальціємія | 336 | 39 | 1 | 319 | 59 | 2 |
Підвищення рівня ЛФ | 336 | 30 | 1 | 319 | 34 | 1 |
Гіперглікемія | 336 | 28 | 2 | 319 | 23 | 2 |
Підвищення рівня ліпази | 338 | 27 | 5 | 319 | 46 | 15 |
Підвищення активності амілази | 338 | 25 | 2 | 319 | 33 | 2 |
Підвищення рівня АЛТ | 331 | 22 | <1 | 313 | 22 | 2 |
Підвищення рівня АСТ | 331 | 20 | <1 | 311 | 25 | 1 |
Гіпернатріємія | 338 | 17 | 1 | 319 | 13 | 1 |
Гіпоальбумінемія | 337 | 15 | <1 | 319 | 18 | 1 |
Гіперкаліємія | 333 | 15 | 3 | 314 | 10 | 3 |
Гіпоглікемія | 336 | 11 | <1 | 319 | 8 | <1 |
Гіпонатріємія | 338 | 13 | 4 | 319 | 11 | 2 |
Гіпофосфатемія | 336 | 13 | 2 | 318 | 49 | 16 |
а Критерії узагальненої термінології для побічних реакцій Національного інституту раку, версії 3.0:
ЛФ – лужна фосфатаза; АЛТ – аланінамінотрансфераза; АСТ – аспартатамінотрансфераза.
Зміни окремих лабораторних показників (всіх ступенів вираженості) спостерігалися у < 10 % пацієнтів, які отримували препарат Інліта, у тому числі підвищення рівня гемоглобіну вище верхньої межі норми (9 % у групі препарату Інліта порівняно з 1 % у групі сорафенібу) і гіперкальціємія (6 % у групі препарату Інліта порівняно з 2 % у групі сорафенібу).
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання. Зберігати при температурі нижче 30 °С у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 14 таблеток у блістері. По 2 або по 4 блістери в картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ/Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Німеччина/
Betriebsstatte Freiburg Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.
АКСИТИНИБ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа