ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД табл. п/плен. оболочкой 80 мг блистер №50

Для медицинского использования лекарственного средства

Верапамил гидрохлорид

( Верапамил Гидрохлорид )

Место хранения:

Активный ингредиент: верапамил гидрохлорид;

1 таблетка содержит 80 мг гидрохлорида верпамила при переносе 100% сухого вещества;

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, колледж, стеарат магния.

Кинообразующее покрытие: гидроксипропилметилцеллюлоза, моногидрат лактозы, диоксид титана

(Е 171), полиэтиленгликоль, триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые скорлупой пленки, белым, с двумядичной поверхностью. На поперечном вырезом виден два слоя разных структур.

Фармакотерапевтическая группа. Выбирающие антагонисты кальция с преобладающим эффектом на сердце. Производные фенилалкиламин. ATH CODE C08D A01.

Фармакологические свойства.

F Armacodynamics.

Verapamil Гидрохлорид представляет собой селективный блокатор кальциевых каналов L Тип I класса I класса, антиангинальных и гипотензивных действий. Блокирует потенциальные каналы кальция и нарушает получение ионов кальция внутри клеток, в частности кардиомиомиоциты и клетки гладких мышц кровеносных сосудов, концентрация кальция в крови не меняется.

Антиановое действие препарата реализуется из-за уменьшения тона коронарных и периферических артериальных сосудов, улучшение кровоснабжения сердечной мышцы, в том числе в исчерпывающих участках; Уменьшает потребность миокарда для кислорода, снижая снижению миокарда и увеличения коронарного кровотока. Антианальный эффект также связан с вазодилирующим периферическим действием, что приводит к снижению почтовых и миокардах в кислороде.

Верапамил гидрохлорид относится к антиаритмическим препаратам класса IV. Антиаритмический эффект обусловлен блокадой кальциевых каналов в клетках ведущей системы сердца (синатрий и атриовентрикулярных узлов), что приводит к замедлению автоматизма P-клеток узла синуса, эктопических очагов в Атриум и скорость возбуждения через атриовентрикулярный узел. В результате эффективный огнеупорный период в синусе и атриовентрических узлах продлевает, замедление ритма синуса, уменьшает частоту сердечных сокращений.

Антигипертензивное действие гидрохлорида верапамила связано с релаксацией гладкой мышцы сосудов, уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления, артериального давления, как правило, без развития почтовой гипотензии и рефлекторной тахикардии; Брэдикардия (частота сердечных сокращений менее 50 в минуту) редко развивается.

Фармакокинетика.

После устного введения в тонкой кишечнике более 90% дозы гидрохлорида верапамила поглощается. Препарат метаболизируется преимущественно в печени из-за интенсивного метаболизма в первом прохождении через систему печени, биодоступность препарата составляет 20-35%. Максимальная концентрация гидрохлорида верапамила в плазме крови наблюдается через 1-2 часа после получения препарата.

Степень уменьшения артериального давления не зависит от концентрации гидрохлорида верапамила в плазме крови.

Около 90% препарата связывается с белками крови.

Верапамил гидрохлорид проникает через плаценту и выводится в грудное молоко. Средний период полурасания составляет 2,8-7,4 часа после первого приема и 4,5-12 часов на фоне длительного приема. У пациентов старшая возрастная группа, период полураспада может увеличить.

Недавно данные подтвердили, что нет разницы в фармакокинетике верапамила у людей со здоровыми почками и пациентами с терминальной стадией почечной недостаточности.

У пациентов с печеночной недостаточностью, период полураспада увеличивается до 14-16 часов, объем распределения увеличивается, плазменный клиренс составляет приблизительно 30% от нормы. Следовательно, доза для таких пациентов снижается до ^1/3 обычной суточной дозы _. Препарат получено преимущественно почками почками

(70%), частично - кишечника.

Клинические характеристики.

Индикация.

Противопоказание.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

С B - адреноблокировщиками: повышает взаимное нажатие влияния на автоматизм синомерного узла, ав-проводимости и младенской сократимости, в результате увеличивается риск развития выраженной артериальной гипотензии, AV- и SA блокады, брадикардии, сердечной недостаточности, особенно При применении высоких доз B-адреноблокировщиков. Или с их внутривенным введение.

Специальная группа риска - это пациенты с признаками хронической сердечной недостаточности, выраженной кардиомиопатии или те, которые недавно передавали инфаркт миокарда. Комбинированная терапия гидрохлорида верапамила с B-адреноблокировщиками должна проводиться только четкими показаниями и под строгим контролем врача.

Из антигипертензив мы являемся подготовкой AHMA (например , Vasodil Atatur I , ингибитор и туз , диуретик I ,

α-блокировщик и, празосеин и терасин) : верапамил гидрохлорид потенцирует их эффект.

С трициклическими антидепрессантами нейролептики: потенцирование гидрохлорида гидрохлорида вероисповедания гидрохлорида верапамила.

С сердечными гликозидами (например, Digoxin): оно должно иметь в виду, что в начале лечения

(1 неделя) уровень дипоксинов в сыворотке вырос на 50-70%, поэтому необходимо регулировать дозу дигоксина, а его уровень в сыворотке периодически контролируется, особенно в начале лечения.

С антиаритмическими препаратами III класса (включая амиодарон): одновременное использование не рекомендуется.

С дисопирамидом (ритмилен): не следует использовать одновременно, дисопирамид должен быть остановлен за 48 часов до использования гидрохлорида верпамила, и можно возобновить не ранее, чем через 24 часа после остановки приема гидрохлорида верпамила.

С phlecaine: значительно изменяет взаимное нажатие на миокарда, атриовентрикулярная проводимость замедляется, а продолжительность реполяции увеличивается.

С Quinidine : уменьшение зазора ширины (≈ 35%) с пероральным введением. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отеком легких. Поэтому вы не должны назначать обе наркотики вместе.

С оральными противозачаточными средствами, гидюнгуинами, салицилами, сульфаниламидыми и сульфонилмочными производными: из-за высокой степени связывания верапамила с белками плазмы крови следует назначать пациентам, которые получают другие препараты с пациентами.

С солями кальция и витамином D : фармакологический эффект гидрохлорида верапамила, вероятно, уменьшится.

От Приперанолола О.М. Метопроло Лом : Верапамил Гидрохлорид может уменьшить их оформление.

От Rifampicin OM, фенобарбитал ОМ: может снизить эффективность препарата как индукторов микросомальных ферментов.

Из соли лития , теофиллин ОМ: под действием верапамила сыворотка крови может варьироваться, поэтому пациенты, принимающие эти препараты, должны находиться под тщательным наблюдением.

С циклоспорином, Eberolimus, ChemoLimus, TracOrumus, ингибиторами серотониновых рецепторов (таких как диамотриптан), карбамазепин и теофиллин: верапамил приводит к увеличению их сыворотки крови при одновременном применении.

Из Colchitz в IM : Верапамил может привести к увеличению его действия. Объединенное применение этих препаратов не рекомендуется.

С антагонистами H ₂ -Receptors, Cimetidine: увеличение концентрации верапамила в плазме крови можно.

С антиретровирусными препаратами (такими как ритонавир, интонирование): повышение концентрации верапамила в плазме крови. Следовательно, использование верапамила гидрохлорида с этой комбинацией должна быть осторожна или его доза должна быть уменьшена.

С ингибиторами GMG-Coa-Reductase (симвастатин, аторвастатин, ловастатин): лечение статинов должна начинаться с самой низкой возможными дозами и постепенно увеличивать их. Если пациент, который уже берет Verapamil, необходимый рецепт статинов должен учитывать необходимое снижение их дозы и поднять дозирование в соответствии с концентрацией холестерина крови.

С симвистатином (в больших дозах): риск миопатии, рабдомиолиза увеличивается. Дозировка симвастатина должна быть в соответствии с согласованными.

С флювистатином, правестатином и рупом: они не метаболизируются системой CYP3A4 и в связи с этим практически не взаимодействуют с Verapamil.

Например, с субстратами цитохрома P450 Isoenzyme 3A4 , например, ингибиторы C SE (включая ловастатин, симвастатин, аторвастатин): увеличение уровня этих препаратов в плазме крови, что увеличивает риск повреждения токсичных мышц.

С ингаляционными анестетиками или с помощью блокаторов нервно-мышечных передач: дозы препаратов следует поправляться, чтобы избежать наживления воздействия на активность сердца.

С Miorelaxants: потенцируют свои действия.

С макролидами (например, эритромицин или кларитромицин): благодаря взаимному воздействию уровень верапамила и макролидов в плазме крови увеличивается.

С антидиабетическими препаратами (глибуридом): увеличивается с _махом глибурида на 28%.

С доксорубицином (перорально): биодоступность и максимальный уровень дексорубицина в плазме у пациентов с небольшим раком клеточного легкого возрастают.

С подготовкой босиком из деформированного: площадь под концентрацией кривой уменьшается, увеличивается с _MAH .

С помощью рентгеновской контрастности возможны потенцирование депрессанта верапамила на автоматизм синомерного узла, AV-проводимости и сократимости миокарда.

С этанолом: верапамил задерживает распад и увеличивает свой уровень в плазме крови, тем самым увеличивая эффект этанола.

С GrageFrutures , IM SOK OHM: биодоступность верпамиля на 30% увеличивается.

С сульфинпиразоном: увеличение клиренса орального верапамиля в 3 раза, биодоступность - на 60%. Можно уменьшить гипотензивный эффект.

С ацетилсалициловой кислотой : увеличение риска кровотечения.

С Digitoxin : уменьшение клиренса дигитоксина (≈ 27%) и экстраренального зазора (≈ 29%).

С Boopiron: увеличение AUC и с _MAH в 3-4 раза.

Из Imipramine OM: увеличение AUC (≈ 15%) имипрамина, не влияя на активное метаболит диспозиции.

С Mydazolam: увеличение AUC 3 раза и с _махом - 2 раза.

Изучение верапамильного метаболизма в гидрохлоридах in vitro показало, что оно метаболизируется цитохромным P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Verapamil - ингибитор ферментов CYP3A4 и P-гликопротеинов (P-GP). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, сопровождаемого увеличением уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 вызвали снижение уровня плазмы гидрохлорида Verapamil, поэтому мониторинг взаимодействуют с другими препаратами.

Особенности приложения.

Препарат следует использовать с осторожностью пациентам с острыми инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левой желудочке.

Гидрохлорид Verapamil влияет на атриовентрикулярные и синоатерские узлы и распространяет время атриовентрикулярной проводимости. Применяйте с осторожностью пациентов с австра-блокадой и степенью, благодаря развитию степени атриовентрикулярной блокады II или III или односмысленному кран, двухнакосному или багажнику блокады ГИС-ноги, которая требует отмены последующих доз гидрохлорида Verapamil и Назначение соответствующей терапии при необходимости.

Verapamil Гидрохлорид влияет на атриовентрикулярные и синотежные узлы, а иногда могут спровоцировать появление атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардия, асистолов. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости узла синусового узла (синотеальное узловое заболевание), которое более распространено у пожилых пациентов.

Photoleia у пациентов, у которых нет синдрома узла синуса, обычно краткосрочной (несколько секунд или меньше), с спонтанной доходностью до атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если это явление не закреплено, необходимо немедленно начать соответствующую терапию (см. Раздел «Побочные реакции»).

Антиаритмические средства, B-адреноблокировщики. Взаимное усиление сердечно-сосудистых действий (увеличение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, сердечная недостаточность, значительное снижение артериального давления). Симптоматическая брадикардия (36 UD / мин) с драйвером блуждающего ритма наблюдалась у пациентов, получающих сопутствующую терапию с глазными каплями с темнолом (B-адреноблочно-блокиром) на фоне лечения верапамил гидрохлорида.

При одновременном использовании верапамила с дигоксином доза дигоксина должна быть уменьшена (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

Перед лечением верпамила необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с долем выбросов более 35% и адекватно контролировать свое состояние на протяжении всего периода лечения.

Гидрохлорид Verapamil следует использовать с осторожностью при наличии заболеваний с расстройствами нервно-мышечной проводимости пациентам с: синдромом Myastenia Gravis, Lambert-leteon, прогрессирующей мышцей дистрофии Дюшена.

Следует ухаживать за гидрохлоридом верапамила пациентам с расстройством печени (рекомендуется уменьшить дозу до 30% от обычного ежедневного); При почечной недостаточности (тщательно отслеживаете продолжительность интервала RQ, а также другие признаки возможной передозировки гидрохлорида верпамила).

Продолжительность интервала RQ на ЭКГ должна контролироваться, а также другие признаки возможной передозировки гидрохлорида верапамила у пациентов (регулярный контроль над тем, что частоту сердечных сокращений).

Когда вводят верапамил гидрохлорида, он должен иметь в виду, что пожилой человек может иметь повышенную чувствительность к действию препарата даже в условиях обычной дозировки.

Следовательно, препарат содержит лактозу, поэтому он не следует использовать для пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, отсутствия лактазы или синдрома глюкозой галактозы малаабсорбции.

Применение во время беременности и грудного вскармливания.

Прозрачные и хорошо изученные данные для использования беременных женщин отсутствуют. Следовательно, препарат следует использовать во время беременности только при необходимости.

Верапамил проникает через плаценту и определяется пуповой кровью.

Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Доза верапамила, которая входит в корпус новорожденного, низкая (0,1-1% дозы, принятая матерью), поэтому использование Verapamil может быть совместимо с грудным вскармливанием, но риск для новорожденных не может быть исключен.

Учитывая риск серьезных побочных реакций у новорожденных, которые находятся в грудном вскармливании, верапамил во время периода грудного вскармливания может быть использован только в случае срочных потребностей в матери.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Из-за антигипертензивного эффекта гидрохлорида верапамила, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, другие механизмы или работу в опасных условиях могут быть нарушены. Это особенно верно для начальной фазы лечения, с увеличением дозы с изменением гипотензивного препарата, а также одновременного применения препарата с алкоголем. Верапамил может увеличить уровень алкоголя в плазме крови и замедлить его отзыв, поэтому алкоголь может усилить.

Способ применения и доза.

Доза, чтобы выбрать индивидуально для каждого пациента.

Таблетки глотают целые числа, не решают, не жевать, не размахивать, не разделить на куски; запивати достатньою кількістю рідини (наприклад, 1 склянка води, у жодному випадку не грейпфрутовий сік), краще за все під час або одразу після їди.

Дорослі та підлітки з масою тіла більше 50 кг

Ішемічна хвороба серця, пароксизмальна надшлуночкова тахікардія, тріпотіння/мерехтіння передсердь

Рекомендована доза становить 120-480 мг, розподілена на 3-4 прийоми. Максимальна добова доза препарату – 480 мг.

Артеріальна гіпертензія

Рекомендована добова доза становить 120-360 мг, розподілена на 3 прийоми.

Стійкий антигіпертензивний ефект розвивається протягом тижня від початку терапії.

При стенокардії та аритмії звичайна доза препарату становить 80 мг 3-4 рази на добу

(240-320 мг).

Максимальний ефект розвивається, як правило, протягом 48 годин від початку лікування.

Порушення функції нирок

Доступні дані описано в розділі «Особливості застосування». Пацієнтам з нирковою недостатністю верапамілу гідрохлорид слід застосовувати з обережністю та під ретельним наглядом.

Порушення функції печінки

У пацієнтів з порушеннями функцій печінки залежно від ступеня тяжкості дія верапамілу гідрохлориду посилюється та подовжується через уповільнення розпаду лікарського засобу. Тому в таких випадках дозування слід встановлювати з особливою обережністю та розпочинати з малих доз (наприклад, для пацієнтів з порушеннями функцій печінки спочатку 2-3 рази на добу по 40 мг, відповідно 80-120 мг на добу), див. «Особливості застосування».

За необхідністю початкову дозу поступово підвищувати залежно від стану пацієнта та клінічної відповіді, яка оцінюється під час застосування препарату.

^* При необхідності застосування верапамілу в дозі 40 мг слід застосовувати препарат з можливістю такого дозування.

Не приймати препарат у положенні лежачи.

Верапамілу гідрохлорид не можна призначати пацієнтам з інфарктом міокарда протягом 7 днів після події.

Після тривалої терапії препарат слід відмінити, поступово знижуючи дозу.

Тривалість лікування визначає лікар індивідуально, вона залежить від стану пацієнта та перебігу захворювання.

Діти.

Дітям препарат у даній лікарській формі не призначати.

Передозування.

Симптоми, що спостерігаються при передозуванні верапамілу, залежать від кількості прийнятого препарату, часу, коли були вжиті детоксикаційні заходи, та віку пацієнта.

Симптоми: артеріальна гіпотензія, брадикардія до атріовентрикулярної блокади високого ступеня та зупинки синусового вузла, гіперглікемія, ступор та метаболічний ацидоз. Спостерігалися летальні випадки в результаті передозування.

Лікування: повинно бути головним чином підтримуючим та індивідуальним. β-адренергічну стимуляцію та/або внутрішньовенне введення препаратів кальцію (кальцію хлорид) ефективно застосовують для усунення симптомів передозування при пероральному застосуванні верапамілу гідрохлориду.

У разі значної артеріальної гіпотензії або атріовентрикулярної блокади високого ступеня необхідно застосовувати засоби, що підвищують артеріальний тиск (судинозвужувальні), або кардіостимулятори відповідно. При асистолії одночасно з застосуванням звичайних заходів слід застосувати β-адренергічну стимуляцію (наприклад, ізопротеренолу гідрохлорид), інші засоби, спрямовані на підвищення артеріального тиску або провести відновлення серцевої діяльності та дихання.

Верапамілу гідрохлорид не виводиться за допомогою гемодіалізу.

Побічні реакції.

Серцево-судинна система: стенокардія, артеріальна гіпотензія, синоатріальна та AV-блокада І, II або III ступеня, брадикардія, брадиаритмія з фібриляцією передсердь, зупинка синусового вузла, асистолія; ризик загострення/розвитку серцевої недостатності, ортостатичні реакції; тахікардія, біль за грудниною, інфаркт міокарда, відчуття серцебиття, периферичні набряки щиколоток, синкопе, припливи.

Травний тракт: дискомфорт у животі/біль, шлунково-кишкові розлади, такі як нудота, блювання, метеоризм; атонія кишечнику, кишкова непрохідність, запор; сухість у роті, гіперплазія ясен (гінгівіт і кровотеча).

Нервова система: порушення мозкового кровообігу, сплутаність свідомості, порушення рівноваги, стомлюваність, безсоння, нервозність, м'язові судоми, психози, нейропатія, екстрапірамідний синдром, сонливість, головний біль, запаморочення, парестезії, тремор.

Органи слуху та вестибулярний апарат: дзвін у вухах, вертиго.

Дихальна система , органи грудної клітки та середостіння : бронхоспазм, диспное.

Нирки та сечовидільна система: ниркова недостатність.

Сечостатева система: еректильна дисфункція, в тому числі імпотенція, часті сечовипускання, порушення менструального циклу; у пацієнтів літнього віку при довготривалій терапії розвивалася гінекомастія, яка повністю минала після відміни препарату, галакторея.

Опорно-рухова система: м'язова слабкість, міалгія, артралгія.

Шкіра та підшкірна клітковина: висипання на шкірі (в тому числі макулопапульозні висипання, кропив'янка), відчуття свербежу, свербіж, алопеція, гіпергідроз, порушення пігментації, еритромелалгія, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, набряк Квінке, фотодерматити, синці, пурпура.

Порушення обміну речовин, метаболізму: гіперкаліємія.

Гепатобіліарна система: підвищення рівня трансаміназ, лужної фосфатази та білірубіну; можливі ушкодження печінки з клінічними проявами (погане самопочуття, підвищення температури тіла та/або біль у правому підребер'ї). У зв'язку з цим доцільно періодично контролювати функцію печінки у пацієнтів. У деяких випадках ці зміни самостійно зникають при продовженні терапії.

Імунна система: гіперчутливість, алергічний гепатит.

Інші: нечіткість зору, підвищення рівня пролактину в плазмі крові, зниження толерантності до глюкози.

Повідомлялося про параліч (тетрапарез), асоційований з комбінованим застосуванням верапамілу та колхіцину. Це може бути зумовлено проникненням колхіцину через гематоенцефалічний бар'єр внаслідок пригнічення верапамілом CYP3A4 та P-qp, тому комбіноване застосування колхіцину та верапамілу не рекомендоване.

Термін придатності. 5 років.

Умови зберігання. В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ^о С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері, по 5 блістерів у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Публічне акціонерне товариство «Науково-виробничий центр «Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності .

Україна, 03134, м. Київ, вул. Миру, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД

(VERAPAMIL HYDROCHLORIDE)

Состав:
действующее вещество: верапамила гидрохлорид;

1 таблетка содержит 80 мг верапамила гидрохлорида в пересчете на 100 % сухое вещество;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, коповидон, магния стеарат.

Пленкообразующее покрытие: гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном срезе видны два шара разной структуры.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце. Производные фенилалкиламина. Код АТ Х C08D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Верапамила гидрохлорид является селективным блокатором кальциевых каналов L типа I класса, оказывает антиангинальное и гипотензивное действия. Блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы и нарушает поступление ионов кальция внутрь клеток, в частности, кардиомиоцитов и клеток гладких мышц сосудов, концентрация кальция в крови при этом не меняется.

Антиангинальное действие препарата реализуется благодаря снижению тонуса коронарных и периферических артериальных сосудов, улучшению кровоснабжения сердечной мышцы, в том числе в ишемизированных участках; снижает потребность миокарда в кислороде, уменьшая сократимость миокарда и увеличивая коронарный кровоток. Антиангинальный эффект обусловлен также вазодилатирующим периферическим действием, что приводит к уменьшению постнагрузки и потребности миокарда в кислороде.

Верапамила гидрохлорид относится к антиаритмическим препаратам IV класса. Антиаритмический эффект обусловлен блокадой кальциевых каналов в клетках проводящей системы сердца (синоатриальном и атриовентрикулярном узлах), что приводит к замедлению автоматизма Р-клеток синусового узла, эктопических очагов в предсердиях и скорости проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел. Вследствие этого увеличивается эффективный рефрактерный период в синусовом и атриовентрикулярном узлах, замедляется синусовый ритм, уменьшается частота сердечных сокращений.

Антигипертензивное действие верапамила гидрохлорида обусловлено расслаблением гладких мышц сосудов, снижением общего периферического сосудистого сопротивления, артериального давления, как правило, без развития постуральной гипотензии и рефлекторной тахикардии; брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 в минуту) развивается редко.

Фармакокинетика.

После перорального приема в тонком кишечнике всасывается более 90 % введенной дозы верапамила гидрохлорида. Препарат метаболизируется преимущественно в печени вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через воротную систему печени, биодоступность препарата составляет 20-35 %. Максимальная концентрация верапамила гидрохлорида в плазме крови отмечается через 1-2 часа после приема препарата.

Степень снижения давления крови не зависит от концентрации Верапамила гидрохлорида в плазме крови.

С белками крови связывается приблизительно 90 % препарата.

Верапамила гидрохлорид проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Средний период полувыведения составляет 2,8-7,4 часа после первого приема и 4,5-12 часов на фоне длительного приема. У пациентов старшей возрастной группы период полувыведения может увеличиваться.

Недавно полученные данные свидетельствуют, что нет разницы в фармакокинетике верапамила у людей со здоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 14-16 часов, объем распределения увеличивается, плазменный клиренс составляет примерно 30 % нормы. Поэтому дозу для таких пациентов уменьшают до ¹ / ₃ обычной суточной дозы.

Препарат выводится преимущественно почками (70 %), частично – кишечником.

Клинические характеристики.

Показания.

Противопоказания.

ІІ-ІІІ степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
С b-адреноблокаторами : увеличивает взаимное подавляющее действие на автоматизм синоатриального узла, АV-проводимость и сократимость миокарда, вследствие этого повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии, АV- и SА-блокад, брадикардии, сердечной недостаточности, особенно при применении высоких доз b-адреноблокаторов или при их внутривенном введении.

Особую группу риска составляют пациенты с признаками хронической сердечной недостаточности, выраженной кардиомиопатии или те, которые недавно перенесли инфаркт миокарда. Комбинированную терапию Верапамила гидрохлорида с b-адреноблокаторами следует проводить только по четким показаниям и под строгим контролем врача.

С антигипертензивными препаратами (например, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, диуретики, α-блокаторы, празозин и теразозин): верапамила гидрохлорид потенцирует их действие.

С трициклическими антидепрессантами , нейролептиками: потенцирование гипотензивного действия верапамила гидрохлорида.

С сердечными гликозидами (например, дигоксином): следует учитывать, что в начале лечения

(1-я неделя) уровень дигоксина в сыворотке крови повышается на 50-70 %, поэтому нужно откорректировать дозу дигоксина, а его уровень в сыворотке крови периодически контролировать, особенно в начале лечения.

С антиаритмическими препаратами I-III класса ( в том числе амиодарон ом): не рекомендуется одновременное применение.

С дизопирамидом (ритмиленом): не следует применять одновременно, прием дизопирамида надо прекратить за 48 часов до начала применения верапамила гидрохлорида, и возможно возобновить не ранее чем через 24 часа после прекращения приема верапамила гидрохлорида.

С флекаинидом: существенно изменяется взаимное подавляющее действие на миокард, замедляется атриовентрикулярная проводимость и увеличивается продолжительность реполяризации.

С хинидином: уменьшение клиренса хинидина (≈ 35 %) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией – отек легких. Поэтому не следует назначать оба препарата вместе.

С пероральными противозачаточными препаратами, гидантоином, салицилатами, сульфаниламидами и производными сульфонилмочевины: вследствие высокой степени связывания верапамила с белками плазмы крови его следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают другие препараты, имеющие данные свойства.

С солями кальция и витамином D: фармакологический эффект верапамила гидрохлорида, вероятно, уменьшается.

С пропранололом, метопрололом: верапамила гидрохлорид может снижать их клиренс.

С рифампицином, фенобарбиталом: могут снижать эффективность препарата как индукторы микросомальних ферментов.

С солями лития, теофиллином: под действием верапамила концентрация в сыворотке крови может изменяться, поэтому пациенты, принимающие эти препараты, должны быть под тщательным наблюдением.

С циклоспорином, эверолимусом, сиролимусом, такролимусом, ингибиторами серотониновых рецепторов (таким как алмотриптан) , карбамазепином и теофиллином: верапамил приводит к повышению их уровня в сыворотке крови при одновременном применении.

С колхицином: верапамил может привести к усилению его действия. Комбинированное применение этих препаратов не рекомендуется.

С антагонистами H ₂ -рецепторов, циметидином: возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови.

С антиретровирусными препаратами (такими как ритонавир , индинавир): возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови. Поэтому использовать Верапамила гидрохлорид в этой комбинации следует с осторожностью или его доза должна быть снижена.

С ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин): лечение статинами следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение статинов, следует учесть необходимое снижение их дозы и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

С симвастатином (в больших дозах): повышается риск миопатии, рабдомиолиза. Дозировка симвастатина должна быть соответственно откорректирована.

С флувастатином, правастатином и розувастатином: они не метаболизируются системой CYP3A4 и в связи с этим практически не взаимодействуют с верапамилом.

С субстратами цитохрома Р 450 изоэнзима 3А4 , например ингибиторами СSE (в т.ч. ловастатин , симвастатин, аторвастатин ) : возможно повышение уровня этих лекарственных средств в плазме крови, что повышает риск токсического поражения мышц.

С ингаляционными анестетиками или с блокаторами нейромышечной передачи: дозы препаратов следует откорректировать, чтобы избежать подавляющего действия на сердечную деятельность.

С миорелаксантами: потенцирует их действие.

С макролидами (например, эритромицин или кларитромицин): из-за взаимного влияния повышается уровень верапамила в плазме крови.

С антидиабетическими препаратами (глибурид): повышается С _мах глибурида на 28 %.

С доксорубицином (перорально): повышается биодоступность и максимальный уровень доксорубицина в плазме крови у пациентов с мелкоклеточным раком легких.

С препаратами зверобоя продырявленного: уменьшается площадь под кривой концентрация-время, увеличивается С _мах .

С рентгеноконтрастными средствами: возможно потенцирование подавляющего влияния верапамила на автоматизм синоатриального узла, АV-проводимость и сократимость миокарда.

С этанолом: верапамил задерживает распад и повышает его уровень в плазме крови, тем самым усиливается действие этанола.

С грейпфрутовым соком: повышается биодоступность верапамила на 30 %.

С сульфинпиразоном: повышение клиренса перорального верапамила в 3 раза, биодоступности – на 60 %. Возможно снижение гипотензивного эффекта.

С ацетилсалициловой кислотой: повышение риска кровотечений.

С дигитоксином: уменьшение клиренса дигитоксина (≈ 27 %) и экстраренального клиренса (≈ 29 %).

С бунспироном: увеличение AUC и С _мах в 3-4 раза.

С имипрамином: увеличение AUC (≈ 15 %) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.

С мидазоламом: увеличение AUC в 3 раза и С _мах – в 2 раза.

Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически важные взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшиеся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Особенности применения.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью пациентам с АV-блокадой I степени, из-за возможного развития атриовентрикулярной блокады II или III степени или однопучковой, двопучковои или трипучковои блокады ножки Гиса, что требует отмены последующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и иногда может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардии, асистолии. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному или нормальному синусовому ритму. Если это явление не мимолетное, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Антиаритмические средства, b-адреноблокаторы. Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Симптоматическая брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим водителем ритма предсердий наблюдалась у пациентов, которые получали сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (b-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом.

При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35 % и адекватно контролировать их состояние в течение всего периода лечения.

Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нервно-мышечной проводимости пациентам с: Myastenia gravis, синдромом Ламберта-Итона, прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшена).

С осторожностью следует назначать Верапамила гидрохлорид пациентам с нарушением функции печени (рекомендуется снизить дозу до 30 % от обычной суточной); с почечной недостаточностью (тщательно контролировать продолжительность РQ-T, а также другие признаки возможной передозировки верапамила гидрохлорида).

Следует контролировать продолжительность РQ-интервала на ЭКГ, а также другие признаки возможной передозировки Верапамила гидрохлорида у пациентов (регулярный контроль АД, ЧСС).

При назначении Верапамила гидрохлорида следует учитывать, что лица пожилого возраста могут иметь повышенную чувствительность к действию препарата, даже при условии обычного дозирования.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Четкие и хорошо изученные данные применения препарата беременным женщинам отсутствуют. Поэтому препарат следует применять во время беременности только в случае необходимости. Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, низкая (0,1-1 % дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимым с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить.

Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за антигипертензивного эффекта верапамила гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, другими механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном применении препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

Способ применения и дозы.

Дозы подбирать индивидуально для каждого пациента.

Таблетки глотать целиком, не рассасывать, не разжевывать, не измельчать, не делить на части; запивать достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды.

Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг

Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/

мерцание предсердий

Рекомендуемая доза составляет 120-480 мг, распределенная на 3-4 приема. Максимальная суточная доза препарата – 480 мг.

Артериальная гипертензия

Рекомендованная суточная доза составляет 120-360 мг, разделенная на 3 приема.

Стойкий антигипертензивный эффект развивается в течение недели от начала терапии.

При стенокардии и аритмии обычная доза препарата составляет 80 мг 3-4 раза в сутки (240-320 мг).

Максимальный эффект развивается, как правило, в течение 48 часов от начала лечения.

Нарушение функции почек

Доступные данные описано в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для пациентов с нарушениями функций печени сначала 2-3 раза в сутки по 40 мг, соответственно 80-120 мг в сутки), см. «Особенности применения».

При необходимости начальную дозу постепенно повышать в зависимости от состояния пациента и клинического ответа, который оценивается при применении препарата.

^* При необходимости применения верапамила в дозе 40 мг следует применять препарат с возможностью такого дозирования.

Не принимать препарат в положении лежа.

Верапамила гидрохлорид нельзя назначать пациентам с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.

После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу.

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, она зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Дети.
Детям препарат в данной лекарственной форме не назначать.

Передозировка.
Симптомы, наблюдающиеся при передозировке верапамила, зависят от количества принятого препарата, времени, когда были приняты детоксикационные мероприятия, и возраста пациента.

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия до атриовентрикулярной блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались летальные случаи в результате передозировки.

Лечение : должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. β-адренергическую стимуляцию и/или внутривенное введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяют для устранения симптомов передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида.

В случае значительной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокады высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (сосудосуживающие), или кардиостимуляторы соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных мероприятий следует применить β-адренергическую стимуляцию (например, изопротеренола гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение артериального давления или провести восстановление сердечной деятельности и дыхания.

Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Сердечно-сосудистая система: стенокардия, артериальная гипотензия, синоатриальная и

AV-блокада I, II или III степени, брадикардия, брадиаритмия с фибрилляцией предсердий, остановка синусового узла, асистолия; риск обострения/развития сердечной недостаточности, ортостатические реакции; тахикардия, боль за грудиной, инфаркт миокарда, сердцебиение, периферические отеки лодыжек, синкопе, приливы.

Пищеварительный тракт: дискомфорт в животе/боль, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, метеоризм; атония кишечника, кишечная непроходимость, запор; сухость во рту, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).

Нервная система: нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, нарушение равновесия, утомляемость, бессонница, нервозность, мышечные судороги, психозы, нейропатия, экстрапирамидный синдром, сонливость, головная боль, головокружение, парестезии, тремор.

Органы слуха и вестибулярный аппарат: звон в ушах, вертиго.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: бронхоспазм, диспноэ.

Почки и мочевыделительная система: почечная недостаточность.

Мочеполовая система: эректильная дисфункция, в том числе импотенция, частые мочеиспускания, нарушение менструального цикла; у пациентов пожилого возраста при длительной терапии развивалась гинекомастия, которая полностью проходила после отмены препарата, галакторея.

Опорно-двигательная система: мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Кожа и подкожная клетчатка: сыпь на коже (в том числе макулопапулезная сыпь, крапивница), ощущение зуда, зуд, алопеция, гипергидроз, нарушение пигментации, еритромелалгия, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотодерматиты, синяки, пурпура.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: гиперкалиемия.

Гепатобилиарная система: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина; возможны поражение печени с клиническими проявлениями (плохое самочувствие, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье). В связи с этим целесообразно периодически контролировать функцию печени у пациентов. В некоторых случаях эти изменения самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Иммунная система: гиперчувствительность, аллергический гепатит, бронхоспазм.

Другие: нечеткость зрения, повышение уровня пролактина в плазме крови, снижение толерантности к глюкозе.

Сообщалось о параличе (тетрапарез), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P-qp, поэтому комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендовано.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^о С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтичкий завод».

Местонахождени е производителя и его адрес места осуществления деятельности .

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.