АЗОПТ капли глазные 10 мг/мл фл.-капельн. Дроп-Тейнер 5 мл

Место хранения:

Активное вещество: 1 мл суспензии содержит 10 мг бринозоламида;

Вспомогательные вещества: бензалконий Хлорид, маннит (E 421), карбомер 974R, тилоксаполь, эретат динатрии, хлорид натрия, концентрированный натрий, концентрированный и / или гидроксид натрия (для регулирования рН), очищенные водой.

Лекарственная форма. Капли глаз.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый с однородной суспензией.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, используемые в офтальмологии. Противогрибковые препараты и миотии. Ингибиторы углеводнойдразы.

ATH S01E код C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбогидраза (KA) - фермент, обнаруженный во многих тканях человека, в том числе в тканях глаза. Карбогидраза катализирует обратную реакцию гидратации углекислого газа и дегидратации углекислоты кислоты.

Ингибирование углеводной основе в цилиарном теле глаза, снижает секрецию внутриглазной жидкости, в основном замедлилось образование бикарбонатных ионов с последующим снижением натрия и жидкого транспорта. В результате происходит снижение внутриглазного давления (IOP), которое является основным фактором риска в патогенезе видения зрительного нерва и поля зрения потери в результате глаукомы. Бринозоламид - ингибитор углевода II (KA-II), доминирующего изофермента глаза, имеет in vitro IC ₅₀ = 3,2 нм и k _i = 0,13 нм относительно KA-II.

При нанесении Azopt ^® в аналоге простагландинов, устойчив к травяну в качестве комбинированной терапии, был изучен эффект уменьшения IOP. После нанесения траву на 4 недели пациентов с ≥ 19 мм рт. Искусство. Кроме того, получил грабинозоламид или тимолол. Было дополнительное снижение дневной стоимости среднего 25,2 до 3,4 мм рт. Искусство. В группе, где использовался бринозоламид, а от 3,2 до 4,2 мм рт. Гг. Искусство. В группе, где использовался TimoLol. В группах бринсоламида / трассы не наблюдались серьезные офтальмологические побочные эффекты, которые в основном связаны с признаками местного раздражения. Побочные эффекты были умеренными и не повлияли на общий уровень решения для полного участия в исследовании (см. Также раздел «Побочные реакции»).

У 32 детей в возрасте до 6 лет с диагнозом глаукома и гипертонии глаз было проведено клиническое исследование применения Azopt ^® . Некоторые пациенты ранее были обработаны для воды, в то время как другие пациенты уже применили другие препараты для уменьшения IOP. Пациенты, которые использовали препараты для уменьшения IOP, не перестали применять свои лекарства в начале монотерапии Azopt ^® .

При лечении пациентов Azopt ^® , которые ранее не использовались для уменьшения воды (10 пациентов), эффективность аналогична наблюдаемым у взрослых, среднее уменьшение веса до 5 мм. Искусство. с начального уровня. Средняя стоимость IO имеет тенденцию к небольшому увеличению группы пациентов, которые местно взяли лекарства для уменьшения IOP (22 пациента), от начального уровня группы, где использовался Azopt ^® .

Согласно результатам традиционных преклинических исследований безопасности, токсичность в многократных применениях, генотоксичность и канцерогенное действие, особый риск для людей в использовании бринсоламида не обнаружен.

Во время исследования токсичности на кроликах в дозе перорального введения бюбинозоламида в дозе до 6 мг / кг / день (в 125 раз больше, чем рекомендуемая терапевтическая доза для офтальмологического применения), никакого эффекта на развитие плода не было обнаружено, Несмотря на значительный токсический эффект на женщине. Подобные исследования у крыс выявили небольшое снижение состава костей черепа и груди на женщины, получающие бринсоламид в количестве 18 мг / кг / день (в 375 раз больше, чем рекомендуется терапевтическая доза для офтальмологического использования), но женщины, получающие 6 мг / кг. / день, этот эффект не наблюдался. Эти результаты были подготовлены при дозах, вызванных метаболическим ацидозом, с уменьшением роста массовых массовых женщин и снижения массы плода. Наблюдалась доза, чтобы уменьшить вес плода на женщин, получающих бринозоламид оральный: от небольшого снижения (приблизительно 5-6%) в дозе 2 мг / кг / дневной и около 14% в дозе 18 мг / кг. / день. При подаче уровень молочной железы, который не вызывает негативного влияния на плод, составлял 5 мг / кг / день.

Фармакокинетика.

После локального применения бринзоламид поглощается в системный кровоток. Благодаря высокой близости к KA-II, бринозоламид активно проникает в эритроциты (эритроциты) и демонстрирует длительный период полураспада в крови (в среднем около 24 недель). В клинической практике отмечается образование метаболита N-дезетилбринзоламида, которое также связывается с KA и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается в основном от KA-и в присутствии бринсоламида. В плазме крови концентрация как бринозоламида, так и N-дезетилбринзоламида низкая и, как правило, ниже количественного определения (<7,5 нг / мл).

Связывание белков в плазме крови не завершено (приблизительно 60%). Бринозоламид получен преимущественно почкам (примерно 60%). Почти 20% доза была обнаружена в моче в форме метаболита. Бринозоламид и н-дезетилбринзоламид являются доминирующими компонентами, полученными из мочи вместе с следовыми количествами (<1%) метаболитов N-десметоксипропил и O-desmethic.

В ходе фармакокинетических исследований здоровые добровольцы получали Brinozolamide перорально на 1 мг в капсулах 2 раза в день в течение 32 недель. Оценить уровень ингибирования системы Ca измеренной активности Ca в эритроцитах.

Насыщенность бринсоламида эритроцитов KA-II была достигнута в течение 4 недель (концентрация составляла приблизительно 20 мкм). N-дезетилбринзоламид, накопленный в эритроцитах, прежде чем достичь стабильной концентрации, которая была в пределах 6-30 мкм в течение 20-28 недель. Ингибирование общей активности эритроцитов Ca-II в устойчивых условиях составляло приблизительно 70-75%.

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) перорально вводят 1 мг бринозоламида 2 раза в день в течение 54 недель. Концентрация Brinsolamide в эритроцитах через 4 недели было в диапазоне от 20 до 40 мкм. В стабильных условиях концентрация бринозоламида и ее метаболит в эритроцитах находилась в диапазоне от 22 до 46,1 и от 17,1 до 88,6 мкм соответственно.

При одновременном зазоре креатинина концентрация N-дезетилбринзоламида в эритроцитах выросла, а полная активность Ka в эритроцитах снизилась, но концентрация бринозоламида в эритроцитах и ​​активность KA-II оставалась без изменений. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени ингибирование общей активности Ca было больше, хотя это было менее 90% в устойчивых условиях.

В исследованиях в местном применении в конце концентрация оринозоламида в эритроцитах в устойчивых условиях были такими же, как концентрации, установленные в пероральном введении, но концентрации N-дезетрилбринзоламида были ниже. Активность углевода составляла приблизительно 40-70% ее уровня до дозы.

Клинические характеристики.

Индикация.

Azopt ^® предназначен для уменьшения увеличения внутриглазного давления на:

▪ Гипертония глаз,

▪ глаукома открытого покрытия,

Как монотерапия у взрослых пациентов, которые нечувствительны к бета-блокаторам или у взрослых пациентов, которые являются противопоказанными бета-блокаторами или в качестве дополнительной терапии при нанесении бета-блокаторов или аналогов простагландинов.

Противопоказание.

▪ повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому другому компоненту препарата.

▪ Известна повышенная чувствительность к сульфонамидам (см. Также раздел «Особенности применения»).

▪ Почечная недостаточность сложной степени.

▪ Гипехлормический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами интерстициальных.

Особые исследования взаимодействия Azopt ^® в других лекарственных средствах не проводились. В ходе клинических исследований Azopt ^® использовался в сочетании с аналогами простагландинов и тимолола в виде глазных капель, доказательства неблагоприятного взаимодействия не было обнаружено. В комбинированной терапии глаукома взаимодействие между препаратом азопта ^® и миотики или агонистами адренергических рецепторов.

Azopt ^® - ингибитор углевода, и, хотя препарат использовался локально, он систематически всасывается. Сообщалось, что он нарушает кислотно-щелочное баланс в пероральном введении углеводных ингибиторов. Следует учитывать такое проявление взаимодействия у пациентов, используемых Azopt ^® .

Изоферменты цитохрома P450, ответственного за метаболизм Brinsolamide, представляют собой CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2S8 и CYP2S9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, андтраконазол, клотримазол, ритонавир и тролландомицин, будут подавлять метаболизм бринозоламида с помощью фермента CYP3A4. Это должно быть осторожно, когда ингибиторы CYP3A4 связаны. Поскольку Бринсоламид в основном выводится почками, его накопление вряд ли. Бринозоламид не является ингибитором изоэнцима цитохрома P450.

Особенности приложения.

Действие системы

Azopt ^® является ингибитором углеводной группы сульфонамидной группы и, хотя она использовалась локально, она систематически всасывается. Те же типы побочных реакций, характерных для сульфонамидов, могут возникать при местном применении. Если есть признаки серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, препарат следует прекратить.

Нарушение кислотно-щелочного баланса сообщалось с пероральным введением углеводных ингибиторов. Поскольку существует риск метаболического ацидоза, препарат следует использовать с осторожностью пациентам с риском повреждения почек (см. «Способ применения и доза»).

Использование преждевременного новорожденного в Бринсоламиде (менее 36 недель беременности) или новорожденного до 1 недели не изучалось. Пациенты со значительной степенью аномалий функциональных незрелости или почечных каналов могут быть использованы бринозоламид только после правильной оценки соотношения между риском и преимуществами, поскольку существует возможный риск метаболического ацидоза.

Ингибиторы устных углеводов могут ухудшить способность выполнять действия, которые требуют психической концентрации и / или физической координации. Azopt ^® систематически всасывается, поэтому эффекты могут возникнуть с локальным применением.

Одновременное применение

У пациентов принимая ингибиторы углеводной трассы устно и Azopt ^® , существует вероятность усиления известных системных побочных реакций углеводных ингибиторов. Одновременное использование ингибиторов Azopt ^® и Carbohydrase для перорального введения не исследовано, поэтому не рекомендуется (см. Также раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

Azopt ^® в основном оценивался при одновременном использовании с тимололом в комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, эффект уменьшения внутриглазного давления (IOP) был изучен при использовании Azopt ^® в аналоге простагландина с лучами в комбинированной терапии. Данные о долгосрочном использовании Azopt ^® в травостойке в качестве комбинированной терапии отсутствуют (см. Раздел «Фармакодинамика»).

Существует ограниченный опыт использования Azopt ^® для лечения пациентов с псевдоэкземной глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется осторожно лечить таких пациентов и тщательно контролировать внутриглазное давление. Следовательно, исследование использования Azopt ^® у пациентов с закрытой глаукомой не проводилось, поэтому использование препаратов таких пациентов не рекомендуется.

Не было никакого изучения возможного эффекта бринсоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Прямое исследование препарата у пациентов в контактных линзах не проводилось, поэтому при использовании Бринсоламида, при таких пациентах является тщательный надзор, поскольку углеводные ингибиторы могут повлиять на гидратацию роговицы, а использование контактных линз может увеличить риск повреждение роговицы. Рекомендуемый тщательный контроль пациентов с повреждением роговицы, например, с диабетом или дистрофией роговицы.

Сообщалось, что хлорид бензалкония, который обычно используется в качестве консерванта в офтальмологических препаратах, может привести к точке кератопатии и / или токсической язвой кератопатии. Поскольку Azopt ^® содержит хлорид бензалкония, тщательный контроль требуется с частым или длительным лечением препаратом пациентов с сухостью или пациентами с повреждением роговицы.

Применение препарата Azopt ^® пациенты носить контактные линзы не изучались. Azopt ^® содержит хлорид бензалкония, который может вызвать раздражение глаз и, как известно, обезжиренные мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Пациентам следует предотвратить, что следует убрать контактные линзы, прежде чем использовать глазные капли Azopt ^® и ждать 15 минут после прикрепления до того, как контактные линзы снова одет.

Эффекты отмены потенциально могут возникнуть после прекращения лечения Azopt ^® , не изучались; Ожидается, что уменьшение внутриглазного давления будет длиться 5-7 дней.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Данные о офтальмологическом использовании Бринсоламида с беременными женщинами отсутствуют или их число ограничено. Исследования животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию в системном применении (см. Также раздел «Фармакологические свойства»). Azopt ^® не следует назначать во время беременности и родов, которые не используют контрацептивы.

Кормление грудью

Неизвестно, высвобождаются ли бринозоламид / его метаболиты в грудном молоке с местным офтальмологическим применением. Исследования животных показали, что бринозоламид в минимальном количестве высвобождается в грудном молоке с пероральным введение.

Невозможно исключить риск новорожденных и детей грудной клетки. Azopt ^® не следует использовать во время кормления грудью.

Репродуктивная функция

Никаких эффектов бринозоламида для репродуктивной функции во время исследования животных не обнаружено. Исследования возможного влияния Бринсоламида на репродуктивную функцию человека с местным применением в офтальмологии не проводились.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Azopt ^® оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Временные видео или другие расстройства зрения могут негативно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами (см. Также раздел «Особенности приложения»). Если вибрация видения происходит во время стрельбы, пациент должен ждать, пока зрение не восстановится, а только затем водит автомобиль или работа с другими механизмами.

Ингибиторы устных углеводов могут ухудшить способность выполнять действия, которые требуют психической концентрации и / или физической координации (см. Также разделы «Особенности применения» и «боковые реакции»).

Способ применения и доза.

Доза

При нанесении Azopt ^® в качестве монотерапии или дополнительной дозы терапии - 1 капля в конъюнктивальной пакете пораженного глаза (глаза) 2 раза в день. У некоторых пациентов можно добиться лучших результатов при размещении 1 капли 3 раза в день.

В случае замены другого офтальмового противорегального агента на Azopt ^® необходимо прекратить использование другого средства и начать с помощью Azopt ^® на следующий день.

Если вы применяете более одного офтальмологического средства, интервал между их использованием должен составлять не менее 5 минут. Мазки для глаз применяются в последнем ходу.

Если доза была пропущена, лечение следует продолжать, применяя следующую дозу в соответствии с схемой лечения. Доза не должна превышать одну капли в пораженном глазу (глаза) 3 раза в день.

Метод приложения

Для офтальмологического применения.

Рекомендуется выжать в область отверстия носа или нежно закрывает веки после крепления. Это уменьшает системное поглощение лекарств, введенных в глаз, что снижает вероятность системных побочных эффектов.

Необходимо информировать пациента о необходимости преуспеть с бутылкой перед применением препарата. После первого отверстия флакона необходимо удалить защитное кольцо, предназначенное для управления первым отверстием.

Для предотвращения загрязнения кончика капельницы и содержания флакона необходимо соблюдать осторожность, а не касаться вековых век, соседних и других поверхностей с помощью капельницы с капелькой. Необходимо информировать пациента о необходимости держать бутылку плотно закрытой во время хранения.

Специальные группы пациентов

Применяя людей летнего возраста

Нет необходимости регулировать дозу для людей летнего возраста

Применение с нарушениями функции печени и почек.

Застосування АЗОПТ ^® у для лікування пацієнтів з печінковою недостатністю не вивчали, тому препарат не рекомендується для лікування таких пацієнтів.

Не проводилися дослідження застосування АЗОПТ ^® у пацієнтам із нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) або пацієнтів із гіперхлоремічним ацидозом. Оскільки бринзоламід та його основний метаболіт виводяться переважно нирками, АЗОПТ ^® протипоказаний для лікування таких пацієнтів (див. також розділ «Протипоказання»).

Діти

Безпека та ефективність препарату АЗОПТ ^® для дітей (віком до 18 років) не встановлені.

Існуючі на сьогодні дані щодо застосування цій категорії пацієнтів представлені у розділах «Особливості застосування» та «Фармакодинаміка». Застосування препарату АЗОПТ ^® дітям не рекомендується.

Передозування.

Про випадки передозування не повідомлялося.

При передозуванні лікування має бути симптоматичним та підтримуючим. Можуть виникнути електролітний дисбаланс, ацидоз, а також можливі прояви з боку нервової системи. Необхідно контролювати рівень електролітів у сироватці (особливо калію) та рН крові.

Побічні реакції.

У клінічних дослідженнях за участю 2732 пацієнтів, які застосовували АЗОПТ ^® у якості монотерапії або комбінованої терапії одночасно з тимололу малеатом 5 мг/мл, найчастішими побічними ефектами, пов'язаними з застосуванням препарату, про які повідомлялося, були: дисгевзія 6,0 % (гіркий або незвичний присмак, див. нижченаведений опис) та тимчасове затуманення зору (5,4 %) після інстиляції, що тривало від кількох секунд до кількох хвилин (див. також розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»).

Наступні побічні реакції оцінювалися як такі, що пов'язані із призначенням препарату, та були класифіковані наступним чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), поодинокі (≥1/10000 до <1/1000), одиничні (<1/10000) або невідомі (оцінка неможлива на основі існуючих даних). У межах кожної групи побічні реакції представлені у порядку зменшення їх ступеня тяжкості. Інформація про побічні реакції була отримана із клінічних досліджень та спонтанних повідомлень із постмаркетингового періоду.

У клінічних дослідженнях із застосуванням очних крапель АЗОПТ ^® часто повідомлялося про системну побічну реакцію у вигляді дизгевзії (гіркий або незвичний присмак у роті після закапування). Найбільш імовірно, вона була спричинена потраплянням очних крапель у носоглотку через носослізний канал. Притиснення в ділянці нососльозового отвору або щільне закриття повік після закапування може знизити вірогідність виникнення цієї реакції (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»).

АЗОПТ ^® є інгібітором карбоангідрази сульфонамідної групи, що абсорбується системно. Як правило при застосуванні системних інгібіторів карбоангідрази виникають побічні реакції з боку шлунково-кишкової та нервової систем, а також гематологічні, ниркові та метаболічні порушення. Такі ж типи побічних реакцій, що притаманні інгібіторам карбоангідрази при пероральному прийомі, можуть виникнути і при їх місцевому застосуванні.

Не спостерігалось будь-яких непередбачених побічних реакцій при проведенні комбінованої терапії із застосуванням очних крапель АЗОПТ ^® одночасно з травопростом. Побічні реакції, які відмічались при комбінованому лікуванні, спостерігались і при застосуванні кожного препарату окремо.

Діти

Під час короткотривалих клінічних досліджень приблизно у 12,5 % дітей спостерігалися прояви побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням цього лікарського засобу, більша частина з яких були несерйозними місцевими офтальмологічними реакціями, такими як гіперемія кон'юнктиви, подразнення очей, виділення з очей, підвищена сльозотеча (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Після реєстрації лікарського засобу важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлення.

Термін придатності.

2 роки. Термін зберігання після першого відкриття флакона – 4 тижні.

Умови зберігання.

Спеціальні умови зберігання препарату не передбачені. Зберігати у місцях, недоступних для дітей.

Упаковка. По 5 мл у флаконах-крапельницях «Дроп-Тейнер ^® ».

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Місцезнаходження виробник а та його адреса місця провадження діяльності.

Рійксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгія/Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium.