КАРБОПЛАТИН МЕДАК конц. д/п инф. р-ра 450 мг фл. 45 мл №1

Для медицинского использования лекарственного средства

Карбоплатин медак

( Carbo Platin Medac )

Место хранения:

Активное вещество: карбоплатин;

1 мл концентрата содержит карбоплатин 10 мг;

Вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для решения для инфузии.

Основные физики и химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Платиновые соединения.

ATH L01X A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоплатин - противоопухолевый агент, который является неорганическим комплексным платиновым соединением. Антитумная активность карбоплатина сопоставима с активностью цисплатина относительно широкого спектра опухолей, независимо от их локализации. Механизм его противоопухолевого действия связан с ингибированием синтеза нуклеиновой кислоты, что приводит к гибели клеток. Возможность вызвать регрессию первичных опухолей и метастазов также связанных с его влиянием на иммунную систему организма.

Исследование связывания ДНК анализы продемонстрировало качественное сходство механизмов действия карбоплатина и цисплатина. Карбоплатин, а также цисплатин, вызывает изменения в сверхпропирационной конформации ДНК, которые связаны с эффектом укороченности ДНК. Он также вызывает формирование межпоточных и внутрикожных сшивок в ДНК.

Фармакокинетика.

Концентрации карбоплатина и свободной платины в плазме крови после внутривенного введения уменьшаются в соответствии с двуфазной кинетикой. Первоначальный период полураспада свободной платины составляет примерно 1-2 часа, а период полураспада на 3-6 часов; Общая платина характеризуется аналогичным начальным периодом полураспада, но терминал полураспада от него длиннее (примерно 24 часа). С повторной введением дозы в течение четырех дней подряд, накопление платины в плазме крови не наблюдается. Приблизительно 85% платины в плазме крови связывается с белками в течение 24 часов после введения.

В плазме крови концентрация платины в составе молекулы карбоплатина значительно превышает концентрацию свободной платины. Карбоплатин связывается с белками плазмы крови и медленно выводится из организма, главным образом почками. 30% введенных дозе выводятся в неизменной форме. У пациентов с зазором креатинина более 60 мл / мин около 60-80% дозы наносится из мочи в течение 12 часов после введения.

Клинические характеристики.

Индикация.

Эпителиальный рак яичников и малый рак легких клеток в виде монотерапии или в сочетании с другими антинопластичными средствами.

Противопоказание.

Специальные меры безопасности.

Лечение карбоплатина следует проводить под наблюдением онколога, который имеет опыт в химиотерапевтических активных веществах в больничных условиях в случае средств для адекватного мониторинга состояния пациента. В случае обнаружения функции костного мозга и / или функций почек или печени, использование препарата должно быть прекращено.

Во время манипуляций следует соблюдать препарат, следует соблюдать правила работы с цитостатикой.

При подготовке и введении раствора препарата, а также работают с другими противоопухолевыми агентами, следует взять и использовать перчатки. В случае решения препарата на коже или слизистых оболочках вы должны немедленно тщательно промыть раствор с кожи с мылом и слизистыми промыть водой.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

При введении пероральных антикоагулирующих агентов мониторинг MNV должен быть усилен благодаря вероятности взаимодействия пероральных антикоагулянтов и карбоплатина.

Противопоказанное одновременное использование с вакциной против желтой лихорадки - риск обобщенного заболевания вакцин, что приводит к летальным последствиям.

Одновременное приложение не рекомендуется

- с живыми ослабленными вакцинами (за исключением вакцины против желтой лихорадки) - риск системного заболевания, которые могут привести к смертельным последствиям. С инактивированной вакциной (полиомиелит).

- с фенитоином, фосфенитоном.

Фенитоин, фосфенитоин: риск обострения судом в результате снижения фенитоина в пищеварительном поглощении цитотоксического активного вещества или риск токсического увеличения или потери повышения эффективности цитотоксического активного вещества из-за увеличения метаболизма фенитования в печень.

При одновременном использовании со следующими веществами следует соблюдать осторожность.

При одновременном использовании с лекарственными средствами, которые имеют миелодепесональный, нефротоксичный, нейротоксический или ототоксический эффект, возможное взаимное увеличение токсических эффектов. Cisplatin усиливает невро- и ототоксичность карбоплатина. Следует избегать одновременного назначения аминогликозида антибиотиков.

- циклоспорины (также путем экстраполяции трагема и Сылимеса) - одновременное использование приводит к росту иммуносупрессии с риском лимпопроволочника.

- Нефротоксические или ототоксические вещества - одновременный прием с аминогликозидными антибиотиками или ветвистыми диуретиками усиливают нефротоксичность и / или отоксоксичность.

- Хелатирующие соединения - следует избегать одновременного приема, так как он может привести к снижению противоопухолевого воздействия карбоплатина.

Экспериментально установлено, что карбоплатин действует синергически с этопозидом и Виндсином. Не допускайте контактных растворов карбоплатина с инъекционными иглами и другим оборудованием, содержащим алюминий (в контакте с алюминиевым карбоплатином, может дать осадок).

Особенности приложения.

При использовании карбоплатина следует соблюдать инструкции по использованию цитотоксических препаратов.

В случае извлечения инфузии необходимо немедленно прекратить и начать локальную симптоматическое лечение.

Гематологическая токсичность

Средний день нижней точки - 21 день у пациентов, используемых карбоплатином, и

15 дней у пациентов, получающих карбоплатин в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами. В целом одиночные периодические курсы в карбоплатине не должны повторяться до лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов до нормальных.

Постоянный контроль над возможным токсическим воздействием при лечении карбоплатина является обязательным. Перед началом каждого цикла терапии карбоплатина неврологическое обследование должно быть проведено для определения признаков нейротоксичности.

Во время лечения инъекции карбоплатина должны регулярно контролироваться путем образования элементов крови и индикаторами почек (наиболее ориентировочный оформление креатинина) и печени. В целом, отдельные прерывистые курсы инъекций карбоплатина не должны повторяться до тех пор, пока количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов не вернется к норме, а не ранее, чем через 4 недели после предыдущего курса.

Феномен анемии часто и совокупно и очень редко требует трансфузионной терапии.

Серьезность миелосупрессы увеличивается у пациентов, которые уже подвергались лечению, в частности, цисплатин и / или имеют почечную функцию. Начальные дозы инъекции карбоплатина для этих групп пациентов должны быть соответственно уменьшены. Объединенные терапии инъекции карбоплатина с другими миелосупрессивными типами лечения должны быть очень тщательно планированы для доз и терминов для минимизации нежелательных аддитивных эффектов.

Аллергические реакции

Пациенты с аллергическими реакциями на другие платиновые соединения в истории должны контролироваться на наличие аллергических симптомов. Дальнейшее использование карбоплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

Аллергические реакции требуют немедленного прекращения инфузии карбоплатина и соответствующего симптоматического лечения. Перекрестные реакции со всеми платиновыми соединениями, иногда с летальными последствиями были зарегистрированы.

Почечная токсичность

Доза препарата осталась - войти в другую вену. Миелосупрессивное действие карбоплатина в значительной степени зависит от его почечного зазора. Труднее и длительное ингибирование функции костного мозга обычно наблюдается у пациентов с расстройствами почек, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию нефротоксическими препаратами. Поэтому до начала и в процессе лечения карбоплатин необходимо тщательно оценить функцию почек. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии не должна быть меньше

4 недели.

У пациентов с нарушениями функции почек действием карбоплатина к системе гематопоэза является более выраженным и долгосрочным, чем у пациентов с нормальной функцией почек, поэтому для этой группы риска карбоплатиновая терапия должна осуществляться с особой осторожностью.

Неврологическая токсичность

Пациенты должны быть проинформированы о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после процедуры лечения. Локальная умеренная парестезия с функциональными расстройствами может наблюдаться до 3 лет после окончания лечения в соответствии со схемой адъювантного использования препарата.

С появлением респираторных симптомов (сухой кашель, дисплей, хрипов или обнаружение легочных инфильтратов в рентгеновском исследовании) лечение карбоплатином следует приостановить до наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы, как дегидратация, паралитические ILUS, кишечную обструкцию, гипокалий, метаболический ацидоз и почечную недостаточность, могут быть связаны с выраженной диареей или рвотой, особенно при использовании карбоплатина в сочетании с 5-фторурацилом.

Частота периферической неврологической токсичности увеличивается у пациентов в возрасте 65 лет и / или пациентов, ранее полученных цисплатина. Мониторинг и неврологическое обследование должны проводиться регулярно.

Нарушения зрения, включая потерю зрения, были зарегистрированы после использования инъекций карбоплатина в дозах выше, чем рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью. Видение восстанавливается в полном объеме или в основном после прекращения терапии.

Применение пациентам летнего возраста

При использовании комбинированной терапии карбоплатин и циклофосфамидные пациенты пожилых людей были более подвержены развитию тяжелой тромбоцитопении, чем младшие пациенты. При назначении дозы индикаторы функций почек должны учитывать, поскольку у пожилых людей функция почек часто уменьшается.

Другой

Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Рекомендуется в этой группе проводить долгосрочные аудиометрические наблюдения.

Вакцинация живой вакцины пациентов, получающих карбоплатин. Можно вводиться убитые или инактивированные вакцины, но эффективность таких вакцин может быть уменьшена.

Премедикация антиэтиников может помочь уменьшить частоту и тяжесть тошноты и рвоты, вызванную карбоплатином.

При лечении очень высоких доз карбоплатина были случаи гепатотоксических поражений, связанных с нефротоксическими поражениями.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Карбоплатин не следует принимать беременными женщинами. Если требуется необходимость использования во время беременности, пациент должен быть проинформирован о риске для плода. Женщины репродуктивного возраста должны применять контрацептивы во время лечения препаратом.

Период кормления груди

Неизвестно, проникает ли карбоплатин в грудном молоке, поэтому грудное вскармливание должно быть остановлено при лечении препарата.

Влияние на фертильность

Карбоплатин является генотоксическим, поэтому пациенты в репродуктивном возрасте (женщины и мужчины) и их партнеры должны использовать эффективные контрацептивные агенты во время лечения и не менее 6 месяцев после окончания терапии карбоплатином. Мужчины до лечения карбоплатина рекомендуется криоконсервацией спермы из-за вероятности необратимого бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при движном автомобиле или с другими механизмами.

Карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, визуальные нарушения и отоксичность, поэтому во время лечения препарат не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами. В зависимости от индивидуальной чувствительности карбоплатин может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Способ применения и доза.

Карбоплатин предназначен для внутривенного использования.

Взрослые пациенты, которые не лечились ранее, подлежащим нормальной функции почек, впрыск карбоплатина вводят в дозу 400 мг / м ² поверхности тела на короткой внутривенной инфузии (продолжительность 15-60 минут).

Дозы также могут быть рассчитаны с использованием формулы кальция на основе скорости гломеренной фильтрации (SHF) пациента и желаемой площади в рамках фармакокинетической кривой концентрации (AUC). Следует обратить внимание на то, что дозы формулы кальция рассчитываются в миллиграммах, а не в мг / м ² .

Доза (мг) = желаемый PPK (мг / мл × мин) × [GKF (мл / мин) + 25]

Не используйте формулу CALVERT для расчета доз для пациентов, получающих обширную предварительную терапию таким образом:

- Митомицин С;

- нитосемичность;

- объединенная терапия с доксорубицином / циклофосфамидом / цисплатином;

- комбинированная терапия с 5 или более агентами;

- радиационная терапия ≥ 4500 Советов, сосредоточенные на месте размера 20x20 см, или более одного графика.

Необходимо остановить карбоплатиновую терапию в случае нереактивной опухоли, прогрессирование заболевания и / или появления неприемлемых побочных реакций.

Курсы терапии могут быть повторены не менее 4 недель при индикаторах крови: нейтрофилы не менее 2000 / мм³ и тромбоциты не менее 100 000 / мм³.

Сокращение начальной дозы на 20-25% рекомендуется для пациентов с такими факторами риска в качестве предварительной работы миелосупрессивной терапии или низкого функционального состояния (индикатор Ecog-Zubrod 2-4 или Карновский ниже 80%).

Все вышеперечисленные рекомендации дозировки относятся к начальному курсу обработки, следующие дозы должны быть изменены в соответствии с результатами еженедельного анализа крови.

Нарушение функции почек

Если пациенты в клиренсе креатинина <60 мл / мин, существует повышенный риск миелосупрессии.

Оптимальное использование впрыска больных карбоплатина с нарушением функции почек требует соответствующей регулировки доз и постоянного наблюдения гематологических параметров и функции почек. Если скорость гламерульной фильтрации ≤ 20 мл / мин, использование карбоплатина должно быть прекращено вообще.

Комбинированная терапия

Использование карбоплатина в сочетании с другими противоопухолевыми агентами в каждом случае требует регулировки и должно быть одобрено в соответствии с режимом и графикой.

Педиатрическая популяция

Опыт использования у детей карбоплатина недостаточно, поэтому нет специальных рекомендаций для дозировки.

Пациенты летнего возраста

Дозы карбоплатина во время первых и последующих терапевтических курсов должны быть скорректированы в зависимости от общего состояния здоровья пациентов.

Разбавление.

Перед введением препарат разбавляют 5% раствором глюкозы или 0,9% раствора хлорида натрия до концентрации 0,5 мг / мл.

Разбавленный раствор стабилен в течение 24 часов при сохранении в холодильнике (4 ^o C).

С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор следует вводить немедленно.

Карбоплатин не может быть введен из-за инфузионных систем с алюминиевыми частями или через иглы, содержащие алюминиевый (седиментация).

Возьмите решение из флакона следует непосредственно перед использованием.

Разрешено набирать препарат от флакона только один раз.

В манипуляциях с препаратом следует соблюдать правила работы с цитостатикой.

Дети.

Недостаточная информация об использовании препарата в педиатрической популяции, поэтому препарат не следует использовать для детей.

Передозировка.

При передозировке вы можете ожидать серьезного ингибирования функции костного мозга, функции печени и почек, а также потерю зрения. Терапия - симптоматическое и поддержание. Специфический противоядийный инъекцию карбоплатина неизвестен. Гемотресфузия и трансплантация костного мозга могут помочь уменьшить интенсивность побочных эффектов в крови.

Неблагоприятные реакции.

Инфекции и инвасы.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - инфекционные осложнения *.

Доброкачественные новообразования, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы).

Редкий (<1/10000) - острый васиноцит лейкемия.

Частота неизвестна - вторичные злокачественные опухоли, связанные с лечением.

Путем крови и лимфатической системы .

Очень часто (≥ 1/10) - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия.

Часто (≥ 1/100, <1/10) - кровотечение *.

Частота неизвестна - недостаточность костного мозга, фебрильной нейтропении, гемолитико-уремического синдрома.

Пригнічення функції кісткового мозку може бути більш тяжким і тривалим у пацієнтів віком від 65 років.

Мієлосупресія є дозолімітуючим фактором при лікуванні карбоплатином. При монотерапії карбоплатином у максимально переносимих дозах тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів <50000/мм ³ ) спостерігається у 25 % пацієнтів. Нейтропенія (кількість гранулоцитів <1000/мм ³ ) спостерігається у 18 % пацієнтів. Лейкопенія (кількість лейкоцитів < 2000/мм³) спостерігається у 14 % пацієнтів. Максимально низький рівень тромбоцитів, гранулоцитів, лейкоцитів зазвичай фіксується на 21-й день від початку прийому препарату. Мієлосупресія може посилюватися при комбінованій терапії карбоплатину з іншими мієлосупресивними препаратами.

Мієлотоксичність є більш тяжкою для пацієнтів, які раніше отримували цисплатин, для пацієнтів з порушеною функцією нирок, а також для пацієнтів з більш тяжким соматичним статусом. Ці ефекти, хоча зазвичай оборотні, призвели до інфекційних і геморагічних ускладнень у 4 % та 5 % пацієнтів, які отримували ін'єкції карбоплатину відповідно. Зазначені ускладнення призвели до летального наслідку менш ніж 1 % пацієнтів.

Анемія (рівень гемоглобіну <8 г/дл) спостерігається у 15 % пацієнтів з початковими показниками у нормі, інтенсивність якої зростає залежно від сумарної дози карбоплатину.

У разі монотерапії карбоплатином у рекомендованих дозах з рекомендованою періодичністю введення мієлосупресія зазвичай є оборотною і некумулятивною.

Кількість тромбоцитів у крові зазвичай відновлюється протягом 35 днів після введення препарату.

Відновлення кількості лейкоцитів зазвичай відбувається дещо повільніше порівняно з тромбоцитами – протягом 42 днів після введення препарату.

Лікування карбоплатином може бути продовжено лише тоді, коли кількість тромбоцитів становить не менше 100000 в 1 мкл, а лейкоцитів – не менше 4000 в 1 мкл. Якщо ж кількість клітин менше цих рівнів, необхідно припинити терапію до відновлення нормальних значень показників (зазвичай через 5-6 тижнів). У тяжких випадках може бути необхідною підтримувальна трансфузійна терапія, переливання крові.

З боку імунної системи.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – реакції гіперчутливості (включаючи шкірні висипання, кропив'янку, еритему, гарячку без видимих причин або свербіж), анафілактоїдні реакції, часом з летальними випадками, особливо в перші хвилини після введення препарату (ангіоневротичний набряк, задишка, бронхоспазм, кропив'янка, анафілактичний шок, зниження артеріального тиску, тахікардія).

Анафілактичні реакції.

Алергічні реакції на карбоплатин зареєстровано менш ніж у 2 % пацієнтів.

Лікування симптоматичне.

З боку метаболізму та порушення харчування.

Частота невідома – дегідратація, анорексія, гіпонатріємія.

З боку нервової системи.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – периферична нейропатія, парестезія, зниження сухожильних рефлексів, сенсорні порушення, порушення смакових відчуттів.

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) – симптоми порушення функції центральної нервової системи.

Частота невідома – цереброваскулярні розлади*.

Галюцинації, жахливі сновидіння, інсульт, судомний синдром; зниження сухожильних рефлексів, сенсорні порушення, порушення функції центральної нервової системи.

Випадки периферичної нейропатії (в основному парестезії та зниження сухожильних рефлексів) траплялися у 4 % пацієнтів, які лікувалися карбоплатином. До групи підвищеного ризику належать пацієнти віком від 65 років і пацієнти, які раніше отримували цисплатин, а також ті, хто тривалий час отримував ін'єкції карбоплатину. Парестезія, наявна до початку терапії карбоплатином, особливо якщо вона пов'язана з попереднім прийомом цисплатину, може посилюватися під час лікування карбоплатином.

Випадки клінічно значущих сенсорних порушень (наприклад порушення зору та смакових відчуттів) траплялися у 1 % пацієнтів.

Симптоми порушення функцій центральної нервової системи трапляються нечасто, проте вони можуть супроводжувати протиблювальну терапію.

Загальна частота неврологічних побічних ефектів збільшувалася у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію з карбоплатином. Це може бути пов'язане з більшим кумулятивним впливом.

З боку органів зору.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – порушення функції зору. Поодинокі випадки втрати зору.

Тимчасове погіршення зору, в тому числі іноді тимчасова втрата зору, були зареєстровані під час платинової терапії. Ця побічна реакція зазвичай пов'язана із застосуванням високих доз карбоплатину пацієнтам з порушенням функції нирок.

З боку органів слуху.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – ототоксичність.

Зниження гостроти слуху було виявлено в діапазоні високих частот (4000-8000 Гц) у 15 % пацієнтів. Дуже рідко реєстрували випадки гіпоакузії. В 1 % пацієнтів відзначалися клінічні симптоми, переважно шум у вухах.

При лікуванні карбоплатином пацієнтів зі зниженою гостротою слуху внаслідок лікування цисплатином їхній слух може ще погіршитися.

При застосуванні у педіатричній практиці більш високих, ніж рекомендовано, доз карбоплатину у комбінації з іншими ототоксичними препаратами виникають клінічно значущі втрати слуху.

З боку серця.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – серцево-судинні розлади*.

Частота невідома – серцева недостатність*.

Аритмія.

З боку судин.

Частота невідома – емболія*, артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія.

Можуть бути геморагічні ускладнення.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – респіраторні розлади, інтерстиціальні захворювання легенів, бронхоспазм.

Кашель.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Дуже часто (≥ 1/10) – блювання, нудота, біль у животі.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – діарея, запор, запалення слизової оболонки рота.

Частота невідома – стоматит.

Блювання виникає у 65 % пацієнтів, у третини з яких протікає тяжко. Крім цього, у 15 % пацієнтів виникає нудота. Пацієнти, які раніше отримували цисплатин, більш схильні до блювання. Ці симптоми зазвичай зникають протягом 24 годин після введення карбоплатину і, як правило, можуть бути послаблені за допомогою антиеметиків. Блювання є більш імовірним при комбінованій терапії карбоплатином з іншими еметогенними препаратами.

Абдомінальний біль, мукозити, запалення стравоходу, шлунково-кишкові кровотечі.

З боку печінки .

Частота невідома – тяжке порушення функції печінки (включаючи гострий некроз печінки).

Може спостерігатися легке і, як правило, тимчасове підвищення рівня загального білірубіну (у 5 % пацієнтів), підвищення концентрації аспартатамінотрансферази (у 15 % пацієнтів) і лужної фосфатази (у 24 % пацієнтів). Ці порушення в основному були помірними і оборотними приблизно у половини пацієнтів.

В обмеженої частини пацієнтів, яких лікували дуже високими дозами ін'єкцій карбоплатину при аутологічній трансплантації кісткового мозку, спостерігалися значні порушення функції печінки.

Траплялися випадки гострого, блискавичного некрозу клітин печінки після застосування карбоплатину у дуже високих дозах.

Дерматологічні побічні ефекти .

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – алопеція, захворювання шкіри.

Частота невідома – кропив'янка, висипання, почервоніння, свербіж.

З боку кістково-м'язової системи і сполучної тканини.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – опорно-рухові порушення.

Частота невідома – астенія.

З боку нирок і сечовидільної системи.

Дуже часто (≥ 1/10) – ниркова токсичність.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – урогенітальні порушення.

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) – недостатність ниркової функції.

Болісне, утруднене сечовипускання, урогенітальні порушення.

Ниркова токсичність, як правило, не вимагає обмеження дози для пацієнтів, які отримують карбоплатин, і не вимагає запобіжних заходів, таких як гідратація за допомогою великого об'єму рідини або форсований діурез. Однак може збільшуватися рівень сечовини у крові і рівень креатиніну сироватки.

Може спостерігатися недостатність функції нирок, що визначається як зниження кліренсу креатиніну нижче 60 мл/хв. Імовірність виникнення і ступінь тяжкості нефротоксичності може зростати у пацієнтів, які мали порушення функції нирок до початку лікування карбоплатином. Невідомо, чи можна подолати цей побічний ефект за допомогою відповідної програми гідратації, але при наявності відхилень результатів ниркових тестів (кліренс креатиніну 30-59 мл/хв) необхідно зменшити дозу або припинити терапію карбоплатином. Карбоплатин протипоказаний пацієнтам з кліренсом креатиніну <30 мл/хв.

Під час прийому звичайних доз препарату аномальна функція нирок розвивалася рідко, незважаючи на те, що ін'єкції карбоплатину вводили без застосування гідратації за допомогою великого об'єму рідини і/або форсованого діурезу. Було зафіксоване підвищення рівня креатиніну в сироватці крові у 6 % хворих, підвищення азоту сечовини крові – у 14 %, а сечової кислоти – у 5 % пацієнтів. Ці порушення, як правило, були помірними і оборотними приблизно у половини пацієнтів. Визначення кліренсу креатиніну виявилося найбільш точним тестом ниркової функції у пацієнтів, які отримували ін'єкції карбоплатину. 27 % пацієнтів, які мали базове значення 60 мл/хв або вище, мали зниження кліренсу креатиніну під час терапії ін'єкціями карбоплатину.

Гіперурикемія спостерігається приблизно у 25 % пацієнтів. Для зменшення концентрації сечової кислоти у сироватці крові можна застосовувати алопуринол.

Гемолітико-уремічний синдром. Були зафіксовані випадки гематурії і появи набряків.

З боку репродуктивної системи.

Частота невідома – азоспермія та аменорея.

Побічні ефекти загального характеру та місцеві реакції.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – астенія.

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) – лихоманка і озноб без явних ознак інфекції, головний біль.

Частота невідома – нездужання, у місці ін'єкції можуть виникати реакції, некроз через крововилив, еритема, екстравазація.

Реакції у місці введення: реакції у місці ін'єкції, включаючи печіння, біль, почервоніння, набряк, кропив'янка.

Некроз внаслідок екстравазації.

Зміни лабораторних показників.

Дуже часто (≥ 1/10) – зниження кліренсу креатиніну нирок, підвищення рівня сечовини в крові, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня АСТ, зміни печінкових проб, зниження рівня натрію, калію, кальцію і/або магнію у крові.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) – підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечової кислоти в крові.

Зниження в сироватці крові рівня натрію, калію, кальцію і магнію відбувається у 29 %, 20 %, 22 % та 29 % пацієнтів відповідно. Траплялися випадки ранньої гіпонатріємії. Втрати електроліту незначні і проходять без будь-яких клінічних симптомів.

Підвищується рівень аланінамінотрансамінази.

Інші побічні ефекти.

Вторинні гострі злоякісні новоутворення після цитостатичної комбінованої з карбоплатином терапії.

Гостра промієлоцитарна лейкемія через 6 років після монотерапії карбоплатином і попередньої променевої терапії.

Алопеція, пропасниця, запалення слизової оболонки, астенія, нездужання, спотворення смаку, тривожний стан, зменшення маси тіла, тахікардія.

В окремих випадках – гемолітично-уремічний синдром.

Поодинокі випадки серцево-судинних захворювань (серцева недостатність, емболія) і цереброваскулярних розладів.

Випадки підвищення артеріального тиску.

*Летальні наслідки < 1 %, летальні серцево-судинні наслідки < 1 %, включаючи серцеву недостатність, емболію і цереброваскулярні розлади, разом узяті.

Термін придатності. 18 місяців.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Не змішувати в одній ємності з іншими препаратами.

Упаковка.

Концентрат для розчину для інфузій 10 мг/мл у флаконах по 5 мл, 15 мл, 45 мл, 60 мл, 100 мл. По 1 флакону в картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ/

Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH

Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ/

Oncotec Pharma Produktion GmbH.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Німеччина/

Theaterstrasse, 6, 22880 Wedel, Germany.

Ем Фармапарк, 06861 Дессау-Росслау, Німеччина/

Am Pharmapark, 06861 Dessau-Rosslau, Germany.