(Europenem)

Место хранения:

Активный ингредиент: меропенем;

1 бутылка содержит: а тригидрат maropenem эквивалентно 500 мг безводного или 1,0 г.

Вспомогательное вещество: карбонат натрия моногидрата эквивалентно натрия безводного карбоната.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый, слегка желтоватый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Carbapeneema. ATH J01D H02 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Meropemen оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток в грам-положительных и грам-отрицательных бактерий путем связывания с белками, которые связывают пенициллин (PBP).

Как и в других бета-лактамных антибактериальных агентов, показатели времени, в котором концентрация меропенема превышали ингибирующие концентрации минимум (Miss) (T> Мисс), указал на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях, Meropemen продемонстрировал активность при концентрации в плазме крови, что превысило Miss за заражение микроорганизмов примерно на 40% интервале дозировки. Целевое значение не установлено клинически.

Устойчивость бактерий к меропенем может возникнуть в результате:

снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи с уменьшением производства пор);

снижая сродство с целевой PBP;

повышение экспрессии компонентов с откачивающим насосом;

Бета-лактамазы продукты, которые могут гидролизуются carbapenema.

В Европейском Союзе были случаи инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемов.

Перекрестная резистентность между Meropename и лекарственных средств, принадлежащих к классам хинолоны, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, с учетом целевых микроорганизмов, отсутствует. Тем не менее, бактерии могут проявлять устойчивость к более чем одному классу антибактериальных препаратов в том случае, если механизм участвует в действии включает непроницаемость мембраны клеток и / или при наличии откачивающего (ы) насоса (насосы).

Пределы мисс, которые были определены в ходе клинических исследований, Европейский комитет по определению чувствительности к противомикробным препаратам (Eucast) перечислены ниже.

¹ Предельные значения для meropeley пневмококк и гемофильной с менингитом сделать 0,25 мг / л.

² штаммов микроорганизмов с месяцев, выше , чем максимальные значения S / я, очень редко или о них в настоящее время не сообщается. Анализы для идентификации и антимикробной чувствительности по отношению к любому такому изолята должны быть повторены, а если результат будет подтвержден, изолят направлен в справочной лабораторию. К тому времени, что есть клинические данные отклика для проверенных изолятов из Miss, более высокие, чем текущие пределы сопротивления (выделены курсивом), изоляты должны быть зарегистрированы как постоянные.

³ Чувствительность стафилококка к Меропенем прогнозируется, на основе чувствительности к метициллину.

⁴ Предельные значения для Меропень менингококка только называют менингит.

⁵ граничных значений, которые не связаны с типами микроорганизмов определяли в основном на основе данных FC / FD, и не зависят от распределения нескольких видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках.

«-» Анализ чувствительности не рекомендуется, так как этот вид является плохой мишенью для лекарств.

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во время для отдельных видов, так что желательно, чтобы опираться на информацию о локальной устойчивости микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда уровень распространенности микроорганизмов на местном уровне, так что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере, относительно некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к специалисту.

В следующей таблице перечислены патогенных микроорганизмов на основе клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.

⁶ видов , которые показали естественную промежуточную чувствительность.

⁷ Все метил-устойчивые стафилококки устойчивы к меропенем.

⁸ Показатель сопротивления> 50% в одной или нескольких странах ЕС.

Фармакокинетика.

У здоровых людей, средний период полураспада в плазме крови составляет приблизительно 1 час; Средний объем распределения составляет около 0,25 л / кг (11-27 л); Средний клиренс составляет 287 мл / мин при использовании дозы 250 мг, с уменьшением зазора до 205 мл / мин при использовании дозы в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг вводят в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения C _макс составляли , соответственно , приблизительно 23, 49 и 115 мкг / мл; Соответствующие значения AUC были 39,3, 62,3 и 153 мкг × ч / мл. После инфузии, в течение 5 минут, _Сmax значение 52 и 112 мкг / мл , при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг, соответственно. Когда несколько доз препарата вводят каждые 8 ​​часов с нормальной функцией почек накопления в Меропень не наблюдается.

В ходе исследования с участием 12 пациентов в дозе 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции по поводу внутрибрюшных инфекций, значение C _Max показателей и период полураспада соответствующих показателей у здоровых людей, но в большем объеме распределения (27 литров).

Распределение.

Среднее значение связывания меропенемы с белками плазмы крови было примерно 2% и не зависит от концентрации лекарственного средства. После быстрого введения лекарственного средства (5 минут или меньше), фармакокинетика является биэкспоненциальной, но гораздо менее очевидны после 30-минутной инфузии. Было установлено, что Меропенем хорошо проникает в некоторых жидкостях и тканях организма, в том числе легких, бронхиальной секреции, желчи, спинномозговой жидкости, ткани половых органов, кожи, фасции, мышц и брюшины источает.

Метаболизм.

Meropemen метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца, образуя микробиологически неактивный метаболит. В пробирке, Meropemen демонстрирует пониженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-и (ВР-I) человека по сравнению с имипень и необходимостью одновременного использования BP-и без ингибитора.

Разведение.

Meropemen, в первую очередь, выводится в неизмененном виде почками; Около 70% (50-75%) дозы лекарственного средства из организма в неизменном виде в течение 12 часов. Еще 28% выделяется в качестве микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2% от дозы. Измеряется почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что meropemen подвергается как фильтрации и канальцевой секреции.

Нарушение функций почек.

Нарушение функции почек определяет возникновение высоких уровней AUC в плазме крови и более длительный период полураспада для меропенема. Было увеличение показателей AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33-74 мл / мин), 5 раз у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 4-23 мл / мин) и в 10 раз - у пациентов , находящихся на гемодиализе (кК <2 мл / мин) по сравнению со здоровыми людьми (кК> 80 мл / мин). Показатели AUC микробиологический неактивный метаболит с открытым кольцом были значительно увеличены у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы рекомендуется пациенты с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.

Meropemen выводится из организма с помощью гемодиализа с зазором, который был на гемодиализе примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.

Нарушение функции печени.

Исследование с участием пациентов с алкогольной цирроз печени показывает на отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз препарата.

Взрослые пациенты.

Изучение фармакокинетики проводились с участием пациентов, не выявило существенные различия фармакокинетики по сравнению со здоровыми лицами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель разработана на основе данных 79 пациентов с внутрибрюшной инфекцией или пневмониями показала зависимость основного объема от массы тела, клиренса креатинина и возраста.

Дети.

Изучение фармакокинетики у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг / кг было продемонстрировано значениями С _макс, которые приближаются значения обнаружено у взрослых после того , как препарат в дозах 500, 1000 и 2000 мг, соответственно. В ходе сравнения было выявлено Фармакокинетические характеристики между дозами препарата и периода полураспада, аналогичные тем, которые наблюдаются во всех взрослых, для самых маленьких пациентов (<6 месяцев T1 / 2 1,6 часа), за исключением. Средние значения клиренса меропенема составила 5,8 мл / мин / кг (6-12 лет), 6,2 мл / мин / кг (2-5 лет), 5,3 мл / мин / кг (6-23 месяцев) и 4,3 мл / мин / кг (2-5 месяцев). Примерно 60% дозы выводится с мочой в течение 12 часов в виде maropenem и еще 12% в виде метаболита. Концентрации меропенема в спинномозговой жидкости у детей с менингитом составляют примерно 20% одновременно определенных уровней лекарственного средства в плазме крови, хотя имеется значительное прерывание показателей.

Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которые использовали антибактериальное лечение, продемонстрировали более высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационного возраста с общим средним периодом полураспада 2,9 часа. Моделирование процесса по методу Монте - Карло, принимая во внимание население FC модель показала , что при дозировании 20 мг / кг через каждые 8 ч было достигнуто с помощью T> MIC 60% по отношению к P.aeruginosa , у 95% новорожденных , которые родились преждевременно и 91% новорожденных.

Пациенты пожилых людей.

Исследование фармакокинетики у здоровых пожилых людей (65-80 лет), показало снижение клиренса плазмы крови, что коррелирует с уменьшением клиренса креатинина, связанным с возрастом, а также незначительным снижением ненемецкоязычную клиренса. Коррекция дозы препарата не требуется у пациентов пожилого возраста, за исключением случаев умеренной и тяжелой степени нарушения функций почек.

Клинические характеристики.

Индикация.

Европейский показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей от 3-х месяцев:

Европейский может быть использовано для лечения пациентов с нейтропенией и истцом в подозрении бактериальной инфекции.

Этот вопрос должен быть рассмотрен на предоставлении официальной рекомендации по соответствующему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному агенту группы карбапенемов.

Тяжелая повышенная чувствительность (к примеру, анафилактические реакции, тяжелые реакции от кожи) к какой-либо другой тип бета-лактамные антибактериальные агенты (например, пенициллины или цефалоспорины).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Исследование взаимодействия препарата с отдельно взятыми лекарственными средствами, в дополнении к пробенециду, не проводилось.

Пробенецид конкурирует с meropename для активного potatum вывода и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенемы, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышение концентрации меропенемы в плазме крови. Следует проявлять осторожность в случае одновременного использования пробенецидом с Меропенем.

Потенциальное влияние европейского связывания с белками другими препаратами или метаболизма не был изучен. Тем не менее, связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействие с другими соединениями, принимая во внимание этот механизм, нельзя ожидать.

При одновременном использовании карбапенемов, снижение уровня вальпроевой кислоты в крови было зафиксировано, что приводит к снижению уровня вальпроевой кислоты в 2-х дней это было 60-100%. В связи с быстрым началом действия и степени снижения одновременного использования вальпроевой кислоты и карбапенемов, как считается, исправленной, поэтому такое взаимодействие следует избегать.

Одновременное использование антибиотиков с варфарином может увеличить эффект антикоагулянта. Многие доклады были зарегистрированы с увеличением антикоагулянт эффекта устно используемых антикоагулянтов, включая варфарин, пациентов, которые одновременно получавших антибактериальные препараты. Риск может варьироваться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, таким образом, вклад антибактериальных препаратов для повышения уровня МНВ (международное нормализованное отношение), чтобы оценить его сложно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня мВН во время и сразу после одновременного применения антибиотиков с оральными антикоагулянтами.

При выборе Меропень в качестве средства лечения, целесообразно использовать антибактериальное средство группы карбапенемов, принимая во внимание таких факторов, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным агентам, а также риск выбора препарат для бактерий, устойчивых к carbape.

Были зарегистрированы, как и в использовании других бета-лактамных антибиотиков, серьезные, а иногда и с летальным последствиями реакции повышенной чувствительности.

Пациенты, у которых зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамных антибиотикам, также могут иметь повышенную чувствительность к меропенеме. Перед началом терапии, меропенем следует провести тщательное обследование предыдущих реакций повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам.

В случае серьезной реакции аллергического, применение препарата следует прекратить и прибегать к соответствующим мерам.

При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе Меропенем, были случаи колита, связанные с применением антибиотиков, а также случаи псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрозы жизни. Поэтому важно, чтобы внимательны пациентов, у которых во время или после того, как использование Меропенем имеет понос. Вопрос должен быть рассмотрен , чтобы прекратить лечение меропенема и использование специфического лечения , направленного против Clostridium несговорчивый. Нельзя назначать лекарства, которые подавляют перистальтику кишечника.

Во время лечения карбапенемов, включая Меропень, редко сообщалось нападение.

Из-за риска развития токсичности печени (нарушение функции печени с холестазом и цитолиза), во время лечения, меропенем следует тщательно контролировать с помощью функции печени.

Во время лечения меропенемы у пациентов с существующим заболеванием печени следует тщательно контролировать с помощью функций печени. Регулировка дозы не требуется.

Meropename может вызвать положительный результат прямого или косвенного тест koomca.

Одновременное использование meropeley и вальпроевой вальпроата кислота / натрия не рекомендуется.

Европейский содержит около 2,0 или 4,0 мэкв натрия MECs на 500 мг или 1 г дозы лекарственного средства, соответственно, которые должны быть приняты во внимание, предписывая препарат для пациентов, которые находятся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Данные об использовании меропенема беременных женщин отсутствуют или их количество ограничено.

Исследования на животных не обнаружили прямую или косвенную репродуктивную токсичность. Як запобіжний захід бажано уникати застосування меропенему під час вагітності.

Невідомо, чи проникає меропенем у грудне молоко людини. Меропенем виявляється у дуже низьких концентраціях у грудному молоці тварин. Враховуючи користь терапії для жінок, необхідно прийняти рішення стосовно того, чи припинити грудне вигодовування, чи припинити лікування меропенемом.

Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилися.

Спосіб застосування та дози.

Наведені нижче таблиці містять загальні рекомендації щодо дозування лікарського засобу.

Доза меропенему і тривалість лікування залежить від виду збудника хвороби, тяжкості захворювання та індивідуальної чутливості пацієнта.

Європенем у дозі до 2 г тричі на добу у дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг та у дозі до 40 мг/кг тричі на добу у дітей найкраще підходить для лікування деяких видів інфекцій, таких як госпітальні інфекції, викликані Pseudomonas aeruginosa або
Acinetobacter spp .

Таблиця 1

Рекомендовані дози для дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг.

Європенем зазвичай слід застосовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин.

Крім того, дози препарату до 1 г можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції впродовж приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки введення дорослим препарату в дозі 2 г у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції обмежені.

Порушення функцій нирок.

Таблиця 2

Рекомендовані дози препарату для дорослих та дітей із масою тіла більше 50 кг, якщо кліренс креатиніну у пацієнтів становить менше 51 мл/хв.

Дані щодо застосування вказаних у Таблиці 2 доз препарату, відкоригованих на одиницю дози 2 г, обмежені.

Меропенем виводиться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації, тому необхідну дозу препарату слід вводити після завершення процедури гемодіалізу.

Рекомендацій щодо встановленої дози препарату для пацієнтів, які отримують перитонеальний діаліз, немає.

Порушення функцій печінки.

Для пацієнтів із порушенням функцій печінки коригування дози препарату не потрібне.

Дозування для пацієнтів літнього віку.

Для пацієнтів літнього віку з нормальною функцією нирок або зі значеннями кліренсу креатиніну вище 50 мл/хв коригування дози не потрібне.

Таблиця 3

Рекомендовані дози препарату для дітей віком від 3 місяців до 11 років і з масою тіла до 50 кг.

Досвіду застосування препарату дітям із порушенням функцій нирок немає.

Європенем зазвичай застосовують у вигляді внутрішньовенної інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин. Крім того, дози меропенему до 20 мг/кг можна вводити у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції впродовж приблизно 5 хвилин. Дані з безпеки, що підтверджують введення дітям препарату у дозі 40 мг/кг у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції, обмежені.

Діти з масою тіла більше 50 кг.

Слід застосовувати дозу, як для дорослих пацієнтів.

Проведення внутрішньовенної болюсної ін'єкції.

Розчин для болюсної ін'єкції слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Європенем у воді для ін'єкцій до отримання концентрації 50 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для болюсної ін'єкції зберігалася впродовж 3 годин при кімнатній температурі (15-25 ^о С).

З мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно.

Якщо лікарський засіб одразу ж не використати, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Проведення внутрішньовенної інфузії.

Розчин для інфузії слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Європенем у 0,9 % розчині натрію хлориду для інфузій або у 5 % розчині глюкози (декстрози) для інфузій до отримання концентрації 1-20 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготованого розчину для інфузії з використанням 0,9 % розчину натрію хлориду зберігалася впродовж 6 годин при кімнатній температурі (15-25 ^о С) або впродовж 24 годин при температурі 2-8 ^о С. Приготований розчин, якщо він був охолоджений, слід використати впродовж 2 годин після зберігання у холодильнику. З мікробіологічної точки зору лікарський засіб необхідно використати негайно. Якщо лікарський засіб одразу ж не використати, за термін та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Приготований з 5 % розчином глюкози (декстрози) розчин Європенему слід використати негайно, тобто впродовж 1 години після приготування.

Препарат застосовувати дітям віком від 3 місяців.

Передозування.

Відносне передозування можливе у пацієнтів із порушенням функцій нирок у випадку, якщо доза препарату не коригується. Обмежений досвід постмаркетингового застосування препарату вказує на те, що якщо після передозування виникають небажані реакції, вони узгоджуються із профілем зазначених побічних реакцій, і, як правило, проявляються у легкій формі і минають після відміни препарату або зниження його дози. Слід розглянути необхідність симптоматичного лікування.

В осіб із нормальною функцією нирок відбувається швидке виведення препарату нирками.

Гемодіаліз виводить меропенем і його метаболіти з організму.

Побічні реакції.

У 4872 з 5026 пацієнтів найчастішими небажаними реакціями, пов'язаними із застосуванням меропенему, були діарея (2,3 %), висипання (1,4 %), нудота/блювання (1,4 %) та запалення у місці введення ін'єкції (1,1 %). Найчастішими небажаними явищами з боку лабораторних показників були тромбоцитоз (1,6 %) та підвищення рівнів печінкових ферментів (1,5-4,3 %).

У наведеній нижче таблиці всі побічні реакції зазначені за класом системи органів і частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не можна оцінити на основі наявних даних). У межах кожної групи за частотою побічні реакції зазначені у порядку зменшення серйозності.

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Рекомендується застосовувати свіжоприготовлені розчини Європенему для внутрішньовенних ін'єкцій та інфузій.

Кожен флакон призначений тільки для одноразового використання.

При приготуванні розчину і під час його застосування слід використовувати стандартні асептичні методи роботи.

Розчин слід струсити перед використанням.

Невикористаний продукт або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Несумісність. Європенем не слід змішувати або додавати до інших лікарських засобів.

Європенем, який буде використовуватися для болюсних внутрішньовенних ін'єкцій, слід відновлювати у стерильній воді для ін'єкцій.

Меропенем у флаконах для внутрішньовенних інфузій можна безпосередньо відновити у 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині глюкози для проведення інфузій.

Упаковка.

По 500 мг або по 1,0 г у скляному флаконі 20 мл, по 1 або по 10 флаконів у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Факта Фармасьютічі С.п.А.

Місцезнаходження виробника та його адреса м ісця провадження діяльності.

Нуклео Індустріале С. Атто (лок. С. Ніколо' А Тордіно), - 64100, Терамо (ТЕ), Італія.