ПЛАТОГРИЛ табл. п/о 75 мг №28

Для медицинского использования лекарственного средства

Platogger I L ^®

( Platogrel ^® )

Место хранения:

Активный ингредиент: клопидогрел;

1 таблетка содержит бисульфатного клопидогена в расчете на клопидогреле 75 мг;

Вспомогательные вспомогательные: К-30, маннит (E 421), микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза Низкое, рициновое гидрогенизированное масло, оксид железа красный (E 172); Opadry Y-1-7000 Белые покрытия: гипомелоза, полиэтиленгликоль, диоксид титана (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки покрыты розовым цветом, круглой формой, диоксидом и гладкими с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические агенты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина. ATT CODE B01A C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия . Klopidogrel Выборочно подавляет связывание аденозинового фосфата (ADP) с процессором на поверхности тромбоцитов и дополнительной активацией комплекса GPIIB / IIIA под действием ADP и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Для формирования активного ингибирования агрегации тромбоцитов требуется бионтранформация клопидогрела. KLOPIDOGREL также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, блокируя увеличение активности тромбоцитов путем выпущенного ADP. Клопидогрел необратимо модифицирует тромбоцитов ADP-рецепторы. Следовательно, тромбоциты, которые взаимодействуют с клопидогрелем, варьируются к концу их жизненного цикла. Обычная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, которая соответствует скорости обновления тромбоцитов.

Фармакодинамические эффекты . С первого дня применения в повторных ежедневных дозах 75 мг препарата наблюдается значительное замедление индуцированной ADP-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие постепенно увеличивается и стабилизируется от 3 до 7 дней. С устойчивым состоянием средний уровень подавления агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращается на начальный уровень в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

Всасывание _ После устного введения одноразовых и множественных доз 75 мг в день клопидогрел быстро поглощается. Средние пиковые концентрации в плазме неизменного клопидогрела (около 2,2-2,5 нг / мл после одной дозы 75 мг перорально) были достигнуты примерно через 45 минут после приема дозы. Поглощение составляет не менее 50% в соответствии с экскрецией метаболитов клопидогрела с мочой.

Распределение. Клопидогрел и основной (неактивный) кровопролитный метаболит, in vitro обратимо связывают с белками в плазме человека (98% и 94% соответственно). Это соединение остается ненасыщенным in vitro в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм. Клопидогрел широко метаболизируется в печени. In vitro и in vivo есть два основных способа его метаболизма: человек возникает с участием эстеразы и приводит к гидролизу с образованием неактивной производной карбоновой кислоты (что составляет 85% всех распространенных метаболитов в плазме), а также для других Ферменты цитохромной системы P450. Первоначально клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрела. В результате последующего обмена веществ 2-оксо-клопидогрела сформирован производной тиол - активным метаболитом. In vitro Этот метаболический путь опосредован ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогрела (тиол производной), который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывает с рецепторами тромбоцитов, тем самым предотвращая агрегацию тромбоцитов.

Разведение. Через 120 часов после принятия внутреннего помечена ¹⁴ C-Clopidogrel у человека, около 50% этикетки выводились с мочой и около 46% - с фекалиями. После устного введения одной дозы 75 мг, период полувыведения клопидогрела составляет около 6 часов. Срок годности основного (неактивного) метаболятора, циркулирующего в крови, составляет 8 часов после одного и многократного применения препарата.

Клинические характеристики.

Индикация.

Профилактика проявлений атеротребоза у взрослых:

- с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубов Q), включая пациентов, которые были установлены стентом при проведении чрескожного коронарной ангиопластики, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (спросить);

- при остром инфаркте миокарда со ступенчатой ​​сегментом в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (у пациентов, получающих стандартное медицинское лечение и показывать тромболитическую терапию).

Профилактика атеротреботических и тромбоэмболических событий во время мерцания предсердий. Клопидогрел в сочетании с просьбой указывается взрослыми пациентами на фибрилляции предсердий, имеющих, по меньшей мере, один фактор риска в появлении сосудистых событий, в которых существуют противопоказания для лечения антагонистов витамина К (AVK), и которые имеют низкий риск кровотечения, для Профилактика атеротрофоботических и тромбоэмболических событий. Следовательно, количество инсульта.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому компоненту препарата. Тяжелая неудача печени. Острый кровотечение (например, язвенная болезнь или внутричерепное кровоизлияние).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Оральные антикоагулянты. Одновременное использование клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может увеличить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»). Хотя использование клопидогрела при дозе 75 мг в день не меняет фармакокинетический профиль S-Warfarin или международному нормализованному соотношению (МШ) у пациентов, которые лечили варфарином в течение длительного времени, одновременное использование клопидогрела и варфарина Увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIB / III. Клопидогрел должен быть осторожен для пациентов, получающих ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIB / IIIA (см. Раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота (спросить). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующее действие клопидогрела на индуцированную ADP-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает влияние ASC на агрегацию тромбоцитов, вызванной коллагеном. Однако одновременное использование 500 мг ASC 2 раза в день за один день не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, вытянутого из-за потребления клопидогрела. Поскольку фармако-динамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с увеличением риска кровотечения, одновременное использование этих препаратов требует осторожности (см. Раздел «Особенности применения»).

Гепарин. Использование клопидогрела не нужно было регулировать дозу гепарина и не изменил эффект гепарина в коагуляцию у здоровых добровольцев. Одновременное использование гепарина не изменило ингибирующее действие клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Поскольку фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с увеличением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует ухода.

Тромболитические агенты . Частота развития клинически значимого кровотечения у пациентов с инфарктом миокарда с одновременным применением клопидогрела, фибриноспецифических или фибринонтемических тромболитических агентов и гепарина была аналогична тем, которые наблюдаются одновременно с использованием тромболитических препаратов и гепарина с помощью спрашивания (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное использование клопидогрела и Naproxen увеличило количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Неизвестно, увеличивается ли риск желудочно-кишечного кровотечения при использовании клопидогрела со всеми НПВП. Следовательно, предосторожность требуется при использовании NSAIDS, в частности ингибиторы Cox-2 с помощью клопидогрела (см. Раздел «Особенности приложения»).

Одновременное применение других лекарств . Поскольку клопидогрел преобразуется в его активное метаболит частично под действием CYP2C19, использование препаратов, которые уменьшают активность этого фермента, скорее всего, уменьшают концентрацию активного метаболита клопидогрела в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. Следовательно, в качестве предупредительной меры следует избегать одновременного использования сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Секции «Особенности» и фармакокинетика).

К препаратам, которые подавляют активность CYP2C19, включают омепразол, эзомепразол, флюсуксамин, флуоксетин, моксгемид, кариконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонного насоса (IPP).

Хотя доказательства предполагают, что степень ингибирования активности CYP2C19 под воздействием различных лекарств, принадлежащих к классу ингибиторов протонного насоса, не то же самое, клинические исследования указывают на существование взаимодействия практически во всех представителях этого класса. Следовательно, следует избегать одновременного использования ингибиторов протонного насоса, за исключением случаев, когда он абсолютно необходимо. В качестве предупредительной меры не следует использовать одновременно с помощью клопидогрела для использования омепразола или эзомепразола .

Менее выраженное уменьшение концентраций активного метаболита клопидогрела в крови наблюдалось при одновременном применении клопидогрела пантопразолом или ланзопразолом. Полученные результаты указывают на возможность одновременного использования клопидогрела и пантопразола.

Нет никаких доказательств того, что другие лекарства, которые уменьшают производство кислот в желудке, такие как блокировщики H ₂ (за исключением циамина, который представляет собой ингибитор CYP2C9) или антацидами, влияют на активность антиблатлета клопидогрела.

Сочетание с другими лекарствами. Клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие с использованием клопидогрела одновременно с атенололом, нифедипином или обеими препаратами не было обнаружено. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела оставалась практически без изменений, одновременно используемая с фенобарбитальным и эстрогеном .

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменились с одновременным применением с помощью клопидогрела.

Антациды не повлияли на уровень поглощения клопидогрела.

Есть доказательства того, что карбоксильные метаболиты клопидогрела могут подавлять активность цитохрома P450 2C9. Это может увеличить уровни плазмы, такие как фенитоин и толбутамид, а НПВП , которые метаболизируются с использованием цитохрома P450 2S9. Несмотря на это, результаты исследований показывают, что фенитоин и толбутамид можно безопасно использовать одновременно с помощью клопидогрела.

Нет данных о признаках клинически значимых побочных эффектов при одновременном использовании клопидогрела с диуретиками, бета-блокаторами, ангиотензинами, преобразовательными ингибиторами фермента, антагонистами кальция, препараты, которые снижают уровень холестерина, коронарных вазодилаторов, антидидиабетических агентов (включая инсулин) , антипилептические агенты и антагонисты GPIB / III.

Особенности приложения.

Кровотечение и гематологические расстройства. Благодаря риску кровотечения и гематологических побочных эффектов необходимо немедленно содержать развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты, если наблюдаются симптомы при использовании препарата, указывающего на возможность кровотечения (см. Раздел «Побочные реакции»). Как и другие противообладатели, клопидогрел должен быть осторожным пациентам с высоким риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае пациентов с трудом, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIB / IIIA или нестероидным воспалительные препараты, в том числе ингибиторы COX-2. Необходимо контролировать проявления у пациентов с симптомами кровотечения, в том числе скрытых кровотечений, особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургические вмешательства. Одновременное использование клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как он может увеличить интенсивность кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

В случае запланированного хирургического вмешательства, которое временно не требует использования антиагрегантных агентов, лечение клопидогрелу должно быть прекращено за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога), что они принимают клопидогрел перед назначением для них любую операцию или перед использованием нового лекарственного средства. Клопидогрел продлевает продолжительность кровотечения, поэтому его следует тщательно использовать для пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного тракта и внутриглазного).

Пациентам следует предупредить, что во время лечения с помощью клопидогрела (отдельно или в сочетании с заданием) кровотечение может остановиться позже, чем обычно, и что они должны информировать доктора о каждом случае необычно (по размеру или продолжительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопенная пурпура (TTP). Очень редко были случаи тромботического тромбоцитопенного фиолетового (TTP) после использования клопидогрела, иногда даже после его краткосрочного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. T t является потенциально опасным состоянием, которое может привести к смертельному следствию и, следовательно, требует немедленного лечения, включая плазмаферез.

Голая гемофилия. Есть сообщения о случаях развития гемофилии после использования клопидогрела. В случаях подтвержденного утепленного увеличения ACTC (активированное частичное тромбопластинское время), сопровождаемое или не сопровождаемое кровотечением, следует рассмотреть вопрос о диагностике приобретенной гемофилии. Пациенты с диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением врача и получать лечение, использование клопидогрела должно быть прекращено.

Недавно переведенный ишемический инсульт. Из-за недостаточности данных не рекомендуется прописать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохромный P450 2 C19 (CYP2C19 ). Фармакогены: пациенты с генетически уменьшенной функцией CYP2C19 Существует меньшая концентрация активного метаболита клопидогрела в плазме и менее выраженном антитфрубоцитарном эффекте. Теперь есть тесты, которые позволяют обнаружить генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку CLOPIDOGREL преобразуется в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, использование препаратов, которые уменьшают активность этого фермента, скорее всего, уменьшит концентрацию активного плазменного клопидогрела метаболита. Однако клиническая значимость этого взаимодействия не ясно. Следовательно, в качестве предупредительной меры следует избегать одновременное использование сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»; Список ингибиторов CYP2C19 предусмотрен в секции «фармакокинетика»).

Аллергические перекрестные взаимодействия. Следует проверять в истории гиперчувствительности пациента к другим тинопиридинам (таких как тикопидин, праасугрл), поскольку доклады о перекрестной аллергии среди типов тарепиридов (см. Раздел «Побочные реакции»).

Использование затемпиридинов может привести к свету к тяжелым аллергическим реакциям, таким как сыпь, отек айвы или гематологические реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, которые в прошлом имели аллергические реакции анамнеза и / или гематологические реакции на один тинопиридин, могут оказать повышенный риск развития той же или другой реакции на другой тинопиридин. Рекомендуется мониторинг для перекрестной реактивности.

Нарушение функции почек. Терапевтический опыт использования пациентов с клопидогрелем с почечной недостаточностью ограничен, поэтому такие пациенты должны быть предписаны с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и доза»).

Нарушение функции печени. Опыт использования препарата с пациентами с болезнями средней тяжести и риском геморрагического диатеза ограничен, поэтому таких пациентов с клопидогрелем следует назначать с осторожностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

^PlatioRil ò содержит гидрированное масло рицина, которое может вызвать желудок и диарею.

Специальные оговорки для уничтожения балансов и отходов. Неиспользованные таблетки или отходы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Благодаря отсутствию клинических данных об использовании клопидогрела во время беременности, нежелательно назначать препарат с беременными женщинами (измерение резервирования).

Досліди на тваринах не виявили прямого або опосередкованого негативного впливу на вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи та постнатальний розвиток.

Невідомо, чи екскретується клопідогрель у грудне молоко. У дослідженнях на тваринах було показано, що він екскретується в грудне молоко, тому під час лікування препаратом Платогріл ^Ò годування груддю слід припинити.

Фертильність. Під час досліджень на лабораторних тваринах не було виявлено негативного впливу клопідогрелю на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Клопідогрель не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі та хворі літнього віку.

Платогріл ^Ò призначати по 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.

Для хворих із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем слід розпочинати з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжувати дозою 75 мг 1 раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) у дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз АСК підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати дозу ацетилсаліцилової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Існують опубліковані дані про користь застосування препарату до 12 місяців (максимальний ефект спостерігався через 3 місяці лікування).

Хворим із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель призначати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з АСК, з застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування хворих віком від 75 років починати без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід розпочинати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від комбінації клопідогрелю з АСК понад чотири тижні при цьому захворюванні не вивчалася.

Пацієнтам з фібриляцією передсердь клопідогрель застосовувати в однократній добовій дозі 75 мг. Разом із клопідогрелем слід розпочати та продовжувати застосування АСК (у дозі 75-100 мг на добу).

У випадку пропуску прийому дози:

– якщо з моменту, коли потрібно було приймати чергову дозу, минуло менше 12 годин: пацієнт має негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у звичний час;

– якщо минуло більше 12 годин, пацієнт має приймати наступну чергову дозу у звичний час та не подвоювати дозу з метою компенсування пропущеної дози.

Ниркова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам з нирковою недостатністю обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Печінкова недостатність . Терапевтичний досвід застосування препарату пацієнтам із захворюваннями печінки середньої тяжкості та ризиком виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти.

Клопідогрель не слід застосовувати дітям, оскільки немає даних щодо ефективності препарату.

Передозування.

Симптоми : може спостерігатися подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями. Лікування: симптоматичне.

Антидот фармакологічної активності клопідогрелю невідомий. При необхідності негайного корегування подовженого часу кровотечі дія клопідогрелю може бути припинена шляхом переливання тромбоцитарної маси.

Побічні реакції.

З боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, лейкоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію, тромботична тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія, набута гемофілія А.

З боку імунної системи : сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції, перехресна гіперчутливість поміж тієнопіридинів (таких як тиклопідин, прасугрель) (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку психіки: галюцинації, сплутаність свідомості.

З боку нервової системи: внутрішньочерепні кровотечі (у деяких випадках з летальним наслідком), головний біль, парестезія, запаморочення, зміна смакового сприйняття.

З боку органів зору: кровотеча в ділянку ока (кон'юнктивальна, окулярна, ретинальна).

З боку органів слуху та лабіринту: запаморочення.

З боку судинної системи: гематома, тяжкий крововилив, кровотеча з операційної рани, васкуліт, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи: носова кровотеча, кровотечі респіраторного тракту (кровохаркання, легеневі кровотечі), бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, еозинофільна пневмонія.

З боку шлунково-кишкового тракту : шлунково-кишкові кровотечі, діарея, абдомінальний біль, диспепсія, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм, ретроперитонеальний крововилив, шлунково-кишкові та ретроперитонеальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), стоматит.

Гепатобіліарні розлади: гостра печінкова недостатність, гепатит, аномальні результати показників функції печінки.

З боку шкіри та підшкірної клітковини : підшкірний крововилив, висипання, свербіж, внутрішньо-шкірні крововиливи (пурпура), бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема), ангіоневротичний набряк, еритематозне висипання, кропив'янка, медикаментозний синдром гіперчутливості, медикаментозний висип з еозинофілією та системними проявами (DRESS синдром), екзема, плескатий лишай.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини : кістково-м'язові крововиливи (гемартроз), артрит, артралгія, міальгія.

З боку нирок та сечовидільної системи: гематурія, гломерулонефрит, підвищення рівня креатиніну в крові.

Загальні порушення: гарячка, кровотечі у місці ін'єкції.

Лабораторні показники: подовження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілів і тромбоцитів.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після схвалення лікарського засобу дозвільними органами є важливою процедурою. Це дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення «користь/ризик» застосування цього лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про усі підозрювані побічні реакції через національні системи повідомлень.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ºС в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 14 таблеток у блістері; по 2 або по 4 або по 6 блістерів у картонній упаковці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності .

40020, Україна, Сумська область, м. Суми, вул. Скрябіна, 54