ДЕПО-ПРОВЕРА суспензия д/ин. 500 мг фл. 3,3 мл №1

Для медицинского использования препарата

Депо доверенности ^®

(Depo-Prowera ^® )

Место хранения:

Активное вещество: 1 флакон содержит медроксипрогестерон ацетат 500 мг;

1 мл суспензии содержит медоксипрогестерон ацетат 150 мг;

Заявители: Polysorbate 80, метилпарабен (E 218), пропилпарабен (E 216), полиэтиленгликоль 3350, хлорид натрия, гидроксид натрия, соляная кислота, концентрированная вода для инъекций.

Лекарственная форма. Подвеска для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белая суспензия.

Фармакотерапевтическая группа. Gestagens. ATH G03DA02 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Медароксипрогестерон ацетат представляет собой синтетический прогестин, который в его структуре напоминает эндогенный гормон прогестерон. Было такое фармакологическое действие на эндокринной системе:

- ингибирование синтеза гипофизов гонадотропных гормонов (фолликул стимулирующий гормон и лютенизирующий гормон);

- снижение уровней адренокортикотропного гормона и гидрокортизона в крови;

- снижение уровня циркуляционного тестостерона;

- Уменьшение уровней циркуляционного эстрогена (в результате ингибирования синтеза фолликулостимулирующего гормона и индукции фермента редуктазы в печени, что приводит к увеличению оформления тестостерона и, как следствие, для снижения преобразования андрогенов в эстрогене. ).

Все это приводит к ряду фармакологических эффектов, описанных выше.

Контрацепция.

Медроксипрогестерон ацетат с его парентеральным применением женщинами в рекомендуемой дозе подавляет секрецию гонадотропных гормонов, которые, со своей стороны, предотвращает созревание фолликула и притока овуляции и приводит к истончению эндометрии.

Гинекология.

Медроксипрогестерон ацетат с его оральным или парентеральным применением в рекомендуемых дозах женщинами с достаточным уровнем эндогенного эстрогена приводит к преобразованию пролиферативной эндометрии в секреторий. Отмечены его андрогенные и анаболические эффекты, но очевидно, что этот лекарственный продукт не обладает значительной эстрогенной активностью. В то время как парентеральное использование ацетата MedroxyProgesterone подавляет образование гонадотропных гормонов, которые, со своей стороны, предотвращает созревание фолликула и овуляции. Данные доступны для сегодняшнего доказательства того, что это не происходит при ежедневном одноразовом приеме обычной рекомендуемой устной суточной дозы.

Онкология.

Медоксипрогестерон ацетат имеет противоопухолевую активность. При применении пациентов медроксипрогестерона ацетата в высоких дозах (пероральным или внутримышечным введением), он эффективен при паллиативной обработке злокачественных гормонов-зависимых опухолей.

Клинические исследования.

- исследование минеральной плотности костной ткани.

Изменения в минеральной плотности костной ткани у взрослых женщин.

В ходе контролируемого клинического исследования у взрослых женщин, получавших инъекции медроксипрогестерона ацетата (внутримышечно в дозе 150 мг) в течение срока до 5 лет, чтобы противостоять контрацепции, было снижение минеральной плотности кости Ткань позвоночника и бедер в среднем на 5-6% по сравнению с отсутствием значительных изменений в минеральной плотности костной ткани в контрольной группе. Уменьшение минеральной плотности костной ткани было более выраженным в течение первых двух лет применения препарата и меньше в течение следующих лет. После 1, 2, 3, 4 и 5 лет использования средние значения изменений в минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника были дополнительно -2,8%, -4,11%, -4,89%, -4,93% и -5, 38%. Среднее сокращение минеральной плотности ткани бедра в целом и шею бедра было примерно одинаково.

После прекращения инъекций медроксипрогестерона ацетата (внутримышечно в дозе 150 мг) наблюдалось постепенное восстановление минеральной плотности костной ткани на индикаторы начального уровня в течение 2-летнего периода после лечения. Через 2 года после прекращения лечения дефицита минеральной плотности в позвоночнике и бедра уменьшилось примерно на 2,1%. Более длительное лечение было связано с более медленной скоростью уменьшения минеральной плотности костной ткани (см. Раздел «Особенности применения»).

Изменения в минеральной плотности костной ткани у девочек-подростков (12-18 лет).

Открытое офомированное клиническое исследование инъекции ацетата медуксипрогестерона (внутримышечно в дозе 150 мг каждые 3 месяца в течение срока до 240 недель [4,6 года]) в подростковом возрасте (12-18 лет) для контрацепции также показало значительное снижение минеральная плотность костной ткани из индикатора начального уровня. Среди девушек, которые получили ≥ 4 инъекции в течение 60-недельного периода, среднее снижение минеральной плотности костной ткани поясничного позвоночника составляло -2,1% в течение 240 недель; Среднее снижение бедра в целом и шею бедра соответственно -6,4% и -5,4%. На основании изменений среднего размера, дальнейшее наблюдение после лечения показало, что минеральная плотность костной ткани поясничного отделения позвоночника была восстановлена ​​до уровня выходного уровня примерно 1 год после прекращения лечения, а также минеральная плотность ткани бедра. - примерно через 3 года после прекращения лечения. Напротив, пациенты, которые не сравнивали и получали лечение, среднее увеличение минеральной плотности костной ткани в течение 240 недель составляло 6,4%, 1,7% и 1,9% для поясничного позвоночника, бедер в целом и бедрах на шее соответственно (см. Раздел «Раздел» приложения ").

- Исследование «Инициатива о здоровье женщин».

Исследование «Инициатива о здоровье женщин» на изучение сопряженных лошадей эстрогенов (0,625 мг) / ацетата медоксипрогестерона (2,5 мг) для оценки рисков и преимуществ этой комбинированной терапии по сравнению с плацебо для предотвращения развития определенных хронических заболеваний было проведено с 16608 Женщины в период Postmonopausa в возрасте 50-79 лет с неповрежденной маткой на начальном уровне. Основной конечной точкой была частота развития ишемической болезни сердца (нелатурационный инфаркт миокарда и летальное следствие, связанное с ишемической болезнью сердца), и инвазивный рак молочной железы считался первичным нежелательным следствием. Исследования рано остановились в период дальнейшего наблюдения, что в среднем в среднем 5,2 года (запланированная продолжительность 8,5 года), поскольку в соответствии с предварительно установленным критерием расторжения исследования, повышенный риск рака молочной железы и сердечно-сосудистые события. Указал указанные преимущества, включенные в общий показатель (см. Раздел «Особенности приложения»).

Комбинированная терапия с сопряженным ацетатом средств / медроксипрогестерона вызвало значительное снижение частоты переломов из-за остеопороза (23%) и общей частоты переломов (24%).

- Изучите «миллион женщин».

Исследование «Миллион женщин» стало предполагаемое когортное исследование, проведенное в Великобритании, с участием 10 84110 женщин в возрасте 50-64 годов, из которых 828923 после периода после возникновения менопаузы были включены в основной анализ риска Развивая рак молочной железы из-за проведения гормональной терапии. В целом, 50% исследуемого населения в определенный момент времени использовались гормональной терапией. Женщины, получающие гормональную терапию на начальном уровне, были использованы лекарственные средства, содержащие только эстроген (41%) или комбинацию эстрогена и прогестина (50%). Средняя продолжительность последующего периода наблюдения составила 2,6 года для анализа частоты развития рака и 4,1 года для анализа смертности (см. Раздел «Особенности применения»).

Исследование влияния заместительной терапии эстрогена / прогестина на сердце (исследования Герс и Герс II) составило 2 рандомизированных проспективных исследования из вторичной профилактики, которые изучали долгосрочные последствия непрерывной комбинации оральной непрерывной сопряженной терапии с сопряженным ацетатом для конъюга. 0,625 мг сопряженных лошадей эстрогенов и 2,5 мг медроксипрогестерона ацетата) у женщин с ишемической болезнью сердца во время постменопаузы (см. Раздел «Особенности применения»). Это исследование включало 2763 женщин с неповрежденной маткой со средним возрастом 66,7 в период послеменопаузы. Средняя продолжительность последующего периода наблюдения составила 4,1 года для HERS и 2,7 года дополнительно (всего 6,8 года) для изучения HERS II (см. Раздел «Особенности применения»).

- Исследование памяти в рамках «Инициативы здоровья женщин».

Изучение памяти в рамках «женских инициатив по здравоохранению», которое подлежало «инициативе здравоохранения для женщин», включало 4532 в основном здоровых женщин в возрасте от 65 до 79 лет в период послеменопаузы и оценивала последствия терапии с сопряженным лошадью эстрогенов . Средняя продолжительность последующего периода наблюдения составила 4,05 года для группы сопряженных лошадей эстрогенов / ацетата медоксипрогестерона (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Поглощение . После внутримышечного введения медроксипрогестерона ацетата медленно высвобождается, что обеспечивает его низкий, но постоянные уровни в крови. Сразу после внутримышечного введения медроксипрогестерона ацетата в дозе 150 мг / мл его плазмы крови составляли 1,7 ± 0,3 нмоль / л. Через 2 недели эти уровни составляли 6,8 ± 0,8 нмоль / л. После внутримышечного введения среднее время достижения пиковой концентрации составляло около 4-20 дней. Концентрация ацетата межексипрогестерона в сыворотке постепенно уменьшается и остается относительной к постоянному уровню (приблизительно 1 нг / мл) в течение 2-3 месяцев. Уровни лекарственного средства в крови можно определить в течение 7-9 месяцев после внутримышечного введения препарата.

Распределение . Медоксипрогестерон ацетат составляет приблизительно 90-95%, связывается с белком. Объем распределения составляет 20 ± 3 литера. Ацетат MedroxyProgesterone проникает через кровь мозга и плацентарных барьеров (см. Раздел «Применение во время беременности или грудного вскармливания»). В грудном молоке женщин, которые кормяли грудью и получили внутримышечные инъекции медроксипрогестерона ацетата в дозе 150 мг, были определены низкие уровни ацетата MedroxyProgesterone (см. Раздел «Применение во время беременности или грудного вскармливания»).

Метаболизм. MedroxyProgesterone ацетат метаболизируется в печени.

Вывод . Период полураспада после одноразового внутримышечного введения препарата составляет примерно 6 недель. Ацетат Медоксипрогестерона преимущественно выделяется дежурной палубой с помощью билиарной секреции. Около 30% внутримышечно введенная доза выводится за 4 дня.

Клинические характеристики.

Индикация.

Контрацепция.

Гинекология: лечение эндометриоза.

Онкология:

- рецидивирующий и / или метастатический рак молочной железы;

- рецидивирующий и / или метастатический рак эндометрия;

- рецидивирующий и / или метастатический рак почек;

- метастатический рак простаты.

Противопоказание.

Использование MedroxyProgesterone Acetate противопоказано пациентам с этими состояниями:

- установленная или вероятная беременность;

- не диагностированное вагинальное кровотечение;

- серьезное нарушение функции печени;

- известная повышенная чувствительность к медроксипрогестероному ацетату или другим компонентам лекарственного средства.

Дополнительные противопоказания при использовании препарата для контрацепции и для лечения эндометриоза в дозировках в соответствии с показаниями:

- известные или подозреваемые злокачественные новообразования молочной железы;

- подтверждена или предполагаемая гормонально-зависимая злокачественная опухоль органов половых органов.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Аминоглютимид со своим одновременным использованием с высокими дозами медроксипрогестерона ацетата может значительно уменьшить концентрацию ацетата медыпрогестерона в сыворотке. Пациенты, принимающие высокие дозы медрексипрогестерона, ацетатного ацетата, следует предупредить о возможности снижения его эффективности, в то время как одновременное использование аминоглитимида.

Ацетат медоксипрогестерона может усиливать или уменьшить воздействие производных кумарина. Медоксипрогестерон ацетат является антагонистом антикоагулянтной активности фенида.

Ацетат медоксипрогестерона in vitro метаболизируется преимущественно гидроксилированием с использованием CYP3A4. Исследования конкретного взаимодействия с другими препаратами для оценки клинических эффектов индукторов или ингибиторов Cyp3a4 к ацетату MedroxyProgesterone не были проведены, поэтому клинические эффекты индукторов или ингибиторов CYP3A4 неизвестны.

Случаи взаимодействия с другими лекарственными средствами редко были редко (включая пероральные антикоагулянты), но причины такого взаимодействия не были определены. Возможность взаимодействия у пациентов следует учитывать для лечения того, какие другие лекарства используются одновременно.

Особенности приложения.

В случае неожиданного кровотечения из влагалища во время терапии медроксипрогестерона ацетата должна быть определена причиной кровотечения.

Использование ацетата MedroxyProgesterone может привести к некоторой задержки жидкости в организме, поэтому использовать препарат пациентам с сопутствующими заболеваниями, которые могут усугубить в результате такой задержки жидкости, должны быть осторожны.

При использовании медроксипрогестерона ацетат следует тщательно соблюдать государство пациентов, которые получили лечение в прошлом для клинической депрессии.

Использование ацетата MedroxyProgesterone у некоторых пациентов сопровождается уменьшением толерантности к глюкозе, поэтому при использовании препарата необходимо внимательно соблюдать состояние пациентов с диабетом.

Исследование влияния медроксипрогестерона ацетата для липидного метаболизма не выявило четкое взаимодействие. Во время исследования наблюдалось как увеличение, так и снижение уровня общего холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеина низкой плотности (ЛПНП). Использование препарата Depot- ^Driver® связано с уменьшением 15-20% уровней холестерина высокой плотности (HDL) в сыворотке, которые могут защитить женщину от сердечно-сосудистых расстройств. Клинические последствия этого наблюдения неизвестны. Чтобы использовать препарат, необходимо учитывать повышенный риск возникновения ишемической болезни сердца.

Врачи должны тщательно рассмотреть возможность применения депо-вождения ^® пациентам, которые недавно возникли трофобластические заболевания до уровнях хорионных гонадотропина, которые люди не вернулись к нормальному.

Применение Depot-Provere ^® может повлиять на результаты некоторых лабораторных испытаний, включая тест на толерантность глюкозы, тестирование метилапона, функциональные печеночные тесты (могут быть повышены), тестирование тестирования щитовидной железы (тестирование йода (уровень белков йода может быть повышено и уровень поглощения T3 может уменьшиться). Показатели коагулограмм для протромбина (фактора II) и факторов VII, VIII, IX и X могут расти.

Когда образцы эндометриальной или эндоцервищной ткани на исследование следует предотвращать лабораторным анализом, что пациент наносил медроксипрогестерон ацетат.

Доктор / лабораст должен быть проинформирован, что использование ацетата MedroxyProgesterone может привести к снижению уровня таких эндокринных биомаркеров:

- хероиды в крови / моче плазме (например, кортизол, эстроген, прегнет, прогестерон, тестостерон);

- гонадотропные гормоны в плазме / моче крови (например, лютенизирующие гормон и фолликулостимулирующие гормон);

- глобулин, который связывает половые гормоны.

С внезапной частичной или полной потерей зрения или внезапным появлением прайдеза, диплопии или мигрени, препарат не следует использовать для повторения к рассмотрению пациента. Если во время обзора будут обнаружены поражения сосудов сетчатки или отек оптического нервного диска, использование препарата должно быть прекращено.

Хотя не обнаружено, что использование MedroxyProgesterone Acetate вызывает развитие тромботических или тромбовых осложнений, не рекомендуется использовать препарат с венозным тромбоэмболизмом в анамнезе. Использование MedroxyProgesterone ацетата должно быть остановлено в развитии венозной тромбоэмболии во время его применения.

Контрацепция / эндометриоз.

Потеря минеральной плотности костной ткани.

Использование инъекций ацетата MedroxyProgeseherone снижает уровень эстрогена в сыворотке крови у женщин в пременопаузе и связан с значительной потерей минеральной плотности костной ткани из-за адаптации обмена веществ этой ткани до уменьшенного уровня эстрогенов. Потеря минеральной плотности костной ткани приобретает особое значение в подростковом и раннем взрослой жизни - в критический период роста костей. Втрата кісткової тканини збільшується при збільшенні тривалості застосування препарату і може бути не повністю оборотною. Невідомо, чи призведе застосування медроксипрогестерону ацетату жінкам молодшого віку до зменшення піку кісткової маси і збільшення ризику розвитку переломів кісток внаслідок остеопорозу у зрілому віці. Як у дорослих жінок, так і у дівчаток-підлітків зменшення мінеральної щільності кісткової тканини частково відновлюється після припинення застосування ін'єкцій медроксипрогестерону ацетату і посилення вироблення естрогену яєчниками.

- Зміни мінеральної щільності кісткової тканини у дорослих жінок після 6 місяців лікування ендометріозу.

У ході 2 клінічних досліджень за участю 573 дорослих жінок з ендометріозом порівнювали вплив на мінеральну щільність кісткової тканини 6-місячного застосування медроксипрогестерону ацетату підшкірно з впливом 6-місячного застосування лейпроліду. Після закінчення лікування за пацієнтками далі спостерігали протягом наступних 12 місяців.

Частка пацієнток зі зниженням мінеральної щільності кісткової тканини на рівні 5 % або вище була статистично значущо більшою у групі застосування лейпроліду порівняно з групою застосування медроксипрогестерону ацетату підшкірно у кожному часовому відрізку.

Частка пацієнток зі зниженням мінеральної щільності кісткової тканини на рівні 5 % або вище від вихідного рівня після 6-місячного застосування медроксипрогестерону ацетату підшкірно або лейпроліду та через 6 місяців після припинення лікування (дослідження 268 та 270, об'єднані).

* n – кількість пацієнток зі зменшенням мінеральної щільності кісткової тканини на рівні ³ 5 %; N – загальна кількість пацієнток.

** хі-квадрат.

У Великобританії було проведено ретроспективне когортне дослідження для оцінки впливу ін'єкцій медроксипрогестерону ацетату на частоту виникнення переломів кісток у 312395 жінок, які застосовували даний препарат або інші препарати з метою контрацепції. Частота виникнення переломів порівнювалася у жінок, які застосовували медроксипрогестерону ацетат, і жінок, які використовували інші контрацептиви (без свідчень щодо застосування ними медроксипрогестерону ацетату). Співвідношення ризиків виникнення будь-якого перелому під час періоду подальшого спостереження (в середньому 5,5 року) становило 1,41 (95 % довірчий інтервал: 1,35; 1,47). Серед підгрупи, для якої були отримані дані за періоди до і після першого зареєстрованого застосування контрацептивів (N=166 367), порівняння проводилося для періоду подальшого спостереження, а також для 6-місячного періоду перед першим зареєстрованим використанням контрацептивів. При проведенні порівняння між жінками, які застосовували медроксипрогестерону ацетат, і жінками, які його не застосовували, співвідношення ризиків виникнення будь-якого перелому до лікування (співвідношення ризиків виникнення 1,28; 95 % довірчий інтервал: 1,07; 1,53) було порівнянним із співвідношенням ризиків виникнення переломів після лікування (співвідношення ризиків 1,37; 95 % довірчий інтервал: 1,29; 1,45). Загальні результати свідчать на користь того, що вища частота виникнення переломів, яка спостерігалася у рамках цього дослідження серед жінок, які застосовували медроксипрогестерону ацетат, є переважно результатом дії інших факторів, а не наслідком введення медроксипрогестерону ацетату. Ін'єкції медроксипрогестерону ацетату слід застосовувати як довготривалий (наприклад довше 2 років) метод контролю народжуваності або лікування ендометрія лише тоді, коли інші методи контролю народжуваності або лікування ендометрія не є придатними. Якщо жінка потребує застосування медроксипрогестерону ацетату впродовж тривалого часу, необхідно оцінити мінеральну щільність її кісткової тканини. При інтерпретації результатів дослідження мінеральної щільності кісткової тканини у дівчаток-підлітків слід враховувати вік пацієнтки і ступінь зрілості скелета.

За результатами аналізу співвідношення ризик/користь застосування ін'єкцій медроксипрогестерону ацетату слід розглянути можливість застосування інших методів контролю народжуваності або лікування ендометрія жінкам, які мають наступні фактори ризику розвитку остеопорозу:

- хронічне вживання алкоголю та/або паління;

- хронічне застосування лікарських засобів, що можуть зменшувати кісткову масу, таких як протисудомні засоби або кортикостероїди;

- низький індекс маси тіла або харчові розлади, наприклад нервова анорексія або булімія;

- захворювання, пов'язане з порушенням метаболізму кісткової тканини;

- численні випадки остеопорозу в сімейному анамнезі.

Усім пацієнткам рекомендується вживати кальцій і вітамін D у достатній кількості.

Контрацепція.

У більшості жінок, які застосовують суспензію медроксипрогестерону ацетату для ін'єкцій, спостерігаються порушення характеру менструальної кровотечі (наприклад нерегулярні або непрогнозовані кровотечі/кровомазання, рідко – інтенсивні або тривалі кровотечі). При продовженні застосування суспензії медроксипрогестерону ацетату для ін'єкцій у все меншої кількості жінок спостерігаються нерегулярні кровотечі та у все більшої кількості жінок – аменорея.

У рамках довготривалого спостереження типу випадок-контроль при застосуванні суспензії медроксипрогестерону ацетату для ін'єкцій відмічалося незначне підвищення або відсутність підвищення загального ризику розвитку раку молочної залози і відсутність підвищення загального ризику розвитку раку яєчників, печінки або шийки матки, а також тривалий захисний ефект – зниження ризику розвитку раку ендометрія.

Суспензія медроксипрогестерону ацетату для внутрішньом'язових ін'єкцій має тривалий контрацептивний ефект. Медіана періоду контрацепції після останньої ін'єкції препарату для тих, хто завагітнів, становить 10 місяців з діапазоном 4-31 місяць і не залежить від тривалості застосування.

Під час лікування медроксипрогестерону ацетатом жінки були схильні до збільшення маси тіла.

У разі розвитку жовтяниці слід розглянути можливість не застосовувати повторно даний лікарський засіб.

Пацієнток необхідно проінформувати про те, що суспензія медроксипрогестерону ацетату не захищає від ВІЛ-інфекції (СНІДу) або інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Рак молочної залози.

Під час декількох епідеміологічних досліджень у жінок, які отримували ін'єкції депо-прогестогенів, не спостерігалося підвищення загального ризику розвитку раку молочної залози порівняно з жінками, які їх не отримували. Однак у жінок, які на цей час отримували ін'єкції депо-прогестогенів або отримували їх лише кілька років тому, спостерігалося підвищення відносного ризику (наприклад 2,0 у рамках одного дослідження). Ґрунтуючись на цих даних, неможливо зробити висновок, чи є підвищення частоти діагностування раку молочної залози у жінок, які у цей час отримують таке лікування, наслідком більш уважного спостереження за такими жінками, біологічного ефекту ін'єкційних прогестогенів або комбінації цих факторів.

Серцево-судинні розлади.

Естрогени у комбінації з прогестинами або без них не слід застосовувати для профілактики серцево-судинних захворювань. У рамках декількох рандомізованих проспективних досліджень довготривалих ефектів (див. розділ «Спосіб застосування та дози») комбінованих схем лікування естрогеном/прогестином у жінок у період постменопаузи повідомлялося про підвищення ризику розвитку серцево-судинних подій, таких як інфаркт міокарда, ішемічна хвороба серця, інсульт і венозна тромбоемболія.

- Захворювання коронарних артерій .

Рандомізовані контрольовані дослідження не свідчать про вигоду безперервного комбінованого застосування кон'югованого естрогену і медроксипрогестерону ацетату для серцево-судинної системи. 2 великі клінічні дослідження «Ініціатива щодо здоров'я жінок» з вивчення кон'югованих кінських естрогенів і медроксипрогестерону ацетату і дослідження впливу замісної терапії естрогеном/прогестином на серце (див. розділ «Фармакодинаміка») продемонстрували можливість підвищення ризику розвитку серцево-судинних захворювань у перший рік лікування і відсутність загальних переваг цієї терапії.

У рамках дослідження «Ініціатива щодо здоров'я жінок» з вивчення кон'югованих кінських естрогенів і медроксипрогестерону ацетату у жінок, які застосовували кон'юговані кінські естрогени/медроксипрогестерону ацетат, спостерігалося підвищення ризику розвитку ускладнень ішемічної хвороби серця (які визначалися як нелетальний інфаркт міокарда та смерть, пов'язана з ішемічною хворобою серця) порівняно з жінками, які отримували плацебо (37 порівняно з 30 на 10 000 пацієнто-років). Підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії спостерігався у перший рік і зберігався протягом усього періоду спостереження (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

- Інсульт.

У ході клінічного дослідження «Ініціатива щодо здоров'я жінок» з вивчення кон'югованих кінських естрогенів і медроксипрогестерону ацетату у жінок, які застосовували кон'юговані кінські естрогени/медроксипрогестерону ацетат, спостерігалося підвищення ризику розвитку інсульту порівняно з таким у жінок, які отримували плацебо (29 порівняно з 21 на 10000 пацієнто-років). Підвищений ризик спостерігався у перший рік і зберігався протягом усього періоду спостереження (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

- Венозна тромбоемболія/емболія легеневої артерії.

Гормональна терапія пов'язана з вищим відносним ризиком розвитку венозної тромбоемболії, тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії. У ході клінічного дослідження «Ініціатива щодо здоров'я жінок» з вивчення кон'югованих кінських естрогенів і медроксипрогестерону ацетату у жінок, які застосовували кон'юговані кінські естрогени/медроксипрогестерону ацетат, спостерігалася вдвічі більша частота розвитку венозної тромбоемболії, включаючи тромбоз глибоких вен та емболію легеневої артерії, порівняно з жінками, які отримували плацебо. Підвищений ризик спостерігався у перший рік і зберігався протягом усього періоду спостереження (див. розділ «Особливості застосування»).

Деменція.

Дослідження пам'яті у рамках «Ініціативи щодо здоров'я жінок» (див. розділ «Фармакодинаміка»), яке було додатковим дослідженням «Ініціативи щодо здоров'я жінок» з вивчення кон'югованих кінських естрогенів і медроксипрогестерону ацетату, продемонструвало підвищення ризику можливого розвитку деменції у жінок віком від 65 років у період постменопаузи. Окрім того, застосування кон'югованих кінських естрогенів/медроксипрогестерону ацетату не запобігало розвитку когнітивних порушень легкого ступеня у цих жінок. Не рекомендується застосовувати гормональну терапію для профілактики деменції або когнітивних порушень легкого ступеня жінкам віком від 65 років.

Рак яєчників.

У ході деяких епідеміологічних досліджень поточне застосування лише естрогенів або естрогенів у комбінації з прогестинами жінками в період постменопаузи впродовж п'яти років або більше було пов'язане з підвищеним ризиком розвитку раку яєчників. Застосування лише естрогенів або естрогенів у комбінації з прогестинами у минулому не супроводжувалося підвищенням ризику розвитку раку яєчників. Інші дослідження не продемонстрували наявності значущого зв'язку між цими факторами. У рамках дослідження «Ініціатива щодо здоров'я жінок» з вивчення кон'югованих кінських естрогенів і медроксипрогестерону ацетату повідомлялося, що естроген у комбінації з прогестином підвищував ризик розвитку раку яєчників, але цей ризик не був статистично значущим. У ході одного дослідження жінки, які отримували замісну гормональну терапію, мали підвищений ризик розвитку летального раку яєчників.

Рекомендації щодо збору анамнезу та медичного огляду.

Перед початком будь-якої гормональної терапії слід зібрати повний медичний і сімейний анамнез. Під час медичних оглядів у рамках підготовки до лікування і періодичних медичних оглядів потрібно приділяти особливу увагу вимірюванню артеріального тиску, обстеженню грудей, живота і органів таза (з цитологічним дослідженням шийки матки).

Після застосування одноразової або багаторазових доз медроксипрогестерону ацетату у вигляді ін'єкцій може спостерігатися тривала ановуляція з аменореєю та/або нерегулярними менструаціями.

Онкологія.

Медроксипрогестерону ацетат може спричиняти розвиток кушингоїдних симптомів.

У деяких пацієнтів, які застосовують медроксипрогестерону ацетат, можливе пригнічення функції надниркових залоз. Медроксипрогестерону ацетат може знижувати рівні адренокортикотропного гормону та гідрокортизону в крові.

Лікаря/персонал лабораторії необхідно проінформувати про те, що, окрім ендокринних біомаркерів, перелік яких надається в розділі «Особливості застосування», застосування медроксипрогестерону ацетату за онкологічними показаннями може також спричиняти розвиток часткової недостатності надниркових залоз (зниження реакції гіпофізарно-адреналової системи) під час проведення проби з метирапоном. Таким чином, оцінку здатності кори надниркових залоз реагувати на адренокортикотропний гормон слід провести до застосування метирапону.

Після застосування одноразової або багаторазових доз медроксипрогестерону ацетату у вигляді ін'єкцій може спостерігатися тривала ановуляція з аменореєю та/або нерегулярними менструаціями.

Парентеральні лікарські форми у високих дозах (наприклад, при застосуванні за онкологічними показаннями жінкам у період пременопаузи).

- Зменшення мінеральної щільності кісткової тканини.

Досліджень впливу на мінеральну щільність кісткової тканини пероральних форм медроксипрогестерону ацетату або парентеральних форм медроксипрогестерону ацетату у високих дозах (наприклад, при застосуванні за онкологічними показаннями) не проводилося. Проведення оцінки мінеральної щільності кісткової тканини може бути доречним у деяких пацієнтів, які застосовують медроксипрогестерону ацетат впродовж тривалого часу (див. вище – Втрата мінеральної щільності кісткової тканини).

- Вмісти натрію.

У 1 мл цього лікарського засобу міститься менше 1 ммоль натрію – по суті, «без натрію».

Застосування у період вагітності або годування груддю .

Медроксипрогестерону ацетат протипоказаний вагітним жінкам.

Деякі повідомлення дають змогу припустити за певних умов наявність зв'язку між експозицією прогестагенів у матці в першому триместрі вагітності та патологією статевих органів у плода. Діти, народжені в результаті незапланованих вагітностей, що настали через 1-2 місяці після ін'єкції медроксипрогестерону ацетату, можуть мати підвищений ризик народження з низькою масою тіла, що, в свою чергу, пов'язане з підвищеним ризиком летального наслідку в неонатальному періоді. Такий ризик є низьким, оскільки вагітність під час застосування медроксипрогестерону ацетату настає нечасто. Повна інформація стосовно інших лікарських форм медроксипрогестерону ацетату відсутня.

Якщо пацієнтка завагітніла під час застосування цього лікарського засобу, її слід проінформувати про існування можливої загрози для плода.

Застосування у період годування груддю.

Медроксипрогестерону ацетат і його метаболіти проникають у грудне молоко. Докази на користь того, що це може становити будь-яку загрозу для немовляти, відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Системного вивчення впливу медроксипрогестерону ацетату на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими автоматизованими системами не проводилося.

Спосіб застосування та дози.

Перед застосуванням суспензію для ін'єкцій необхідно добре збовтати.

Флакон із препаратом призначений для одноразового використання, і залишок препарату після введення малих доз не можна використовувати повторно.

Для введення разових доз 50 мг (0,33 мл), 100 мг (0,67 мл) слід використовувати інсуліновий шприц з довжиною голки, що забезпечує внутрішньом'язове введення.

Контрацепція.

Рекомендована доза суспензії для ін'єкцій становить 150 мг 1 раз на 3 місяці (12-13 тижнів). Безпосередньо перед застосуванням суспензію для внутрішньом'язової ін'єкції слід енергійно збовтати, щоб забезпечити введення дози препарату у вигляді однорідної суспензії. Препарат вводять внутрішньом'язово у сідничний або дельтоподібний м'яз. Суспензія для внутрішньом'язового введення не призначена для підшкірного введення.

- Перша ін'єкція.

Початкову внутрішньом'язову ін'єкцію слід здійснювати протягом перших 5 днів після початку звичайного менструального циклу, протягом перших 5 днів після пологів, якщо пацієнтка не годує дитину груддю; якщо пацієнтка годує дитину груддю – через 6 тижнів після пологів або пізніше.

- Друга та наступні ін'єкції.

Якщо інтервал між внутрішньом'язовими ін'єкціями становить більше 13 тижнів, слід виключити можливість вагітності перед здійсненням наступної внутрішньом'язової ін'єкції.

- Перехід з інших методів контрацепції.

При переході з інших методів контрацепції внутрішньом'язову ін'єкцію препарату слід здійснювати таким чином, щоб забезпечити безперервну контрацепцію на основі механізму дії обох методів (наприклад, пацієнтам, які переходять з пероральних контрацептивів, слід зробити першу ін'єкцію препарату протягом 7 днів після прийому останньої таблетки з активною речовиною).

Гінекологія.

У разі комбінованої естроген/прогестинової терапії для лікування жінок у постменопаузному періоді препарат слід застосовувати у найменшій ефективній дозі та протягом якомога коротшого періоду відповідно до мети лікування та ризиків для здоров'я окремої пацієнтки; слід періодично проводити оцінку доцільності такої терапії.

Рекомендується проводити періодичні обстеження, що за частотою та характером повинні бути підібрані для кожної жінки індивідуально.

Не рекомендується додавати прогестин у схему лікування жінкам без інтактної матки, за винятком випадків, коли попередньо був діагностований ендометріоз.

Ендометріоз.

Ін'єкції препарату застосовують внутрішньом'язово у дозі 50 мг 1 раз на тиждень або у дозі 100 мг 1 раз на 2 тижні протягом щонайменше 6 місяців.

Онкологія.

- Рецидивуючий та/або метастатичний рак молочної залози.

Початкова доза медроксипрогестерону ацетату становить 500-1000 мг на добу внутрішньом'язово протягом 28 днів. Після цього пацієнтку слід перевести на підтримуючий графік застосування дози 500 мг двічі на тиждень доти, доки спостерігається відповідь на лікування.

- Рецидивуючий та/або метастатичний рак ендометрія або нирок.

Рекомендована початкова доза препарату становить 400-1000 мг на тиждень внутрішньом'язово. Якщо протягом декількох тижнів або місяців спостерігається покращення і захворювання стабілізувалося, підтримування покращення може бути можливим при застосуванні меншої дози, що становить 400 мг 1 раз на місяць.

- Метастатичний рак передміхурової залози.

Початкова доза препарату становить 500 мг внутрішньом'язово двічі на тиждень протягом 3 місяців. Підтримуюча доза препарату становить 500 мг 1 раз на тиждень.

Печінкова недостатність.

Не проводилося жодних клінічних досліджень з оцінювання впливу захворювань печінки на фармакокінетику медроксипрогестерону ацетату. Однак слід враховувати, що медроксипрогестерону ацетат майже повністю виводиться печінкою, а стероїдні гормони можуть погано метаболізуватися у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня.

Ниркова недостатність.

Не проводилося жодних клінічних досліджень з оцінювання впливу захворювань нирок на фармакокінетику медроксипрогестерону ацетату. Однак оскільки медроксипрогестерону ацетат майже повністю виводиться печінкою, пацієнтам з нирковою недостатністю немає необхідності коригувати дози препарату.

Діти. Препарат Депо-Провера ^® не показаний для застосування до настання менструального періоду. Доступні дані досліджень у дівчаток-підлітків (12-18 років) (див. розділ «Фармакодинамічні властивості». Клінічні дослідження. Зміни мінеральної щільності кісткової тканини у дівчаток-підлітків (віком 12–18 років) ). Якщо це не стосується втрати мінеральної щільності кісткової тканини, безпека та ефективність препарату Депо-Провера ^® в дівчаток-підлітків після настання менструального періоду очікуються такими ж, як і в дорослих жінок.

Передозування.

Коригуючі дії не потрібні, крім відміни терапії препаратом. Лікування передозування має бути симптоматичним і підтримуючим.

Побічні реакції.

Дуже часто: > 10 %, часто: ≥ 1 % і < 10 %, нечасто: > 0,1 % і < 1 %, рідко: < 0,1 %, невідомо (не можна оцінити з доступних даних).

Контрацепція.

Після виходу лікарського засобу на ринок у пацієнтів, які застосовували медроксипрогестерону ацетат внутрішньом'язово у дозі 150 мг, спостерігалися анафілактичні реакції, тромбоемболічні ускладнення і поодинокі випадки розвитку остеопорозу, включаючи переломи кісток внаслідок остеопорозу.

Гінекологія.

Онкологія.

Звітування про підозрювані побічні реакції

Важливо звітувати про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу. Це дозволяє і далі контролювати співвідношення користь/ризик для лікарського засобу. Кваліфікованих працівників у сфері охорони здоров'я просять повідомляти про всі підозрювані побічні реакції.

Термін придатності. 5 років.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

Несумісність. Невідома.

Упаковка. По 3,3 мл суспензії у скляному флаконі, по 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгія НВ, Бельгія / Pfizer Manufacturing Belgium NV, Belgium

Місцезнаходження.

Рейксвег 12, Пуурс, В-2870, Бельгія / Rijksweg 12, Puurs, В-2870, Belgium