Личный кабинет
БРИНТЕЛЛИКС табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер №28
rx
Код товара: 310399
Производитель: Lundbeck Export (Дания)
13 600,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 22.11.2024
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Инструкция
Для медицинского использования лекарственного средства
Бринтэллыкс
Brintellix.
Место хранения:
Активный ингредиент: vortioxetin;
1 с покрытием скользкой пленкой содержит 5 мг или 10 мг вортоцитина в виде витриоксетинового гидробромида;
Вспомогательные вещества: маннит (E 421), микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гликолят крахмала натрия (тип a), стеарат магния, гипромелоза, Macroool 400, диоксид титана (E 171); Таблетки 5 мг: оксид железа красный (E 172); Таблетки 10 мг: оксид железа желтый (E 172).
Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки 5 мг: розовый, капельная форма таблетки, покрытая пленочной оболочкой, с символами «TL» с одной стороны и «5» - с другой;
Таблетки 10 мг: желтый, капельница в форме таблетки в форме, покрытая скорлупой пленки, с «TL» символами с одной стороны и «10» - с другой.
Фармакологические свойства .
Фармакодинамика.
Механизм действия
Считается, что механизм действия Vortioxetine связан с его мультимодальной активностью, что представляет собой комбинацию двух фармакологических механизмов: прямая модуляция активности рецептора и ингибирования конвейера серотонина (5-HT). Предварительно клинические данные показывают, что Vortioxetine является антагонистом 5-HT 3 , 5-HT 7 и 5-HT 1 D рецепторы агониста рецептора 5-HT 1 B , 5-HT 1 агонист рецептора и 5-HT-ингибитор, вызывающий Нейротрансмиссия модуляции в нескольких системах, в том числе серотонина, норепинефрина, дофамин, гистамин, ацетилхолин, габа и глутамат. Считается, что такая мультимодальная активность обеспечивает антидепрессанты и анксиолитические эффекты, а также улучшая когнитивную функцию, обучение и память в условиях доклинических исследований доклиника. Кроме того, доклинические исследования показывают, что Vortioxethine не вызывает сексуальной дисфункции. Точный вклад каждого компонента этого механизма в наблюдаемый фармакодинамический профиль остается неясным, поэтому при экстраполяции доклинических данных особое внимание необходимо напрямую к пациенту.
Два клинических исследования томографии из эмиссии позитрона (PET) проводились с использованием лигандов 5-HT-рецепторов (11С-мадам или 11C-DASB) для количественной оценки захвата 5-HT рецепторов в мозге в разных уровнях дозы.
Установлено, что захват конвейера серотонина составлял приблизительно 50% с ежедневной дозой Vortioxetin 5 мг, на 65% с ежедневной дозой Vortioxetine 10 мг и более 80% с ежедневной дозой Vortioxetin 20 мг.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность использования Vortioxetin были изучены в ряде клинических испытаний, которые включали более 6700 пациентов, из которых более 3700 пациентов участвовали в краткосрочных (≤12 недель) исследования с большим депрессивным расстройством (VDR). Двенадцать двойных слепого плацебо-контролируемого 6/8-недельных исследований с использованием фиксированных доз были проведены для определения краткосрочной эффективности Vortioxetin на VDP у взрослых (в том числе пожилых пациентов). Эффективность Vortioxetine была продемонстрирована, по крайней мере, в группе применения одной дозы 9 из 12 исследований, что показывает изменение, по меньшей мере, 2 балла от плацебо на весах для оценки депрессии Монтгомери - Асбурга (Мадрс) и Хамильтон D 24 ). Это было клинически подтверждено количеством пациентов, которые отреагировали на терапию и достигали ремиссии, а также улучшение общих клинических впечатлений (CGI-I). Эффективность достойной эффективности выросла при увеличении дозы.
Эффективность индивидуальных исследований подтверждается мета-анализом (ММРМ) средних изменений общего шара в масштабе MADRS на 6/8 недель краткосрочных исследований, контролируемых плацебо, со взрослыми. Согласно результатам метаанализа этих исследований, различия от плацебо были статистически значимыми: -2,3 точки (p = 0,007); -3,6 баллов (р <0,001); -4,6 баллов (P <0,001) при дозах 5, 10 и 20 мг / сут, соответственно, при дозе 15 мг / день статистически значимые различия от плацебо были достигнуты в соответствии с метаанализом, но средние различия по сравнению с плацебо 2.6 мяч. Эффективность довересина подтверждается в консолидированном анализе, в котором процент респондентов составил от 46% до 49% с использованием виртотоксетина по сравнению с 34%, когда плацебо (P <0,01; анализ NRI).
Кроме того, Vortioxethin в диапазоне доз 5-20 мг / день продемонстрировал эффективность широкого спектра симптомов депрессии (оценивается изменением пунктов всех отдельных мазных единиц).
Эффективность дозобосетина в дозах 10 или 20 мг / день также была показана в 12-неделю двойной слепой с переменной дозами сравнительного исследования с агомелатином в дозах 25 или 50 мг / день у пациентов с ARP. Vortioxetian продемонстрировал статистически значимое преимущество над агомелатином в общем счете Мадрс Маштаб, который был клинически значимым и у численности пациентов, которые отвечали на терапию и достигали ремиссии и улучшению масштабирования CGI-I.
Поддерживая терапию
Устойчивость антидепрессивного эффекта с опорным терапией показана в исследовании по предотвращению рецидивов. Пациенты, которые релизовались после первоначальной терапии Vortioxetin во время 12-недельного открытого исследования, были рандомизированы в группах Vortioxetine 5 или 10 мг / день или плацебо и наблюдали рецидивов во время двойного слепого наблюдения, продолжительностью не менее 24 недель (от 24 до 64 недели). Vortioxin превзошел плацебо (P = 0,004) в соответствии с основным критерием оценки - время, которое было рециррировано с уважением, с соотношением рисков 2; Это означает, что риск рецидива составил в 2 раза выше в группе плацебо, чем в группе довересетина.
Пациенты летнего возраста
В двойном участке контролируемой плацебо-контролируемой 8-недельной фиксированной дозой, исследование у пожилых пациентов с депрессией (≥65 лет, N = 452, 156 из них получали лечение с vortioxetin) vortioxetine в дозе 5 мг / день превзошли плацебо, когда Оценивая общие масштабы на масштабе Madrs и Ham-D24. Разница между долезосетином и плацебо составила 4,7 балла на масштабе Madrs на 8 недель терапии (анализ ММРМ).
Пациенты с тяжелой депрессией или высоким уровнем симптомов беспокойства
Эффективность антидепрессанта также продемонстрировала у пациентов с тяжелой депрессией (≥ 30 баллов MADRS) и у депрессивных пациентов с высоким уровнем тревожных симптомов (≥ 20 точек HAM-A) в краткосрочном обследовании взрослых пациентов (MID-отмены на масштабе Madrs На 6 и 8-й неделе варьировались от 2,8 до 7,3 пункта и от 3,6 до 7,3 пункта соответственно (анализ ММРМ)). В отдельно проведенном исследовании с участием пожилых пациентов, Vortioxethin показал свою эффективность и для этой группы пациентов. Стабильность антидепрессивного эффекта в этой категории пациентов также была показана в длительном изучении профилактики рецидивов.
ВЛИЯНИЕ VOTTIOXETIN на цифровой тест на замену символов, DSST), оценка качества основных навыков в Университете Университета Калифорнии Сан-Диего (UPSA) (объективные показатели), а также количество очков в анкете для оценки субъективного дефицита. (Воспроизведенные дефициты анкеты, PDQ) и количество точек в анкете для оценки когнитивных и физических функционировщиков (когнитивных и физических функционирующих анкетов, CPFQ) (субъективные показатели).
Эффективность использования Vortioxetin (в дозе 5-20 мг / день) пациентов с BD была изучена в двух краткосрочных исследованиях, контролируемых плацебо, со взрослыми и одним - с участием пожилых пациентов.
Vortioxetian статистически значимо под влиянием DSST по сравнению с плацебо, с δ = от 1,75 (p = 0,019) до 4,26 (р <0,019) в два исследования со взрослыми и δ = 2,79 (р = 0,023) в исследовании с участием пожилых пациентов. Отказ В мета-анализе (ANCOVA, Locff) среднее изменение количества правильных символов DSST по сравнению с исходным значением во всех трех исследованиях в тофексине отличалось от плацебо (P <0,05) со стандартизированным значением эффекта 0,35. При настраивании для изменения в MADRS общее количество точек в мета-анализе одного и того же исследования показало, что токсин отличался от плацебо (P <0,05) со стандартизированным значением 0,24.
В одном исследовании было оценено влияние достойного происхождения на функциональность с УПСА. Vortioxetian статистически значительно отличаются от плацебо с результатами 8 баллов за достойные точки (P = 0,0003).
В одном исследовании токсин превысил плацебо по отношению к субъективным показателям, измеренными с использованием PDQ с результатами -14,6 для Vortioxetine и -10.5 для плацебо (P = 0,002). Vortioxethetin не отличался от плацебо на субъективные показатели, измеренные с использованием CPFQ, с результатами -8.1 для Vortioxetin по сравнению с -6,9 для плацебо (P = 0,086).
Толерантность и безопасность
Безопасность и портативность дозобосетина в дозах 5 - 20 мг в день оценивали в коротких и долгосрочных исследованиях.
Информация о нежелательных побочных реакциях представлена в разделе «Побочные реакции».
Vortioxetin не увеличивает частоту бессонницы или сонливости по сравнению с плацебо.
Во время краткосрочных и долгосрочных клинических исследований, контролируемых на плацебо, последовательно оцениваемые возможные симптомы отмены после резкой суспензии лечения достойными. Не было клинически значимой разницы между достойным и плацебом в частоте и характере симптомов отмены после краткосрочного (6-12 недель), ни после долгосрочного (24-64 недель) периода лечения.
Частота неблагоприятных реакций в виде сексуальных дисфункций, представленная независимо, была низкой и аналогичной плацебом как в краткосрочной перспективе, так и во время долгосрочных исследований использования доверексетина. В исследованиях с использованием арасмической масштабы сексуальной функции (ASEx), частота сексуальной дисфункции, вызванная терапией (TESD), и общей оценкой в масштабе ASEX, клинически отличающейся от плацебо при использовании вихрексетина в дозах 5-15 мг. / день. При использовании точнооксатина в дозе
20 мг / день возникло увеличение частоты сексуальных дисфункций по сравнению с плацебом (разница в частоте 14,2%, ди 95% (1,4; 27)).
Влияние Vortioxetine на сексуальную функцию дополнительно оценивали в 8-неделю двойной слепой с гибким выбором сравнительного исследования (N = 424) с эпостепрам с участием пациентов, которые, по меньшей мере, 6 недель. , пароксетин или сертралин) и имел низкий уровень депрессивных симптомов. (Базовый уровень CGI-S ≤ 3) и Tesd, вызванный предварительной обработкой SZSS. Vortioxet в дозе 10-20 мг / день имел статистически значимый индекс TESD, чем эссентатопром при дозе 10-20 мг / день, измеряемый путем изменения общей оценки CSFQ-14 (2,2 балла, p = 0,013 ) в течение 8 недель. Число пациентов, которые отреагировали на терапию, значительно не отличались в группе Vaоортоксетина (162 (74,7%)) по сравнению с системой эссеталопрам (137 (66,2%)) на 8-й неделе (или 1,5 р = 0,057). Эффект антидепрессанта поддерживал как в обеих группах лечения.
Во время клинических коротких и долгосрочных исследований он не влиял на вес тела, частоту сердечного ритма и артериального давления.
Клинически значимые изменения в оценках функции печени и почек во время клинических испытаний не было.
Vortioxethitin не показал никакого клинически значимого влияния на параметры ЭКГ, включая интервалы QT-, QTC-, PR- и QRS, у пациентов с большим депрессивным расстройством. В тщательном исследовании QTC с участием здоровых добровольцев с дозой до 40 мг в день не наблюдалось продления интервала QTC.
Детский возраст
Клинические исследования с участием пациентов с детства не проводились, поэтому безопасность и эффективность препарата Брининтелликса для пациентов в возрасте до 18 лет не было установлено.
Фармакокинетика.
Поглощение
Vortioxetin медленно, но хорошо впитывается после принятия внутренне, а пик его концентрации в плазме крови достигается в течение 7-11 часов. После нескольких приема 5, 10 или 20 мг в день наблюдалось среднее значение C Max 9-33 Ng / ML. Абсолютная биодоступность составляет 75%. Влияние пищи на фармакокинетику не наблюдалось.
Распределение
Средний объем распределения (V SS ) составляет 2600 литров, что указывает на объемное распределение экстракции.
Vortioxetin сильно связывается с белками плазмы (98-99%) и связывание, вероятно, не зависят от концентрации достойных заболеваний в плазме.
Биотрансформация
Vortioxethetin широко метаболизируется в печени, главным образом из-за окисления с изонзимами CYP2D6 и в меньшей степени - изографию CYP3A4 / 5 и CYP2C9 и последующим сопряжением с глюкуроновой кислотой.
В исследованиях взаимодействия препарата, ингибирующего или индуцирующего воздействия витриоксетина на изоэнцимах CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP2E1 или CYP3A4 / 5 (см. «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия "). Доверин - слабая подложка и ингибитор P-GP. Основной метаболит довересина является фармакологически неактивным.
Ликвидация
Средний период полураспада и оральный клиренс составляет 66 часов и 33 л / ч соответственно. Примерно 2/3 неактивного метаболита Vortioxetin выделяется мочой и около 1/3 - с фекалиями. Только небольшое количество Vortioxetin выделяется фекалиями. Концентрация стойки в плазме достигается примерно 2 недели.
Линейность / нелинейность
Фармакокинетика является линейной и не зависит от времени в диапазоне исследуемых доз (2,5-60 мг в день). Согласно полурасходованию, индекс накопления составляет от 5 до 6 на основе AUC 0-24 после нескольких методов доз от 5 до 20 мг в день.
Пациенты летнего возраста
У пожилых здоровых добровольцев (возраст ≥ 65 лет, n = 20) влияние довересетина увеличилось на 27% (C max и AUC) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами контрольной группы (возраст ≤ 45 лет) после нескольких методов 10 мг в день. Минимальная эффективная доза Vortioxetine 5 мг / день должна всегда использоваться в качестве исходных пациентов в ≥65 лет (см. «Способ применения и доза»). Необходимо предписывать пациентам пожилой вартоксетина в дозе выше 10 мг / день (см. «Особенности применения»).
Почечная недостаточность
После одноразового приема 10 мг витриоксетиновой почечной недостаточности (по формуле COCOFF - Golt является легким, средним или тяжелым; n = 8 в группе) вызвало небольшое увеличение воздействия (до 30%) по сравнению с таким в Контрольная группа здоровых добровольцев. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности только небольшая доля долезектина было потеряно во время процесса диализа (AUC и C max на 13% и на 27% ниже; n = 8) после одного приема 10 мг достойной связи. Коррекция дозы не требуется для пациентов с функцией почек (см. Разделы «Способ применения и доза» и «Особенности применения»).
Отказ печени
Фармакокинетика у лиц (n = 6 в группе клинических исследований при тяжелой печеночной недостаточности и n = 8 в группе клинических исследований по легкой и умеренной печеночной недостаточности) со светом, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (согласно классификации Childa - Классы PUE A, в или C, соответственно) было сопоставимо с фармакокинетикой у здоровых добровольцев. Изменения в индикаторе AUC были менее чем на 10% у людей с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, и на 10% выше у людей с тяжелой печеночной недостаточностью по отношению к этому показателю в контрольной группе здоровых добровольцев. Изменения в C Max были менее 25% во всех группах по сравнению с индикатором в контрольной группе здоровых добровольцев. Коррекция дозы не требуется для пациентов с функцией печени (см. Раздел «Способ применения и доза» и «Особенности применения»).
Слабые метаболизуры CYP 2 D 6
В слабых метаболизаторах CYP2D6 концентрация Vortioxetin в плазме крови было примерно в два раза выше, что и обширные метаболизаторы. В присутствии мощных ингибиторов CYP3A4 / 2C9 эффект потенциально может быть выше.
У пациентов с чрезвычайно быстрым метаболизмом концентрации плазмы CYP2D6, концентрация Vortioxetin плазмы при введении дозировки 10 мг / день находилась в пределах значений, полученных в обширных метаболизаторах после использования 5 и 10 мг / день.
Коррекция дозы может потребоваться для всех пациентов, в зависимости от индивидуальной реакции.
Индикация.
Лечение великого депрессивного расстройства у взрослых.
Противопоказание.
Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому компоненту препарата.
Одновременное использование с неселективными ингибиторами Monoamine Oxidase (MAO) или избирательными ингибиторами MAO-A.
Vortioxetin широко метаболизируется в печени, прежде всего из-за окисления, катализируемой CYP2D6 и в небольшой степени CYP3A4 / 5 и CYP2C9.
Влияние других препаратов на действие довересетина
Необратимые не избирательные ингибиторы MAO
Благодаря риску синдрома серотонина, токсин противопоказан в любой комбинации с необратимыми небирательными ингибиторами MAO. Лечение Vortioxetine не должно начинаться ранее, чем не менее чем через 14 дней после окончания лечения с необратимыми нерешительными ингибиторами MAO. Прием довересетина должен быть остановлен не менее чем за 14 дней до лечения необратимыми невыборными ингибиторами MAO.
Реверсивный селективный MAO-A ингибитор (моклобемид)
Комбінація вортіоксетину з оборотним селективним інгібітором МАО-А, таким як моклобемід, протипоказана. Якщо комбінація є необхідною, слід додавати лікарський засіб, починаючи з мінімальних дозувань та забезпечивши ретельний клінічний моніторинг щодо серотонінового синдрому.
Оборотний неселективний інгібітор МАО (лінезолід)
Комбінація вортіоксетину зі слабким оборотним і неселективним інгібітором МАО, таким як антибіотик лінезолід, протипоказана. Якщо комбінація є необхідною, слід додавати лікарський засіб починаючи з мінімальних дозувань та забезпечивши ретельний клінічний моніторинг щодо серотонінового синдрому.
Необоротні селективні інгібітори МАО-В (селегілін, разагілін)
Незважаючи на нижчий (ніж з інгібіторами МАО-А) очікуваний ризик серотонінового синдрому, поєднання вортіоксетину з необоротними інгібіторами МАО-В, такими як селегілін або разагілін, потрібно здійснювати з обережністю. Ретельний моніторинг серотонінового синдрому при одночасному застосуванні є необхідним.
Серотонінергічні лікарські засоби
Одночасне призначення з серотонінергічними лікарськими засобами (наприклад з трамадолом, суматриптаном та іншими триптанами) може призвести до серотонінового синдрому.
Звіробій
Одночасне застосування антидепресантів серотонінергічної дії і рослинних засобів, які містять звіробій звичайний, може призвести до підвищення частоти побічних реакцій, включаючи серотоніновий синдром.
Одночасне застосування антидепресантів серотонінергічної дії і рослинних засобів, які містять звіробій звичайний, може призвести до підвищення частоти побічних реакцій, включаючи серотоніновий синдром.
Лікарські засоби, які знижують судомний поріг
Антидепресанти серотонінергічної дії можуть знизити поріг судомної готовності. Рекомендується обережність при одночасному застосуванні інших лікарських засобів, здатних знизити поріг судомної готовності (таких як антидепресанти (ТЦА, СІЗЗС, СІЗЗН), нейролептики (фенотіазини, тіоксантени, бутирофенони), мефлохін, бупропіон і трамадол).
ECT (електросудомна терапія)
Клінічного досвіду одночасного застосування вортіоксетину з ЕСТ немає, тому обережність є доцільною.
Інгібітори CYP 2 D 6
При введенні разом зі 150 мг бупропіону (сильний інгібітор CYP2D6) двічі на день протягом 14 днів у здорових добровольців вплив вортіоксетину збільшився в 2,3 раза для AUC. Спільне введення частіше призводило до збільшення частоти побічних ефектів при додаванні бупропіону до вортіоксетину, ніж при додаванні вортіоксетину до бупропіону. Залежно від індивідуальної чутливості пацієнта при додаванні до терапії сильних інгібіторів CYP2D6 (наприклад бупропіону, хінідину, флуоксетину, пароксетину) можна розглянути застосування нижчих доз вортіоксетину.
Інгібітори CYP 3 A 4, CYP 2 C 9 та інгібітори CYP 2 C 19
При сумісному призначенні вортіоксетину після 6 днів застосування кетоконазолу 400 мг на добу (інгібітор CYP3A4/5 і Р-глікопротеїну) або флуконазолу 200 мг на добу (інгібітор CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4/5) у здорових добровольців спостерігалося відповідно 1,3- та 1,5-кратне збільшення AUC вортіоксетину. Корекція дози не потрібна.
Вплив одноразового прийому 40 мг омепразолу (інгібітор CYP2C19) на фармакокінетику тривало застосовуваного вортіоксетину у здорових добровольців не спостерігався.
Взаємодія з низькими метаболізаторами CYP 2 D 6
Одночасне застосування сильних інгібіторів CYP3A4 (таких як ітраконазол, вориконазол, кларитроміцин, телітроміцин, нефазодон, коніваптан та багато інгібіторів протеази ВІЛ) та інгібіторів CYP2C9 (таких як флуконазол та аміодарон) з низькими метаболізаторами CYP2D6 спеціально не досліджувалось, але передбачається, що це призведе до більш вираженого збільшення впливу вортіоксетину у цих пацієнтів порівняно з описаним вище помірним ефектом. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта, може бути розглянуто нижчу дозу вортіоксетину, якщо сильний інгібітор CYP3A4 або CYP2C9 одночасно призначається з низькими метаболізаторами CYP2D6.
Індуктори цитохрому Р450
При однократному введенні 20 мг вортіоксетину через 10 днів після початку прийому рифампіцину 600 мг на добу (широкий індуктор CYP ізоферментів) у здорових добровольців спостерігалося зниження AUC вортіоксетину на 72 %. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта, може бути потрібною корекція дози, якщо до лікування вортіоксетином додається широкий індуктор цитохрому Р450 (наприклад рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн).
Алкоголь
Впливу на фармакокінетику вортіоксетину або етанолу, а також істотного порушення когнітивної функції порівняно з плацебо після застосування вортіоксетину в дозах 20 мг або 40 мг із одночасним однократним введенням етанолу 0,6 г/кг у здорових добровольців не виявлено. Однак, як інші засоби, що діють на ЦНС, застосовувати вортіоксетин у комбінації з алкоголем не рекомендується.
Впливу на фармакокінетику вортіоксетину або етанолу, а також істотного порушення когнітивної функції порівняно з плацебо після застосування вортіоксетину в дозах 20 мг або 40 мг із одночасним однократним введенням етанолу 0,6 г/кг у здорових добровольців не виявлено. Однак, як інші засоби, що діють на ЦНС, застосовувати вортіоксетин у комбінації з алкоголем не рекомендується.
Ацетилсаліцилова кислота
Вплив повторного прийому ацетилсаліцилової кислоти у дозі 150 мг на добу на фармакокінетику вортіоксетину у здорових добровольців не спостерігався.
Вплив вортіоксетину на дію інших лікарських засобів
Антикоагулянти і антиагреганти
Суттєвого впливу на показники міжнародного нормалізованого співвідношення, протромбіну або R-/S-варфарину плазми порівняно з плацебо при спільному введенні вортіоксетину з фіксованою дозою варфарину у здорових добровольців не спостерігалося. Крім того, істотного інгібуючого впливу порівняно з плацебо на агрегацію тромбоцитів при спільному введенні аспірину у дозі 150 мг на добу після прийому вортіоксетину у здорових добровольців не спостерігалося. Однак слід проявляти обережність при застосуванні вортіоксетину у поєднанні з пероральними антикоагулянтами або антиагрегантами у зв'язку з потенційним підвищенням ризику кровотечі через фармакодинамічні взаємодії.
Субстрати цитохрому P450
In vitro вортіоксетин не виявив жодного відповідного потенціалу для пригнічення або індукції ізозимов цитохрому P450.
Гальмівної дії вортіоксетину на ізоферменти цитохрому Р450 CYP2C19 (омепразол, діазепам), CYP3A4/5 (етинілестрадіол, мідазолам), CYP2B6 (бупропіон), CYP2C9 (толбутамід, S-варфарин), CYP1A2 (кофеїн) або CYP2D6 (декстрометорфан) у здорових добровольців не виявлено.
Фармакодинамічних взаємодій не спостерігалося. Значного порушення когнітивної функції порівняно з плацебо після застосування вортіоксетину одночасно з прийомом одноразової дози 10 мг діазепаму не виявлено.
Суттєвого впливу на рівні статевих гормонів порівняно з плацебо після одночасного застосування вортіоксетину з комбінованим пероральним контрацептивом (етинілестрадіол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг) не виявлено.
Літій, триптофан
Клінічно значущих змін після одночасного застосування стабільних концентрацій літію з вортіоксетином у здорових добровольців не спостерігалося. Однак були повідомлення про посилення ефектів при застосуванні антидепресантів серотонінергічної дії разом з літієм або триптофаном, тому одночасне застосування вортіоксетину з цими лікарськими засобами слід проводити з обережністю.
Інтерференція в результат аналізу сечі на вміст наркотичних речовин
Повідомлялося про помилково позитивні результати імуноферментних аналізів сечового ферменту на наявність метадону у пацієнтів, які приймали вортіоксетин. Слід бути обережними при інтерпретації позитивних результатів аналізу сечі на вміст наркотичних речовин, а також слід враховувати підтвердження альтернативним аналітичним методом (наприклад, хроматографічними методами).
Застосування педіатричній популяції пацієнтів
Брінтеллікс не рекомендується для лікування депресії у пацієнтів віком до 18 років, оскільки безпеку та ефективність для цієї вікової групи не встановлено. У ході клінічних досліджень у дітей, яким застосовували інші антидепресанти, суїцидальну поведінку (суїцидальні спроби і суїцидальні думки) і ворожість (переважно агресія, опозиційна поведінка, гнів) спостерігали частіше, ніж у пацієнтів, яким застосовували плацебо.
Суїцид/суїцидальні думки
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самопошкодження і суїциду (подій, пов'язаних із самогубством). Цей ризик зберігається до досягнення значної ремісії. Оскільки покращення може не відбутися протягом перших кількох тижнів лікування або більше, слід ретельно контролювати стан пацієнтів, поки відбувається поліпшення. Із загального клінічного досвіду відомо, що ризик суїциду може збільшуватися на ранніх стадіях одужання.
Пацієнти з анамнезом подій, пов'язаних із самогубством, або з наявними значними ознаками суїцидальних думок до початку лікування, як відомо, піддаються більшому ризику суїцидальних думок або спроб самогубства і потребують ретельного нагляду під час лікування. Метааналіз плацебо-контрольованих клінічних випробувань антидепресантів за участю дорослих пацієнтів з психічними розладами показав підвищений ризик суїцидальної поведінки порівняно з плацебо у пацієнтів віком до 25 років.
Суворий нагляд за пацієнтами і, зокрема, за особами з високим ризиком має супроводжувати лікування, особливо на початку терапії і після зміни дози. Пацієнтів (та їх опікунів) слід попередити про необхідність моніторингу будь-якого клінічного погіршення, суїцидальної поведінки або думок та незвичайних змін у поведінці, також про необхідність звернутися до лікаря негайно, якщо наявні ці симптоми.
Судоми
Судоми є потенційним ризиком при застосуванні антидепресантів. Тому лікування вортіоксетином слід розпочинати з обережністю у пацієнтів, які мають судоми в анамнезі, або у пацієнтів з нестабільною епілепсією. Лікування будь-якого пацієнта слід припинити, якщо розвиваються напади або збільшується їх частота.
Судоми є потенційним ризиком при застосуванні антидепресантів. Тому лікування вортіоксетином слід розпочинати з обережністю у пацієнтів, які мають судоми в анамнезі, або у пацієнтів з нестабільною епілепсією. Лікування будь-якого пацієнта слід припинити, якщо розвиваються напади або збільшується їх частота.
Серотоніновий синдром або нейролептичний злоякісний синдром
Серотоніновий синдром (СС) або нейролептичний злоякісний синдром (НЗС), потенційно небезпечні для життя стани, можуть розвинутися під час лікування вортіоксетином. Ризик розвитку СС і НЗС збільшується при одночасному застосуванні серотонінергічних засобів (у т.ч. триптанів), засобів, що впливають на метаболізм серотоніну (в т.ч. інгібіторів МАО), антипсихотиків та інших антагоністів допаміну. Слід уважно контролювати прояви симптомів СС або НЗС.
Симптоми СС включають зміни ментального стану (такі як збудження, галюцинації та кома), вегетативну нестабільність (наприклад тахікардію, лабільний кров'яний тиск та гіпертермію), нервово-м'язові аберації (такі як гіперрефлексія, відсутність координації) та/або шлунково-кишкові симптоми (наприклад нудоту, блювання та діарею). При появі таких ознак слід негайно припинити застосування вортіоксетину та розпочати симптоматичне лікування.
Манія/гіпоманія
Вортіоксетин слід призначати з обережністю пацієнтам з анамнезом манії/гіпоманії і припинити застосування, якщо набуває розвитку маніакальна фаза.
Агресія/ажитація
Пацієнти, які отримували антидепресанти, включаючи вортіоксетин, також можуть відчувати почуття агресії, гніву, збудження та дратівливості. Рекомендується ретельний нагляд за станом пацієнта та хвороби. Пацієнтів (та їх опікунів) слід попередити про необхідність звернення до лікаря, якщо проявляється або посилюється агресивна/збуджена поведінка.
Кровотеча
Як і при застосуванні будь-якого іншого антидепресанту серотонінергічної дії, включаючи вортіоксетин, можливі аномальні крововиливи, такі як синці, пурпура та інші кровотечі, зокрема шлунково-кишкова або гінекологічна кровотеча. Рекомендується обережність щодо пацієнтів, які приймають антикоагулянти і/або лікарські засоби, що впливають на функцію тромбоцитів (наприклад атипові антипсихотики та фенотіазини, більшість ТЦА, нестероїдні протизапальні засоби, ацетилсаліцилова кислота), а також пацієнтів з відомою тенденцією до кровотечі або порушеннями згортання крові.
Як і при застосуванні будь-якого іншого антидепресанту серотонінергічної дії, включаючи вортіоксетин, можливі аномальні крововиливи, такі як синці, пурпура та інші кровотечі, зокрема шлунково-кишкова або гінекологічна кровотеча. Рекомендується обережність щодо пацієнтів, які приймають антикоагулянти і/або лікарські засоби, що впливають на функцію тромбоцитів (наприклад атипові антипсихотики та фенотіазини, більшість ТЦА, нестероїдні протизапальні засоби, ацетилсаліцилова кислота), а також пацієнтів з відомою тенденцією до кровотечі або порушеннями згортання крові.
Гіпонатріємія
Про гіпонатріємію, ймовірно, через неадекватну секрецію антидіуретичного гормону, при застосуванні антидепресантів груп СІЗЗС, СІЗЗН повідомлялося рідко. Слід дотримуватися обережності щодо пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії, таких як пацієнти літнього віку, з цирозом, або при одночасному застосуванні препаратів, що спричиняють гіпонатріємію. Пацієнтам із симптоматичною гіпонатріємією доцільно припинити застосування вортіоксетину і розпочати відповідне медичне втручання.
Про гіпонатріємію, ймовірно, через неадекватну секрецію антидіуретичного гормону, при застосуванні антидепресантів груп СІЗЗС, СІЗЗН повідомлялося рідко. Слід дотримуватися обережності щодо пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатріємії, таких як пацієнти літнього віку, з цирозом, або при одночасному застосуванні препаратів, що спричиняють гіпонатріємію. Пацієнтам із симптоматичною гіпонатріємією доцільно припинити застосування вортіоксетину і розпочати відповідне медичне втручання.
Глаукома
Повідомлялося про мідріаз у поєднанні із застосуванням антидепресантів, включаючи вортіоксетин. Цей мідріатичний ефект може потенціювати звуження кута ока, що призводить до підвищення внутрішньоочного тиску та закритокутової глаукоми. З обережністю рекомендується призначати вортіоксетин пацієнтам із підвищеним внутрішньоочним тиском або особам, які знаходяться у зоні ризику щодо гострої закритокутової глаукоми.
Пацієнти літнього віку
Дані про застосування Брінтелліксу пацієнтам літнього віку з великими депресивними епізодами обмежені. Тому слід проявляти обережність при лікуванні пацієнтів віком понад 65 років дозами, що перевищують 10 мг вортіоксетину один раз на день (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Побічні реакції» ).
Ниркова або печінкова недостатність
Зважаючи на те, що пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки є вразливими, та враховуючи, що дані про застосування лікарського засобу Брінтеллікс цим підгрупам обмежені, слід проявляти обережність при лікуванні пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).
Натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) в таблетці, вкритій плівковою оболнкою, тобто, по суті, без натрію.
Вагітність
Досвід застосування вортіоксетину вагітним обмежений.
Досвід застосування вортіоксетину вагітним обмежений.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність.
Після застосування жінкам на пізніх стадіях вагітності серотонінергічних лікарських засобів у новонароджених можуть проявлятися такі симптоми: респіраторний дистрес, ціаноз, задишка, судоми, температурна нестабільність, труднощі годування, блювання, гіпоглікемія, гіпертонія, гіпотонія, гіперрефлексія, тремор, нервозність, дратівливість, млявість, постійний плач, сонливість і труднощі зі сном. Ці симптоми можуть бути пов'язані з ефектами відміни або надмірною серотонінергічною активністю. У більшості випадків такі ускладнення починаються негайно або в найближчий час (<24 годин) після пологів.
Епідеміологічні дані показали, що застосування СІЗЗС під час вагітності, особливо на пізніх термінах, може призвести до збільшення ризику персистуючої легеневої гіпертензії у новонароджених (ПЛГН). Хоча зв'язок ПЛГН з лікуванням вортіоксетином не досліджувався, цей потенційний ризик не можна виключити з огляду на механізм дії (зростання концентрацій серотоніну).
Брінтеллікс слід застосовувати, коли очікувана користь для матері буде перевищувати можливий ризик для плода.
Грудне вигодовування
Наявні доклінічні дані показали екскрецію вортіоксетину та метаболітів у грудне молоко. Очікується, що вортіоксетин виділяється в грудне молоко людини. Ризик для грудної дитини не може бути виключений. Рішення про припинення/продовження годування груддю чи припинення/утримання від лікування Брінтелліксом слід приймати з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини і користі терапії для жінки.
Фертильність
Дослідження фертильності у самців і самок тварин не показали впливу вортіоксетину на фертильність, якість сперми і продуктивність спаровування.
Дослідження фертильності у самців і самок тварин не показали впливу вортіоксетину на фертильність, якість сперми і продуктивність спаровування.
Звіти про випадки у людей, які приймали лікарські засоби відповідного фармакологічного класу антидепресантів (СІЗЗС), виявили вплив на якість сперми, який є оборотним. Вплив на фертильність досі не спостерігався.
Брінтеллікс не впливає або не істотно впливає на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами. Однак, з огляду на можливі побічні реакції, такі як запаморочення, пацієнтам потрібно проявляти обережність при керуванні автомобілем або експлуатації небезпечних механізмів, особливо на початку лікування вортіоксетином або при зміні дозування.
Спосіб застосування
Брінтеллікс застосовують перорально, з їжею або без.
Початкова та підтримуюча дози становлять 10 мг один раз на добу для дорослих віком до 65 років.
Залежно від індивідуальної чутливості пацієнта дозу можна збільшити максимально до 20 мг вортіоксетину одноразово на добу або знизити мінімально до 5 мг вортіоксетину одноразово на добу.
Після усунення симптомів депресії рекомендується продовжувати лікування принаймні 6 місяців для зміцнення антидепресивного ефекту.
Припинення лікування
Лікування вортіоксетином можна припинити різко, немає необхідності поступового зниження дози.
Спеціальні групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку
Найменшу ефективну дозу 5 мг вортіоксетину один раз на добу завжди слід використовувати як початкову дозу для пацієнтів віком ≥ 65 років. Рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів віком ≥ 65 років дозами, що перевищують 10 мг вортіоксетину один раз на добу, дані щодо цього обмежені (див. розділ «Особливості застосування»).
Інгібітори цитохрому Р450
Залежно від індивідуальної реакції пацієнта слід розглянути застосування нижчих доз вортіоксетину, якщо до терапії додаються потужні інгібітори CYP2D6 (наприклад бупропіон, хінідин, флуоксетин, пароксетин).
Індуктори цитохрому Р450
Залежно від індивідуальної реакції пацієнта слід розглянути корекцію дози вортіоксетину, якщо до терапії додається індуктор цитохрому Р450 (наприклад рифампіцин, карбамазепін, фенітоін).
Безпека та ефективність Брінтелліксу для лікування депресії у пацієнтів віком до 18 років не були встановлені, отже, застосування не рекомендується.
Ниркова або печінкова недостатність
Корекція дози не потрібна для хворих з порушеннями функції нирок або печінки (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
Передозування.
Прийом вортіоксетину у клінічних дослідженнях в діапазоні доз від 40 мг до 75 мг спричиняв загострення таких побічних ефектів: нудота, постуральне запаморочення, діарея, абдомінальний дискомфорт, генералізований свербіж, сонливість і гіперемія обличчя.
Післяреєстраційний досвід в основному стосується передозування вортіоксетину до 80 мг. У більшості випадків про симптоми не повідомлялося. Найбільш часто як побічні явища спостерігаються нудота і блювання.
Досвід передозування вортіоксетином вище 80 мг обмежений. Після прийому доз, що в кілька разів перевищує терапевтичний діапазон, повідомлялося про випадки судом і серотонінового синдрому.
Лікування повинно бути симптоматичним і включати відповідний моніторинг. Рекомендується медичне спостереження у спеціалізованих умовах.
Найбільш частою побічною реакцією була нудота. Побічні реакції, наведені нижче, визначаються як: дуже часті (≥ 1/10), часті (≥ 1/100 до < 1/10), нечасті (≥ 1/1000 до < 1/100), рідкісні (≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідкісні (< 1/10 000) та невідомої частоти (частоту не можна встановити за наявними даними). Перелік базується на клінічних та післяреєстраційних даних.
Система, орган, клас | Частота | Побічна реакція |
З боку імунної системи | Невідомо* | Анафілактичні реакції |
З боку харчування та обміну речовин | Невідомо* | Гіпонатріємія |
З боку психіки | Часті | Патологічні сновидіння |
Невідомо* | Безсоння, збудження, агресія (див. розділ «Особливості застосування») | |
З боку нервової системи | Часті | Запаморочення |
Невідомо* | Серотоніновий синдром | |
З боку органів зору | Рідкістні | Мідріаз (що може потенціювати гостру закритокутову глаукому – див. розділ «Особливості застосування» ) |
З боку серцево-судинної системи | Нечасто | Гіперемія обличчя |
Невідомо* | Кровотечі (включаючи контузії, підшкірні крововиливи, носові кровотечі, шлунково-кишкові або гінекологічні кровотечі ) | |
З боку травної системи | Дуже часті | Нудота |
Часті | Діарея, запор, блювання | |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Часті | Свербіж, включаючи свербіж генералізований |
Нечасті | Пітливість у нічний час | |
Невідомо* | Набряк, кропив'янка, висипи. |
* Відомі з післяреєстраційних даних.
Нудота
Нудота як побічна реакція була звичайно легкою або помірною і спостерігалася протягом перших двох тижнів лікування. Реакція, як правило, була минуща та зазвичай не призводила до припинення терапії. Реакції з боку травної системи (у т.ч. нудота) частіше спостерігалися у жінок, ніж у чоловіків.
Пацієнти літнього віку
При прийомі доз ≥10 мг вортіоксетину один раз на день дослідження показали, що швидкість виведення була вищою у пацієнтів віком ≥65 років.
У разі застосування 20 мг вортіоксетину один раз на день частота виникнення нудоти та запорів була більша у пацієнтів віком ≥65 років (42% та 15% відповідно), ніж у пацієнтів віком <65 років (27% та 4% відповідно) (див. розділ «Особливості застосування»).
Сексуальна дисфункція
У клінічних дослідженнях сексуальну дисфункцію оцінювали за допомогою Аризонської шкали оцінки сексуального досвіду (ASEX). Дози від 5 до 15 мг не показали різниці з плацебо. Однак доза вортіоксетину 20 мг була пов'язана зі збільшенням сексуальної дисфункції (статева дисфункція, що виникає при лікуванні) (див. розділ «Фармакодинамічні властивості»).
Класовий ефект
Епідеміологічні дослідження, в основному проведені за участю пацієнтів віком від 50 років, свідчать про підвищений ризик переломів кісток у пацієнтів, які отримують лікарський засіб, що належить до антидепресантів (СІЗЗС або TЦА). Механізм, що стоїть за цим ризиком, невідомий, і невідомо, чи цей ризик також має відношення до вортіоксетину.
Термін придатності . 48 місяців.
Умови зберігання. Спеціальних умов зберігання не потребує. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка. 14 таблеток у блістері, 2 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Х. Лундбек А/С.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Оттіліавей 9, 2500 Валбі, Данія.
ВОРТИОКСЕТИН
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа