Личный кабинет
ЭРЛОТИНИБ табл. п/о 100мг №30
rx
Код товара: 668418
Производитель: Mistral Capital Management (Великобритания)
74 700,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 21.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного продукта
Эрлотиниб
Эрлотиниб
Хранилище:
Активное вещество: эрлотиниб;
1 таблетка, покрытая пленкой, содержит гидрохлорид эрлотиниба 27,32 мг, что эквивалентно эрлотинибу 25 мг или эрлотиниба гидрохлорида 109,27 мг, что эквивалентно эрлотинибу 100 мг или эрлотиниба.
Эксципиенты: лактоза, моногидрат; Целлюлозный микрокристаллический; натриевый крахмал гликолят (тип A); стеарат магния;
Пленочная оболочка: поливиниловый спирт, диоксид титана (E 171), макроголь, тальк, метакрилат Сополимер (тип A), углевокарбонат натрия.
Дозировка формы. Таблетки покрыты пленкой.
Основные физико -химические свойства:
25 мг таблетки: круглые, биконвексные таблетки, покрытые пленкой, от белого до желтого, с гравировкой «25» с одной стороны;
Таблетки 100 мг: круглые биконвексные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до желтого, с гравировкой «100» с одной стороны;
Таблетки 150 мг: круглые биконвексные таблетки, покрытые пленкой, от белого до желтого, с гравировкой "150" с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые агенты. Ингибиторы протеинкиназы. Эрлотиниб. ATX L01E B02 Код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Эрлотиниб является ингибитором тирозинкиназы эпидермального фактора роста эпидермального роста/рецептора 1 -типа 1 (EGFR, также известный как HER1). Эрлотиниб вызывает тяжелое ингибирование внутриклеточного фосфорилирования EGFR. EGFR экспрессируется на клеточной поверхности как нормальных, так и раковых клеток. На доклинических моделях ингибирование фосфотитозина EGFR приводит к прекращению роста/смерти клеток. Мутации, активирующие EGFR, могут привести к постоянной активации антипоптозных и пролиферативных сигнальных путей. Высокая эффективность эрлотиниба для блокировки EGFR-опосредованной передачи сигнала при таких положительных мутациях EGFR объясняется сильным связыванием эрлотиниба с области связывания АТФ в мутированном домене EGFR. Из -за блокировки нисходящей передачи сигналов останавливается пролиферация клеток и индукция гибели клеток происходит за счет естественного апоптоза. Мышиные модели усиленной экспрессии этих мутаций, которые активируют EGFR, существует регрессия опухолей.
Фармакокинетика.
Поглощение.
Максимальная концентрация эрлотиниба в плазме крови достигается примерно через 4 часа после перорального введения. Исследования с участием здоровых добровольцев позволили оценить абсолютную биодоступность препарата, который составляет 59 %. Воздействие после перорального введения может увеличиться под воздействием пищи.
Распределение.
Эрлотиниб имеет средний воображаемый объем распределения 232 литров и распределяется в ткани человека. В исследовании с участием 4 пациентов (3 с не пластичным раком легких [NDCRC] и 1 с раком гортани), который принимал эрлотиниб-виста в дозе 150 мг в день, образцы опухоли, полученные во время операции 9-го. день, содержащий в ткани эрлотиниб в среднем при концентрации 1185 нг/г ткани. Это соответствует в среднем 63 % (от 5 до 161 %) максимальной концентрации в плазме в равновесии. Первичные активные метаболиты присутствовали в опухоли в среднем в 160 нг/г ткани, что соответствует общему среднему значению 113 % (диапазон 88-130 %) концентрации равновесной стабильной стабильной в плазме. Плазменные белки составляют около 95 %. Эрлотиниб связывается с сывороточным альбумином и гликопротеином альфа-1-1-1 (AAG).
Метаболизм.
Эрлотиниб метаболизируется в печени под влиянием цитохромов цитохромов, главным образом с участием ферментов CYP3A4, в меньшей степени - CYP1A2. Эрлотиниб внепечевой метаболизм происходит под влиянием CYP3A4 в тонкой кишке, CYP1A1 в легких и CYP1B1 в опухолевой ткани также может участвовать в метаболическом клиренсе эрлотиниба. Метаболизм происходит тремя способами: 1) о-диметилирование одной или обеих боковых цепей, за которым следует окисление до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкановых кислот; 3) Ароматическое гидроксилирование фенил-ацетилентной группы. Первичные метаболиты эрлотиниба OSI-420 и OSI-413, которые образуются в результате о-деметилирования одной из боковых цепей, сравнимы с эрлотинибом с помощью активности in vit vitro анализа и моделей опухолей in vivo . Они присутствуют в плазме крови в концентрациях <10 % концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Размножение.
Метаболиты эрлотиниба выводятся в основном с фекалиями (> 90 %), почки - небольшое количество перорально принимаемой дозы (приблизительно 9 %). Менее 2 % перорально принимаемой дозы выделяется в форме стартового вещества. Фармакокинетический анализ популяции с участием 591 пациента с использованием эрлотиниба-виста в форме монотерапии показал, что средний воображаемый клиренс составляет 4,47 л/ч с средней полураспада 36,2 часа. Следовательно, можно ожидать, что время до равновесной концентрации в плазме будет приблизительно 7-8 дней.
Фармакокинетика в специальной популяции пациентов.
Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, были выявлены клинически значимые зависимости между прогнозируемым воображаемым клиренсом и возрастом, массой тела, полом или этнической принадлежностью пациента. Фармакокинетика эрлотиниба зависела от таких показателей, как концентрация общего сывороточного билирубина, альфа-1-кислотный гликопротеин (AAG) и курение. Снижение клиренса эрлотиниба отмечается с увеличением концентрации общего билирубина и альфа-1-1-акислого гликопротеина. Клиническое значение этого явления неизвестно. Тем не менее, курильщики имеют ускоренное разрешение эрлотиниба, которое было подтверждено во время фармакокинетического исследования использования однократной дозы эрлотиниба 150 мг для не -кмокеров и курильщиков, которые в настоящее время курят. Средняя геометрическая максимальная концентрация составляла 1056 нг/мл у людей, которые не курят, и 689 нг/мл у людей, которые курят, и среднее соотношение у людей, которые не курят и у курильщиков - 65,2 % (95 %: 44, 3 - 95,9; P = 0,031). Средний геометрический AUC 0-дюйм был 18726 нг H/мл у людей, которые не курят, и 6718 нг H/мл у людей, которые курят, со средним соотношением 35,9 % (95 % CI: 23,7-54,3; P <0,0001) Полем Средняя геометрическая концентрация 24 часа составила 288 нг/мл у людей, которые не курят, и 34,8 нг/мл у курильщиков со средним соотношением 12,1 % (95 % ДИ: 4,82 - 30,2; P = 0, 0001).
В исследовании «Основной фазы III» у пациентов с небалевым клеточным раком легкого концентрация минимального равновесия в плазме составляла 0,65 мкг/мл (n = 16), что в 2 раза ниже, чем у пациентов с предыдущим дымом (1,28 мкг/мл , n = 108). Это сопровождалось увеличением клиренса эрлотиниба в плазме на 24 %. При изучении фазы и с увеличением дозы с участием пациентов с НИОКР, которые курили во время исследования, фармакокинетический анализ в состоянии равновесия показал дозо-пропорциональное увеличение воздействия эрлотиниба после увеличения дозы эрлотиниба с 150 мг. до максимальной передачи 300 мг. Минимальная концентрация равновесия в плазме после дозы 300 мг у тех, кто продолжает курить, в этом исследовании составляла 1,22 мкг/мл (n = 17) (см. Разделы «Метод применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с Другие лекарства и другие типы взаимодействий »).
Принимая во внимание результаты фармакокинетических исследований, рекомендуется, чтобы те, кто курят, рекомендовались останавливаться при использовании эрлотиниба, так как можно снизить концентрацию препарата в плазме.
Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, в присутствии опиоидных препаратов воздействие эрлотиниба увеличилось примерно на 11 %.
Второй популяционный фармакокинетический анализ был проведен с участием данных эрлотиниба, полученных от 204 пациентов с раком поджелудочной железы, которые принимали эрлотиниб в сочетании с гемцитабином. Этот анализ показал, что коварианты, которые повлияли на клиренс эрлотиниба у пациентов с раком поджелудочной железы, были практически такими же, как и в предыдущих фармакокинетических анализах монотерапии. Не было обнаружено новых эффектов. Одновременное введение гемцитабина не влияет на клиренс плазмы эрлотиниба.
Дети.
Специальные исследования с участием детей не проводились.
Пожилые пациенты.
Специальные исследования с участием пожилых пациентов не были выполнены.
Нарушенная функция печени .
Эрлотинибский клиренс происходит в основном через печень. У пациентов с солидными опухолями и умеренной дисфункцией печени (7-9 точек по шкале детей-пиу) средние геометрические значения AUC 0-T и C Max Erlotinib составляли 27000 нг • H/мл и 805 нг/мл. • H/мл и 1090 нг/мл у пациентов с нормальной функцией печени, в том числе у пациентов с первичным раком печени или печеночными метастазами. Хотя C MAX был статистически ниже у пациентов с умеренными нарушениями печени, это различие не считается клинически значимым. Нет данных о влиянии тяжелой дисфункции печени на фармакокинетику эрлотиниба. В ходе фармакокинетического анализа популяции увеличение концентрации общего билирубина в сыворотке было связано с медленной скоростью экскреции эрлотиниба.
Нарушенная почечная функция .
Эрлотиниб и его метаболиты выделяются по почках в небольших количествах - менее 9 % от одноразовой дозы выделяется в моче. В ходе фармакокинетического анализа популяции клинически значимая связь не наблюдалась между клиренсом эрлотиниба и разрешения креатинина. Нет данных о пациентах с клиренсом креатинина <15 мл/мин.
Клинические характеристики.
Индикация.
Непластичный рак легких .
Первая линия лечения пациентов с локально распространенным или метастатическим раком легких с помощью EGFR-активирующих мутаций.
Эрлотиниб-вистта также показан для трансляции пациентов с местным или метастатическим непластичным раком легких (NDCRC) с EGFR-действиями мутаций и стабильным заболеванием после химиотерапии первой линии.
Лечение локально распространенного или метастатического рака легких после неэффективного проведения, по крайней мере, одной предыдущей схемы химиотерапии. Пациенты с опухолями без EGFR-активирующих мутаций эрлотиниба-виза указываются, когда другие варианты лечения не подходят для использования.
При назначении эрлотиниба-виста следует учитывать факторы, связанные с длительной выживаемостью. Преимущества по сравнению с выживаемостью или другими клинически значимыми эффектами лечения не демонстрируются у пациентов с опухолями, которые не имеют рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) в соответствии с результатами иммуногистохимического обследования.
Рак поджелудочной железы .
Лечение метастатического рака поджелудочной железы, в сочетании с гемцитабином. При назначении эрлотиниба-виста следует учитывать факторы, связанные с длительной выживаемостью.
Преимущества выживаемости не были продемонстрированы у пациентов с широко распространенным раком поджелудочной железы.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к эрлотинибу или любому компоненту препарата.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами эмодий .
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.
Эрлотиниб и другие субстраты CYP.
Эрлотиниб является мощным ингибитором CYP1A1 и умеренным мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C8, а также мощным ингибитором глюкуронации in vitro in vitro .
Физиологическое значение мощного ингибирования CYP1A1 неизвестно из -за очень ограниченной экспрессии CYP1A1 в тканях человека.
При использовании эрлотиниба с ципрофлоксацином, умеренно мощный ингибитор CYP1A2, воздействие эрлотиниба (AUC) увеличивается на 39 %, а максимальная концентрация (C MAX ) не изменилась. Точно так же воздействие (AUC) активных метаболитов увеличивается на 60 % и 48 % для AUC и C MAX соответственно. Клиническая ценность такого увеличения экспозиции не установлена. Следовательно, при назначении эрлотиниба-виста следует заботиться о ципрофлоксацине или мощных ингибиторах CYP1A2 (например, флавоксамин). Если есть побочные реакции, связанные с эрлотинибом, доза препарата может быть уменьшена.
Предыдущее лечение или сопутствующее использование эрлотиниба -виста не изменило клиренс прототипических субстратов CYP3A4 - мидазолам и эритромицина. Тем не менее, наблюдалось снижение биодоступности при пероральном введении мидазолама до 24 %. В ходе другого клинического испытания было доказано, что эрлотиниб не влияет на фармакокинетику субстрата Pacclissel CYP3A4/2C8 с одновременным использованием. В связи с этим значительное взаимодействие с разрешением других субстратов CYP3A4 маловероятно. Ингибирование глюкуронического может вызвать взаимодействие с лекарственными продуктами, которые являются субстратами UGT1A1 и выводятся только с помощью этого метаболического пути. Пациенты с низкой экспрессией UGT1A1 или генетически вызванными глюкуроническими расстройствами (такие как синдром Гилберта) могут увеличить концентрацию билирубина в сыворотке, поэтому их лечение требует осторожности.
Эрлотиниб метаболизируется в печени с участием цитохромов печени, в основном ферментов CYP3A4 и в меньшей степени - CYP1A2. Внепеченочный метаболизм CYP3A4 в тонкой кишке, CYP1A1 в легких и CYP1B1 в опухолевой ткани также потенциально способствует метаболическому клиренсу эрлотиниба. Потенциальные взаимодействия с активными веществами, которые метаболизируются под воздействием этих ферментов или являются их индукторами или ингибиторами.
Мощные ингибиторы активности CYP3A4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме крови. В клинических испытаниях одновременное введение эрлотиниба с кетоконазолом (200 мг перорально два раза в день в течение 5 дней) - мощный ингибитор CYP3A4 - привело к увеличению воздействия эрлотиниба (86 % AUC и 69 % C MAX ). Следует заботиться при назначении эрлотиниб-вистты с мощными ингибиторами CYP3A4, в частности, противогрибковыми агентами азола (кетоконазол, итраконазол, вориконазол), ингибиторы протеазы, эритромицин, кларитромицин. В случае токсичности доза эрлотиниба Vista должна быть уменьшена.
Мощные индукторы активности CYP3A4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значительно снижают его концентрацию в плазме крови. В клинических испытаниях сопутствующее использование эрлотиниба и рифампицина (600 мг перорально один раз в день в течение 7 дней) - мощный индуктор CYP3A4 - приводит к снижению среднего auc -эрлотиниба на 69 %. С одновременным введением рифампицина с одной дозой 450 мг эрлотиниба-вистты, среднее воздействие эрлотиниба (AUC) составляет 57,5 % от этого после единого потребления эрлотиниб-визы при дозе 150 мг в отсутствие рифампина терапии. Полем Следует избегать сопутствующего использования индукторов Erlotinib Vista и CYP3A4. Пациенты, нуждающиеся в сопутствующем лечении с эрлотинибом-висттой, и мощный индуктор CYP3A4 (например, рифампицин) следует считать увеличением дозы препарата эрлотиниб-виста до 300 мг с тщательным мониторингом состояния пациента (включая почечную, печень и функция печени. Сыворотка). При хорошей переносимости в течение более 2 недель доза эрлотиниба-виста может быть увеличена до 450 мг с осторожным контролем безопасности. Снижение воздействия эрлотиниба возможно, когда используется с другими индукторами CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, барбитураты, лекарства, содержащие зверовину Святого Иоанна). Использование этих агентов в сочетании с Эрлотинибу требует осторожности. Альтернативные препараты, которые не являются мощными индукторами CYP3A4, должны быть назначены как можно дальше. Эрлотиниб и антикоагулянты, производные Кумарина.
Существует увеличение международного нормированного соотношения (MNV) и кровотечения, включая некоторые случаи с фатальными последствиями, с использованием эрлотиниба и антикоагулянтов, производных кумарина, включая варфарин. Пациенты, получающие производные кумарина, антикоагулянты должны регулярно отслеживать время протромбина или MNV.
Эрлотиниб и статины.
Комбинированное использование эрлотиниба-виза и статинов может увеличить риск индуцированной статином миопатией, включая рабдомиолиз, который редко наблюдается. Эрлотиниб и курящие пациенты.
Результаты фармакокинетического обследования пациентов, которые не курят, и тех, кто курит в данный момент, показывают, что курение уменьшает AUC Inf , C MAX и концентрацию эрлотиниба в плазме через 24 часа в 2,8; 1,5 и 9 раз соответственно. Следовательно, курильщикам следует посоветовать прекратить курить как можно скорее, прежде чем лечение эрлотинибома-виста из-за снижения концентраций эрлотиниба в плазме крови по мере продолжения курения. Учитывая результаты исследования токов, данные не были получены в пользу использования высокой дозы эрлотиниба 300 мг по сравнению с рекомендуемой дозой 150 мг. Данные безопасности были сопоставимы с 300 мг и 150 мг; Тем не менее, наблюдалось значительное увеличение частоты сыпи, межстациональной болезни легких и диареи у пациентов, получающих более высокие дозы эрлотиниба (см. Разделы «Метод использования и доза», «Особенности использования», «Фармакокинетика»).
Ингибиторы эрлотиниба и p-гликопротеина.
Эрлотиниб является субстратом для конвейера активных веществ P-гликопротеина. Одночасне застосування Ерлотинібу-Віста та інгібіторів Р-глікопротеїну (наприклад циклоспорину і верапамілу) може призвести до порушення розподілу та/або виведення ерлотинібу. Наслідки такої взаємодії, зокрема для центральної нервової системи, наприклад токсичний вплив, не встановлені. Необхідно бути обережними у таких ситуаціях. Ерлотиніб та лікарські засоби, що впливають на рН .
Ерлотиніб характеризується зниженою розчинністю при рівні рН вище 5. Лікарські засоби, що впливають на рН у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, можуть впливати на розчинність ерлотинібу і його біодоступність. При одночасному застосуванні Ерлотиніб-Віста з омепразолом, інгібітором протонної помпи, експозиція ерлотинібу (AUC) і максимальна його концентрація (C max ) зменшувалися на 46 % та 61 % відповідно. При цьому T max чи період напіввиведення не змінювалися. При одночасному застосуванні ерлотинібу з ранітидином (300 мг), антагоністом Н 2 -рецепторів, експозиція ерлотинібу (AUC) і максимальна його концентрація (C max ) зменшувалися на 33 % і 54 % відповідно. Малоймовірно, що збільшення дози ерлотинібу при одночасному прийомі з подібними лікарськими засобами може компенсувати зниження його експозиції. Однак у тих випадках, коли ерлотиніб призначали за 2 години до або через 10 годин після прийому ранітидину (150 мг 2 рази на добу), AUC і C max ерлотинібу зменшувалися лише на 15 % і 17 % відповідно. Вплив антацидних засобів на всмоктування ерлотинібу не вивчали, однак можливе порушення всмоктування ерлотинібу, що може призвести до зниження рівня ерлотинібу у плазмі крові. Отже, комбінацій ерлотинібу з інгібіторами протонної помпи слід уникати. У разі необхідності терапії антацидними засобами під час застосування Ерлотиніб-Віста ці лікарські засоби слід приймати щонайменше за 4 години до або через 2 години після прийому добової дози Ерлотинібу-Віста Якщо призначати ранітидин, його прийом необхідно чергувати з прийомом Ерлотиніб-Віста: лікарський засіб слід приймати щонайменше за 2 години до або через 10 годин після прийому ранітидину.
Ерлотиніб та гемцитабін.
У ході дослідження Ib фази не було виявлено ні суттєвого впливу гемцитабіну на фармакокінетику ерлотинібу, ні ерлотинібу на фармакокінетику гемцитабіну.
Ерлотиніб та карбоплатин/паклітаксел.
Ерлотиніб збільшує концентрацію платини у плазмі крові. У клінічному дослідженні одночасне застосування ерлотинібу з карбоплатином і паклітакселом призвело до статистично значущого підвищення експозиції загальної платини AUC 0-48 на 10,6 %, проте це не має клінічного значення. У клінічній практиці можливі інші супутні фактори, що зумовлюють зростання експозиції карбоплатину, такі як порушення функції нирок. Значущого впливу карбоплатину або паклітакселу на фармакокінетику ерлотинібу не спостерігалося.
Ерлотиніб та капецитабін.
Капецитабін може зумовлювати збільшення концентрацій ерлотинібу. Після прийому ерлотинібу у комбінації з капецитабіном відзначалося статистично значуще збільшення AUC ерлотинібу та граничне збільшення C max порівняно зі значеннями, отриманими в іншому дослідженні, в якому ерлотиніб застосовували у вигляді монотерапії. Не виявлено значного впливу ерлотинібу на фармакокінетику капецитабіну.
Ерлотиніб та інгібітори протеасом.
З огляду на механізм дії, можна очікувати, що інгібітори протеасом, у тому числі бортезоміб, впливатимуть на дію інгібіторів рецептора епідермального фактора росту (EGFR) , в тому числі ерлотинібу. На користь такого впливу свідчать обмежені клінічні дані та результати доклінічних досліджень, що показали деградацію EGFR під впливом протеасом.
Особенности приложения.
Проведення досліджень на мутації рецепторів епідермального фактора росту (EGFR). При вирішенні питання про застосування лікарського засобу Ерлотиніб-Віста як першої лінії або як підтримуючого лікування з приводу місцевопоширеного або метастатичного НДКРЛ важливо визначити статус мутації EGFR.
Згідно з місцевою медичною практикою слід застосовувати валідований, надійний та чутливий тест із заданою межею позитивності і продемонстрованою корисністю у визначенні статусу мутації EGFR із використанням ДНК пухлини зі зразка тканини або вільно циркулюючої ДНК (вц-ДНК) зі зразка крові (плазми).
Якщо застосовується тест вц-ДНК на основі плазми і результати щодо активуючих мутацій є негативними, у разі можливості слід провести тест на тканині, оскільки існує вірогідність помилково негативних результатів тесту на основі плазми.
Застосування пацієнтам, які палять.
Курцям потрібно радити припинити палити, оскільки концентрація ерлотинібу у плазмі крові у курців знижена порівняно з такою у пацієнтів, які не палять. Ступінь зниження концентрації ерлотинібу в плазмі крові, вірогідно, є клінічно значущим (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Фармакокінетика»).
Інтерстиціальне захворювання легень.
Випадки явищ інтерстиціального захворювання легень (ІЗЛ-подібні явища), включаючи ІЗЛ із летальним наслідком, нечасто спостерігалося у пацієнтів з недрібноклітинним раком легень, раком підшлункової залози або іншими поширеними солідними пухлинами, які отримували ерлотиніб. У базовому дослідженні BR.21 у пацієнтів з недрібноклітинним раком легень, які отримували плацебо або ерлотиніб, частота ІЗЛ становила 0,8 % у кожній групі. За даними метааналізу рандомізованих контрольованих клінічних досліджень НДКРЛ (за винятком досліджень фази І та фази II з однією групою у зв'язку з відсутністю контрольних груп) частота ІЗЛ-подібних явищ становила 0,9 % у групах застосування ерлотинібу та 0,4 % у контрольних групах. Ydoslidжennni rakuphupylounkowoї зaloshysi-ypri-зastoswannny ykombhhinaї з gemthytabhhinom-lephiphi-lepj ИНТИВА К. Полем OpoDOMLENI odhagnohyshy ypaцhintiw, u a a a apyх зaphdoзrili whзl-podih-yphnehnhemnehnehnehnemhoni- naSliDOKRAKцIй giperчutlivosty, IThnerStiцhalnu -pnewmoanw rroз legenh, grostriй rerespryraTorniй-diStreS-yndromem (grds), hanpholtraцц llegenh Полем Симптоми виникали через кілька днів – кілька місяців після початку терапії ерлотинібом. Часто були наявні спотворені або сприятливі фактори, такі як супутня або попередня хіміотерапія, променева терапія, фонове паренхіматозне захворювання легень, метастатичне ураження легень або інфекція легень. Вища частота ІЗЛ (приблизно 5 % з рівнем летальності 1,5 %) спостерігається у пацієнтів-учасників досліджень, які проводилися в Японії. У пацієнтів з гострим початком нових та/або прогресуючих симптомів з боку легень незрозумілого походження (задишка, кашель і гарячка) лікування ерлотинібом необхідно тимчасово припинити до діагностичного обстеження. Пацієнтів, які отримують одночасне лікування ерлотинібом і гемцитабіном, необхідно ретельно моніторувати щодо ймовірного розвитку ІЗЛ-подібної токсичності. У разі розвитку ІЗЛ слід відмінити застосування ерлотинібу і, якщо потрібно, розпочати необхідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»). Діарея, дегідратація, електролітний дисбаланс і ниркова недостатність.
Діарея (включаючи дуже рідко випадки з летальним наслідком) спостерігалася у близько 50 % пацієнтів, які отримували лікування ерлотинібом. При виникненні тяжкої або помірної діареї необхідно призначити, наприклад, лоперамід. У деяких випадках потрібно зменшити дозу лікарського засобу. В ході клінічних досліджень дозу зменшували поетапно по 50 мг. Зниження дози кроками по 25 мг не вивчали. При тяжкій або стійкій діареї, нудоті, анорексії або блюванні, що супроводжується дегідратацією, застосування Ерлотиніб-Віста слід призупинити і вжити відповідних заходів щодо усунення дегідратації (див. розділ «Побічні реакції»). Зрідка повідомляли про випадки гіпокаліємії і ниркової недостатності (в тому числі з летальними наслідками). У деяких випадках дегідратація була зумовлена діареєю, блюванням та/або анорексією, тоді як в інших випадках інтерпретація була ускладнена супутньою хіміотерапією. У більш тяжких або стійких випадках діареї або випадках, що призводять до дегідратації, особливо в групах пацієнтів з обтяжливими факторами ризику (одночасне застосування інших лікарських засобів, наявність симптомів або захворювань, або інших факторів схильності, у тому числі літній вік), лікування Ерлотиніб-Віста слід перервати і вжити відповідних заходів щодо інтенсивної внутрішньовенної регідратації пацієнтів. У пацієнтів із ризиком розвитку дегідратації також необхідно моніторувати функцію нирок і рівень електролітів, включаючи калій, у сироватці крові.
Гепатит, печінкова недостатність.
На тлі застосування ерлотинібу зрідка повідомляли про випадки печінкової недостатності (у тому числі летальні наслідки). До факторів, що ускладнюють інтерпретацію, належать раніше існуючі захворювання печінки, супутнє застосування гепатотоксичних лікарських засобів. Тому у даної категорії пацієнтів необхідно проводити періодичний контроль функції печінки. За наявності виражених змін з боку печінкової функції лікування Ерлотиніб-Віста слід призупинити (див. розділ «Побічні реакції»). Застосування Ерлотиніб-Віста не рекомендується пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки.
Шлунково-кишкові перфорації .
Пацієнти, які приймають Ерлотиніб-Віста, належать до групи підвищеного ризику розвитку шлунково-кишкової перфорації, що спостерігається нечасто (у тому числі окремі випадки з летальним наслідком). Підвищений ризик шлунково-кишкової перфорації спостерігається у пацієнтів, які отримують супутнє лікування антиангіогенними засобами, кортикостероїдами, нестероїдними протизапальними засобами (НПЗП) та/або хіміотерапією на основі таксанів, а також пацієнти з пептичною виразкою або дивертикулярною хворобою в анамнезі. При виникненні шлунково-кишкової перфорації лікування Ерлотиніб-Віста слід відмінити остаточно (див. розділ «Побічні реакції»).
Бульозні та ексфоліативні ураження шкіри .
На тлі застосування ерлотинібу спостерігалися бульозні, пухирцеві та ексфоліативні ураження шкіри, включаючи дуже рідкісні випадки синдрому Стівенса-Джонсона/токсичний епідермальний некроліз, які в деяких випадках були летальними (див. розділ «Побічні реакції»). При виникненні бульозних, пухирцевих та ексфоліативних уражень шкіри лікування Ерлотинібом-Віста тимчасово відміняють або припиняють. Пацієнтам з бульозним та ексфоліативним ураженням шкіри слід провести обстеження щодо шкірних інфекцій та призначити лікування згідно з місцевими рекомендаціями щодо лікування.
Порушення з боку органів зору.
Пацієнтів, у яких спостерігаються ознаки та симптоми, характерні для кератиту, а саме гостра поява або загострення наступних станів: запалення ока, сльозотеча, світлочутливість, затуманення зору, біль та/або почервоніння очей, слід негайно направити на консультацію до офтальмолога. При підтвердженні діагнозу виразкового кератиту лікування ерлотинібом слід відмінити тимчасово або остаточно. При встановленні діагнозу кератит слід ретельно зважити користь та ризик продовження лікування Ерлотинібом-Віста. Пацієнтам з кератитом, виразковим кератитом або тяжкою сухістю очей в анамнезі ерлотиніб слід застосовувати з обережністю. Носіння контактних лінз також є фактором ризику розвитку кератиту і утворення виразок. Випадки перфорації або утворення виразок рогівки на тлі застосування ерлотинібу спостерігалися дуже рідко (див. розділ «Побічні реакції»). Взаимодействие с другими лекарственными продуктами.
Потужні індуктори ферментів CYP3A4 можуть знижувати ефективність ерлотинібу, тоді як потужні інгібітори CYP3A4 можуть призводити до підвищеної токсичності. Слід уникати одночасного застосування Ерлотиніб-Віста з лікарськими засобами цих типів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Інші форми взаємодії .
Ерлотиніб характеризується зниженою розчинністю при рівні рН вище 5. Лікарські засоби, які змінюють рН у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту (ШКТ), наприклад, інгібітори протонної помпи, антагоністи Н 2 -рецепторів, антациди, можуть впливати на розчинність ерлотинібу і, відповідно, його біодоступність. Малоймовірно, що збільшення дози Ерлотинібу-Віста при одночасному прийомі цих засобів може компенсувати зниження його експозиції. Слід уникати одночасного прийому Ерлотиніб-Віста і інгібіторів протонної помпи. Наслідки одночасного застосування ерлотинібу з антагоністами Н 2 -рецепторів і антацидів невідомі, однак можливе зменшення біодоступності. Тому слід уникати одночасного застосування (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У разі необхідності терапії антацидними засобами під час застосування Ерлотинібу-Віста ці лікарські засоби слід приймати щонайменше за 4 години до або через 2 години після прийому добової дози лікарського засобу Ерлотиніб-Віста.
Важлива інформація про допоміжні речовини.
Лікарський засіб містить лактозу, тому його не слід застосовувати пацієнтам з такими рідкісними спадковими проблемами як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози.
Кожна таблетка по 25 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 23,98 мг лактози моногідрату.
Кожна таблетка по 100 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 95,93 мг лактози моногідрату.
Кожна таблетка по 150 мг, вкрита плівковою оболонкою, містить 143,90 мг лактози моногідрату.
Якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, необхідно проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
1 таблетка 25 мг лікарського засобу Ерлотиніб-Віста містить 4,2036 мг натрію.
1 таблетка 75 мг лікарського засобу Ерлотиніб-Віста містить 16,8144 мг натрію.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (менше ніж 23 мг) натрію в одній таблетці, тобто практично вільний від натрію.
1 таблетка 100 мг лікарського засобу Ерлотиніб-Віста містить 25,20216 мг натрію.
Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам, які застосовують натрій-контрольовану дієту. |
Утилізація невикористаного та/або препарату із простроченим терміном придатності. Надходження лікарського засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Не слід викидати лікарський засіб у стічні води і побутові відходи. Для утилізації необхідно використовувати так звану «систему збору відходів» при наявності такої.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Беременность.
Немає достатніх даних щодо застосування ерлотинібу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах продемонстрували відсутність ознак тератогенної дії або пологових аномалій. Однак не можна виключити імовірність негативного впливу на вагітність, оскільки під час досліджень на тваринах спостерігався підвищений рівень ембріофетальної летальності. Потенциальный риск для людей неизвестен. Жінкам репродуктивного віку рекомендується уникати вагітності та застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування Ерлотинібом-Віста щонайменше протягом 2 тижнів після завершення лікування. Лікування вагітної жінки слід продовжувати лише тоді, коли очікувана користь для матері переважає потенційний ризик для плода.
Грудное вскармливание.
Невідомо, чи екскретується ерлотиніб у грудне молоко людини.
Дослідження впливу ерлотинібу на вироблення молока або його присутності в грудному молоці не проводилися. Оскільки потенційна шкода для немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, невідома, жінкам, які годують груддю, на період застосування лікарського засобу та протягом щонайменше 2 тижнів після отримання останньої дози рекомендовано припинити грудне вигодовування.
Фертильність.
Дослідження на тваринах свідчать про відсутність порушення фертильності. Однак не можна виключити можливості небажаного впливу на фертильність, оскільки в дослідженнях на тваринах був показаний вплив на репродуктивні показники. Потенциальный риск для людей неизвестен.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
Дослідження впливу на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами не проводили, проте дія ерлотинібу не передбачає порушень розумової діяльності.
Метод администрирования и доз.
Лікування Ерлотинібом-Віста повинен проводити лікар, який має досвід застосування протиракової терапії.
Недрібноклітинний рак легень.
Перед початком лікування Ерлотинібом-Віста пацієнтам з поширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легень, які раніше не отримували хіміотерапії, необхідно провести аналіз на мутації рецепторів епідермального фактора росту (EGFR).
Рекомендована доза Ерлотиніб-Віста становить 150 мг 1 раз на добу за 1 годину до або через 2 години після вживання їжі.
Рак підшлункової залози.
Рекомендована доза Ерлотиніб-Віста становить 100 мг 1 раз на добу за 1 годину до або через 2 години після вживання їжі у комбінації з гемцитабіном (див. також інструкцію для медичного застосування гемцитабіну, показання – рак підшлункової залози).
Якщо у пацієнта протягом перших 4‑8 тижнів лікування не з'являються висипання, слід розглянути питання щодо подальшої терапії лікарським засобом Ерлотиніб-Віста (див. розділ «Фармакодинаміка»).
При необхідності корекції дози слід зменшувати дозу поетапно по 50 мг (див. розділ «Особливості застосування»). При одночасному застосуванні субстратів і модуляторів CYP3A4 може виникнути необхідність корекції дози (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Порушення функції печінки .
Ерлотиніб елімінується шляхом печінкового метаболізму та виводиться з жовчю. Хоча експозиція ерлотинібу була приблизно однаковою у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (7‑9 балів за шкалою Чайлда-Пʼю) порівнювана з такою у пацієнтів з нормальною функцією печінки, необхідно проявляти обережність при застосуванні Ерлотиніб-Віста у пацієнтів з печінковою недостатністю. При виникненні тяжких побічних реакцій дозу Ерлотиніб-Віста необхідно зменшити або перервати лікування. Безпека та ефективність застосування лікарського засобу Ерлотиніб-Віста пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю (АСТ/СГОТ (аспартатамінотрансфераза/сироваткова глутамінова оксалоацетинова трансаміназа) та АЛТ/СГПТ (аланінамінотрансфераза/сироваткова глутамінова піровиноградна трансаміназа) >5×верхньої межі норми (ВМН)) не вивчали, тому застосовувати ерлотиніб таким пацієнтам не рекомендується (див. розділ «Фармакокінетика»).
Порушення функції нирок.
Безпеку та ефективність застосування лікарського засобу у пацієнтів з порушенням функції нирок не вивчали (концентрація креатиніну сироватки у 1,5 раза більше верхньої межі норми (ВМН)). З огляду на фармакокінетичні дані корекція дози пацієнтам з нирковою недостатністю легкого і середнього ступенів тяжкості не рекомендується (див. розділ «Фармакокінетика»). Застосовувати Ерлотиніб-Віста не рекомендується пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю.
Застосування пацієнтами, які палять.
Паління знижує експозицію ерлотинібу на 50‑60 %. Максимально переносима доза Ерлотиніб-Віста для пацієнтів із недрібноклітинним раком легень, які палять, становить 300 мг.
Доза 300 мг не продемонструвала покращення ефективності у другій лінії лікування після неефективної хіміотерапії порівняно з рекомендованою дозою 150 мг у пацієнтів, які продовжують палити. Дані з безпеки були порівнянними для доз 300 та 150 мг; однак у пацієнтів, які отримують вищу дозу ерлотинібу, спостерігалося суттєве підвищення частоти висипання, інтерстиціального захворювання легень та діареї.
Таким чином особам, які продовжують палити, рекомендується припинити паління, оскільки концентрація ерлотинібу у плазмі крові у курців знижена порівняно з такою у пацієнтів, які не палять (див. розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Фармакокінетика»).
Дети.
Безпека та ефективність застосування ерлотинібу пацієнтам віком до 18 років не встановлені. Застосування Ерлотинібу-Віста дітям не рекомендується.
Передозировка.
Симптомы. Однократне пероральне застосування Ерлотиніб-Віста у дозах до 1000 мг здоровим добровольцям, та до 1600 мг пацієнтами з раком переносилося задовільно. Переносимість багатократного прийому лікарського засобу двічі на добу у дозі 200 мг у здорових добровольців погіршувалася лише після кількох днів застосування. Згідно з даними цих досліджень, у разі перевищення рекомендованої дози можливі тяжкі побічні реакції: діарея, висипання та, імовірно, підвищення рівня печінкових трансаміназ.
Уход. При підозрі на передозування лікування необхідно припинити і проводити симптоматичну терапію.
Неблагоприятные реакции.
Оцінка безпеки застосування ерлотинібу ґрунтується на даних, отриманих від більш ніж 1500 пацієнтів, які отримали лікування щонайменше однією дозою у режимі монотерапії (150 мг), та більш ніж 300 пацієнтів, які отримували ерлотиніб у дозі 100 або 150 мг у комбінації з гемцитабіном.
Інформація про поширеність побічних реакцій за даними клінічних досліджень застосування ерлотинібу як монотерапії або у комбінації з хіміотерапією наведена у нижче за ступенями, визначеними згідно з «Загальними токсикологічними критеріями» Національного інституту раку (NCI-CTC). Зареєстровані побічні реакції - це ті побічні реакції, які виникали з частотою щонайменше 10 % (у групі застосування ерлотинібу) та частіше (≥ 3 %) у пацієнтів, які отримували лікування ерлотинібом, ніж у групі порівняння.
Побічні реакції, які виникали в клінічних дослідженнях (див. нижче), наведено за класами систем органів (класифікація MedDRA). Критерії, які використовують для визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000).
У кожній групі за частотою побічні реакції зазначено у порядку зменшення проявів. Недрібноклітинний рак легень (застосування ерлотинібу у режимі монотерапії).
Перша лінія лікування пацієнтів з мутаціями EGFR.
У відкритому рандомізованому дослідженні III фази (ML20650) з участю 154 пацієнтів безпека ерлотинібу у першій лінії лікування пацієнтів з НДРЛ та наявністю мутацій, що активують EGFR, була оцінена у 75 пацієнтів; нових сигналів щодо безпеки у цих пацієнтів не спостерігалося.
Найчастішими побічними реакціями у пацієнтів, які отримували лікування ерлотинібом у дослідженні ML20650, були висипання і діарея (будь-якого ступеня, 80 % та 57 % відповідно), більшість із яких були 1/2 ступеня тяжкості і не вимагали втручання. Висипання і діарея
3 ступеня тяжкості спостерігалися у 9 % і 4 % пацієнтів відповідно. Висипання і діарея 4 ступеня тяжкості не спостерігалися. Висипання і діарея призвели до припинення терапії у 1 % пацієнтів. Корекція дози (переривання терапії або зниження дози) у зв'язку з висипанням та діареєю була потрібна 11 % та 7 % пацієнтів відповідно.
Підтримуюче лікування.
У двох інших подвійно сліпих, рандомізованих, плацебо-контрольованих дослідженнях ІІІ фази ВО18192 (SATURN) і BO25460 (IUNO) ерлотиніб застосовували як підтримуючу терапію після хіміотерапії першої лінії. Ці дослідження проводили з участю загалом 1532 пацієнтів з поширеним, рецидивуючим або метастатичним НДКРЛ після стандартної хіміотерапії першої лінії на основі препаратів платини. Нових сигналів стосовно безпеки ідентифіковано не було.
Найчастішими побічними реакціями, що спостерігалися у пацієнтів, які отримували лікування ерлотинібом у дослідженнях ВО18192 і BO25460, були висипання (BO18192: усіх ступенів - 49,2 %, ступеня 3‑6 %; BO25460: усіх ступенів - 39,4 %, ступеня 3–5 %) та діарея (BO18192: усіх ступенів - 20,3 %, ступеня 3‑1,8 %; BO25460: усіх ступенів - 24,2 %, ступеня 3 - 2,5 %). Випадків висипань та діареї 4 ступеня тяжкості не спостерігали в жодному з цих досліджень. Висипання і діарея призвели до дострокового припинення терапії ерлотинібом у 1 % та < 1 % пацієнтів відповідно в дослідженні ВО18192; при цьому в дослідженні BO25460 не спостерігали передчасного припинення лікування ерлотинібом у зв'язку з висипанням чи діареєю. Корекція дози (переривання терапії або зниження дози) у зв'язку з висипанням та діареєю була необхідна 8,3 % та 3 % пацієнтів відповідно в дослідженні ВО18192 та 5,6 % і 2,8 % пацієнтів відповідно у дослідженні BO25460.
Друга та інші лінії лікування.
У рандомізованому подвійному сліпому дослідженні BR.21 (ерлотиніб застосовували у другій лінії терапії) найчастішими побічними реакціями були висипання (75 %) і діарея (54 %), більшість із яких були 1 і 2 ступеня тяжкості і минали без втручання. Висипання і діарея 3/4 ступеня тяжкості спостерігалися відповідно у 9 % і 6 % пацієнтів із недрібноклітинним раком легень, які одержували ерлотиніб, і кожна з цих реакцій зумовила вибуття з дослідження 1 % пацієнтів і корекції дози у 6 % та 1 % пацієнтів відповідно. У дослідженні BR.21 середній час до виникнення висипань становив 8 днів, до початку діареї - 12 днів. Висипання виникали у вигляді еритематозних та папулопустульозних висипів легкого або середнього ступеня тяжкості, що виникали або посилювалися на ділянках шкіри, відкритих для сонячного опромінення. Пацієнтам, які бувають на відкритому сонці, рекомендується носити захисний одяг та/або застосовувати сонцезахисні засоби (наприклад, мінераловмісні).
Рак підшлункової залози (одночасне застосування ерлотинібу з гемцитабіном). Найчастішими побічними реакціями у базовому дослідженні РА.3 з участю пацієнтів з раком підшлункової залози, які отримували ерлотиніб у дозі 100 мг у комбінації з гемцитабіном, були втомлюваність, висипання та діарея. У групі ерлотинібу з гемцитабіном висипання і діарея 3/4 ступенів тяжкості виникали у 5 % пацієнтів. Медіана часу до виникнення висипань становила 10 днів, до початку діареї - 15 днів, кожне з яких вимагало зменшення дози у 2 % пацієнтів та дострокового вибуття з дослідження - до 1 % пацієнтів, які отримували ерлотиніб у комбінації з гемцитабіном.
Нижче наведено побічні реакції, які виникали у ≥ 10 % пацієнтів у дослідженнях BR.21 (лікування ерлотинібом) та PA.3 (комбіноване лікування ерлотинібом плюс гемцитабін), та побічні реакції, які виникали частіше (≥ 3 %), ніж у групі плацебо, в дослідженнях BR.21 (лікування ерлотинібом) та PA.3 (комбіноване лікування ерлотинібом плюс гемцитабін).
Ступінь за критеріями NCI-CTC | ерлотиніб (BR.21) N = 485 | ерлотиніб (PA.3) N = 259 | Категорія частоти з найбільшою поширеністю | ||||
Будь-який ступінь | 3 | 4 | Будь-який ступінь | 3 | 4 | ||
Термін MedDRA, якому віддавалася перевага | % | % | % | % | % | % | |
Інфекції та інвазії Інфекції* | 24 | 4 | 0 | 31 | 3 | < 1 | Очень часто |
З боку обміну речовин, метаболізму Анорексія Зниження маси тіла | 52 - | 8 - | 1 - | - 39 | - 2 | - 0 | Очень часто Очень часто |
По органам зрения Сухий кератокон'юнктивіт Кон'юнктивіт | 12 12 | 0 < 1 | 0 0 | - - | - - | - - | Очень часто Очень часто |
Психические расстройства Депрессия | - | - | - | 19 | 2 | 0 | Очень часто |
З боку нервової системи: Нейропатія Головная боль | - - | - - | - - | 13 15 | 1 < 1 | < 1 0 | Очень часто Очень часто |
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння Одышка Кашель | 41 33 | 17 4 | 11 0 | - 16 | - 0 | - 0 | Очень часто Очень часто |
От желудочно -кишечного тракта Диарея ** Тошнота Блювання Стоматит Боль в животе Диспепсия Метеоризм | 54 33 23 17 11 - - | 6 3 2 < 1 2 - - | < 1 0 < 1 0 < 1 - - | 48 - - 22 - 17 13 | 5 - - < 1 - < 1 0 | < 1 - - 0 - 0 0 | Очень часто Очень часто Очень часто Очень часто Очень часто Очень часто Очень часто |
Кожа и подкожная ткань Висипання*** Зуд Сухість шкіри Алопеція | 75 13 12 - | 8 < 1 0 - | < 1 0 0 - | 69 - - 14 | 5 - - 0 | 0 - - 0 | Очень часто Очень часто Очень часто Очень часто |
Загальні розлади та порушення у місці введення Втомлюваність Высокая температура Озноб | 52 - - | 14 - - | 4 - - | 73 36 12 | 14 3 0 | 2 0 0 | Очень часто Очень часто Очень часто |
*Тяжкі інфекції, з нейтропенією чи без неї, включають пневмонію, сепсис та запалення підшкірної клітковини.
**Може призвести до дегідратації, гіпокаліємії та ниркової недостатності.
***Висипання включають акнеформний дерматит.
– Відповідає відсотку, нижче зазначеного порога.
Нижче наведено інші побічні реакції, у тому числі ті, що спостерігалися в інших клінічних дослідженнях, за категорією частоти.
Система організму | Очень часто (≥ 1/10) | Часто (від ≥ 1/100 до < 1/10) | Не часто (від ≥ 1/1000 до < 1/100) | Редко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000) | Очень редко (< 1/10000) |
По органам зрения | кератит кон'юнктивіт 1 | зміни з боку вій 2 | перфорація рогівки звиразкування рогівки увеїт | ||
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння | носовое кровотечение | інтерстиціальне захворювання легень (ІЗЛ) 3 | |||
От желудочно -кишечного тракта | діарея 7 | шлунково-кишкова кровотеча 4,7 | перфорація шлунково-кишкового тракту 7 | ||
З боку печінки та жовчовивід- них шляхів | відхилення результатів функціональних печінкових тестів 5 | печінкова недостат- ність 6 | |||
Кожа и подкожная ткань | висипання | алопеція сухість шкіри 1 пароніхія фолікуліт акне/ акнеформний дерматит тріщини шкіри | гірсутизм зміни з боку брів ламкість та втрата нігтів реакції з боку шкіри легкого ступеня тяжкості, такі як гіперпігмента- ція | синдром долонно-підошовної еритро-дизестезії | синдром Стівенса-Джонсона/ токсичний епідермальний некроліз 7 |
З боку нирок та сечовивідних шляхів | ниркова недостатність 1 | нефрит 1 протеїнурія 1 |
1 У клінічному дослідженні PA.3.
2 У тому числі вростання вій, надмірний ріст та потовщення вій.
3 У тому числі летальні наслідки, у пацієнтів, які отримували ерлотиніб для лікування НДКРЛ або інших поширених солідних пухлин (див. розділ «Особливості застосування»). З більшою частотою спостерігалися у пацієнтів у Японії (див. розділ «Особливості застосування»).
4 У клінічних дослідженнях, у деяких випадках асоціювалося із супутнім застосуванням варфарину і в деяких випадках - із супутнім застосуванням НПЗП (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
5 У тому числі підвищення рівня аланінамінотрансферази (AЛT), aспартатамінотрансферази (AСT) та білірубіну. Це було дуже поширеним у клінічному дослідженні PA.3 та поширеним у клінічному дослідженні BR.21. В основному випадки були легкого або помірного ступеня тяжкості, транзиторними за характером або пов'язані з метастазами в печінку.
6 У тому числі летальні випадки. Фактори, що ускладнювали інтерпретацію, включали фонові захворювання печінки або одночасне застосування гепатотоксичних лікарських засобів (див. розділ «Особливості застосування»).
7 У тому числі летальні випадки (див. розділ «Особливості застосування»).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення «користь/ризик» для відповідного лікарського засобу. Медичним працівникам необхідно повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.
Дата окончания срока .
4 года.
Условия хранения.
Для лікарського засобу не вимагається спеціальних температурних умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
10 таблеток по 25 мг або по 100 мг, або по 150 мг у блістері; по 3 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Режиссер.
Ремедіка Лтд.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Стр. Ахарнон, Лімасол Індастріал Естейт, будівля 5-гормони та кортикостероїди, будівля 10-антинеопластичні та імуномодулюючі препарати, Лімасол, 3056, Кіпр
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа