Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар

Назад к списку

ХАЙРИМОЗ 40 р-р д/ин. шприц 0,8 мл №2

Код товара: 585652

Производитель: Sandoz (Австрия)

96 700,00 RUB

нет в наличии

Сообщить когда товар появиться в наличии

Задать вопрос по этому продукту

Написать жалобу

поиск медикаментов, лекарства, таблеток

Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Описание
Отзывы (0)

Hayrimoz

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. ADA.

Место хранения

Активное вещество: ADA;

1 предварительно заполненный шприц содержит 40 мг ААР 0,8 мл;

Вспомогательные вещества: адипиновой кислоты; Лимонная кислота, моногидрат; хлорид натрия; Маннит (E 421); Полисорбат 80; Гидроксид натрия (для доведения рН) хлористоводородная кислота (для доведения рН) вода для инъекций.

Форма дозировки

Инъекционный раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка opalestsyuyuchyy, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. ADA.

Код АТС L04A 804.

Фармакологические свойства

Hayrimoz 40 (ADA) - рекомбинантный imunorlobulin (IgG1) права. моноклональное антитело , содержащее только пептидные последовательности человека. Препарат был создан дисплеем технологии фаг, что позволяет нам получить уникальные для регионов вариабельных тяжелых и легких цепей , которые проявляют специфичность фактора некроза опухоли (TNF) и тяжелая цепь IgG, человек и последовательность легкой цепи каппы типа. ADA связывается с высоким сродством и специфичностью к растворимому TNF - альфа с, но не limfotoksynom (НОС-бета). ААР получают путем рекомбинантной системы экспрессии ДНК в клетках млекопитающих. Он состоит из 1300 аминокислот, молекулярный вес около 148 kilodaltoniv.

ААР специфически связывается с TNF и нейтрализует биологические эффекты TNF путем блокирования его взаимодействия с рецепторами PSS- и р75 TNF на поверхности клеток. TNF - естественный цитокин , который участвует в нормальных воспалительных и иммунных реакциях. Повышенные уровни TNF найдены в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильный ревматоидный артрит (JRA), псориатический артрит (ПЕС) и анкилозирующим спондилитом (AS). ФНО играет важную роль в развитии воспалительного процесса патологической ткани и разрушение суставов, что характерно для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО также в псориатических бляшках. Применение Hayrimoza 40 пациентов с псориазом бляшки могут уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительных клеток. Отношения между farmakodynachichnymy эффектами и механизмом (ы) , через который АД показывает его клиническую эффективность неизвестны. ААР также модулирует биологические реакции ответов, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения в уровнях молекул адгезии , ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VSAM-I и ICAM-1 при IC50 1 - 2 х 10-10 М).

Фармакодинамика.

У пациентов с РА ADA sprychynyav быстрым снижением. по сравнению с исходными параметрами, уровни производительности острой фазы воспаления (С-реактивный белок (CRP), сывороточных цитокинов (IL-6) и скорость оседания эритроцитов). Снижение уровня CRP также наблюдается у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом, болезнь Крона, язвенный kolitomI и гнойного гидраденит наряду с существенным снижением экспрессии TNF-альфа и маркеров воспаления , таких как лейкоцитарного антигена (HLA-DR) и миелопероксидазы (МРО) в толстой кишке пациентов с болезнью Крона. Кроме того , снижение уровня матричных металлопротеиназ (ММР-л и MMR- 3) в сыворотке крови, что причина ремоделирования ткани , которая лежит в основе разрушение хряща. У пациентов с РА, АС собаки и часто от легкой до умеренной анемии и лимфоцитопению, а также увеличение числа нейтрофилов и тромбоцитов. При применении ADA обычно наблюдается улучшение гематологических признаков хронического воспаления.

Фармакокинетика.

Поглощение и распределение.

После однократного подкожного введения 40 мг ADA ADA поглощения и распределения были медленными, была достигнута средняя концентрация пика в сыворотке примерно 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность ADA рассчитывается в трех исследованиях, после применения однократной дозы 40 мг подкожно составила 64%.

После однократного введения vnutrishnovennoro в дозах от 0,25 до 10 мг / кг концентрации были пропорциональны дозе. После применения дозы 0,5 мг / кг (приблизительно 40 мг) зазор находился в диапазоне 11- 15 мл / ч, объем распределения (Yss) в диапазоне от 5 до 6 литров, средний терминальный период полураспада около 2 недель Видеть. Концентрации ADA в синовиальной жидкости пациентов с РА были Z1-96% от уровня в сыворотке.

После подкожного применения ADA 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесных концентраций в диапазоне от 5 пг / мл (без сопутствующего использования метотрексата) до 8,9 мг / мл (с metotrsksatom) соответственно. Концентрации в сыворотке ADA) стационарном состоянии почти увеличивается пропорционально дозе вводимого подкожно 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или каждую неделю. После подкожного применения ADA в дозе 24 мг / м2 (40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярной JRA в возрасте от 4 до 17 лет равновесной концентрации (измеренные скорости от 20 - го по 48 - й неделе) были 5,6 ± 5, 6 мг / мл (SD - 102% - коэффициент вариации) без сопутствующего использования метотрексата и 10,9 ± 5,2 мг / 1 л (47,7% GC) с метотрексатом.

У детей с полиартикулярным JRA в возрасте 2-4 лет и детьми в возрасте 4 лет, из которых вес тела менее 15 кг, после применения ADA в дозе 24 мг / м2 метотрексат среднего равновесной концентрации были 7,9 ± 5 , 6, 1 кг / мл (101% CV).

После подкожного применения ADA в дозе 24 мг / м2 (40 мг) 1 раз в 2 недели patsisntiv в возрасте от 6 до 17 лет с Энтезит-ассоциированного артрита равновесной концентрации (данные измеряли мои 24 недель) было 8,8 ± 6 6 мг / мл без сопутствующее применение метотрексата и 11,8 ± 4.Z mkhml с метотрексатом, соответственно.

Взрослые пациенты с псориазом концентрации в среднем равновесном составляла 5 мг / мл в течение по крайней монотерапии ADA 40 мг 1 раз в 2 недели.

После подкожного применения ADA в дозе 0,8 мг / кг (до максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у детей с хронической бляшек концентрации псориаза равновесия составляла приблизительно 7,4 ± 5,8 ° мкг / мл (79% РЕЗЮМЕ).

У больных с гнойно гидраденит ADA после введения в дозе 160 мг в недели O с последующим введением 80 мг при концентрации 2 недели в сыворотке составляла около 7 до 8 мг / мл в 2 недели и неделю 4. Средняя равновесная концентрация с 12 недели на 36 неделе было приблизительно от 8 до 10 мг / мл при входе ADA 40 мг каждую неделю.

Влияние на подростков с adapimumabu гидраденит определяли с помощью фармакокинетического моделирования и моделирования на основе фармакокинетику других показаний у детей (бляшек псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (HC) и Энтезит связанный артрит). Рекомендуется режим дозирования для подростков с гидраденит - 40 мг 1 раз в 2 недели. Так как воздействие ААР может зависеть от массы тела подростков с высоким веса тела и отсутствие реакции на лечение может быть использована рекомендованная доза для взрослых - 40 мг один раз в неделю.

У пациентов с болезнью Крона после введения ADA в дозе 80 недельном MR O с последующим введением MR 40 в течение 2 недель в сыворотке концентрации приблизительно 5,5 мг / мл для индукции терапии. После ввода ADA в дозе 160 мг в недели вывода с последующим введением 80 мг в неделю 2 ° концентрации в сыворотке примерно 12 мг / мл для индукции терапии. Средняя равновесная концентрация составляла приблизительно 7 мг / мл с введением ADA поддерживающей дозы 40 мг 1 раз в 2 недели.

Дети с болезнью Крона средней и высокой степенью активности исходного доза ADA открытого исследования была 160/80 мг и 80/40 мг в зависимости от массы тела 2 и O недель. На 4 -й неделе пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 в группе , получавшей лечение в зависимости от веса тела или единичной дозы (40/20 мг 1 раз в 2 недели) или низкой дозе (1 мг 20/10 каждые 2 недели) в поддерживающей терапии. Средняя концентрация равновесие приблизительно 15,7 ± 6,6 мг / мл через 4 недели у пациентов с массой тела 40 кг или более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мг / мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 кг).

У пациентов с язвенным колитом после введения ADA при начальной дозе 160 мг в неделю O с последующим введением 80 мг при концентрации 2 недели в сыворотке примерно 12 ° мкг / мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация приблизительно 8 ° мкг / мл в течение введения ADA поддерживающей дозы 40 мг 1 раз в 2 недели.

У пациентов с увеитом ADA после введения в начальной дозе 80 мг в недели вывода с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели , начиная с Недели 1, средняя равновесной концентрации приблизительно от 8 до 10 мг / мл.

Влияние ADA на состояние детей с увеита определяли с помощью фармакокинетического моделирования и моделирования на основе фармакокинетику других показаний у детей (бляшек псориаза, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (НС) и Энтезит связанный артрит) ,

Нет клинических данных о влиянии начальной дозы ADA о состоянии детей в возрасте до 6 лет.

Он предсказал , что в отсутствии метотрексата начальной дозы может привести к увеличению системной экспозиции.

Vyvedettya.

Farmakoki населения netychnyy анализ более 1300 пациентов с РА показали тенденцию к увеличению кажущегося клиренса ADA с увеличением массы тела пациентов. Измененный за разницы в весе тела было установлено , что пол и возраст оказывают минимальное влияние на клиренс ADA. Уровни ADA свободных (не св занные с антителами против ADA (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов , которые идентифицированы ААА. 40 Hayrimoz не изучен у больных с нарушениями функции печени и почек.

Индикация

Ревматоидный артрит (РА).

Hayrimoz 40 в комбинации с метотрексатом показана для:

ревматоидного артрита средней и высокой степенью активности у взрослых пациентов при адекватной реакции на терапию противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (DMARDs - болезнь-модифицирующих анти ревматических лекарств), в том числе метотрексат, не было получено;

прогрессивное лечение активного ревматоидного артрита высокой степенью активности у взрослых , ранее не получавших метотрексат.

Hayrimoz 40 может быть использован в качестве монотерапии при непереносимости метотрексата или при продолжении лечения метотрексатом нецелесообразно.

ААР показал ингибирование прогрессирования структурного повреждения суставов, что было подтверждено с помощью рентгеновского излучения и улучшения функционального состояния во время использования метотрексата.

Yuvenialnyy revmatoldnyy (идиопатический) артрит (JRA).

Polyarticular ревматоидный yuvenialnyy (idiopatychnuy) артрит.

Hayrimoz 40 в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного ювенильный идиопатический артрит у детей в возрасте от 2 -х лет, чего не было адекватным ответом на терапию с одним или несколькими противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (DMARDs).

Hayrimoz 40 может быть использован в качестве монотерапии при непереносимости метотрексата или при продолжении лечения метотрексатом нецелесообразно. Не провели исследование использования Hayrimoza 40 пациентов в возрасте до 2 -х лет.

Энтезит-ассоциированный артрит.

Hayrimoz 40 показан для лечения активного Энтезита-ассоциированного артрита у детей в возрасте до 6 лет , которые не отзывались к традиционной терапии или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний для такого лечения.

И осевая спондилоартрита.

Анкилозирующий спондилоартрит (АС).

Hayrimoz 40 показан для лечения взрослых пациентов с высокой активностью анкилозирующего спондилитом , которые не ответили на обычную терапию.

Осевая спондилоартрита без рентгенологических признаков АС.

Hayrimoz 40 показан для лечения взрослых пациентов с высокой активностью осевого спондилитом без подтверждения радиологических динамиков, но есть признаки воспаления , основанные на повышенных уровнях CRP и / или результатах МРТ (магнитно - резонансная томография).

Псориатический артрит (ПСА)

Hayrimoz 40 показан для лечения активного и прогрессирующего артрита у взрослых psoriatychnoro pauiyentiv , когда не получил адекватный ответ на предшествующей терапии противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание (DMARDs). ААР показал замедление прогрессирования периферического сустава, определял с использованием рентгеновских лучей у пациентов с полиартикулярной симметричной формой заболевания и улучшить функциональное состояние.

Налет псориаза (БП).

Hayrimoz 40 показан для лечения взрослых пациентов с умеренным и тяжелым хроническим течением бляшки псориаза , которые нуждаются в системной терапии

Налет псориаза (ВР) у детей.

Hayrimoz 40 показан для лечения хронического псориаза с тяжелым течением у детей в возрасте 4 лет , которые не получили клинического ответа или имеют противопоказания / непереносимость местной терапии или фототерапии.

Hniytshy гидраденит (НН).

Hayrimoz 40 показан для лечения активного умеренного и тяжелого гнойной гидраденита (акна Inversa) у взрослых и подростков старше 12 лет , которые не отзывались на традиционную системную терапию.

Болезнь Крона (ХК).

Hayrimoz 40 показан для лечения болезни Крона средней и высокой степенью активности у взрослых пациентов , которые не ответили на полный курс терапии кортикостероидами и / или иммунодепрессантов или при непереносимости или медицинских противопоказаний для такого лечения.

Болезнь Крона (HC) у детей.

40 Хирам Хьюз показан для лечения болезни Крона средней и высокой степенью активности у детей в возрасте от 6 лет. которые не реагируют на обычную терапию, в том числе nutrytvnu начальной терапии, лечение кортикостероидами и / или иммуномодуляторами, или в присутствии непереносимости или медицинских противопоказаний для такого лечения.

Язвенный колит (ВК).

Hayrimoz 40 показан для лечения язвенного колита среднего и высокой степени активности patsisntiv взрослых , которые не ответили на обычную терапию, включая кортикостероиды терапию и / или 6-меркаптопурин или азатиоприн, или в присутствии непереносимости или медицинских противопоказаний для таких видов терапии ,

Увеит.

Hayrimoz 40 pikuvannya указано для инфекционного intermediarnoho, задних и panuveyitu у взрослых пациентов , у которых не реагируют на лечение кортикостероидами. которые необходимо уменьшить дозу кортикостероидов или при наличии непереносимости или противопоказаниях к медикаментозной терапии кортикостероидами.

Увеит у детей.

Hayrimoz 40 показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей в возрасте от 2 -х лет. которые не ответили или нетерпимо традиционной терапии или традиционной терапии противопоказан как.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к ADA или любой другой препарат со yakoro tonenta.

Активный туберкулез или другие тяжелые infekiyi , такие как сепсис и оппортунистических инфекций (см. Раздел «Особенности применения»).

Среднетяжелой и тяжелой сердечной недостаточности (III / IV класс по NYHA) (см. Раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

ADA изучал пациент с РА, ЮРОЙ и РПЖЕМ. которые получали препарат в виде монотерапии и метотрексата одновременно. Уровень образования антител был ниже, в то время как применение ADA по сравнению с метотрексатом монотерапии. Введение ААР без метотрексата приводил к увеличению образования антител, повышение клиренса и снижает эффективность ADA.

Не рекомендуется одновременное применение Хирам Hughes 40 anakinroyu (см. Раздел «Особенности применения»).

Не rekomendustsya одновременное применение Hayrimoza 40 abatatseptom (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности на применении

В целях улучшения контроля за использованием биологических агентов должны четко fiksuvahy торговое название и номер партии препарата.

Инфекции.

Пациенты , которые использовали блокаторы ФНО, более склонны к развитию серьезных инфекций. Нарушение функции легких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому пациенты должны внимательно следить и проверять наличие инфекций, включая туберкулез, до, во время, после лечения той Hayrimozom 40. Поскольку ликвидация АДА может занять до четырех месяцев, мониторинг должны быть продолжены в течение этого периода.

Не следует использовать у больных с активным процессом infektsiynm, в том числе хронических или локализованных инфекций, пока инфекция не контролируется. Пациенты , которые имеют контакт с больными туберкулезом или возвращения из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемических зон на, грибковые инфекции (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение риск / польза до применения Hayrimoza 40 (см. Ниже «Другие оппортунистические инфекции »).

Необхідно провести повне обстеження та ретельно спостерігати за пацієнтами, у яких під час лікування Хайрімозом 40 розвинулася нова інфекція. Лікування припинити при розвитку тяжкої інфекції або сепсису та застосувати відповідні протимікробні або протигрибкові препарати. поки інфекція не буде контрольована.

Слід з особливою обережністю застосовувати Хайрімоз 40 пацієнтам з рекурентними інфекціями або при преморбідних станах, що підвищують схильність до розвитку інфекцій.

Тяжкі інфекції: Повідомляється про розвиток сепсису, рідко - туберкульозу, кандидозу, лістеріозу. легіонсльозу та пневмоцистної інфекції при застосуванні антагоністів ФНП, включаючи адалімумаб. У клінічних дослідженнях спостерігалися й інші серйозні інфекції: пневмонія, пієлонефрит, септичний артрит та септицемія. Були повідомлення про госпіталізацію пацієнтів із інфекціями, що виникли (у тому числі з летальним наслідком).

Більшість тяжких інфекцій розвинулася на тлі застосування імуносупресивних засобів та основного захворювання.

Туберкульоз.

Повідомлялося про випадки реактивації та про розвиток нової інфекції Туберкульозу, включаючи легеневу та нелегеневу форми (тобто дисемінований туберкульоз), у пацієнтів, які отримували лікування адалімумабом. До початку терапії Хайрмозом 40 пацієнтів потрібно ретельно обстежити щодо апивного та неаптивного (латентного) туберкульозу. Обстеження повинно включати вичерпну оцінку анамнезу пацієнта з туберкульозом або відомості про можливі контакти з хворими на аптивний туберкульоз та про попередню та/або супутню імуносупресивну терапію. Слід провести всім пацієнтам до початку терапії шкірний туберкуліновий тест (проба Манту) та рентгенографію грудної клітки. Позитивним результатом шкірного туберкулінового тесту при проведенні діагностики латентного туберкульозу вважається поява ущільнення (папули) діаметром 5 мм або більше (без врахування попередньої вакцинації БЦЖ). Слід враховувати можливість недіагностованого латентного туберкульозу у пацієнтів, які повернулися із країн з високим рівнем захворюваності на туберкульоз або али тісний контакт із хворим на активний туберкульоз. Лікування Хайрімозом 40 не слід проводити, якщо діагностується активний туберкульоз.

У разі латентного туберкульозу перед початком терапії Хайрімзом 40 потрібно провести специфічне профілактичне лікування. Слід зважити на необхідність застосування протитуберкульозного лікування перед початком терапії Хайрімозом 40 пацієнтам, які маюrь фактори ризику розвитку туберкульозної інфекції, але в яких отримано негативний результат тесту на латентний туберкульоз, та пацієнтам, які мали в анамнезі латентний або активний туберкульоз і для яких не може бути підтверджене відповідне лікування. Рішення про початок протитуберкульозної терапії для таких пацієнтів приймають після консультації з фтизіатром та оцінки ризику розвитку латентного туберкульозу і безпеки протитуберкульозного лікування.

Специфічне лікування латентного туберкульозу зменшує ризик реактивації туберкульозу у пацієнтів, які отримують лікування препаратом Хайрімоз 40. Незважаючи на профілактичне протитуберкульозне лікування, випадки реактивації туберкульозу траплялися у пацієнтів, які отримували препарат Хайрімоз 40. Також а пивний туберкульоз розвивався на тлі лікування Хайрімозом 40 у деяких пацієнтів з негативними результатами скринінгу на латентну туберкульозну інфекцію, а у деяких пацієнтів, які раніше перенесли успішну терапію активного туберкульозу, спостерігався повторний розвиток туберкульозу на тлі прийому блокаторів ФНП. Під час застосування Хайрімоза 40 пацієнтів слід оглядати щодо появи симптомів активного туберкульозу, особливо з огляду на можливість отримання псевдонегативних результатів тестів на латентний туберкульоз (таких як, у тяжких хворих і в імуноскомпрометованих пацієнтів).

Усіх пацієнтів потрібно попередити про необхідність консультації лікаря у разі появи ознак, що нагадують симптоми туберкульозу (наприклад, постійний кашель, зменшення маси тіла, субфебрильна температура, апатія) під час або після лікування Хайрімозом 40.

Інші опортуністичні інфекції.

Протягом лікування адалімумабом повідомлялося про розвиток опортуністичних інфекцій, у тому числі інвазивних грибкових інфекцій. Іноді такі інфекції своєчасно не діагностувалися, що призводило до пізнього початку лікування та іноді завершувалося летально. Пацієнти, які застосовують блокатори ФНП, більш схильні до розвитку серйозних грибкових інфекцій, таких як гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз, бластомікоз, аспергільоз, кандидоз тощо. Усіх пацієнтів у разі розвитку лихоманки, нездужання, зменшення маси тіла, підвищення пітливості, кашлю, задишки та/або інфільтратів у легенях або інших ознак серйозного системного захворювання (з шоком або без) слід негайно обстежити щодо виявлення збудників опортуністичних інфекцій.

У пацієнтів, які проживають або перебувають у ендемічних до мікозів регіонах, інвазивні грибкові інфекції слід підозрювати при появі відповідних симптомів системних грибкових інфекuій. Через існування підвищеного ризику розвитку гістоплазмозу або інших інвазивних грибкових інфекцій, слід проводити емпіричну протигрибкову терапію до визначення збудника. У деяких пацієнтів результати тесту на виявлення гістоплазмозноrо антигену або антитіл могли бути негативними навіть при активній інфекції. Якщо доцільно, рішення щодо застосування емпіричної протигрибкової терапії таких хворих слід приймати після консультації з фахівцем у сфері діагностики та лікування інвазивних грибкових інфекцій, зважаючи на ризик розвитку грибкової інфекції, а також ризик внаслідок застосування протигрибкової терапії. Рекомендовано припинити застосування блокатора ФНП у разі розвитку тяжкої грибкової інфекції, поки інфекція не буде контрольована.

Реактивація гепатиту В.

Застосування блокаторів ФНП пов'язувалося з реактивацією вірусу гепатиту В (ВГВ) у хронічних носіїв. Іноді реактивація ВГВ на, тлі терапії блокаторами ФНЛ була летальною У більшості випадків пацієнти одночасно отримували й інші медичні препарати, що пригнічують імунну систему, що також могло вплинути на реактивацію ВГВ. До початку застосування блокаторів ФНП слід обстежити пацієнтів групи ризику щодо ВГВ. Слід з обережністю призначати блокатори ФНП пацієнтам-носіям ВГВ, а у разі призначення - ретельно спостерігати за появою симптомів реактивації ВГВ протягом терапії та декілька місяців після припинення лікування. Немає даних щодо ефективності та безпеки застосування противірусних препаратів для профілактики реактивації ВГВ у носіїв, які отримують блокатори ФНП. При реактивації ВПЗ слід припинити терапію Хайримозом0 40 і призначити ефективне противірусне лікування та відповідну підтримуючу терапію

Неврологічні розлади.

При застосуванні блокаторів ФНІ І, у тому числі адалімумаба, повідомлялося про поодинокі випадки появи або загострення клінічних симптомів та/або радіографічних ознак демієлінізуючих захворювань центральної нервової системи, включаючи розсіяний склероз, неврит зорового нерва та деміслінізуючі захворювання периферичної нервової системи, включаючи синдром Гійєна - Барре. Рекомендується ретельна оцінка переваг/ризику застосування адалімумаба для пацієнтів з демієлінізуючими розладами центральної або периферичної нервової системи. Необхідно припинити терапію Хайрімозом 40 у разі виникнення зазначених розладів. Biдомо, що існує зв'язок між інтермедіарним увеїтом та демієлінізуючими розладами центральної нервової системи. Неврологічне обстеження необхідно проводити пацієнтам з неінфекційним інтермедіарним увеїтом перед тим, як розпочати терапію Хайрімзом 40, та регулярно протягом терапії, щоб оцінювати розвиток деміслінізуючих розладів центральної нервової системи.

Алергічні реакції.

Під час клінічних досліджень серйозні алергічні реакції, пов'язані з адалімумабом, виникали рідко. Повідомлялося про серйозні алергічні реакції, включаючи анафілаксію, після введення адалімумабу. При виникненні анафілактичної реакції або іншої серйозної алергічної реакції необхідно негайно припинити застосування Хайрімоза 40 і розпочати відповідну терапію.

Імуносупресія.

Під час клінічних досліджень адалімумаба у 64 пацієнтів з РА випадків пригнічення гіперчутливості сповільненого типу, зниження рівнів імуноглобулінів або кількісних змін ефекторних Т- та В-клітин, а також К-клітин, моноцитів/макрофагів та нейтрофілів не спостерігалося.

Злоякісні новоутворения.

У контрольованих клінічних дослідженнях блокаторів ФНП частіше повідомлялося про розвиток злоякісних новоутворень у пацієнтів, які отримували ФНП-блокатор, ніж у пацієнтів контрольної групи. Проте невелика вибірка пацієнтів контрольної групи та недостатня тривалість випробувань не дають змоги зробити остаточні висновки. Більше того, у пацієнтів з давнім високоактивним РА існує високий фоновий ризик виникнення лімфоми, що ускладнює оцінку ризику. Протягом тривалих відкритих клінічних випробувань адалімумабу загальна частота виникнення злоякісних новоутворень була аналогічна очікуваній у загальній популяції з такими самими віковими, статевими та расовими параметрами. Проте не можна виключати імовірний ризик розвитку лімфом або інших злоякісних новоутворень у панієнтів, які лікуються антаrоністами ФНП.

Повідомлялося про окремі випадки розвитку злоякісних новоутворень з летальним наслідком у дітей і підлітків, які отримували лікування блокаторами ФНП. Приблизно половина з цих випадків - лімфоми, включаючи ходжкінську та неходжкінську. Інші випадки були представлені різновидами злоякісних новоутворень, серед них повідомлялося про рідкісні випадки злоякісних новоутворень, які зазвичай пов'язані з імуносупресією. Злоякісні новоутворення виникали у середньому через 30 місяців терапії. Більшість пацієнтів одночасно отримували імуносупресанти. Ці повідомлення були отримані при постмаркетннговому спостереженні та надходили з різних джерел, включаючи реєстри та постмаркетингові звіти.

У постмаркетинговій практиці дуже рідко у пацієнтів, які застосовували адалімумаб, повідомлялося про розвиток гепатолієнальної Т-клітинної лімфоми (рідкісний тип лімфоми, що характеризується дуже агреснвним перебігом та зазвичай є летальним). Більшість із цих пацієнтів раніше отримувала терапію інфліксимабом у комбінації з азатіоприном або 6-меркаптопурином для лікування запальних захворювань кишечнику. Потенційний ризик одночасного застосування азатіоприну або 6- меркаптопурину з адалімумабом має бути ретельно оцінений. Причннно-наслідковий зв'язок між розвитком гепатоліснальної Т-клітинної лімфоми та застосуванням адалімумабу залишається не з'ясованим.

Досліджень щодо застосування адалімумабу пацієнтам зі злоякісними новоутвореннями в анамнезі або продовження терапії у пацієнтів, в яких розвилося злоякісне новоутворення, не проводилося. Це потрібно враховувати та з обережністю приймати рішення щодо застосування Хайрімоза 40 таким хворим.

У всіх пацієнтів, особливо при інтенсивній імуносупресивній терапії в анамнезі, або у пацієнтів із псоріазом, яким проводили PUVА-терапію, слід виключити наявність немеланомного раку шкіри до та протягом періоду застосування Хайрімоза 40.

У постмаркетинговій практиці повідомлялося про випадки гострої та хронічної лейкемії, пов'язаної із застосуванням ФНЛ-блокаторів при ревматоїдному артриті, а також при інших показаннях. Пацієнти з ревматоїдним артритом можуть мати підвищений ризик розвитку лейкемії (майже в два рази) порівняно з загальною популяцією, навіть при відсутності терапії ФНП-блокаторами.

У клінічному дослідженні, в якому оцінювали застосування іншого ФНП-блокатора (інфліксимаб), у пацієнтів із хронічною обструктивною хворобою легенів повідомлялося про більш часті випадки виникнення новоутворень, здебільшого у легенях, голові та на ділянці шиї, порівняно з контрольною групою. Всі пацієнти довгий час були курцями. Тому необхідно з обережністю застосовувати будь які ФНП-блокатори пацієнтам із хронічною обструктивною хворобою легенів та пацієнтам, із підвищеним ризиком виникнення новоутворень на тлі паління.

На даний час невідомо, чи впливає застосування адалімумабу на ризик розвитку дисплазії або раку кишечнику. Усі хворі на виразковий коліт, що входять до групи підвищеного ризику розвитку дисплазії або раку кишечнику (наприклад пацієнти з довготрнвалим виразковим колітом або первинним склерозуючим холангітом), або ті, хто мав в анамнезі дисплазію або рак кишечнику, повинні підлягати регулярному обстеженню щодо наявності дисплазії перед початком терапії та протягом перебігу всієї хвороби. Обстеження має включати колоноскопію та біопсію.

Гематологічні розлади.

Рідко при застосуванні блокаторів ФНП повідомлялося про розвиток панцитопенії, апластичної анемії. При застосуванні адалімумаба (причинно -наслідковий зв'язок не з'ясований) повідомлялося про розвиток цитопенії (тромбоцитопенії, лейкопенї), що мала клінічне значення. Усіх пацієнтів потрібно попередити про необхідність негайної консультації лікаря при появі симптомів притаманних захворюванням крові (таких як постійна гарячка, синці, кровотеча, блідість шкіри та слизових оболонок), на, тлі застосування адалімумабу. Слід розглянути необхідність припинення застосування Хайрімоза 40 паціснтам у разі підтвердження серйозних порушень з бокy крові.

Вакцинація.

Пацієнтам під час застосування Хайрімоза 40 можна проводити вакцинацію, за винятком застосування живих вакцин. Жодних даних щодо вторинної передачі інфекції живими вакцинами у паціснтів, які отримували адалімумаб, не існує.

Для пацієнтів дитячого віку рекомендовано по можливості провести всі необхідні щеплення згідно з календарем до початку терапії Хайрімозом 40.

Застосування живих вакцин немовлятам, які піддавалися впливу адалімумабу внутрішньоутробно, не рекомендується протягом 5 місяців після останньої ін'єкції адапімумабу матері у період вагітності.

Хронічна серцева недостатність (ХСН).

Застосування адалімумаба пацієнтам із хронічною серцевою недостатністю не досліджувалося, однак у клінічних дослідженнях з іншим блокатором ФНП повідомлялося про вищу частоту побічних явищ, пов'язаних із ХСН, включаючи погіршення перебігу ХСН та вперше виявлену ХСН. Повідомляпося також про випадки прогресування ХСН у пацієнтів, які отримують терапію адалімумабом. Хайрімоз0 40 слід з обережністю застосовувати пацієнтам із серцевою недостатністю та під ретельним контролем їх стану (див. розділ «Побічні реакції»)

Аутоімунні процеси.

Лікування адалімумабом може спричинити появу аутоантитіл. Вплив тривалого застосування Хайрімоза 40 на розвиток аутоімунних захворювань невідомий. При виникненні симптомів, що нагадують вовчакоподібннй синдром, лікування Хайрімозом 40 необхідно припинити.

Одночасне застосування з біологічними DМARDs або з антагоністами ФНП.

Спостерігалися серйозні інфекції під час клінічних досліджень супутнього застосування анакінри та етанерцепту, що не мало терапевтичних переваг у порівнянні з монотсрапією етанерцсптом. З огляду на характер побічних явищ, що спостерігалися під час комбінованого лікування етанерцептом та анакінрою, подібна токсичність може розвинутися при комбінації анакінрн та іншого блокатора ФНП. Тому комбінація адалімумабу та анакінри не рекомендується.

Одночасне застосування адалімумабу з іншими біологічними DMARDs (наприклад, анакінра та абатацепт) або з іншими антагоністами ФНП не рекомендується. зважаючи на можливе підвищення ризику інфекцій та інших потенційних фармакологічних взаємодій.

Хірургічні втручання

Доступні обмежені дані щодо безпеки хірургічних процедур у пацієнтів, які отримують адалімумаб. Тривалий період напіввиведення адалімумабу необхідно брати до уваги, якщо планується хірургічне втручання. Пацієнта, який потребує хірургічного втручання та знаходиться на лікуванні Хайрімозом0 40, потрібно ретельно обстежити на наявність інфекцій. У разі необхідності слід вжити відповідних заходів. Доступні обмежені дані щодо безпеки застосування пацієнтам, які піддавались артропластиці під час терапії адалімумабом.

Непрохідність тонкої кишки.

Відсутність відповіді на лікування хвороби Крона може свідчити про наявність фіксованої фіброзної структури, яка вимагає лікування хірургічним шляхом. Доступні дані дають змогу вважати, що лікування адалімумабом не спричиняє виникнення або прогресування структур.

Пацієнти літнього віку.

Частота розвитку серйознил інфекцій у пацієнтів віком від 65 років. які оrримували адалімумаб (З,7 %), вища, ніж у молодших пацієнтів (1,5 %). Деякі випадки були летальними. Загалом у клінічних дослідженнях брали участь 9.5 % пацієнтів віком від 65 років. з яких приблизно 2.0 % - пацієнти віком від 75 років. У зв'язку, з тим, що частота розвитку інфекцій у пацієнтів літнього віку вища, застосовувати адалімумаб пацієнтам цієї вікової категорії необхідно з обережністю.

Діти.

Див. підрозділ «Вакцинація» вище.

Допоміжні речовини з відомими ефектами.

Лікарський засіб Хайрімоз 40 містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на 0,8 мл, тобто практично без натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки репродуктивного віку.

Для запобігання вагітності жінки репродуктивноrо віку повинні користуватися надійними методами контрацепції під час лікування та протягом щонайменше п'яти місяців після введення останньої дози препарату Хайрімоз 40.

Вагітність

В результаті проспективноrо аналізу, даних щодо застосування адалімумабу під час вагітності (приблизно 2100 випадків вагітностей, які завершилися народженням живих дітей з відомими наслідками, у тому числі понад 1500 випадків застосування препарату у першому триместрі) не виявлено збільшення частоти виникнення вад розвитку у новонароджених.

В проспективний когортний реєстр було включено 257 жінок з РА або ХК, які отримували адалімумаб як мінімум протягом першого триместру, та 120 жінок з РА або ХК, які не отримували адалімумаб. Первинною кінцевою точкою була частота розвитку значних вроджених вад у новонароджених. Частота випадків вагітностей, які завершилися народженням принаймні однієї живої дитини зі значною вродженою вадою, становила 6 з 69 (8,7 %) в групі жінок з РА, які отримували адалімумаб, та 5 з 74 (6.8 %) - в групі жінок з РЛ, які не застосовували препарат (нескориговане відношення шансів [ВШ] - 1,31, 95 % довірчий інтервал [ДІ) - 0,38 - 4,52). В групі жінок з ХК, які отримували адалімумаб, частота таких випадк,ів становила 16 з 152 ( 1,5 %), а в групі жінок з ХК, які не застосовували препарат, відповідно 3 з 32 (9,4 %) (нескориговане ВШ - 1, 14 , 95 % Дl - 0,31- 4, 16). В об'єднаній групі жінок з РА та ХК скориговане ВШ (з поправкою на відмінності на вихідному рівні) становило 1,10 (95 % ДІ - 0,45 - 2,73). Між жінками, які застосовували та не застосовували адалімумаб, не було виявлено чітко вираженнх відмінностей щодо вторинних кінцевих точок у вигляді спонтанних абортів, незначних вроджених вад, передчасних пологів, маси тіла та зросту новонароджених і серйозних або опортуністичних інфекцій, а також не було заресстровано випадків мерrвонародження або розвитку злоякісних пухлин. На інтерпретацію даних могли впливати методологічні обмеження дослідження, у тому числі малий об'єм вибірки та нерандомізований дизайн дослідження.

В експериментальному дослідженні токсичності на мавпах не було виявлено ознак токсичної дії на материнський організм, а також ембріотоксичної та тератогенної дії. Доклінічні дані щодо постнатальної токсичності адалімумабу відсутні.

Оскільки адалімумаб інгібує ФНП-а, його застосування під час вагітності може порушити нормальні імунні реакції у новонародженого дитини. Вагітним жінкам слід застосовувати адалімумаб лише у разі очевидної необхідності.

Адалімумаб може проникати через плаценту в сироватку крові новонароджених, матері яких отримували адалімумаб під час вагітності. Тому у таких новонароджених може бути підвищений ризик інфікування. Застосування живих вакцин (наприклад вакцини БЦЖ) немовлятам, що піддавалися впливу адалімумабу внутрішньоутробно, не рекомендується протягом 5 місяців після останньої ін'єкц ії адалімумабу матері у період вагітності.

Годувания груддю.

Обмежені опубліковані дані свідчать про те, що адалімумаб екскретується у грудне молоко у дуже низьких концентраціях - від 0,1 % до 1 % від рівня у сироватці матері. Враховуючи те, що білки імуноглобуліну G піддаються в кишечнику протеолізу і мають низьку біодоступність, системний вплив адалімумабу на немовлят, які знаходяться на грудному вигодовуванні, малоймовірні. Отже, препарат Хайрімоз 40 можна застосовувати в період годування груддю.

Фертильність.

Доклінічні дані щодо впливу адалімумабу на фертильність відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керувані автотраиспортом або iншими механізмами.

Хайрімоз 40 може мати незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Застосування Хайрімоза 40 може спричинити виникнення вертиго та порушення гостроти зору (див. розділ «Побічні реакції»).

Спосіб застосування та дози

Терапію Хайрімозом 40 повинен призначати лікар, який має досвід у діагностуванні та терапії захворювань, при яких показаний Хайрімоз 40. Офтальмологам рекомендовано проконсультуватися з відповідним спеціалістом перед тим, як призначати терапію Хайрімозом 40. Хайрімоз 40 можна вводити самостійно тільки у разі, якщо пацієнт або батьки дитини, якій призначена терапія адалімумабом, пройшли відповідний інструктаж у лікаря щодо техніки введення ін'єкції та лікар підтвердив, що це можливо.

Додатково необхідно ознайомитись з інформацією щодо самостійного введення, яка міститься в цій інструкції. Під час лікування Хайрімозом 40 інші супутні види терапії (наприклад терапію кортикостероїдами та/або імуномодулюючими препаратами) потрібно переглянуги.

Ревматоїдний артрит.

Рекомендована доза для дорослих пацієнтів становить 40 мг 1 раз на 2 тижні підшкірно. Під час терапії Хайрімозом 40 необхідно продовжувати застосовувати метотрексат, також можна продовжувати терапію глюкокортикоїдами, саліцилатами, нестсроїдними протизапальними препаратами, аналгетиками. Щодо застосування інших протиревматичних препаратів, які модифікують перебіг захворювання (DMARDs), див. розділ «Особливості застосування».

У деяких хворих на РА. які не застосовують метотрексат, може бути виправданим збільшення частоти введення препарату до 40 мг 1І раз на тиждень підшкірно або 80 мr 1 раз у 2 тижні.

Клінічна відповідь зазвичай досягається протягом 12 тижнів лікування. Слід переглянуги необхідність продовження терапїї для пацієнтів, у яких протягом вказаного терміну не спостерігається відповіді на лікування.

Якщо необхідно, можна перервати терапію (наприклад, перед хірургічним втручанням або у разі тяжкої інфекції). Існують дані, що після повернення до терапії чере з 70 днів або більше клінічна відповідь та профіль безпеки є подібними до тих, що були до перерви.

Аксіальнuй спондилоартрит (анкілозуюючий спондиліт та аксіальнuй спондилоартрит без рентгенологічного підтвердження АС) та псоріатичний артрит.

Рекомендована доза для дорослих пацієнтів становить 40 мг 1 раз на 2 тижні підшкірно.

Клінічна відповідь зазвичай досягається протяго,1 12 тижнів лікування. Слід переглянуги необхідність продовження терапії для пацієнтів. у яких протягом вказаного терміну не спостерігається відповіді на лікування.

Бляшковий псоріаз.

Рекомендована початкова доза для дорослих становить 80 мг, через 1 тиждень застосовувати 40 мг підшкірно. Підтримуюча терапія - 40 мг 1 раз на 2 тижні підшкірно.

Для пацієнтів, у яких не спостерігається клінічної відповіді протягом 16 тижнів терапії, може бути ефективним підвищення частоти введення дози до 40 мг 1 раз на тиждень.

Слід ретельно переглянуги необхідність продовження терапії Хайрімозхом 40 для пацієнтів, у яких не спостерігається клінічної відповіді після підвищення частоти введення лікарського засобу.

Якщо була досяrнуга клінічна відповідь після підвищення частоти введення, дозу можна поступово зменшити до 40 мг 1 раз на 2 тижні.

Хайрімоз 40 випускається лише у вигляді попередньо наповненого шприца, що містить 40 мr адалімумабу. Таким чином, неможливо призначати Хайрімоз 40 пацієнтам, яким потрібна менше повної доз и 40 мг.

Гнійний гідраденіт (ГГ).

Рекомендований режим дозування для дорослих пацієнтів з гнійним гідраденітом - 160 мr початково на тижні О (день 1), дозу можна вводити у вигляді 4 ін'єкцій в один день або по 2 ін 'єкції в день протягом двох днів поспіль, потім - 80 мг через 2 тижні (день 15), дозу слід вводити у вигляді 2 ін'єкцій в один день. По закінченню двох тижнів (день 29) рекомендована доза становить 40 мг 1 раз на тиждень.

Протяrом терапії Хайрімозом 40 можна продовжувати приймати антибіотики, якщо це необхідно. Також рекомендовано продовжувати щоденне місцеве промивання антисептиками уражених ділянок.

Слід ретельно переглянуги необхідність продовження терапії понад 12 тижнів для пацієнтів, у яких у межах цього терміну не спостерігасться клінічної відповіді.

При перериванні терапії можливе повернення до застосування адалімумаба в дозі 40 мг 1 раз на тиждень.

При довготривалій терапії необхідно періодично оцінювати співвідношення користь/ризик.

Хвороба Крона.

Для індукції ремісії рекомендована початкова доза для дорослих пацієнтів становить 80 мг на тижні0 0 (день 1) з подальшим зменшенням дози до 40 мг на тижні 2 (день 15) підшкірно. Якщо необхідно отримати більш швидку клінічну відповідь, можна спочатку застосовувати 160 мг на тижні О (день 1), доза може бути введена у вигляді 4-х ін'єкцій в один день або як дві ін' єкції по 40 мг протягом двох днів поспіль, а на тижні 2 (день 15) застосовувати дозу 80 мг підшкірно. Необхідно взяти до уваги, що у такому випадку ризик виникнення побічних реакцій підвищується.

Після індукційноїтерапії розпочинати підтримуюче лікування у дозі 40 мг 1 раз на 2 тижні підшкірно. Альтернативно, якщо пацієнт припинив терапію і знову з'явилися симптоми захворювання, терапію Хайрімозом 40 можна розпочати знову. Існують обмежені дані щодо повторної терапії Хайрімозом0 40 після перерви більше ніж на 8 тижнів від введення останньої дози. Протягом підтримуючої терапії дозу кортикостероїдів можна зменшити, зважаючи на клінічну практику.

При зменшенні клінічної відповіді деякі пацієнти можуть потребувати збільшення частоти введення препарату до 40 мг 1 раз на тиждень підшкірно.

Деяким пацієнтам, у яких не досягнуто клінічної відповіді на 4-й тиждень лікування, слід продовжити лідтримуючу терапію до 12-го тижня. Слід ретельно переглянути необхідність продовження терапії для пацієнтів, у яких в межах цього терміну не спостсрігасться клінічної відповіді.

Виразковий коліт.

Рекомендована початкова доза для індукції ремісії у дорослих пацієнтів з виразковим колітом середнього або тяжкого ступеня активності становить 160 мг на тижні О (день 1), доза може бути введена у вигляді 4-х ін'єкцій в один день або по дві ін'єкції в день протягом двох днів поспіль та 80°мг через 2 тижні (день 15). Після індукційної терапії рекомендована доза становить 40 ,1г 1 раз на 2 тижні у вигляді підшкірної ін'єкції.

Протягом підтримуючої терапії дозу кортикостероїдів можна зменшити, зважаючи на клінічну практику.

При зменшенні клінічної відповіді деякі пацієнти можуть потребувати збільшення частоти введення препарату до 40 мг 1 раз на тиждень.

Клінічна відповідь має бути досягнута протягом 2-8 тижнів лікування. Терапію Хайрімозом 40 можна продовжувати тільки для тих пацієнтів, які досягли клінічної відповіді проrягом перших 8-ми тижнів лікування.

Увеїт.

Рекомендована початкова доза Хайрімоза 40 для дорослих пацієнтів з увеїтом становить 80 мг, починаючи з першого тижня після початкової дози нсобхідно перейти до підтримуючої терапії - 40°мг 1 раз на 2 тижні підшкірно.

Існують обмежені дані щодо введення лише адалімумаба як стартової терапії. Терапію Хайрімозом0 40 можна розпочати в комбінації з кортикостероїдами та/або з іншими небіологічними імуномодулюючими препаратами. Через 2 тижні після початку комбінованої терапії поступово можна перейти на монотерапію Хайрімозом 40 відповідно до клінічного досвіду.

Рекомендовано щорічно оцінювати співвідношення користь/ризик довготривалої терапії.

В педіатріі:

Хайрімо з 40 випускається лише у вигляді попередньо наповненого шприца, що містить 40 мг адалімумабу. Таким чином, неможливо призначати Хайрімоз 40 пацієнтам, яким потрібна менше повної дози 40 мг.

Ювенільний ревматоїдний (ідіопатичний) артрит (ЮРА).

Поліартикулярний ювенільний ревматоїдний (ідіопатичний) артрит

Рекомендована доза Хайрімоза 40 для дітей віком від 2 років з попіартикулярною формою ЮРА залежить від маси тіла (таблиuя 1). Хайрімоз 40 застосовують 1 раз на 2 тижні підшкірно.

Таблиця 1. Дозування Хайрімоза 40 для пацієнтів з поліартикулярною формою ЮРФ

Маса тілаДоза

30 кг та більше

40 мг 1 раз на 2 тижні

Клінічна відповідь, згідно з існуючими даними, зазвичай досягається протягом 12 тижнів лікування. Слід переглянути необхідність продовження терапії для пацієнтів, у яких протягом вказаного терміну не спостерігається відповіді на лікування.

Хайрімоз не застосовують за цим показанням дітям віком до 2 років.

Ентезит-асоціІіований артрит.

Рекомендована доза Хайрімоза 40 для дітей віком від 6 років залежить від маси тіла (таблиця 2).

Хайрімоз 40 застосовують 1 раз на 2 тижні підшкірно.

Таблиця 2. Дозування Хайрімоза 40 для пацієнтів з ентезит-асоційованим артритом

Маса тілаДоза

Від 30 кг40 мг 1 раз на 2 тижні

Застосування Хайрімоза 40 дітям віком до 6 років з ентезит-асоційованим арrритом не вивчалось.

Бляшковий псоріаз у дітей.

Рекомендована доза Хайрімоза 40 для пацієнтів віком від 4 до 17 років з бляшковим псоріазом залежить від маси тіла (таблиця 3). Хайрімоз 40 застосовують підшкірно.

Таблиця 3. Дозування Хайрімоза для дітей з бляшковим псоріазом

Маса тілаДоза

Від 30 кг

Початкова доза становить 40 мг на тижні О, потім 40 мг І раз на 2 тижні, починаючи з тижня І

Слід ретельно переглянути необхідність продовження терапії для пацієнтів, у яких протягом 16 тижнів не спостерігається клінічної відповіді.

Якщо призначено повторну терапію Хайрімозом 40, необхідно дотримуватись схеми лікування, зазначеної вище.

Безпека застосування адалімумабу дітя з бляшковим псоріазои вивчалась в середньому протягом 13 місяців.

Застосування адалімумабу дітям віком до 4 років з бляшковим псоріазом не вивчалось.

Гідраденіт у підлітків (віком від 12 років та з масою тіла не менше 30 кг). Немає клінічних досліджень щодо застосування адалімумаба підліткам з гідраденітом. Дозування адалімумаба таким пацієнтам було визначено методом фармакокінетичного моделювання та симуляції (див. розділ «Фармакокінетика »).

Рекомендована доза адалімумабу становить 80 мг початково на тижні О, потім 40 мг І раз на 2 тижні, починаючи з тижня І, підшкірно.

Для підлітків з недостатньою відповіддю на застосування адалімумабу- 40 мг І раз на 2 тижні може бути доцільним підвищення частоти застосування дози 40 мг до І разу на тиждень. Протягом терапії Хайрімозом 40 можна продовжувати приймати антибіотики, якщо це необхідно. Також рекомендовано продовжувати щоденне місцеве промивання антисептиками уражених ділянок.

Слід ретельно переглянути необхідність продовження терапії понад І 2 тижнів для пацієнтів, у яких у межах цього терміну не спостерігається клінічної відповіді.

При перериванні терапії можливе повернення до застосування Хайрімоза 40, якщо це необхідно.

Хвороба Крона у дітей.

Рекомендована доза Хайрімоза 40 для пацієнтів віком від 6 до 17 років з хворобою Крона залежить від маси тіла (таблиця 4).

Хайрімоз 40 застосовують підшкірно.

Таблиця 4. Дозування Хайрімоза 40 для дітей із хворобою Крона.

Маса тіла

Індукційна доза

Підтримуюча терапія, починаючи з тижня 4

40 кг

80 мг на тижні О та 40 мг на тижні 2

Якщо існує потреба в більш швидкій відповіді на терапію, можна використовувати таку схему:

160 мг на тижні О та 80 мг на тнжні 2. Але слід враховувати, що ризик побічних явищ при застосуванні більш високої індукційної дози зростає.

40 мг І раз на 2 тижні.

*Хайрімоз 40 випускається лише у вигляді попередньо наповненого шприца, що містить 40 мг адалімумабу. Таким чином, неможливо призначати Хайрімоз 40 пацієнтам, яким потрібна доза менше повної дози 40 мг.

Для пацієнтів з недостатньою відповіддю може бути доцільно збільшення частоти застосувань Хайрімоза 40:

пацієнтам з масою тіла 40 кг: 40 мг І раз на тиждень або 80 мг раз на 2 тижні.

Слід ретельно переглянути необхідність продовження терапії для пацієнтів, у яких протягом 12 тижнів не спостерігається клінічної відповіді.

Хайрімоз 40 не застосовують за цим показаням дітям віком до 6 років.

При довготривалій терапії необхідно періодично оцінювати співвідношення користь/ризик.

Увеїт у дітей.

Рекомендована доза Хайрімоза 40 для дітей віком від 2 років з хронічним неінфекційним увеїтом залежить від маси тіла (таблиця 5). Хайрімоз 40 застосовують підшкірно.

Немає даних щодо застосування Хайрімоза 40 без супутньої терапії метотрексатом дітям з увеїтом.

Таблиця 5. Дозування Хайрімоза 40 дітям з увеїтом

Маса тілаДоза

Від 30 кг

40 мr І раз на 2 тижні в комбінації з метотрексатом

Хайрімоз 40 можна застосовувати в комбінації з метотрексатом або іншими небіолоrічними імуномодулюючими препаратами відповідно до клінічного досвіду.

Початкова навантажувальна доза адалімумабу становить 40 мг для пацієнтів з масою тіла до 30 кг і 80 мг для пацієнтів, маса тіла яких 30 кг і більше; її можна ввести за тиждень до початку підтримуючої терапії. Немає клінічних даних щодо введення початкової навантажувальної дози адалімуабу дітям віко до 6 років.

Застосовування Хайрімоза 40 дітя 1 віком до 2 років за даним показанням не обrрунтоване. Рекомендується щорічно оцінювати користь та ризик довготривалоого лікування.

Пацієнти літнього віку.

Корекція доз и для даної групи пацієнтів не потрібна.

Порушення функції печінки та/або нирок.

Застосування Хайрімоза 40 таким пацієнтам не досліджувалось, тому рекомендації щодо зміни дози відсутні.

Можли ве зберігання попередньо-наповнених шприців при кімнатній температурі (не вище 25 °С) протягом не більше 14 діб у захищеному від світла місці. Не використовувати через 14 діб пicля вилучення з холодильника (навіть якщо препарат був знову розміщений у холодильник).

Введення.

Хайрімоз 40 необхідно застосовувати під наглядом лікаря. За рекомендацією лікаря пацієнти або їх батьки/ близькі люди можуть самостійно вводити препарат після відповідного навчання техніці підшкірного введення.

Обов'язково дотримуйтесь наступних інструкцій:

Не відкривайте зовнішню упаковку. доки не будете готові до викор истання шприца.

Не використовуйте шприц, якщо пломби блістера порушені, оскільки це може бути небезпечним для використання.

Ніколи не залишайте шприц без нагляду, де інші особи можуть мати до нього доступ.

Не струшуйте шприц.

Якщо ви впустили шприц, не використовуйте його у разі пошкодження або від'єднання ковпачка.

Не знімайте ковпачок, доки не будете готові до ін'єкції.

Не торкайтесь крилець запобіжника до використання. В іншому випадку запобіжник може активуватись передчасно. Не знімайте упор для пальців до ін' єкції.

Вводьте Хайрімоз 40 через 15 - 30 хвилин після виймання з холодильника для більш комфортного введення.

Негайно викиньте шприц після використання. Не використовуйте шприй повторно.

Рис . В: запобіжник активований - не використовувати!

У цій конфігурації запобіжник АКТИВОВАНИЙ.

НЕ ВИКОРИСТОВУЙТЕ шприц (див. Рис. В).

Підготовка шприца

Для більш комфортної ін'єкції дістаньте з холодильника блістер, що містить шприц, і залиште його невідкритим на робочій поверхні приблизно на 15-30 хвилин до досягнення кімнатної температури.

Дістаньте шпиц з блістера.

Подивіться у віконце. Розчин повинен бути безбарвним або злегка жовтуватим, а також прозорим або злегка опалесцентним. Не використовуйте препарат, якщо спостерігаються частинки та/або зміна кольору. Якщо вас турбує зовнішній вигляд розчину, зверніться за допомогою до провізора.

Не використовуйте шприц, якщо він пошкоджений або запобіжннк акrивований. Поверніть шприц та зовнішню упаковку до аптеки.

Перевірте термін придатності (Прид. до) на шприці. Не використовуйте шприц, якщо термін придатності закінчився.

Рекомендовані ділянки дпя самостійного введення - стегна та живіт. Місця ін'єкцій слід постійно змінювати. Не слід вводити препарат у ділянки з чутливою шкірою, синцями, почервонінням або затвердінням шкіри.

Як і будь-які інші препарати для парентерального застосування, розчин перед введенням необхідно оглянути на присутність сторонніх часток, зміну кольору та прозорості.

Хайрімоз 40 не можна змішувати в одному шприці з будь-якими іншими лікарськими засобами. Невикористаннй розчин та шприц після застосування необхідно утилізувати відповідно до чинних рекомендацій.

Діти

Показаний для застосування дітям згідно з розділом «Показання».

Передозування

У ході клінічних досліджень адалімумабу не було виявлено випадків дозолімітуючої токсичності. Пацієнтам призначалися багаторазові дози до 10 мг/ кг, що приблизно в 15 разів більше рекомендо ваної дози і не супроводжувалось ознаками токсичності, пов'язаної із передозуванням.

Побічні ефекти

Протягом клінічних випробувань.

Адалімумаб досліджували у контрольованих клінічних дослідженнях та дослідженнях відкритого періоду тривалістю близько 60 місяців з участю 9506 пацієнтів з раннім та довготривалим ревматоїдним артритом ЮРА (поліартикулярним артритом та ентезит-асоційованим артритом), а також із псоріатичним артритом, аксіальним спондилоартритом (анкілозуючий спондиліт та нерентгенографічний аксіальний спондилоартрит), хворобою Крона, виразковим колітом, псоріазом, гнійним гідраденітом, увеїтом.

Нижче приведено дані, отримані під час основних контрольованих досліджень, в яких 6089 пацієнтам застосовували адалімумаб та 3801 пацієнту застосовували плацебо або препарат порівняння впродовж контрольованого періоду.

Протягом основних клінічних випробувань 5.9 % пацієнтів, які отримували адалімумаб, та 5.4 % пацієнтів з контрольної групи припинили лікування через побічні реакції.

Загальна інформація щодо профілю пезпеки

Найчастіше повідомпялось про виникнення побічних реакцій у вигляді інфекцій (таких як назофарингіт, інфекції верхніх відділів дихальних шляхів та синусит), реакцій в місці введення (почервоніння, свербіж. геморагії, біль або набряк), головний біль та скелетно-м'язовий біль.

Антагоністи ФНП, такі як Хайрімоз 40, влиивають на імунну систему, їх застосування може спричинити зниження опірності організму до інфекцій та злоякісних новоутворень. Під час застосування Хайрімоза 40 повідомлялося про виникнення інфекцій, які можуть становити загрозу життю людини та призвести до летального наслідку (включаючи ceпcиc, опортуністичні інфекції та туберкульоз), про реактивацію гепатиту В та виннкнення різних новоутворень (включаючи лейкоз, лімфому та гепатолієнальну Т-клітинну лімфому).

Повідомлялось також про серйозні не патологічні, неврологічні та аутоімунні реакції, а саме: панцитопенію, апластичну анемію, випадки центральних та периферичних демієлінізуючих розладів, виникнення вовчака, вовчакоподібних станів та синдрому Стівенса Джонсона.

Діти.

Зазвичай побічні реакції, що виникали у дітей, були однакові за частотою та характером з побічними реакціями, які спостерігалися у дорослих пацієнтів.

У таблиці 6 представлено побічні реакції з можливим причинно-наслідковим зв'язком, які спостерігалися протягом клінічних випробувань та у постмаркетинговий період. Побічні реакції зазначено за органами і системами організму та частотою виникнення ( 1/10- дуже часто, від 1/ 100 до <1/10- часто; від 2: 1/1000 до <1 /100- нечасто, від 1/10000 до <1 / 1000- рідко; невідома (не може бути оцінена за наявними даними)).

Таблиця 6.

Органи і системи організмуЧастотаПобічні реакції

Інфекції та інвазії*

дуже часто

часто

нечасто

інфекції дихальних шляхів (включаючи інфекції нижніх та верхніх відділів дихальних шляхів, пневмонію, синусит, фарингіт, ринофарингіт, пневмонію, спричинену вірусом герпесу);

системні інфекції (включаючи сепсис, кандидоз та грип), кишкові інфекції (включаючи вірусний гастроентерит), інфекції шкіри та 'яких тканин (пароніхія, целюліт, імпетиго, некротичний фасциїт, оперізуючий герпес), інфекції вуха, інфекції ротової порожнини (включаючи вірус простого герпесу, герпес ротової порожнини та інфекції зубів), інфекції статевих органів (включаючи грибковий вульвовагініт), інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит), грибкові інфекції, інфекції суглобів;

неврологічні інфекції (включаючи вірусний менінгіт), опортуністичні інфекції (включаючи кокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз та інфекції комплексу mycobacterium аvіum), туберкульоз, інфекції ока, бактеріальні інфекції, дивертикуліт1

Доброякісні. злоякісні та неспецифічні новоутворення (включаючи кісти та поліпи)*

часто

нечасто

рідко

невідома

рак шкіри, за винятком меланоми (включаючи базальноклітинну карциному та плоскоклітинну карциному); доброякісні новоутворення.

лімфома**, новоутворення паренхіматозних органів (включаючи рак молочної залози, пухлину легенів та пухлину щитовидної залози),меланома**

Лейкоз1

гепатолієнальна Т-клітинна лімфома1, карцинома Меркеля (нейроендокринна карцинома шкіри)1

Порушення з боку кровоносної та лімфатичної систем*

дуже часто

часто

нечасто

рідко

лейкопенія (включаючи нейтропенію та агранулоцитоз), анемія;

лейкоцитоз, тромбоцитопенія;

ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура;

панцитопенія

Порушення з боку імунної системи*

часто

гіперчутливість, алергія (включаючи сезонну алергію)

нечастоСаркоїдоз1, васкуліт

рідкоАнафілаксія1

Порушення обміну речовин, метаболізму

дуже часто

підвищення рівня ліпідів крові

часто

гіпокаліємія, гіперурикемія, відхилення від норми концентрації натрію у плазмЇ крові, гіпокальціомія, гіперглікемія, гіпофосфатемія, дегідратація

Психічні розлади

часто

зміни настрою (включаючи депресію), тривога, безсоння

Неврологічні розлади*

дуже часто

головная боль

часто

парестезія (включаючи гіпестезію), мігрень, стиснення нервових корінців;

нечастоінсульт1, тремор, невропатія;

рідко

розсіяний склероз, демієлінізуючі розлади (наприклад, неврит зорового нерва, синдром Гійєна-Барре)1

Порушення з боку органів зору

часто

порушення гостроти зору, кон'юктивіт, блефарит, набряк ока;

нечасто

диплопія

Порушення з боку органів слуху та вестибулярного апарату

частовертиго;

нечастоглухота, дзвін у вухах

Кардіальні порушення*

часто

тахікардія;

нечасто

інфаркт міокарда1, аритмія, хронічна серцева недостатність

рідкозупинка серця

Судинні розлади

часто

артеріальна гіпертензія, припливи, гематома;

нечасто

аневризма аорти, оклюзія артерій, тромбофлебіт

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння*

часто

астма, диспное, кашель;

нечасто

легенева емболія1, хронічне обструктивне захворювання легенів, інтерстиціальне захворювання легенів, пневмоніт, плевральний випіт1

рідкоЛегеневий фіброз1

Шлунково-кишкові розлади

дуже часто

біль у животі, нудота та блювання;

часто

шлунково-кишкова кровотеча, диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, сухий синдром (синдром Шегрена)

нечасто

панкреатит, дисфагія, набряк обличчя

рідкоперфорація кишечника1

Розлади гепатобіліарної системи

дуже часто

підвищення рівня печінкових ферментів;

нечасто

холециспп та холелітіаз. підвищення рівня білірубіну, стеатоз печінки

рідко

Гепатит, реактивація гепатиту В1, аутоімунний гепатит1

невідома

Печінкова недостатність1

Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини

дуже часто

висип (включаючи ексфоліативний висип);

часто

нові випадки або погіршення перебігу псоріазу (у тому числі долонно-підошовного пустульозного псоріазу)1, свербіж, кропив' янка, екхімози (включаючи пурпуру) , дерматит (включаючи екзему) , оніхоклазія, підвищена пітливість, алопеція1;

нечасто

нічна пітливість, рубці

рідко

Мультиформна еритема 1, Синдром Стівенса- Джонсона1, ангіоневротичний набряк1, шкірний васкуліт1, ліхеноїднареакція шкіри1

невідома

Погіршення симптомів дерматоміозиту1

Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини

дуже часто

скелетно-м' язовий біль;

часто

спазми м'язів (включаючи підвищення рівня креатинфосфокінази у плазмі крові);

нечасто

рабдоміоліз, системний червоний вовчак

рідко

вовчакоподібний синдром1

Розлади з боку сечовидільної системи

часто

гематурія, ниркова недостатність;

нечастоніктурія

Розлади репродуктивної системи та молочних залоз

нечасто

еректильна дисфункція

Загальні розлади та реакції у місці введення*

дуже часто

реакції у місці введення (включаючи почервоніння у місці введення);

часто

біль у грудях, набряк, пірексія1;

нечастозапалення

Лабораторні дослідження*

часто

коагуляція та порушення системи згортання крові (включаючи подовження активованого частково тромбопластинового часу (АЧТЧ)), позитивні тести на аутоантитіла (включаючи антитіла до дволанцюгової ДНК), підвищення рівня лактатдегідрогенази у плазмі крові

Пошкодження, отруєння та процедурні ускладнення*

часто

повільне загоювання

*Див. також розділи «Протипок азання », «Особливості застосування».

** Включаючи відкритий період досліджень.

1 Включаючи дані спонтанних повідомлень.

Гнійнuй гідраденіт

Профіль безпеки для пацієнтів із ГГ, що отримували лікування адалімумабом щотижня, відповідає відомому профіль безпеки адалімумабу.

Увеїт

Профіль безпеки для пацієнтів з увеїтом, що отримували адалімумаб раз в 2 тижні, відповідає відомому профілю безпеки адалімумабу.

Опис вибраних побічних реакцій.

Реакції у місці введення

У контрольованих клінічних дослідженнях у дорослих та дітей, які отримували Хайрімоз 40, у 12.9 % випадків розвинулися реакції у місці введення (еритема та/або свербіж, крововилив, біль або набряк), порівняно з 7,2 % пацієнтів контрольної групи. Більшість реакцій були легкими та загалом не потребували відміни препарату.

Інфекції.

У контрольованих клінічних дослідженнях у дорослих та дітей рівень інфекцій становив 1,51 /пацієнто-рік у групі пацієнтів, які отримували Хайрімоз 40, та 1,46/пацієнто-рік у контрольній групі пацієнтів. Рівень серйозних інфекцій становив 0,04/пацієнто-рік у групі пацієнтів, які отримували Хайрімоз 40, та 0,03/паціснто-рік у контрольній групі пацієнтів. Переважно це були назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів та синусит. Більшість пацієнтів продовжили застосовувати Хайрімоз 40 після одужання.

У контрольованих та відкритих дослідженнях у дорослих та дітей повідомлялося про розвиток тяжких інфекцій (рідко з летальним наслідком): туберкульозу (у тому числі міліарного та позалегеневої локалізації) та інвазивних опортуністичних інфекцій (таких як дисемінований гістоплазмоз, пневмоцистна пневмонія, аспергільоз, лістеріоз). Більшість випадків захворюванняна туберкульоз зафіксовано протягом перших восьми місяців після початку терапії і може відображати рецидив прихованої хвороби.

Новоутворення та лімфопроліферативні розлади.

Протягом клінічних досліджень адалімумабу у дітей з ЮРА (поліартикулярни 1артритом та ентезит асоційованим артритом) злоякісних новоутворень не спостерігалося (11 = 249. 655.6 пацієнто-року). Додатково не спостерігалося злоякісних новоутворень у клінічних дослідженнях у дітей з хворобою Крона (n = 192; 498.1 пацієнто-року), бляшковим псоріазом (n = 77: 80.0 пацієнта-рок у), увеїтом (n = 60; 58,4 пацієнта-рок у).

Під час контрольованих періодів основних досліджень застосування адалімумаба дорослим протягом щонайменше 12 тижнів у пацієнтів з ревматоїдним артритом від середнього до високого ступеня активності, пацієнтів із псоріатичним артритом, аксіальним спондилоартритом (анкілозуючим спондилітом та нерентгенографічним аксіальним спондилоартритом), хворобою Крона, виразковим колім, гнійнии гідраденітом, увеїтом та псоріазом рівень новоутворень (за винятком лімфоми та немеланомного раку шкіри) становив (95 % довірчий інтервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 пацієнто-років у 5291 пацієнта, які приймали адалімумаб, в порівнянні з рівнем 6,3 (3,4; 11,8) на 1000 пацієнто-років у 3444 пацієнтів контрльної групи (середня тривалість лікування становила 4,0 місяця у групі застосування адалімумаба та 3,8 місяця у пацієнтів контрольної групи).

Рівень немеланомного раку шкіри (95 % довірчий інтервал) становив 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пацієнто-років у пацієнтів, які приймали адалімумаба, та 3,2 ( 1,3; 7,6) на 1000 пацієнто-років у пацієнтів контрольної групи. Серед наведених випадків частота виникнення раку шкіри, плоскоклітинної карциноми (95 % довірчий інтервал) становила 2,7(1,4: 5,4) на 1 000 пацієнто-років у пацієнтів, які приймали адалімумаб, та 0,6 (0,І; 4,5) на 1000 пацієнто-років у пацієнтів контрольної групи.

Рівень лімфом (95 % довірчий інтервал) становив 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 паціснто-років у пацієнтів, які приймали адалімумаб, та 0,6 (0,І; 4,5) на 1000 паuієнто-років > пацієнтів контрольної групи.

Темпи розвитку новоутворень, що спостерігалися (за винятком лімфоми та немеланомного раку шкіри), становлять приблизно 8,5/1000 пацієнто-років у контрольованих дослідженнях та у дослідженнях відкритого періоду, які ще тривають та вже завершені. Темпи розвитку немеланомного раку шкіри становили приблизно 9,6/1000 пацієнто-років, а темпи розвитку лімфом - приблизно 1,3/1000 пацієнто-років. Ці дослідження тривали приблизно 3,3 року та включали 6427 пацієнтів, які отримували адалімумаб принаймні протягом 1 року або в яких новоутворення виникли упродовж року від початку терапії, що становить більш ніж 26439 пацієнто-років терапії.

У постмаркетинговому періоді з січня 2003 року по грудень 2010 року, переважно у пацієнтів при ревматоїдному артриті рівень злоякісних новоутворень становить прнблизно 2.7 на 1000 пацієнто-років у пацієнтів, що лікувалися адалімумабом. Зафіксовані рівні немеланомного раку шкіри та лімфом приблизно 0,2 та 0,3 на 1000 пацієнто-років відповідно.

Аутоантитіла.

У ході клінічних досліджень ревматоїдного артриту 1-5 фази пацієнтам декілька разів проводили аналіз крові на наявність аутоантитіл. У цих контрольованих дослідженнях у 11,9 % пацієнтів, які приймали адалімумаб. та у 8,1 % пацієнтів групи плацебо повідомлялося про позитивні титри, при активному моніторингу лікування спостерігалися негативні титри антинуклеарних антитіл на 24 тижні.

У двох пацієнтів (із 3441 пацієнтів з РА, ПсА та АС, які отримували адалімумаб протягом клінічних випробувань) розвинулися ознаки вовчакоподібного синдрому (вперше виявленого), що зникли після припинення лікування. У жодного пацієнта не розвинулися люпус-нефрит або ураження центральної нервової системи.

Активність печінкових ферментів.

У контрольованих клінічних дослідженнях 3 фази за участю пацієнтів з ревматоїдним артритом та псоріатичним артритом протягом контрольованого періоду тривалістю від 4 до 104 тижнів підвищення АЛТ (аланінтрансаміназа) у 3 або більше разів від верхньої межі норми спостерігалося у 3,7 % пацієнтів, які отримували адалімумаб, та у 1,6 % пацієнтів контропьної групи. Оскільки багато пацієнтів у цих дослідженнях приймали ліки, які спричиняють підвищення рівня печінкових ферментів (наприклад, НПЗЗ, метотрексат), взаємозв'язок між адалімумабом та підвищенням рівня печінкових ферментів не з'ясований.

У контрольованих клінічних дослідженнях 3 фази за участю пацієнтів віком 4-17 років з поліартнкулярним артритом та пацієнтів віком 6-17 років з ентезит-асоційованим артритом підвищення АЛТ у 3 або більше разів від верхньої межі норми спостерігалося у 6.1 % пацієнтів, які отримували адалімумаб, і 1,З % пацієнтів контрольної групи. Більшість випадків підвищення АЛТ спостерігалося під час супутньої терапії метотрексатом. Не спостерігалось підвищення АЛТ у 3 або більше разів від верхньої межі норми у клінічних дослідженнях З фази у пацієнтів з поліартикулярним артритом віком 2-4 роки.

У контрольованих клінічних дослідженнях З фази за участю пацієнтів з хворобою Крона та виразковим колітом з тривалістю контрольованого періоду від 4 до 52 тижнів підвищення АЛТ у 3 або більше разів від верхньої межі норми спостерігалося у 0,9 % пацієнтів обох груп.

У клінічному дослідженні 3 фази за участю дітей з хворобою Крона, де було оцінено ефективність та безпеку двократного по відношенню до маси тіла режиму дозування з подальшим приведенням до режиму дозування відповідно до маси тіла з тривалістю терапії до 52 тижнів, підвищення АЛТ в З або більше разів вище верхньої межі норми спостерігалось у 2,6 % (5/192) пацієнтів, 4 з яких отримували адалімумаб на тлі одночасного застосування імуносупресантів.

У контрольованих клінічних дослідженнях 3 фази за участю пацієнтів з бляшковим псоріазом з тривалістю контрольного періоду від 12 до 24 тижнів підвищення АЛТ у 3 або більше разів від верхньої межі норми спостерігалося у 1,8 % пацієнтів обох груп.

У контрольованих клінічних дослідженнях (початкова доза 160 мг (тиждень О) і 80 мг (тиждень 2), а потім 40 мг І раз на тиждень починаючи з тижня 4) за участю пацієнтів з гнійним гідраденітом з тривалістю контрольованого періоду від 12 до 16 тижнів підвищення АЛТ у 3 або більше разів від верхньої межі норми спостерігалося у 0,3 % пацієнтів, які отримували адалімумаб, та у 0,6 % пацієнтів контрольної групи.

У контрольованих клінічних дослідженнях (початкова доза 80,1г (тиждень 0), а потім, починаючи з тижня І, по 40 мг І раз на 2 тижні) за участю пацієнтів з увеїтом з тривалістю контрольного періоду до 80 тижнів (представлені середні значення 166,5 дня та 105 днів у групі терапії адалімумабом та контрольній групі відповідно) підвищення АЛТ у З або більше разів від верхньої межі норми спостерігалося у 2,4 % пацієнтів, які отримували адалімумаб, та у 2,4 % пацієнтів контрольної групи. Для всіх показань у клінічних випробуваннях пацієнти мали безсимптомне підвищення рівня АЛТ і в більшості випадків підвищення було минущим на тлі тривалого лікування. Однак були дуже рідкісні постмаркетингові повідомлення про печінкову недостатність та менш серйозні печінкові реакції, що можуть призвести до печінкової недостатності, такі як гепатит, включаючи аутоімунний гепатит, у хворих, які отримували адалімумаб. Причинно-наслідковий зв'язок з aдaлімумaбoм залишається не з'ясованим.

Супутня терапія з азатіоприном/ 6-меркаптопурином.

У дослідженнях у дорослих пацієнтів з хворобою Крона, які оrримували адалімумаб у комбінації з азатіоприном/6-меркаптопурнном, спостерігалося підвищення частоти виникнення новоутворень та тяжких інфекцій порівняно з пацієнтамия які отримували монотерапію адалімумабом.

Термін придатності

30 місяців.

Не слід застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.

Умови зберігання

Зберігати при температурі 2- 8 °С в оригінальній упаковці для захисту від світла. Не заморожувати. Не збовтувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

по 0,8 мл розчину у попередньо наповненому шприці; по І або 2 попередньо наповнених шприців у блістерах у картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Сандоз ГмбХ- Виробнича дільниця Асептичні Лікарські Засоби Шафтенау (Асептичн і ЛЗШ) / Sandoz GmbH - Betr ie bsstatte/Manufactur ing Site Aseptics Drug Product Schaftenau (Aseptics DPS)

Місцезнахоаження виробника та його адреса місця провадження дія льності.

Біо хеміштрассе ІО. 6336 ЛангкаІnфен. Австрія / Biochemiestrasse ІО. 6336 Langkampfen. Austria

Список отзывов пуст

Добавить отзыв

Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа