ДОНА раствор для инъекций амп. 2 мл, с раств. в амп. 1 мл №6

Для медицинского использования лекарственного средства

Дона

(Дона )

Место хранения:

Активное вещество: 2 мл раствора (ампула А) содержит кристаллический сульфат глюкозерина 502,5 мг; эквивалентный глюкозамин сульфат 400 мг и хлорида натрия 102,5 мг;

Вспомогательные вещества: гидрохлорид лидокаина, вода для инъекций;

Растворитель (ампула б) включает

Вспомогательные вещества: диэтаноламин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Инъекционный раствор.

Основные физико-химические свойства: ампулы A из коричневого прозрачного стекла содержит бесцветный или бледно-желтый цвет прозрачной жидкости без подвесных частиц;

Ампуль в (растворителе) бесцветного прозрачного стекла содержит бесцветную прозрачную жидкость без подвесных частиц;

AMPUL A + B (бриллиантовая инъекция) - бледно-желтый цвет, прозрачное решение, которое не содержит подвесных частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

ATX код M01A H05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активное вещество, глюкозамин сульфат, представляет собой соль аминомоносахарида глюкозамина, который в физиологических условиях присутствует в организме человека и используется с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанами основного вещества суставного хряща.

Таким образом, механизм действия сульфата глюкозамина состоит в том, чтобы стимулировать синтез гликозаминогликанов и, соответственно, суставных протеогликанов. Кроме того, глюкозамин обладает противовоспалительным эффектом и подавляет процесс разрушения суставного хряща в основном из-за возможных проявлений собственных метаболических свойств, способность подавлять активность интерлейкина 1 (IL-1), которая на одном Рука влияет на симптомы остеоартрита, а с другой стороны, потенциально задерживая структуру. Повреждение суставов, о чем свидетельствует данные о долгосрочных клинических исследованиях.

Согласно первоначальным исследованиям in vitro и in vivo , экзогенное введение сульфата глюкозамина стимулирует биосинтез протеогликанов, что недостаточно в остеоартрите, способствует фиксации ионов серы в синтезе гликозаминогликанов и улучшает трофей суставного хряща.

Следующие исследования показали, что сульфат глюкозамина подавляет синтез веществ, которые разрушают ткани, такие как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов в дополнение к ферментам, способным разрушать суставные хряща, такие как коллагеназа и фосфолипаза A2. Указанное действие вызывает умеренный противовоспалительный эффект, который наблюдается в моделях животных in vivo , в том числе в некоторых случаях, в экспериментальном остеоартрите даже без подавления циклооксигеназов, в отличие от нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Позднее исследования показали, что большинство вышеупомянутых метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с подавлением внутриклеточного стимуляции IL-1, один из цитокинов, участвующих в патогенезе остеоартрита, с последующим ингибированием генской транскрипции цитокином. Сульфат глюкозамина, в концентрациях в плазме и в синовиальной жидкости, описанной у пациентов с остеоартритом, может фактически ингибировать индуцированную экспрессию гена IL-1 ряд провоспалительных ферментов в тканях суставов, а также переходных ферментов в хряществе, таких как некоторые Металлопротеизы, в том числе агреганазу. Возможное потенциальное воздействие ионов серы на упомянутых фармакодинамических свойствах глюкозамина.

Все вышеперечисленные свойства оказывают благотворное влияние на дегенеративные процессы в хрящах, лежащих в основе патогенеза остеоартрита, а также на клинической картине заболевания.

Краткосрочные исследования и расследования средней продолжительности показали, что эффективность сульфата глюкозамина относительно симптомов остеоартрита проявляется через 2-3 недели после начала его применения.

С другой стороны, эффективность лечения глюкозамина симптомами относительно симптомов по сравнению с обычными анальгетиками и нестероидными противовоспалительными агентами, оптимальным после непрерывного курса использования в течение 6 месяцев, или после процесса применения в течение 3 месяцев с очевидным днем эффект в течение 2 месяцев после отмены.

Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет указывают на прогрессивное увеличение его эффективности с учетом симптомов и замедления структурных повреждений суставов, которые подтверждаются рентген.

Глюкозамин сульфат продемонстрировал хорошую терпимость. Любое значительное влияние сульфата глюкозы шахта на сердечно-сосудистой, респираторной, вегетативной или центральной нервной системы не обнаружено.

Фармакокинетика.

Исследования, проведенные в людях и животных, показали, что после получения ¹⁴ C-глюкозамина перорально, быстро и почти полностью поглощены на уровне системы. У человека примерно 90% радиомеченной дозы препарата поглощается. Абсолютная биодоступность глюкозамина у крыс после введения сульфата глюкозамина устно составила 26% из-за эффекта первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность у людей неизвестна, но в соответствии с алометрическими расчетами оно похоже на тех, которые наблюдаются у крыс, то составляет от 20% до 30%.

У здоровых добровольцев после нескольких приема внутрь глюкозамин сульфата в дозе 1500 мг в день максимальная концентрация равновесия в плазме крови (C _{MAX, SS} ) составляла 1602 ± 425 нг / мл (8,9 мкм). Эта концентрация была достигнута через 1,5-4 часа (медиана: 3 часа) после введения (T _max ). В равновесии индекс концентрации плазмы AUC в отношении времени составлял 14564 ± 4138 NGGOD / мл. Эти параметры были получены при использовании лекарственного средства, поэтому неизвестно, может ли оно способно ей в значительной степени влиять на поглощение препарата.

В пероральном введении после поглощения глюкозамин в основном распределяется в экстраваскулярной среде (в том числе в синовиальной жидкости), причем объем распределения примерно в 37 раз выше, чем общая вода в организме человека. Связывание белками глюкозамина не обнаружено.

Метаболический профиль глюкозамина не исследован, поскольку этот лекарственный продукт, являющийся природным веществом, присутствующим в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща.

Было установлено только окончательное устранение полураспада жизни глюкозамина из плазмы человека в зависимости от результатов изучения уровня глюкозамина в плазме, которые были измерены в течение 48 часов после перорального введения лекарственного средства. Рассчитанное значение было около 15 часов.

После употребления устного употребления ¹⁴ C-глюкозамина выделение радиоактивных меченых элементов у людей составляло 10 ± 9% от введенной дозы, в то время как выделение с фекалиями составляла 11,3 ± 0, 1%. Уровень экскреции неизменного глюкозамина с мочой у людей после перорального введения, он был низким (примерно 1% введении дозы). Эти результаты показывают, что почки не играют значительную роль в удалении глюкозамина и / или его метаболитов и / или продуктов его распада.

Благодаря нескольким применению в дозе 750-1500 мг один раз в день фармакокинетика глюкозамина была линейной, в то время как при нанесении в дозе 3000 мг уровни глюкозамина в плазме крови были ниже, чем ожидалось увеличить дозу. Фармакокинетика глюкозамина в равновесии не зависело от времени, без кумуляции или уменьшения биодоступности, по сравнению с фармакокинетическим профилем, наблюдается после одноразового введения.

Фармакокинетика глюкозамина у мужчин и женщин аналогична, различия в фармакокинетике у здоровых добровольцев и пациентов с остеоартритом коленного сустава не установлены. В последней средней концентрации в плазме крови через 3 часа после приема последней дозы

1500 мг, с несколькими приложениями один раз в день, составил 7,2 мкм и был аналогичен тем, которые были обнаружены у здоровых добровольцев, в то время как средняя концентрация в синовиальной жидкости составляла всего 25% ниже и, следовательно, находилась в диапазоне 10 мкм., У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика глюкозамина не была исследована, поскольку с учетом учетной записи лекарственного средства, и в связи с незначительным участием почек в устранении глюкозамина, снижение дозы в этих группах пациентов не предусмотрено.

Равновесные концентрации глюкозамина в плазме и в синовиальной жидкости, после многократного применения один раз в день в дозе 1500 мг, находятся в диапазоне 10 мм и, следовательно, соответствуют фармакологической активности для исследований в экспериментальных моделях in vitro , который подтверждает механизм действия и клиническое влияние лекарственного средства.

Клинические характеристики.

Индикация. Лечение симптомов остеоартрита: боль и функциональные ограничения.

Противопоказание. Индивидуальная повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ, тенденция к кровотечению.

Препарат DON® не следует использовать для пациентов с аллергией моллюсков, поскольку активный ингредиент получают из моллюсков, такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможной обострением симптомов их заболевания.

Инъекционная форма препарата включает в себя вспомогательное вещество лидокаина, которое имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, пониженная функция левого желудочка, атриовентрикулярная блокада II-ІІІ, тяжелой Брэдикардия, расстройства коагуляции крови, синдрома Wolf-Parkinson-Waita, синдром Адамс-Стоксон, судороги в анамнезе, вызванные лидокаином, синдромом слабости узла синусового узла, тяжелые расстройства функции печени, гиповолемия, миастения, инфекции на месте инъекции , повышенная чувствительность к анистетике других амидных типов (поскольку существует повышенный риск развития кросс-связей гиперчувствительности).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия. Следует избегать использования смесей содержания ампул с другими инъекционными препаратами.

Конкретные исследования взаимодействия препарата не проводились. Однако ввиду физико-химических и фармакокинетических свойств глюкозамин сульфата можно предположить низким потенциалом взаимодействий. Кроме того, было обнаружено, что сульфат глюкозамина не приводит к ингибированию, ни для повышения активности основных ферментов человеческого CYP450.

Фактически, препарат не соревновает за механизмы поглощения, после поглощения он не связывается с белками плазмы и метаболизируется с помощью включения в качестве эндогенного вещества в протеогликанах или расщепляемых без участия ферментов цитохромой системы, что делает его Вряд ли взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Однако сообщалось о усиленном воздействии применения антикоагулянтов кумарина у пациентов с сопутствующим лечением глюкозамином. В связи с этим для таких пациентов рекомендуется контролировать параметры коагуляции.

Препарат совместимо с нестероидными противовоспалительными агентами и глюкокортикостероидами.

Можно увеличить желудочно-кишечное поглощение тетрациклина.

Инъекционная форма препарата включает вспомогательное вещество лидокаина. Cyamidine, Peptidin, Bupivacaine, Прифанолол, хинидин, дисопирамид, амитриптиллин, нортрепептилин, хлорпромазин, иммипрамина, увеличивают уровень лидокаина в сыворотке, уменьшая его метаболизм печени. Норадреналин имеет синергетический эффект при взаимодействии с лидокаином.

Следует использоваться для использования ингибиторов MAO, поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и продолжили местное анестетическое действие последнего.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами класса Ia (включая хинидин, прокаинамид, дисопирамид) происходит расширение интервала QT, в очень одиночных случаях возможно развитие австра-блокады или желудочковой фибрилляции.

Кардиотонический эффект использования сердечных гликозидов ослаблен.

При одновременном использовании с седативными инструментами усиливаются успокаивающие эффекты.

Фенитоин увеличивает кардио депрессивный эффект лидокаина.

При одновременном использовании с прокаинамипом возможными заблуждениями, галлюцинациями.

Лидокаин может усилить влияние препаратов, определяющих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последний снижает проводимость нервных импульсов. Этанол усиливает депрессивный эффект лидокаина на дыхание.

Особенности приложения. Администрация препарата может осуществляться только медицинскими работниками.

Необходимо прописать пациентов с непереносимостью глюкозы. В начале лечения пациенты с диабетом целесообразны для контроля уровней сахара.

С осторожностью используйте препарат при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможной обострением симптомов IX.

Одна доза препарата содержит 40,3 мг натрия. Это следует учитывать при назначении пациентам, которые показывают строгую диеты не осадки.

Поскольку инъекционная форма препарата включает вспомогательное вещество Лидокаина, до его использования необходимо проводить образец кожи к индивидуальной чувствительности к препарату, о чем свидетельствует отек и покраснение места инъекции. Во избежание случайного внутрисосудистого введения рекомендуется проводить образец аспирации.

Безопасность применения анестетики группы лидокаина сомнительна у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому их использование в таких случаях следует избегать.

Перед использованием лидокаина в сердечном заболевании (гипокалиемия уменьшает эффективность лидокаина). Необходимо нормализовать уровни калия в крови и контролировать ЭКГ.

Активность креатина фосфокиназы в сыворотке может увеличить после внутримышечной инъекции препарата, что может привести к ошибке при установлении диагностики острого инфаркта миокарда.

В случае нарушений узла SISUS расширение интервала P-Q, расширение QRS или в случае или обострение аритмии дозы должны быть уменьшены или препарат должен быть отменен.

Особый осторожность следует наблюдать в применении препаратов с пациентами с недостаточностью кровообращения, артериальной гипотензией, аритмии в анамнезе, расстройствах функции печени и / или умеренной степени / или почек. В результате наличия лидокаина также необходимо придерживаться пациентов в пожилых возрастах, пациентах с эпилепсией, в нарушение сердечной проводимости, с дыхательной недостаточностью.

Применение во время беременности или грудного вскармливания. Данные об использовании препарата во время беременности или грудного вскармливания отсутствуют, поэтому использование препарата противопоказано в этой категории пациентов.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов. Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и использование других механизмов не проводились. Необходимо быть осторожным при управлении транспортными средствами и выполнением внимания. В случае сонливости, усталости, головокружение или нарушения зрения автотранспорта и работа с другими механизмами запрещены.

Способ применения и доза .

Для внутримышечного применения! Препарат не предназначен для внутривенного введения.

Взрослые пациенты и пожилые пациенты.

Перед использованием смешайте решение в (растворитель 1 мл) с раствором A (раствор препарата

2 мл) в одном шприце.

Подготовленный раствор препарата вводят внутримышечно до 3 мл или 6 мл (раствор A + B)

3 раза в неделю в течение 4-6 недель.

Наличие желтоватого цвета раствора в ампуле A не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства.

Инъекция препарата может быть объединена с пероральным введением в виде порошка для приготовления раствора.

Глюкозамин не показан для лечения острого болевого синдрома.

Симптомы освещения (особенно снижение боли) могут происходить только через несколько недель лечения, а в некоторых случаях даже после более длительного времени. Пациенты с расстройствами почечной функции и / или рекомендаций печени для коррекции дозы не предусмотрены, поскольку соответствующие исследования не были проведены.

Дети . Не используйте детей и подростков, поскольку безопасность и эффективность препарата для таких пациентов не установлены.

Передозировка. Случаи передозировки не были отмечены. В случаях передозировки, симптоматическое лечение, направленное на восстановление водного электролита баланса.

Инъекционная форма препарата включает вспомогательное вещество лидокаина. Первые симптомы передозировки гидрохлорида лидокаина из центральной нервной системы могут быть онемение языка и губ, возбужденного состояния, эйфории, беспокойства, шума в ушах, головокружение, визуальное нарушение, нистагму, тремор, депрессия, сонливость, потеря сознания, вверх КОМА, тонико- клонические судороги. Так як зазначено в літературних джерелах, симптомами передозування, пов'язаними із лідокаїна гідрохлоридом, з боку серцево-судинної системи та дихальної функції можуть бути зниження артеріального тиску, колапс, AV- блокада та пригнічення дихальної діяльності. Необхідно контролювати серсево-судину та дихальну функції пацієнта.

Зміна цих параметрів може вказувати на передозування препарату, тому пацієнту слід негайно забезпечити доступ кисню. Усі ускладнення потребують симптоматичного лікування.

Побічні реакції .

Критерії оцінки частоти розвитку побічної реакції лікарського засобу:

дуже часто – > 1/10, часто – від > 1/100 до < 1/10, нечасто – від > 1/1000 до < 1/100, рідко –від > 1/10000 до < 1/1000, дуже рідко – < 1/10000, невідомо - частота не може бути оцінена з доступних даних.

З боку травної системи: часто – біль у животі, метеоризм, диспепсія, діарея, запор, нудота блювання; невідомо – гіперглікемія у пацієнтів з порушеною толерантністю до глюкози;

з боку нервової системи: часто – головний біль, сонливість, підвищена втомлюваність, запаморочення;

з боку імунної системи: невідомо – реакції гіперчутливості, включаючи алергічні реакціі, загострення бронхіальної астми;

з боку органів зору: невідомо – розлади зору;

з боку шкіри та її структур: нечасто – еритема, свербіж, висип; невідомо – ангіоневротичний набряк, кропив'янка, випадання волосся, абсцес;

місцеві реакції : невідомо – реакції у місці введення.

Ін'єкційна форма препарату містить лідокаїн. У виняткових випадках можливі побічні реакції, характерні для цього компонента:

з боку травної системи: нудота, дуже рідко - блювання;

з боку нервової системи: оніміння язика і губ, світлобоязнь, диплопія, головний біль, спутаність свідомості, м'язові сіпання, при застосування у високих дозах – шум у вухах, збуджений стан, занепокоєння, парестезії, судоми, втрата свідомості, кома, гіперакузія;

з боку орган ів зору: порушення зору, кон'юктивіт; при застосування у високих дозах – ністагм.

психічні розлади : невідомо – порушення сну;

з боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, поперечна блокада серця; невідомо – підвищення артеріального тиску; при застосування у високих дозах – аритмія, брадикардія, уповільнення провідності серця, зупинка серцевої діяльності, периферична вазодилатація, колапс, тахікардія, біль в ділянці сердця;

з боку імунної системи: пригнічення імунної системи, алергічні реакції, включаючи набряк, шкірні реакції, свербіж; дуже рідко – кропив'янка, реакції гіперчутливості, включаючи анафілактоїдні реакції (в т.ч. анафілактичний шок), генералізований ексфоліативний дерматит;

з боку дихальноїї системи: пригнічення дихання або зупинка дихання, задишка;

інші: відчуття жару, холоду або оніміння кінцівок, злоякісна гіпертермія; при застосуванні у високих дозах - риніт;

місцеві реакції: поколювання шкіри в місці ін'єкції, абсцес, відчуття легкого печіння (зникає з розвитком анестезуючого ефекту протягом 1 хвилини), тромбофлебіт.

Термін придатності . 2 роки.

Вказаний термін придатності дійсний при цілісній упаковці та дотримуванні умов зберігання. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.

Упаковка.

Ампула А: з коричневого прозорого скла містить 2 мл діючої речовини.

Ампула В: з безбарвного прозорого скла містить 1 мл розчинника.

6 ампул А та 6 ампул В з розчинником упаковані у футляр із ПВХ і картонну коробку.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Біологічі Італія Лабораторіз С.p.Л.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

віа Філіппо Серперо, 2 - 20060 Масате (Мiлан), Італія.

Заявник. Роттафарм С.п.A.

Місцезнаходження заявника та/або представника заявника.

Галлерія Юніон 5, 20122 Мілан, Італія.

по медицинскому применению лекарственного средства

ДОНА ^â

(DONA ^â )

Состав:

действующее вещество: 2 мл раствора (ампула А) содержит кристаллического глюкозамина сульфата 502,5 мг; эквивалентного глюкозамину сульфату 400 мг, и натрия хлорида 102,5 мг;

вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, вода для инъекций;

растворитель (ампула В) содержит

вспомогательные вещества : диэтаноламин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: ампула А из коричневого прозрачного стекла содержит бесцветную или бледно-желтого цвета прозрачную жидкость без суспендированных частиц;

ампула В (растворитель) из бесцветного прозрачного стекла, содержит бесцветную прозрачную жидкость без суспендированных частиц;

ампула А+В (раствор для инъекций) – бледно-желтого цвета прозрачный раствор, не содержащий суспендированных частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТX М01А Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество, глюкозамина сульфат, представляет собой соль аминомоносахарида глюкозамина, который в физиологических условиях присутствует в организме человека и используется вместе с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанов основной субстанции суставного хряща.

Таким образом, механизм действия глюкозамина сульфата заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанов и, соответственно, суставных протеогликанов. Кроме того, глюкозамин обладает противовоспалительным действием и подавляет процесс разрушения суставного хряща главным образом, благодаря возможным проявлениям собственных метаболических свойств, способности к подавлению активности интерлейкина 1 (IL-1), что с одной стороны влияет на симптомы остеоартрита, а с другой стороны потенциально задерживает структурные повреждения суставов, о чем свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований.

По данным первоначальных исследований in vitro и in vivo, экзогенное введение глюкозамина сульфата стимулирует биосинтез протеогликанов, который является недостаточным при остеоартрите, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанов и улучшает трофику суставного хряща.

Последующие исследования показали, что глюкозамина сульфат подавляет синтез веществ, которые разрушают ткани, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов в дополнение к ферментам, способным разрушать ткань суставного хряща, как коллагеназы и фосфолипазы А2. Указанное действие вызывает умеренный противовоспалительный эффект, который наблюдается в моделях на животных in vivo, в том числе в некоторых случаях при экспериментальном остеоартрите, даже без ингибирования циклооксигеназы, в отличие от нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Более поздние исследования показали, что большинство приведенных выше метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с угнетением трансдукции внутриклеточного сигнала стимуляции IL-1, одного из цитокинов, вовлеченных в патогенез остеоартрита, с последующим угнетением генной транскрипции, индуцированной цитокином. Глюкозамина сульфат, по концентрации в плазме и синовиальной жидкости, описанных у пациентов с остеоартритом, может фактически ингибировать индуцированную IL-1 генную экспрессию серии провоспалительных ферментов в тканях суставов, а также продегенеративних ферментов в хряще, как некоторые металлопротеазы, включая аггреканазы. Возможно потенциальное влияние ионов серы на упомянутые фармакодинамические свойства глюкозамина окончательно не выяснено.

Все вышеперечисленные свойства оказывают благотворное воздействие на дегенеративные процессы в хрящах, которые лежат в основе патогенеза остеоартрита, а также на клиническую картину заболевания.

Краткосрочные исследования и исследования средней длительности показали, что эффективность глюкозамина сульфата в отношении симптомов остеоартрита проявляется уже через 2-3 недели после начала его применения.

С другой стороны, эффективность лечения глюкозамина сульфатом относительно симптоматики по сравнению с обычными анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами, оптимальная после курса непрерывного применения в течение 6 месяцев, или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным эффектом последействия в течение 2 месяцев после отмены.

Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет свидетельствуют о прогрессивном повышении его эффективности, судя по симптомам и замедлению структурного повреждения суставов, что подтверждается с помощью рентгена.

Глюкозамина сульфат продемонстрировал хорошую переносимость. Какого-либо существенного влияния глюкозамина сульфата на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему выявлено не было.

Фармакокинетика.

Исследования, проведенные у людей и на животных, показали, что после приема

¹⁴ С-глюкозамина внутрь, радиоактивные меченые элементы быстро и почти полностью всасываются на системном уровне. У человека всасывается около 90% радиоактивно меченой дозы препарата. Биодоступность глюкозамина у крыс после введения глюкозамина сульфата внутрь составила 26% вследствие эффекта первого прохождения через печень. Биодоступность у человека неизвестна, но, согласно алометричних расчетов, она аналогична той, что наблюдается у крыс, то есть от 20% до 30%.

У здоровых добровольцев после многократного приема внутрь глюкозамина сульфата в дозе 1500 мг в сутки, максимальная равновесная концентрация в плазме крови (C _max,ss ) составляла 1602 ± 425 нг/мл (8,9 μM). Данная концентрация достигалась через 1,5-4 ч (медиана: 3 ч) после введения (t _max ). В равновесном состоянии показатель AUC плазматических концентраций относительно времени составлял 14564 ± 4138 нгхчас /мл. Данные параметры были получены при применении лекарственного средства натощак, поэтому неизвестно, способен ли прием пищи в значительной степени повлиять на всасывание препарата.

При пероральном применении, после абсорбции глюкозамин в основном распределяется в внесосудистой среде (в том числе в синовиальной жидкости), с объемом распределения приблизительно в 37 раз выше общего количества воды в теле человека. Связывание глюкозамина с белками не выявлено.

Метаболический профиль глюкозамина не изучали, поскольку данный препарат, будучи натуральным веществом, которое присутствует в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща.

Было установлено лишь конечный элиминационный период полувыведения глюкозамина из плазмы крови человека, исходя из результатов исследования уровней глюкозамина в плазме, которые измерялись в течение 48 ч после перорального приема лекарственного средства. Рассчитанное значение составляло около 15 ч.

После приема внутрь ¹⁴ С-глюкозамина, выделение с мочой радиоактивных меченых элементов у человека составило 10 ± 9% от введенной дозы, в то время как экскреция с калом составила 11,3 ± 0, 1%. Уровень экскреции неизмененного глюкозамина с мочой у человека после приема внутрь, в среднем, был низким (около 1% от введенной дозы). Данные результаты указывают, что почки не играют существенной роли в выведении глюкозамина и / или его метаболитов и / или продуктов его распада.

При многократном применении в дозе 750-1500 мг в сутки фармакокинетика глюкозамина была линейной, то время как при применении в дозе 3000 мг уровни глюкозамина в плазме крови были ниже, чем ожидалось в соответствии с повышением дозы. Фармакокинетика глюкозамина в равновесном состоянии не зависела от времени, без кумуляции или снижения биодоступности, по сравнению с фармакокинетическим профилем, наблюдается после однократного введения.

Фармакокинетика глюкозамина у мужчин и женщин аналогичная, различий фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с остеоартритом коленного сустава не установлено. У последних средняя концентрация в плазме крови через 3 ч после приема последней дозы 1500 мг, при многократном применении один раз в сутки, составила 7,2 μM и была подобна выявленной у здоровых добровольцев, в то время как средняя концентрация в синовиальной жидкости была только на 25% ниже и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 μM . У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика глюкозамина не исследовались, поскольку, учитывая профиль безопасности препарата, и в связи с незначительным участием почек в элиминации глюкозамина, снижение дозы в данных группах больных не предусмотрено.

Равновесные концентрации глюкозамина в плазме и синовиальной жидкости, после многократного применения один раз в сутки в дозе 1500 мг, находятся в диапазоне 10 μM и, следовательно, соответствуют тем, для которых была показана фармакологическая активность при исследованиях в экспериментальных моделях in vitro, что подтверждает механизм действия и клинический эффект лекарственного средства.

Клинические характеристики.

Показания. Лечение симптомов остеоартрита: боли и функционального ограничения.

Противопоказания . Индивидуальная повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, склонность к кровотечениям.

Препарат Дона® не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, так как действующее вещество получают из панцирей моллюсков, такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов их заболевания.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, который имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, сниженная функция левого желудочка, атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени, тяжелая брадикардия, нарушения свертываемости крови, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдром Адамса-Стокса, судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина, синдром слабости синусового узла, тяжелые нарушения функции печени, гиповолемия, миастения, инфекции в месте инъекции, повышенная чувствительность к другим анестетикам амидного типа (поскольку существует повышенный риск развития перекрестных реакций гиперчувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Следует избегать использования смесей состава препарата с другими инъекционными лекарственными средствами.

Специфических исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Однако, учитывая физико-химические и фармакокинетические свойства глюкозамина сульфата, можно предположить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что глюкозамина сульфат не приводит ни к угнетению, ни к повышению активности основных ферментов CYP450 человека.

Фактически, препарат не конкурирует за механизмы абсорбции, после абсорбции он не связывается с белками плазмы, а метаболизируется путем включения в качестве эндогенного вещества в протеогликаны или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, вследствие чего вряд ли может вступать во взаимодействие с другими лекарственными средствами .

Однако, сообщалось об усиленном эффекте от применения кумариновых антикоагулянтов у пациентов при одновременном лечении глюкозамином. В связи с этим для таких пациентов целесообразно проводить контроль параметров коагуляции.

Препарат совместим с нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикостероидами.

Возможно усиление желудочно-кишечного всасывания тетрациклинов.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомагательное вещество лидокаин. Циметидин, пептидин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм. Нонадреналин имеет синергический ефект при взаимодействии с ледокаином.

Следует с осторожностью применять ингибиторы МАО, поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местное анестезирующее действие последнего.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами ІА класса (в т.ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) происходит удлинение интервала QT, в единичных случаях возможно развитие AV-блокады или фибрилляции желудочков.

Ослабляется кардиотонический ефект применения сердечных гликозидов.

При одновременном применении с седативними средствами успокоительные эффекты усиливаются. Фенитоин усиливает кардиодепресивное действие лидокаина.

При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации.

Лидокаин может усиливать действие препаратов, которые предопределяют блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этанол усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Особенности применения. Введение препарата могут проводить только медицинские работники.

Следует с осторожность применять пациентам с непереносимостью глюкозы. В начальный период терапии пациентам с сахарным диабетом необходим регулярный контроль уровня содержания сахара в крови.

С осторожностью применять препарат при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, поскольку такие пациенты могут быть более склонными к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением их симптомов.

Одна доза лекарственного препарата содержит 40,3 мг натрия. Это следует учитывать при назначении пациентам, которым показана строгая бессолевая диета.

Поскольку в состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, перед его применением необходимо провести кожную пробу на индивидуальную чувствительность к препарату, о которой свидетельствует отек и покраснение места инъекции. Чтобы избежать случайного интравазального введения препарата, рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Безопасность применения анестетиков группы лидокаина сомнительна у больных, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому их применение в таких случаях следует избегать.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводить контроль ЭКГ.

Активность креатинфосфокиназы в сыроватке крови может увеличится после внутремышечной инъекции препарата, что может привести к ошибке при постановке диагноза острого инфаркта миокарда.

В случае нарушений деятельности синусового узла, продление интервала Р-Q, расширение QRS или в случае возникновения обострения аритмии доза должна быть умельшена или препарат должен быть отменен.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с недостаточным кровообращением, артериальной гипотензией, аритмиями в анамнезе, нарушениями функции печени и/или почек средней степени. Вследствие наличия в составе лидокаина также необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам пожилого возраста, больным эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью. Данные относительно применения препарата во время беременности или кормления грудью отсутствуют, поэтому применение препарата противопоказано этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследования относительно воздействия препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Следует быть осторожными при управлении транспортными средствами и выполнении работ, которые требуют внимания. В случае появления сонливости, усталости, головокружения или нарушений зрения управление автотранспортом и работа с другими механизмами запрещены.

Способ применения и дозы.

Для внутримышечного применения! Препарат не предназначен для внутривенного введения.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста.

Перед применением смешать раствор В (растворитель 1 мл) с раствором А (раствор препарата 2 мл) в одном шприце.

Приготовленный раствор препарата вводить внутримышечно по 3 мл или 6 мл (раствор А + В) 3 раза в неделю в течение 4-6 недель.

Наличие желтоватой окраски раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства.

Инъекции препарата можно сочетать с пероральным приемом препарата в форме порошка для приготовления раствора.

Глюкозамин не показан для лечения острого болевого синдрома.

Облегчения симптомов (особенно уменьшение болевых ощущений) может происходить только после нескольких недель лечения, а в некоторых случаях даже после более длительного времени.

Пациентам с нарушениями функции почек и/или печени рекомендаций по коррекции дозы не предоставляется, поскольку соответствующих исследований не проводилось.

Дети. Не применять детям и подросткам, поскольку безопасность и эффективность препарата для таких пациентов не установлены.

Передозировка. Случаи передозировки неизвестны. В случаях передозировки следует провести симптоматическое лечение, направленное на восстановление водно-электролитного баланса.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Первыми симптомами передозировки лидокаина гидрохлорида со стороны центральной нервной системы могут быть: онемение языка и губ, возбужденное состояние, эйфория, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечеткость зрения, нистагм, тремор, депрессия, сонливость, потеря сознания, вплоть до комы, тонико-клонические судороги. Так как указано в литературных источниках, симптомами передозировки, связанными с ледокаина гидрохлоридом, со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут быть снижение артериального давления, коллапс, АV- блокада и угнетение дыхательной деятельности. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую и дыхательную функции пациента.

Изменение этих параметров может указывать на передозировку препарата, поэтому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Критерии оценки частоты развития побочной реакции лекарственного средства:

очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от > 1/1000 до < 1/100, редко –

от > 1/10000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10000, неизвестно – частота не может быть оценена из доступных данных.

со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, запор, тошнота, рвота; неизвестно – гипергликемия у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе;

со стороны нервной системы: часто – головная боль, сонливость, повышенная утомляемость, головокружение;

со стороны иммунной системы: неизвестно – реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, обострение бронхиальной астмы;

со стороны органов зрения: неизвестно – расстройства зрения;

со стороны кожи и ее структур: нечасто – эритема, зуд, высыпания; неизвестно – ангионевротический отек, крапивница, выпадение волос, абсцесс;

местные реакции : неизвестно – реакции в месте введения.

Инъеционна форма препарата содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны побочные реакции, характерные для этого компонента:

со стороны пищеварительной системы: тошнота, очень редко – рвота;

со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль, спутанность сознания, мышечные подергивания, после применения высоких доз – шум в ушах, возбужденное состояние, беспокойство, парестезии, судороги, потеря сознания, кома, гиперакузия;

со стороны органов зрения : нарушение зрения, коньюктивит; после применения высоких доз – нистагм.

психические расстройства: неизвестно – нарушения сна;

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, поперечная блокада сердца; неизвестно – повышение артериального давления; после применения высоких доз – аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боль в области сердца;

со стороны иммунной системы : угнетение иммунной системы, аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, зуд; очень редко – крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции(в т.ч. анафилактический шок), генерализованный эксфолиативный дерматит;

со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания или остановка дыхания, одышка;

другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия, ринит;

местные реакции: покалывание кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение легкого жжения (исчезает с развитием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит.

Срок годности . 2 года.

Указанный срок годности действителен при целостной упаковке и соблюдении условий хранения. Не применять препарат после окончания срока годности.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка.

Ампула А: из коричневого прозрачного стекла содержит 2 мл действующего вещества.

Ампула В: из прозрачного стекла содержит 1 мл растворителя.

6 ампул А и 6 ампул В с растворителем упакованы в футляр из ПВХ и картонную коробку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Биологичи Италия Лабораториз С.p.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

виа Филиппо Серперо, 2 - 20060 Масате (Милан), Италия.

Заявитель. Роттафарм С.п.А.

Местонахождения заявителя и/или представителя заявителя.

Галлерия Юнион 5, 20122 Милан, Италия.