Би-ПРЕСТАРИУМ 10мг/10мг табл. контейнер №30

Препараты для медицинского применения

BBC Prestarium ^® 5 мг / 5 мг (Bi-Prestarium ^® 5 мг / 5 мг)

BBC Prestarium ^® 5 мг / 10 мг ( BI - Prestarium ^® 5 мг / 10 мг)

BBC Prestarium ^® 10 мг / 5 мг (Bi - Prestarium ^® 10 мг / 5 мг)

BBC Prestarium ^® 10 мг / 10 мг ( BI - Prestarium ^® 10 мг / 10 мг)

Место хранения:

BBC Prestarium ^® 5 мг / 5 мг

Активные ингредиенты, периндоприл аргинин 5 мг (соответствующий 3,395 мг периндоприл) и амлодипин замашила 6,935 мг (соответствующий 5 мг амлодипин);

BBC Prestarium ^® 5 мг / 10 мг

Активные ингредиенты, периндоприл аргинин 5 мг (соответствующие 3,395 мг периндоприла) и амлодипинмодипин замачивают 13,870 мг (соответствующие 10 мг амлодипина);

BBC Prestarium ^® 10 мг / 5 мг

Активные ингредиенты, периндоприл аргинина 10 мг (соответствующие 6,790 мг периндоприла) и амлодипинмодипин замачивают 6,935 мг (соответствующие 5 мг амлодипин);

BBC Prestarium ^® 10 мг / 10 мг

Активные ингредиенты, периндоприл аргинина 10 мг (соответствующие 6,790 мг периндоприла) и амлодипинмодипин замачивают 13,870 мг (соответствующие 10 мг амлодипина);

Вспомогательные ингредиенты: моногидрат лактозы, стеарат магния (E 470V), микрокристаллическая целлюлоза (E 460), коллоидный безводный кремнезем (E 551).

Лекарственная форма. Таблетки

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ACE, комбинации. Ингибиторы ACE и блокаторы кальция канала. Периндоприл и амлодипин. ATC код C09B B04.

Клинические характеристики.

Индикация.

Артериальная гипертония и / или ише заболевание сердца (при необходимости лечение амлодипином и периндоприлом).

Противопоказание.

Способ применения и доза.

Для перорального использования.

Взрослые должны давать одну таблетку один раз в день, желательно по утрам перед едой. Планшет не подлежит разделению.

Доза должна индивидуальна для каждого показаний на основе пациентов на использование, заболевание и кровяное давление. Максимальная суточная доза - 1 таблетка BBC Prestarium® 10 мг / 10 мг в день.

Пациенты с группами риска - см. См. «Особенности приложения».

Пациенты с почечной недостаточностью и пожилыми пациентами (см. Раздел «Особенности применения» и «фармакокинетика»). Вывод периндопрылату снижается у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов, потому что лечение необходимо проводить частый мониторинг креатинина и калия.

BBC Prestarium® вводится пациентам с зазором креатинина ≥ 60 мл / мин и не следует уделять пациентам с зазором креатинина <60 мл / мин. Такие пациенты рекомендуют индивидуальный выбор доз каждого компонентного препарата в одиночку.

С хорошей достойностью дозировки амлодипина одинаково для пациентов, молодых и пожилых людей. Для пожилых пациентов рекомендуется нормальная дозировка, но увеличение дозы должна выполняться с осторожностью.

Концентрация амлодипина в плазме не зависит от степени обесценения почек.

Амлодипин не отображается во время диализа.

Пациенты с печеночными нарушениями (см. Раздел «Особенности применения» и «фармакокинетика»). Нет рекомендаций для дозирования пациентов с легким на умеренные печени; Поэтому выбор дозы должен быть осторожен, должен начинаться с самой низкой дозы (см. Раздел «Особенности применения» и «фармакокинетика»). Чтобы выбрать оптимальную и техническую дозу препарата для пациентов с печеночными нарушениями, следует отделить дозировку регулировки амлодипина и периндоприла. Исследования фармакокинетики амлодипина у пациентов с тяжелыми печеночными нарушениями не были проведены. Пациенты с обесценением печеночной недостаточной недостаточностью приемают амлодипин должны начинаться с самой низкой дозы и постепенно увеличиваться.

Неблагоприятные реакции.

При применении периндоприла или амлодипина наблюдается после неблагоприятных реакций, представлена ​​отдельно и классифицированы в соответствии с стандартизированным словарем медицинской терминологии Meddra по системе организма и частотой возникновения следующего: очень распространены (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); необычный (> 1/1000 до <1/100); редкий (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); Частота неизвестна (не может быть определена в соответствии с доступной информацией).

Дополнительная информация, связанная с амлодипином

Сообщалось о редких случаях экстрапирамидального синдрома.

Передозировка.

По случаям передозировки препарата BBC Prestarium ^® сообщается. Данные о преднамеренной передозировке с амлодипином ограничены. Симптомы: Доступные данные предполагают, что принимать очень высокие дозы могут вызвать чрезмерную периферическую вазодилацию и вероятное возникновение рефлекторной тахикардии. Сообщенные выраженные мая хепотезия и длительный системный шок с фатальным результатом.

Лечение: симптоматическая гипотензия из-за передозировки амлодипина требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включая частый мониторинг сердечной функции и дыхательной функции, высота конечностей и требует тщательного наблюдения циркуляционного объема крови и мочи.

Назначение Vasoconstrictor может быть полезным при восстановлении сосудистого тона и кровяного давления, если нет противопоказаний. Внутривенный глюконат кальция может помочь устранить эффекты блокады кальциевого канала.

В некоторых случаях это подходит для производства желудка. Исследования у здоровых добровольцев показали, что принимая активированный уголь в течение 2 часов после введения амлодипина 10 мг амлодипина уменьшает скорость поглощения в организме. В системном циркуляции амлодипин обладает высокой связыванием белка крови, потому что назначение не является эффективным гемодиализмом.

Информация о передозировке периндоприла ограничена. Если передозировка ингибиторов ACE может вызвать гипотензию, шок кровообращения, экзбаланс электролита, провал почечной недостаточности, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

При рекомендованной внутривенной передозировке хлорида натрия 0,9%. В случае гипотонии пациент должен быть дан горизонтальное положение. Следует рассмотреть возможность инфузии ангиотензина II и / или внутривенных катехоламинов. Периндоприл может быть удален из циркуляции системы по гемодиализе (см. Раздел «Особенности применения»). В случае брадикардии устойчивы к лечению могут быть рекомендованы применение искусственного кардиостимулятора. Необходимо установить постоянный мониторинг жизненно важных признаков, уровня электролитов и концентраций креатинина в сыворотке.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Использование препарата BBC Prestarium ^® противопоказан во время беременности.

Использование препарата BBC Prestarium ^® не рекомендуется во время лактации. При необходимости препарат, кормление грудью следует прекратить.

Беременность

Использование ингибиторов ACE противопоказано во время беременности. Принудительные эпидемиологические доказательства тератогенного риска при использовании ингибиторов ACE во время триместра беременности; Однако небольшое увеличение по этому риску не может быть исключено. В тех случаях, когда продление ингибиторов ACE считаются обязательными, пациенты, планирующие беременность, должны быть переданы на альтернативные антигипертензивные препараты, которые подтвердили данные о безопасности при применении во время беременности. Если в период лечения подтверждается беременностью, лечение ингибиторами ACE следует немедленно прекратить и при необходимости, заменены другим лекарственным средством, разрешенным для использования у беременных женщин. Мы знаем, что принимая ингибиторы ACE во время второго и третьей триместры беременности приводит к фетотоксичности (почечная недостаточность, олигогидрамниос, замедление формирования кости черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если приемные ингибиторы ACE произошли от второго ультразвука Timester, рекомендуется функция почек и структуру черепа новорожденного. По словам новорожденных, чьи матери во время беременности взяли ингибиторы ACE, его следует наблюдать за своевременное обнаружение и коррекцию артериальной гипотензии.

Установлена ​​безопасность амлодипина у беременных женщин.

В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при введении высоких доз. Использование препарата во время беременности рекомендуется только в том случае, если нет более безопасной альтернативы и когда лечение заболевания оказывает больший риск для матери и плода.

Кормление грудью

Не рекомендуется использовать периндоприл во время грудного вскармливания из-за отсутствия данных. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение более исследованным профилем безопасности, особенно при подаче новорожденного или преждевременного младенца.

Не известно, попадает ли амлодипин в грудное молоко. Решение о продолжении / прекращении грудного вскармливания или продолжения / прекращения лечения с амлодипином следует принимать с учетом преимущества кормления груди для ребенка и преимущества лечения амлодипина к матери.

Фертильность

Возврат биохимических изменений в голову спермы был зарегистрирован у некоторых пациентов, обработанных блокаторами канала кальция. Клинические данные о потенциальных последствиях амлодипина на фертильность недостаточны. Известно, что в исследовании на крысах было обнаружено неблагоприятное влияние на фертильность мужских крыс.

Дети.

BBC Prestarium ^® не рекомендуется у детей из-за отсутствия исследований с участием этой группы пациентов.

Особенности приложения.

Все предупреждения, связанные с каждым компонентным препаратом, связанной с наркотиками. Фиксированная комбинация BBC Prestarium ^®.

Для периндоприла

Гиперчувствительность / ангиодиода. Хотя использование ингибиторов ACE, в том числе периндоприл, отчеты редких случаев ангиодиоээээдие лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосования и / или гортани (см. Раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях неотложная необходимость прекратить принимать препарат BBC Prestarium ^® и устанавливать необходимый надзор пациента до тех пор, пока симптомы не исчезнут. В тех случаях, когда отек распределяется только в области лица и губ, пациент обычно улучшается без лечения, назначение антигистаминов может быть полезно для уменьшения симптомов.

Ангионеротические отеки, связанные с отеком гортани, могут привести к летальным последствиям. Там, где отеки простираются на язык, глотте или гортани, скорее всего, возникновение обструкции дыхательных путей, неотложная потребность в аварийной обработке, которая может включать введение адреналина и / или поддерживать дыхательные пути. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и устойчивого решения симптомов.

Пациенты с историей ангиодиоэхемы, не связанные с принимающими ингибиторами ACE, могут подвергаться повышенному риску ангиодиодемы при принятии ингибиторов ACE (см. Раздел «Противопоказания»).

У пациентов на ингибиторах ACE сообщили редкие случаи кишечной анеодемы. У таких пациентов была боля в животе (с тошнотой и рвотой или без них); В некоторых случаях наблюдалось предыдущее лицо ангиоэдима, и Эстераза C-1 была нормальной. Диагноз кишечной анеодемы был найден во время вычисленной томографии или ультразвука или во время операции. После отмены ингибитора ACE симптомы ангионевротического отека исчезли. Во время дифференциальной диагностики боли в животе, возникающие у пациентов у пациентов, получающих ингибиторы ACE, учитывают возможность кишечника анеодемы (см. Раздел «Побочные реакции»).

Гипотензия. Ингибиторы ACE могут вызвать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко рассматривается у пациентов с неосложненной гипертонией и часто встречается у пациентов с гиповолемией, такими как терапия с диуретиками, в то время как без солевой диеты во время диализа, диареи или рвоты или у пациентов с сильной ренинской гипертензией (см. Раздел » Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействия «и« побочные реакции »). У пацієнтів з високим ризиком виникнення симптоматичної гіпотензії, а також пацієнтам з ішемічною хворобою серця або з цереброваскулярними захворюваннями, в яких надмірне зниження артеріального тиску може спричинити розвиток інфаркту міокарда або інсульту, під час лікування препаратом Бі-ПРЕСТАРІУМ ^® слід ретельно контролювати артеріальний тиск, функцію нирок, а також концентрацію калію у сироватці крові.

При виникненні гіпотензії пацієнта необхідно перевести у горизонтальне положення та, у разі необхідності, ввести внутрішньовенно 0,9 % розчин хлориду натрію. Транзиторна гіпотензія на початку лікування не є протипоказанням для подальшого прийому препарату, який зазвичай можна продовжувати, після відновлення ОЦК та нормалізації артеріального тиску.

Стеноз аортального та мітрального клапанів/гіпертрофічна кардіоміопатія. Інгібітори АПФ слід призначати з обережністю пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією виходу з лівого шлуночка (аортальний стеноз або гіпертрофічна кардіоміопатія).

Нейтропенія/Агранулоцитоз/Тромбоцитопенія/Анемія. Серед пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, було зареєстровано випадки нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормальною функцією нирок та при відсутності інших факторів ризику нейтропенія виникає рідко. Периндоприл слід призначати дуже обережно пацієнтам з колагенозами, під час терапії імуносупресорами, алопуринолом або прокаїнамідом, або при поєднанні цих обтяжливих факторів, особливо якщо є порушення функції нирок. Якщо периндоприл призначати таким пацієнтам, рекомендується періодично контролювати кількість лейкоцитів у крові. Також пацієнти мають знати, що необхідно сповіщати про будь-який прояв інфекційного захворювання (біль у горлі, лихоманка).

У пацієнтів з порушенням функції нирок та у пацієнтів літнього віку виведення периндоприлату знижується, тому під час лікування необхідно проводити частий контроль рівня креатиніну і калію.

На тлі прийому інгібіторів АПФ у деяких пацієнтів з двобічним стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки може спостерігатися оборотне підвищення концентрації сечовини у крові та креатиніну у сироватці крові. Це більш характерно для пацієнтів з нирковою недостатністю. Наявність реноваскулярної гіпертензії підвищує ризик виникнення тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності.

У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, у яких до початку лікування не було виявлено реноваскулярних захворювань, розвивалося підвищення сечовини крові та креатиніну сироватки крові, зазвичай незначне та тимчасове, особливо коли периндоприл призначали одночасно з діуретиком. Це більш характерно для пацієнтів з уже існуючим порушенням функції нирок.

Порушення функції печінки . Рідко прийом інгібіторів АПФ був пов'язаний із синдромом, який розпочинається з холестатичної жовтяниці та розвивається у швидкоплинний некроз печінки, іноді з летальним наслідком. Механізм виникнення цього синдрому невідомий. Пацієнти, у яких на тлі прийому інгібітору АПФ розвивається жовтяниця або відбувається значне підвищення рівня печінкових ензимів, повинні припинити прийом інгібітору АПФ та отримати відповідне медичне обстеження та лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Анафілактоїдні реакції під час плазмаферезу ліпопротеїдів низької щільності (ЛНЩ). Повідомлялося про рідкісні випадки виникнення небезпечних для життя анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, під час проведення плазмаферезу ліпопротеїдів низької щільності (ЛНЩ) з використанням декстрасульфату. Розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути, якщо перед проведенням кожного плазмаферезу тимчасово припиняти лікування інгібіторами АПФ.

Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізуючої терапії. Повідомлялося про можливість виникнення анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час десенсибілізуючого лікування препаратами, що містять бджолину отруту. Цих реакцій можна уникнути при тимчасовому припиненні застосування інгібіторів АПФ, але реакції можуть виникнути знову при необережному поновленні лікування.

Хірургічне втручання/Анестезія. При хірургічному втручанні або при проведенні анестезії, особливо під час застосування анестетика, який призводить до зниження артеріального тиску, Бі-ПРЕСТАРІУМ ^® може блокувати утворення ангіотензину ІІ після компенсаторного вивільнення реніну. Препарат слід відмінити за один день до хірургічного втручання. Якщо розвилася гіпотензія і вважається, що вона спричинена саме цим механізмом, стан хворого можна нормалізувати збільшенням об'єму циркулюючої крові.

Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів на тлі прийому інгібіторів АПФ, у тому числі периндоприлу, відзначалося збільшення концентрації калію у сироватці крові. До факторів ризику виникнення гіперкаліємії належать ниркова недостатність або зниження функції нирок, вік (понад 70 років), цукровий діабет, інтеркурентні стани, такі як дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз та одночасне застосування з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид), з харчовими добавками, що містять калій, або замінниками солі з калієм; або прийом інших препаратів, що викликають підвищення концентрації калію у сироватці крові (гепарин). Застосування харчових добавок, що містять калій, калійзберігаючих діуретиків або замінників солі з калієм, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок, може призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може спричинити виникнення серйозної, іноді летальної аритмії. Якщо одночасне застосування периндоприлу та будь-якої з вищезазначених речовин вважається доречним, їх слід застосовувати з обережністю та часто контролювати рівень калію в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Расовий фактор. Інгібітори АПФ частіше спричиняють виникнення ангіоневротичного набряку у пацієнтів афро-американської раси, ніж у пацієнтів не афро-американської раси. Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл менш ефективно знижує артеріальний тиск у пацієнтів афро-американської раси з гіпертензією, ніж у пацієнтів інших рас, що, можливо, пояснюється низьким рівнем реніну у крові цих пацієнтів.

Кашель. Повідомлялося про виникнення кашлю під час прийому інгібіторів АПФ. Цей кашель є непродуктивним, тривалим і припиняється після відміни препарату. Кашель, викликаний прийомом інгібіторів АПФ, повинен бути частиною диференційного діагнозу кашлю.

Пацієнтам, хворим на цукровий діабет , які приймають пероральні цукрознижувальні засоби або отримують інсулін, необхідно ретельно контролювати рівень глікемії протягом першого місяця терапії інгібіторами АПФ (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Для амлодипіну

Безпеку та ефективність застосування амлодипіну у стані гіпертонічного кризу доведено не було.

Пацієнти з порушенням функції печінки. У пацієнтів із порушенням функції печінки період напіввиведення амлодипіну є подовженим та значення AUC ̶ високе. Тому лікування амлодипіном необхідно розпочинати з найнижчих доз та з обережністю як при ініціації лікування, так і під час підвищення доз. Пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня може бути необхідним поступовий підбір доз та ретельний моніторинг.

Пацієнтам із серцевою недостатністю призначати амлодипін слід з обережністю. У довготривалому плацебо-контрольованому дослідженні з участю пацієнтів із серцевою недостатністю тяжкого ступеня (ІІІ-IV функціональних класів за NYHA) при застосуванні амлодипіну частота випадків розвитку ангіоневротичного набряку легень була вищою порівняно із застосуванням плацебо (див. розділ «Фармакодинаміка»). Антагоністи кальцію, включаючи амлодипін, необхідно призначати з обережністю пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, тому що вони можуть підвищувати ризик розвитку кардіоваскулярних подій та летальності у майбутньому.

Для пацієнтів літнього віку. Підвищення доз у пацієнтів літнього віку повинно відбуватися з обережністю (див. розділи «Фармакодинаміка» та «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнтам із нирковою недостатністю амлодипін можна застосовувати у звичайних дозах. Коливання концентрації амлодипіну у плазмі крові не залежать від ступеня ниркової недостатності. Амлодипін не виводиться під час діалізу.

Для препарату Бі-ПРЕСТАРІУМ ^®

Бі-ПРЕСТАРІУМ ^® можна призначати пацієнтам з кліренсом креатиніну ≥ 60 мл/хв та не слід призначати пацієнтам із кліренсом креатиніну < 60 мл/хв. Таким пацієнтам рекомендується індивідуальний підбір дози кожного з компонентів препарату окремо.

До складу препарату входить лактоза , тому пацієнтам з уродженою непереносимістю галактози, синдромом мальабсорбції глюкози та галактози, недостатністю лактази Лаппа не рекомендовано його призначати.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Дослідження щодо впливу препарату Бі-ПРЕСТАРІУМ ^® на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводились. Амлодипін може чинити незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Можливе порушення реакції водія у разі виникнення запаморочення, головного болю, слабкості, стомлюваності або нудоти. Рекомендовано бути обережними, особливо на початку лікування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Усі застереження, пов'язані з кожним із компонентів препарату, стосуються фіксованої комбінації Бі-ПРЕСТАРІУМ ^® .

Для периндоприлу

Не рекомендується одночасне застосування

Калійзберігаючі діуретики, харчові добавки, що містять калій або замінники солі з калієм. Незважаючи на те, що зазвичай калій сироватки крові залишається у межах норми, у деяких пацієнтів при застосуванні периндоприлу можливе виникнення гіперкаліємії. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, триамтерен, спіронолактон або амілорид), харчові добавки, що містять калій, або замінники солі з калієм можуть призвести до значного підвищення рівня калію у сироватці крові, тому застосування периндоприлу не рекомендоване з вищезазначеними речовинами (див. розділ «Особливості застосування»). Якщо одночасний прийом показаний через наявність підтвердженої гіпокаліємії, призначення здійснюється з обережністю та з частим моніторингом калію у сироватці крові.

Літій. Одночасний прийом літію та інгібіторів АПФ не рекомендується через можливість виникнення зворотного збільшення концентрації літію у сироватці крові та, відповідно, підвищення його токсичності (тяжкої нейротоксичності). Однак якщо необхідність такої комбінації є обґрунтованою, слід ретельно контролювати рівень концентрації літію у сироватці крові.

Естрамустин. Існує ризик виникнення ангіоневротичного набряку (ангіоедеми).

Препарати, одночасне призначення з якими потребує особливої уваги

Нестероїдні протизапальні лікарські засоби (НПЗП), у тому числі аспірин ≥ 3 г на добу. Можливе послаблення антигіпертензивного ефекту під час одночасного застосування інгібіторів АПФ з НПЗЗ такими як: ацетилсаліцилова кислота у протизапальних дозах, інгібітори ЦОГ‑2, неселективні НПЗЗ. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та НПЗЗ може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок, у тому числі імовірності розвитку гострої ниркової недостатності, підвищення рівня калію у плазмі крові, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок в анамнезі. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, зокрема пацієнтам літнього віку. Пацієнти потребують підтримання адекватного об'єму циркулюючої крові, а також необхідно ретельно розглянути питання контролю функції нирок після початку лікування такою комбінацією та періодично під час подальшого лікування.

Протидіабетичні засоби (інсулін, цукрознижувальні сульфонаміди). У пацієнтів із цукровим діабетом, які отримують лікування інсуліном або цукрознижувальними сульфонамідами, застосування інгібіторів АПФ може посилити гіпоглікемічний ефект. Дуже рідко можливе виникнення епізодів гіпоглікемії (імовірно, через покращання толерантності до глюкози та, як наслідок, зниження потреби в інсуліні).

Препарати, одночасне призначення з якими потребує уваги

Діуретики. У пацієнтів, особливо із порушенням водно-електролітного обміну, які приймають діуретики, можливе надмірне зниження артеріального тиску після початку лікування інгібітором АПФ. Імовірність розвитку гіпотензивного ефекту знижується завдяки відміні діуретика, підвищенню об'єму циркулюючої крові або споживанню солі перед початком терапії периндоприлом. Терапію рекомендовано починати з низьких доз периндоприлу з поступовим збільшенням дози.

Симпатоміметики можуть послаблювати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.

Золото . При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, включаючи периндоприл, та ін'єкційних препаратів золота (натрію ауротіомалат) рідко можуть виникнути реакції, подібні до тих, що виникають при застосуванні нітратів (почервоніння обличчя, припливи, нудота, блювання та гіпотензія).

Для амлодипіну

Не рекомендується одночасне застосування

Дантролен (інфузія): в експериментальних дослідженнях після застосування верапамілу та дантролену внутрішньовенно спостерігалися фібриляція шлуночків серця з летальними наслідками та кардіоваскулярний колапс у поєднанні з гіперкаліємією. З огляду на можливість виникнення гіперкаліємії рекомендовано уникати одночасного призначення антагоністів кальцію, таких як амлодипін, пацієнтам із злоякісною гіпертермією та у яких існує припущення щодо злоякісної гіпертермії.

Препарати, одночасне застосування з якими потребує особливої обережності

Індуктори CYP3A4. Дані щодо впливу індукторів CYP3A4 на амлодипін відсутні. Одночасне застосування індукторів CYP3A4, таких як рифампіцин, гіперикум перфоратум, може спричинити зниження концентрації амлодипіну у плазмі крові. Призначати амлодипін у комбінації з індукторами CYP3A4 слід з обережністю.

Інгібітори CYP3A4. Одночасне застосування амлодипіну з високоактивними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібіторами протеаз, протигрибковими похідними імідазолу та триазолу, макролідами, такими як еритроміцин або кларитроміцин, верапамілом або дилтіаземом) може викликати підвищення концентрації амлодипіну. Клінічний прояв вищезазначених фармакокінетичних змін може бути більш вираженим у пацієнтів літнього віку. У таких випадках необхідно проводити клінічний моніторинг та коригувати дозу.

Препарати, одночасне призначення з якими потребує уваги

При застосуванні амлодипіну з іншими лікарськими засобами з антигіпертензивними властивостями можливе додання антигіпертензивних ефектів.

Інші комбінації

У клінічних дослідженнях щодо взаємодій доведено, що амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину або циклоспорину.

При одночасному застосуванні амлодипіну та грейпфрутів або грейпфрутового соку можливе підвищення біодоступності амлодипіну та, відповідно, у деяких пацієнтів можливе посилення гіпотензивного ефекту.

Спільні властивості периндоприлу та амлодипіну

Препарати, одночасне застосування з якими потребує особливої обережності

Баклофен посилює антигіпертензивний ефект. Необхідно контролювати артеріальний тиск та функцію нирок, при необхідності – проводити корекцію дози.

Препарати, одночасне призначення з якими потребує уваги

Одночасне застосування цих засобів може посилити гіпотензивний ефект периндоприлу та амлодипіну.

Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або з іншими вазодилататорами може викликати подальше зниження артеріального тиску, тому їх слід призначати з обережністю.

Фармакологiчнi властивостi.

Фармакодинаміка.

Периндоприл

Периндоприл – інгібітор ферменту, який перетворює ангіотензин І в ангіотензин ІІ (ангіотензинперетворювальний фермент АПФ). Перетворювальний фермент, або кіназа, це є екзопептидаза, яка робить можливим перетворення ангіотензину І у судинозвужувальний ангіотензин ІІ, а також спричиняє розпад вазодилататора брадикініну до неактивного гептапептиду. Інгібування АПФ призводить до зменшення концентрації ангіотензину ІІ у плазмі крові, що підвищує активність реніну у плазмі крові (за рахунок пригнічення негативного зворотного зв'язку на вивільнення реніну) та знижує секрецію альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, інгібірування АПФ також призводить до підвищення активності циркулюючої та місцевої калікреїнкінінової системи (і таким чином також призводить до активації системи простагландинів). Цей механізм дії зумовлює зниження артеріального тиску інгібіторами АПФ і частково відповідає за появу деяких побічних ефектів (наприклад, кашель).

Периндоприл діє через свій активний метаболіт – периндоприлат. Інші ж метаболіти не демонструють активності в інгібуванні АПФ в експериментальних умовах.

Артеріальна гіпертензія.

Периндоприл ефективно знижує артеріальний тиск при всіх ступенях артеріальної гіпертензії: м'якій, помірній та тяжкій; зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску спостерігається як у положенні лежачи, так і у положенні стоячи.

Периндоприл зменшує опір периферичних судин, що призводить до зниження артеріального тиску. Внаслідок цього збільшується периферичний кровотік без впливу на частоту серцевих скорочень.

Як правило, збільшується і нирковий кровотік, у той час як швидкість клубочкової фільтрації (ШКР) зазвичай не змінюється.

Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 годин після однократного прийому та зберігається щонайменше 24 години: співвідношення Т/Р (пік/корито – максимальна ефективність/мінімальна ефективність упродовж доби) периндоприлу становить 87-100 %.

Артеріальний тиск знижується швидко. У пацієнтів, які відповіли на лікування, нормалізація артеріального тиску відбувається протягом місяця та зберігається без виникнення тахіфілаксії.

У разі припинення застосування периндоприлу ефекту відміни не виникає.

Периндоприл зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.

Клінічні дослідження довели, що периндоприл має судинорозширювальні властивості. Він покращує еластичність великих артерій та зменшує співвідношення товщини стінки до просвіту судини для малих артерій.

Запобігання серцево-судинним ускладненням у пацієнтів з документованою стабільною ІХС.

EUROPA – це міжнародне мультицентрове рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо- контрольоване клінічне дослідження, яке тривало 4 роки. 12218 дорослих пацієнтів були рандомізовані на групи: 6110 пацієнтів приймали 8 мг периндоприлу тертбутиламіну (що є еквівалентним периндоприлу аргініну 10 мг) та 6108 пацієнтів приймали плацебо. У дослідженні приймали участь пацієнти з підтвердженою ішемічною хворобою серця та без клінічно підтвердженої серцевої недостатності. Загалом 90 % пацієнтів перенесли в анамнезі інфаркт міокарда та/або операцію з реваскуляризації. Більшість пацієнтів у дослідженні отримувала периндоприл на додаток до стандартної терапії: дезагрегантів, гіполіпідемічних препаратів та β-блокаторів.

Головними критеріями оцінки ефективності була комбінована точка: серцево-судинна летальність, нелетальний інфаркт міокарда та/або зупинка серця з подальшим успішним запуском. Результатом терапії периндоприлом тертбутиламіном у дозі 8 мг (що є еквівалентним периндоприлу аргініну 10 мг) один раз на день стало достовірне абсолютне зменшення показника первинної кінцевої точки дослідження на 1,9 % (зменшення відносного ризику на 20 %, 95 % СІ [9,4; 28,6] – p<0,001).

Амлодипін

Амлодипін є інгібітором потоку іонів кальцію, що належить до групи дигідропіридинів (блокатор повільних кальцієвих каналів або антагоніст іонів кальцію) та блокує трансмембранний потік іонів кальцію до клітин гладеньких м'язів міокарда та судин.

Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну зумовлений прямою релаксуючою дією на гладеньку мускулатуру судин. Точний механізм, за допомогою якого амлодипін зменшує прояви стенокардії, повністю не визначено, але амлодипін зменшує загальну ішемію навантаження завдяки таким діям:

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом амлодипіну один раз на добу забезпечує клінічно виражене зниження артеріального тиску протягом 24 годин як у положенні лежачи, так і в положенні стоячи. Завдяки повільному початку дії амлодипін не спричиняє гострої гіпотензії.

У пацієнтів зі стенокардією прийом амлодипіну один раз на день збільшує загальний час фізичного навантаження, час до виникнення нападу стенокардії та збільшує час до виникнення депресії сегменту ST на 1 мм, знижує частоту нападів стенокардії та зменшує потребу у застосуванні нітрогліцерину.

З прийомом амлодипіну не пов'язані будь-які негативні метаболічні прояви або зміни рівня ліпідів у плазмі крові, тому його можна застосовувати пацієнтам з астмою, цукровим діабетом та подагрою.

Пацієнти з ішемічною хворобою серця (ІХС)

Ефективність амлодипіну у запобіганні клінічних подій у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) було оцінено у незалежному мультицентровому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні з участю 1997 пацієнтів – Порівняння Амлодипіну до Еналаприлу щодо Обмеження Випадків Тромбозу (CAMELOT). Протягом 2 років 663 пацієнти приймали амлодипін у дозі 5-10 мг, 673 пацієнти приймали еналаприл у дозі 10-20 мг, та 655 пацієнтів приймали плацебо у додаток до стандартної терапії статинами, β-блокаторами, діуретиками та аспірином. Основні результати з ефективності наведено у Таблиці 1. Результати свідчать про те, що лікування амлодипіном було пов'язано з меншою кількістю випадків госпіталізації з приводу стенокардії та операцій реваскуляризації у пацієнтів з ІХС.

Таблиця 1. Кількість випадків значних клінічних результатів у дослідженні CAMELOT

Застосування пацієнтам із серцевою недостатністю

Дослідження з гемодинаміки та клінічні дослідження з контролем навантаження з участю пацієнтів з серцевою недостатністю функціональний клас II-IV по NYHA показали, що амлодипін не призводив до клінічного погіршення за результатами показників переносимості фізичних навантажень, фракцією викиду лівого шлуночка та клінічною симптоматикою.

Метою плацебо-контрольованого дослідження PRAISE було оцінити вплив амлодипіну на пацієнтів із серцевою недостатністю функціональний клас III-IV по NYHA, які приймали дигоксин, діуретики та інгібітори АПФ. Дослідження показало, що застосування амлодипіну не призвело до підвищення ризику летальності або підвищення ризику захворюваності/летальності, пов'язаних із серцевою недостатністю.

PRAISE-2 – довготривале плацебоконтрольоване дослідження. Мета дослідження – оцінити вплив амлодипіну на пацієнтів із серцевою недостатністю, функціональний клас III-IV по NYHA, без клінічних симптомів або об'єктивних даних, які підтверджують або є в основі ішемічної хвороби. Пацієнти, які брали участь у дослідженні, тривалий час приймали інгібітори АПФ, препарати дигіталісу та діуретики. Дослідження показало, що амлодипін не має впливу на загальну кардіоваскулярну летальність. У рамках дослідження прийом амлодипіну асоціювався із підвищенням повідомлень щодо набряку легенів.

Дослідження ( ALLHAT ) – щодо оцінки різних типів лікування для попередження серцевих нападів

Рандомізоване подвійне сліпе дослідження з вивчення захворюваності/летальності ALLHAT (Антигіпертензивне та Гіполіпідемічне Лікування для Профілактики Серцевих Нападів) проводилося для порівняння сучасних терапевтичних засобів: амлодипіну у дозі 2,5-10 мг/день (блокатор кальцієвих каналів) або лізиноприлу у дозі 10-40 мг/день (інгібітор АПФ) у якості терапії першої лінії та тіазидного діуретика хлорталідону у дозі 12,5-25 мг/день у пацієнтів з м'якою і помірною артеріальною гіпертензією.

У дослідженні брало участь 33357 пацієнтів з артеріальною гіпертензією віком від 55 років і старше, які спостерігалися в середньому протягом 4,9 року. Пацієнти мали хоча б один додатковий кардіоваскулярний фактор ризику, у тому числі: попередній інфаркт міокарда або інсульт > 6 місяців до включення у дослідження або підтвердження іншого атеросклеротичного серцево-судинного захворювання (загалом 51,5 %), діабет ІІ типу (36,1 %), дисліпідемію ЛВЩ (ліпопротеїди високої щільності) < 35 мг/дл (11,6 %), гіпертрофію лівого шлуночка, що була встановлена на електрокардіограмі або під час ехокардіографії (20,9 %), паління (21,9 %).

Первинна кінцева точка дослідження була комбінованою і складалася з летальних ускладнень ІХС або нелетального інфаркту міокарда. Статистично достовірної різниці у показниках первинної кінцевої точки між терапією на основі амлодипіну та терапією на основі хлорталідону не виявлено: відносний ризик 0,98 95 % СІ(0,90-1,07) р=0,65. Серед вторинних кінцевих точок: частота виникнення серцевої недостатності (складова комбінованої серцево-судинної кінцевої точки) була достовірно вищою у групі, що приймала амлодипін, порівняно до групи, що приймала хлорталідон (10,2 % проти 7,7 %, відносний ризик 1,38, 95 % СІ

[1,25-1,52] p<0,001). Однак не було відзначено достовірної різниці у летальності з будь яких причин між терапією на основі амлодипіну та терапією на основі хлорталідону (відносний ризик 0,96, 95 % СІ [0,89-1,02] р=0,20).

Властивості спільні для периндоприлу та амлодипіну

Дослідження ASCOT-BLPA (Anglo-Scandinavian Cardiac outcomes Trial – Blood Pressure Lowering Arm) з вивчення захворюваності та летальності, було проведено з участю

19257 пацієнтів віком від 40 до 79 років з гіпертензією та мали щонайменше 3 із нижченаведених кардіоваскулярних факторів ризику: гіпертрофія лівого шлуночка (виявлена за даними ЕКГ або ехокардіографії), інші відхилення, виявлені на електрокардіограмі, цукровий діабет ІІ типу, захворювання периферичних артерій, перенесений інсульт або транзиторна ішемічна атака, чоловіча стать, вік від 55 років, мікроальбумінурія або протеїнурія, паління, співвідношення рівня загального холестерину плазми до холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ЛВЩ) 6 і більше, сімейний анамнез раннього виникнення ІХС.

Основною метою дослідження було оцінити та порівняти довготривалі ефекти двох режимів довготривалої антигіпертензивної терапії на комбіновану кінцеву точку – нелетальний інфаркт міокарда (включаючи німий інфаркт міокарда) та летальні ускладнення ішемічної хвороби серця (ІХС), а саме – амлодипіну у комбінації з периндоприлом, який додавався у разі необхідності зниження тиску, порівняно з терапією атенололом у комбінації з діуретиком бендрофлуметіазидом, що додавався у разі необхідності зниження тиску.

У кінці дослідження більшість пацієнтів (78 %, 14974 з 19242) отримувала щонайменше два антигіпертензивні засоби, та лише 15 % (1401 з 9634) та 9 % (857 з 9608) отримували монотерапію амлодипіном та атенололом відповідно.

Дослідження було достроково зупинено в середньому через 5,5 року спостережень за рішенням Ради з Моніторингу Даних з Безпеки (Data Safety Monitoring Board – DSMB), оскільки спостерігалася значно вища летальність у групі, де застосовувалась терапія на основі атенололу порівняно до групи з застосуванням амлодипіну.

За результатами дослідження відзначалося недостовірне зниження первинної кінцевої точки, що складалася з нелетального інфаркту міокарда (включаючи безсимптомний інфаркт міокарда) та летальних ускладнень ішемічної хвороби серця (ІХС) на 10 % у групі пацієнтів, які застосовували комбінацію амлодипін/периндоприл порівняно до групи атенолол/бендрофлуметіазид. Однак спостерігалося достовірне зниження всіх показників вторинних кінцевих точок (за винятком летальної та нелетальної серцевої недостатності) у групі пацієнтів, які отримували амлодипін/периндоприл.

Кінцеві точки:

Фармакокінетика.

Швидкість та ступінь всмоктування периндоприлу та амлодипіну як монопрепаратів, так і у складі фіксованої комбінації Бі-ПРЕСТАРІУМ ^® достовірно не відрізняються.

Периндоприл

Після перорального прийому периндоприл швидко всмоктується, максимальна концентрація у плазмі крові досягається протягом 1 години. Період напіврозпаду периндоприлу у плазмі крові складає 1 годину.

Периндоприл є проліками. 27 % від загальної кількості прийнятого периндоприлу досягає кровотоку у вигляді активного метаболіту – периндоприлату. Крім активного метаболіту –периндоприлату, препарат утворює 5 метаболітів, які є неактивними. Максимальна концентрація периндоприлату у плазмі крові досягається через 3-4 години після прийому.

Прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу у периндоприлат, отже, зменшується його біодоступність, тому добову дозу периндоприлу аргініну рекомендується приймати одноразово вранці перед їдою.

Відзначається лінійна залежність між дозою периндоприлу та його концентрацією у плазмі крові. Об'єм розподілу незв'язаного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/кг.

Зв'язування периндоприлату з білками плазми становить 20 %, головним чином з ангіотензинперетворювальним ферментом, але цей показник є дозозалежним. Периндоприлат виводиться із сечею. Період остаточного напіввиведення незв'язаної фракції становить приблизно 17 годин. Стадія рівноважної концентрації у плазмі крові настає через 4 дні від початку лікування.

Виведення периндоприлату уповільнюється у пацієнтів літнього віку, а також у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю (див. розділ «Особливості застосування»). Тому звичайне медичне спостереження буде включати частий моніторинг рівня креатиніну та калію.

Діалізний кліренс периндоприлату – 70 мл/хв.

Кінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки: печінковий кліренс периндоприлу зменшується вдвічі. Однак кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується. Отже, таким хворим не потрібно коригувати дозу (див. розділ «Особливості застосування»).

Амлодипін

Після перорального прийому терапевтичних доз амлодипіну, він добре всмоктується і досягає максимальної концентрації у крові через 6-12 годин після прийому. Абсолютна біодоступність становить від 64 до 80 %. Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. Дослідження in vitro продемонстрували, що приблизно 97,5 % циркулюючого в крові амлодипіну зв'язується з білками плазми.

Прийом їжі не впливає на біодоступність амлодипіну.

Період напіввиведення із плазми крові становить приблизно 35-50 годин, що дозволяє призначати препарат один раз на добу.

Амлодипін головним чином метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. 60 % метаболітів виводиться із сечею та 10 % - у незміненому вигляді.

Застосування у пацієнтів літнього віку: час досягнення максимальної концентрації амлодипіну у плазмі крові у людей літнього віку та молодших пацієнтів є однаковим. У пацієнтів літнього віку відзначається тенденція до зниження кліренсу амлодипіну та, відповідно, збільшення показника AUC та періоду напіввиведення. Підвищення показника AUC та часу напіввиведення у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю відповідало віковим особливостям досліджуваних пацієнтів.

Застосування у пацієнтів з порушенням функції печінки: існує дуже обмежена кількість клінічних даних щодо призначення амлодипіну пацієнтам із порушенням функції печінки. У пацієнтів із печінковою недостатністю кліренс амлодипіну знижується, це призводить до подовження періоду напіввиведення та підвищення показника AUC приблизно на 40-60 %.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

Бі-ПРЕСТАРІУМ ^® 5 мг/5 мг: білого кольору, довгастої форми таблетка з тисненням 5/5 з одного боку та з іншого.

Бі-ПРЕСТАРІУМ ^® 5 мг/10 мг: білого кольору, квадратної форми таблетка з тисненням 5/10 з одного боку та з іншого.

Бі-ПРЕСТАРІУМ ^® 10 мг/5 мг: білого кольору, трикутної форми таблетка з тисненням 10/5 з одного боку та з іншого.

Бі-ПРЕСТАРІУМ ^® 10 мг/10 мг: білого кольору, круглої форми таблетка з тисненням 10/10 з одного боку та з іншого.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати таблетки у щільно закритому контейнері. Не потребує особливих температурних умов зберігання.

Упаковка.

По 30 таблеток у контейнері для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток у коробці з картону.

Категорія відпуску. За рецептом.

Заявник.

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ'Є, Франція/

LES LABORATOIRES SERVIER, France.

Місцезнаходження.

50 рю Карно, 92284 Сюрен седекс, Франція/

50 rue Carnot, 92284 Suresnes cedex, France.

Виробник.

Лабораторії Серв'є Індастрі, Франція/

Les Laboratoires Servier Іndustrie, France.

Місцезнаходження.

905 рут де Саран 45520 Жіді, Франція/

905 route de Saran 45520 Gidy, France.

Виробник.

Серв'є (Ірландія) Індастріс Лтд, Ірландія/

Servier (Ireland) Industries Ltd, Ireland.

Місцезнаходження.

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Віклоу, Ірландія/

Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Виробник.

АНФАРМ Підприємство Фармацевтичне АТ, Польща/

ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne SA, Polska.

Місцезнаходження.

вул. Аннопол 6Б, 03-236 Варшава, Польща/

ul. Annopol 6B, 03-236 Warszawa, Polska.