Для медицинского использования лекарственного средства

SynhLon®.

(Singlon ®)

Место хранения:

Активное вещество: монтельюкаст;

1 таблетка 4 мг жевания Chening содержит 4 мг монтулакаста (в виде монтелукаста натрия - 4,16 мг)

Жевание 1 таблетка 5 мг содержит 5 мг монтельюкаста (в форме монтелукаста натрия - 5,2 мг);

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоз натрий, вишневый аромат (мальтодекстрин, модифицированный крахмал, мальтол), аспартам (E 951), оксид железа желтый (E 172), стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки жевать.

Основные физико-химические свойства:

• SynhLon ®, жевательные таблетки, 4 мг, жевательные таблетки, крем-цветные, овальные, биконвекс, тисненные с надписью «R 13» на одной стороне; длина около 11 мм, ширина около

8 мм;

• SynhLon ®, жевательные таблетки, 5 мг, жевательные таблетки, кремовый, круглый, биконвекс, с рельефной надписью «R 14» на одной стороне; диаметр около 10 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения обструктивных респираторных заболеваний. Антагонисты лейкотриеновые рецепторы.

ATT CODE R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

TSYSTEYINILLEYKOTRIENYENY (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными воспалительными эйкозаноидами, выделенными на разные клетки, включая мачты клетки и эозинофилы. Эти важные пропасматические нейротрансмиттеры связывают с рецепторами TSYSTEYINILLEYKOTRIENOVYENOVIMY (CYSLT), присутствующие в дыхательных путях и вызывают реакции, такие как бронхоспазм, гиперсцекция, повышенная сосудистая проницаемость и увеличение числа эозинофилов.

Пероновый введенный монтельюкаст представляет собой активное соединение, которое с высокой селективностью и химической аффинностью связывает CYSLT1-рецепторы. Известно, что мондукаст ингибирует бронхоконзрик после вдыхания LTD4 5 мг. Бронходиляция наблюдается в течение 2 часов после перорального введения; Этот эффект представляет собой добавку к бронходиляции, индуцированными β-агонистами. Лечение Montelukast подавлено как раннее, так и поздняя фазовая бронхоконзрикция, индуцированная антигенной стимуляцией. Montelukast уменьшает количество эозинофилов в периферической крови взрослых и детей по сравнению с плацебо. Мы знаем, что принятие монтулакаста значительно сократили количество эозинофилов в дыхательных путях (мокрота для анализа). У взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет Менлукаст уменьшает количество эозинофилов в периферической крови против плацебо и улучшает клинический контроль астмы.

Лечение Montelukast улучшает дневные и ночные симптомы астмы, дополняют клинический эффект вдыхаемых кортикостероидов снижает годовую частоту эпизодов обострения астмы и необходимости бета-агонистов.

Фармакокинетика.

Поглощение

Монтелукаст быстро поглощается после перорального введения. После использования у взрослых таблеток глюкозы 10 мг, покрытая пленочной оболочкой, средняя максимальная концентрация (C _max) в плазме была достигнута 3 часа (T _max). Средняя биодоступность с пероральным введением составила 64%. Используйте нормальную диету не повлияло на биодоступность и C _Max Oral препарат. Безопасность и эффективность были подтверждены в клинических исследованиях, проводимых с использованием таблеток 10 мг, покрытой пленочной оболочкой, независимо от еды.

Для жевательных таблеток 5 мг C _{максимальная} скорость у взрослых достигается через 2 часа после перорального введения. Средняя биодоступность, когда пероральное введение составляет 73% и снижается до 63% в случае получения регулярных продуктов питания.

После принятия таблеток глюкозы жевательные 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет скорость C _max достигается через 2 часа после дозирования. Среднее значение c _max 66% выше, а среднее значение c _min ниже, чем у взрослых при получении 10 мг таблеток.

Распределение

Более 99% Менлукаста связаны с белками плазмы. Объем распределения в устойчивом состоянии монтулукаст в среднем составляет от 8 до 11 литров. Исследования у крыс с использованием радиоактивного монтелукаста, проникновения через кровь-мозговой барьер были минимальными. Кроме того, концентрация радиоизотопа материал во всех других тканях 24 часа после введения препарата также было минимальным.

Метаболизм

Менлукаст активно метаболизируется. Хотя исследования с использованием метаболитов терапевтических доз метаболитов Менлукаста не являются плазмой (в равновесии) у взрослых и педиатрических пациентов.

Cytochrome P450 2S8 - основной фермент в обмене метаболизма монтулкаста. Кроме того, цитохрома CYP 2C9 Za4 и играет незначительную роль в обмене метаболизма Монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP Za4) не изменил фармакокинетические параметры Менлукаст у здоровых добровольцев, которые получили монтулкаст 10 мг в день. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросхема печени человека, терапевтические концентрации плазмы Монтелукаста не ингибируют цитохромы P450 Za4, 2C9, 1A2, 2A6, 2D6 и 2S19. Метаболиты участия Montelukast Терапевтический эффект минимальны.

Разведение

Оформление от плазмы Монтулукаст у здоровых взрослых волонтеров со в среднем 45 мл / мин. После орального монтелукаста маркировали изотоп, 86% вещества выводится в фекалии в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. Этот факт в сочетании с данными о биодоступности устного применения Монтелукаста указывает на то, что мондукаст и его метаболиты практически полностью выделяются в желчи.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Требуются пациенты с мягкой печеночной нарушением и умеренной регулировкой дозы. Исследования, связанные с пациентами с нарушением почечной функции, не были выполнены. Поскольку монлукаст и его метаболиты выводятся в желчке, регулировка дозы для пациентов с обесценением почек не считается необходимой. Данные о фармакокинетике Монтелукаста у пациентов с тяжелыми обесценениями печени (более 9 пунктов классификации Child-Pugh) отсутствуют.

При получении высоких доз мондукаста (20 и в 60 раз выше дозы рекомендуется для взрослых) уменьшили концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не наблюдался в случае получения рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в день.

Клинические характеристики.

Индикация.

• Лечение астмы:

- в качестве дополнительной обработки астмы у пациентов в возрасте 2-5 лет с постоянной астмой легкой до умеренной, которая не контролируется вдыхаемым кортикостероидам и в случае неадекватной астмой контроля коротких β-агонистов, используемых в случае необходимости;

. дозировка и администрирование").

• Профилактика бронхопазма, вызванного физическими упражнениями у пациентов старше 2 лет.

• облегчение симптомов сезонного и многолетнего аллергического ринита.

Противопоказание.

• Гиперчувствительность к Монтелукасту или любой из наполнителей препарата.

• Дети до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

SynhLon ® можно вводить с другими препаратами, обычно используемыми для профилактики или долгосрочного лечения астмы. В ходе исследования препарата взаимодействие клинической дозы монлукаста не имело значительного клинического воздействия на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, оральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

Пациенты, одновременно принимая фенобарбитал, площадь под кривой «Время концентрации» (AUC) для Монтелукаста было снижено примерно на 40%. Поскольку мошендукаст метаболизируется через CYP Za4, 2S8 и 2C9, необходима осторожность, особенно для детей, монтельюкаст при введении одновременно с индукторами CYP Za4, 2S8 и 2C9, например фенитоина, фенобарбитал и рифампицина.

Исследования in vitro показали, что Montelukast является мощным ингибитором

CYP 2S8. Однако в этих клиническом исследовании взаимодействия лекарств, в том числе монтулкаста и росиглитазона (маркерной подложки, препарат, метаболизированный через CYP 2S8), показал, что монлукаст является ингибитором CYP NO 2S8 in vivo. Таким образом, Монтелукаст значительно не влияет на метаболизм препаратов, метаболизируемых этим ферментом (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Во время исследования in vitro обнаружили, что Montelukast является субстратом 2S8 CYP 2C9 и менее и Za4. Во время клинического изучения взаимодействия препаратов с использованием монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор CYP 2C8 и 2C9) Gemfibrozil повысил системное воздействие монтулукаста в 4,4 раза. Одновременное использование с Gemfibrozil или другими мощными ингибиторами CYP 2S8, регулировка дозы Montelukast не требуется, но врач должен рассмотреть повышенный риск побочных реакций.

Согласно исследованиям in vitro, не ожидается от клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметоприма). Сопущенное использование монтелукаста с итраконазолом, мощный ингибитор CYP Za4 не привел к значительному увеличению системного воздействия монтельюкаста.

Особенности приложения.

Пациенты должны быть предупреждены, что Synhlon ® для перорального введения никогда не следует использовать для лечения острой астматических атак, и что они всегда должны нести соответствующий препарат. В случае острой атаки следует использовать вдыхаемые β-агонисты короткие действия. Пациентам следует обратиться к врачу как можно скорее, если им нужно больше β-агонистов короткие действия, чем обычно.

Не внезапно заменит терапию мольтелукастов с вдыхаемыми или оральными кортикостероидами.

Нет данных, чтобы подтвердить, что доза пероральных кортикостероидов может быть уменьшена в случае одновременного применения монтулакаста.

Сообщалось о появлении нейропсихиатрических событий у пациентов с синхлоном ® (см. Раздел «Побочные реакции»). Поскольку эти эффекты могут влиять на другие факторы, известные, связаны ли эти эффекты с использованием препарата Synhlon ®. Врачи должны обсудить эти побочные явления со своими пациентами и / или их медсестрами. Пациенты и / или медсестры должны быть даны инструкции о том, как сообщать своему врачу о любых таких изменениях.

В редких случаях пациенты на агентах астмы, включая мольтелукаст, могут быть системные эозинофилия, иногда сопровождающиеся клиническими признаками васкулит (так называемые синдрома Чарха-Штраус), лечение осуществляется системной кортикостероидной терапией. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или прекращения кортикостероидов. Возможная связь между антагонистами рецептора лейкотриеновых и внешнего вида синдрома Чарха-Штраус не может отрицать или подтвердить. Врачи должны знать о потенциальных пациентах эозинофилии, васкулитного сыпи, ухудшения легочных симптомов, осложнений сердца и / или невропатии. Пациенты, которые имеют эти симптомы, вы должны повторно изучить и пересмотреть их режим лечения.

Лечение Montelukast предотвращает у пациентов с аспиринско-зависимой астмой, используют аспирин или другие НПВП.

SynhLon ® содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациенты с фенилкетонурией должны знать, что жевание 1 таблетка содержит 4 мг

Aspartame в количестве, эквивалентной 0,674 мг фенилаланина на дозу; Таблетка для жевательной 1 содержит 5 мг аспартама в количестве, эквивалентной 0,842 мг фенилаланина на дозу.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Исследования животных не показали никаких вредных последствий препарата на беременность или развивающийся эмбрион / плод.

ОГРАНИЧЕННАЯ ИНФОРМАЦИЯ, найденная в базе данных Беременность, не указывает на причинно-следственную связь между использованием монтулкаста и появления пороков развития (таких как дефекты конечностей), которые редко сообщают в соответствии с мировым опытом после маркетинга с препаратом.

SynhLon ® может быть использован во время беременности, только если он считается абсолютно необходимым.

Кормление грудью. Исследование на крысах продемонстрировало, что мондукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выделяется ли монлукаст в грудном молоке женщин.

SynhLon ® может использоваться во время лактации только в том случае, если она считается абсолютно необходимым.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Montelukast не ожидается влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако некоторые пациенты могут испытывать сонливость и / или головокружение, такие пациенты, когда препарат Synhlon ® должен воздерживаться от вождения или других механизмов.

Способ применения и доза.

Препарат следует использовать для детей под наблюдением взрослых.

Пациенты с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и многолетним) должны принимать 1 таблетку 4 мг жевания 1 в день. Для облегчения симптомов аллергического ринита вы получаете, должен быть индивидуальным.

Для лечения дозы астмы для детей в возрасте от 2 до 5 лет

1 жевательная таблетка (4 мг) в день вечером. SynhLon ® следует принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Коррекция дозы для этой возрастной группы не требуется. Синхлон ® препарат в дозировке «Жевательные таблетки» (4 мг) не рекомендуется детям до 2 лет.

Дети в возрасте от 6 до 14 лет: 1 жевание планшета (5 мг) 1 каждый день (вечером, за 1 час до или

2 часа после потребления еды). Выбор дозирования этой возрастной группы не требуется.

Общие рекомендации. Терапевтический эффект препарата Synhlon ® на индикаторы контроля астмы происходит в течение одного дня. Пациентам следует посоветовать продолжать принимать синхлон препарата ®, даже если достигли контроля астмы и в острой астме.

Нет необходимости корректировки дозы у пациентов с нарушениями почечной функции или печеночной обесценениями, мягкой до умеренного. Данные о пациентах с нарушением функции печени тяжелые отсутствуют. Для мальчиков и девочек имеют такую ​​же дозу.

Альтернативные процедуры вместо низко вдыхаемых кортикостероидов в случае постоянной астмы легкой. Montelukast не рекомендуется как монотерапия для пациентов с постоянной умеренной астмой. Использование Montelukast в качестве альтернативы низкодобываемым кортикостероидам для детей с устойчивой астмой, которая будет рассматриваться только для пациентов, которые недавно не имели серьезных атак в астме, которые требовали устного кортикостероида, а также нельзя использовать вдыхаемые кортикостероиды. Устойчивая астма мягкая, определяющая как появление симптомов астмы более 1 времени в неделю, но менее 1 раз в день, появление ночных симптомов более 2 раз в месяц, но менее 1 раз в неделю, а нормальная функция легких в между эпизодами астмы. Если адекватный контроль астмы не достигнут в будущем (обычно в течение одного месяца), следует определить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии на основе согласованного лечения симптомов астмы. Он должен периодически оценивать состояние пациентов с точки зрения контроля астмы.

Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, в которой основным компонентом астмы является бронхоспазм, вызванный упражнением. SynhLon ® рекомендуется для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет для предотвращения бронхоспазма, вызванного физическими упражнениями, что может быть серьезным проявлением настойчивой астмы, которая требует использования вдыхаемых кортикостероидов. Пациенты должны быть оценены через 2-4 недели лечения монтулукастом. Если адекватный ответ не достигнут, необходимо учитывать дополнительную или другую терапию.

Лечение синхлон ® в зависимости от других процедур для астмы. Если препарат SynhLon ® используется в качестве дополнения к вдыхающим кортикостероидам, SynhLon ® не должен внезапно заменить вдыхаемые кортикостероиды.

Дети. Синхлон препарата ®, жевательные таблетки, 4 мг, используемые для детей в возрасте от 2 до 5 лет.

Синхлон препарата ®, жевательные таблетки, 5 мг, используемые для детей в возрасте от 6 до 14 лет.

Безпека та ефективність у дітей віком до 2-х років не встановлені.

Передозування.

Спеціальна інформація щодо передозування препарату Синглон ® відсутня. У ході досліджень хронічної бронхіальної астми монтелукаст призначали у дозах до 200 мг/добу дорослим пацієнтам протягом 22 тижнів, а у короткочасних дослідженнях – у дозах до

900 мг/добу протягом приблизно 1 тижня; ці дози не спричиняли будь-яких клінічно важливих побічних реакцій.

Протягом періоду післяреєстраційного застосування та під час клінічних досліджень надходили повідомлення про гостре передозування монтелукасту. Вони включали прийом препарату дорослими і дітьми у дозах, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг у дитини віком 42 місяці). Отримані клінічні і лабораторні дані відповідали профілю безпеки у дорослих пацієнтів і дітей. У більшості випадків передозування про побічні реакції не повідомлялося. Найчастіше спостерігалися побічні реакції, що відповідали профілю безпеки монтелукасту, які включали: біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність.

Невідомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.

Побічні реакції.

Про побічні реакції повідомлялося з частотою >1/100 – <1/10. Відомо, що у разі довготривалого лікування препаратом дорослих та дітей профіль безпеки не змінювався. Повідомлялося про такі побічні ефекти, розподілені за класами систем органів:

• інфекційні та паразитарні захворювання : інфекції верхніх дихальних шляхів;

• з боку крові та лімфатичної системи: підвищена схильність до кровотеч;

• з боку імунної системи : реакції гіперчутливості, у тому числі анафілаксія, еозинофільна інфільтрація печінки;

• психічні порушення : порушення сну, незвичайні сновидіння, включаючи нічні кошмари, галюцинації, психомоторна гіперактивність, дратівливість, неспокій, ажитація, у тому числі агресивна поведінка або ворожість, тремор, занепокоєння, депресія, безсоння, сомнамбулізм (сноходіння) погіршення/втрата пам'яті, порушення уваги, гнів, нетерплячість, дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінка (спроба суїциду);

• з боку нервової системи : головний біль, запаморочення, сонливість, парестезія/гіпестезія, судоми, млявість;

• з боку серця: відчуття серцебиття;

• з боку кишково-шлункового тракту : біль у животі, діарея, сухість у роті, розлади травлення, диспепсія, нудота, блювання;

• з боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення рівнів трансаміназ у плазмі крові (AЛТ, AСТ), гепатит (включаючи холестатичне, гепатоцелюлярне та змішане ураження печінки);

• з боку шкіри та підшкірної клітковини: ангіоневротичний набряк, схильність до появи синців, кропив'янка, свербіж, шкірний висип, вузликова еритема, мультиформна еритема;

• з боку нирок та сечових шляхів: енурез у дітей;

• з боку скелетно-м'язової системи і сполучної тканини : артралгія, міалгія, у тому числі м'язові спазми;

• загальні порушення і порушення у місці введення : астенія/підвищена втомлюваність, нездужання, набряки, спрага, гіпертермія.

Під час лікування монтелукастом пацієнтів із бронхіальною астмою повідомлялося про поодинокі випадки появи синдрому Чарга-Строса (див. розділ «Особливості застосування»).

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ^о С в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла та вологи.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка . По 14 (7×2), 28 (7×4) або 56 (7×8) таблеток у блістерах, у картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ТОВ «Гедеон Ріхтер Польща».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

вул. кн. Ю. Понятовського, 5, Гродзиськ Мазовецький, 05-825, Польща.

Виробник. ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.

Заявник

ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Місцезнаходження заявника та/або представника заявника.

Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.