Для медицинского использования препарата

Протопский

( Протоп ^® )

Место хранения:

Операционные (ы) вещества (ы): такролим;

1 г мази содержит традорум (в виде моногидрата) 0,3 мг или 1 мг;

Вспомогательные вспомогательные: белый парафин мягкий, минеральное масло, пропилен карбонат, белый воск, парафин.

Лекарственная форма. Мазь.

Основные физико-химические свойства: мазь от белого до слегка желтоватого.

Фармакотерапевтическая группа. Дерматологические средства. УАТС код D11A N01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Привязывающим к специфическому цитоплазмому белку с иммунофилином (FkBP12) такролимусом ингибирует кальций-зависимую передачу Т-лимфоцитов, предотвращая их активацию и последующий синтез IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 и других цитокинов, таких как GM -CSF, TNF-α и IFN-γ.

Во время исследования in vitro у здорового человека такролимус был ингибирован Лангерганами косвенной стимуляцией Т-лимфоцитов. Также было показано, что Tacrolimus предотвращает выделение воспалительных медиаторов из осадка клеток, базофилов и эозинофилов.

У пациентов с атопическим дерматитом очистка кожи во время лечения такролимуса сопровождалась снижением экспрессии рецептора ФК на клетках Лангерганса и ингибирования их стимулирующего эффекта на Т-лимфоциты.

Мазь Tacrolimus не влияет на синтез коллагена, таким образом, не вызывает атрофию кожи.

Фармакокинетика.

Поглощение. Данные, полученные от здоровых добровольцев, показали, что системные эффекты традорума после одного или нескольких локальных применений тракторума массы отсутствуют или минимально.

У большинства пациентов с атопическим дерматитом (взрослыми и детьми), которые один раз или повторно использовали мазь Carolimus (0,03-0,1%), его концентрацию в крови <1 нг / мл. Если концентрация крови превысила 1 нг / мл, это явление было временным. Уровень влияния системы увеличился с увеличением области пораженных участков. Однако скорость и степень локального поглощения такролимуса уменьшались с заживлением кожи. У взрослых и детей, в среднем 50% площади тела, используемого препаратом, уровень системных эффектов (т. Е. АУК) такролимуса, составлял примерно в 30 раз меньше, чем уровень системных эффектов иммуноспрессирован после их устного введения пациентам с пересаженная почка или печень. Самая низкая концентрация отслеживания в крови, в которой проявляется системное действие.

Кукуляция препарата с длительным использованием (до 1 года) у детей и взрослых не было отмечено.

Распределение в организме. В связи с тем, что системное поглощение массы тракторума низкая, высокая способность соединять его с плазменными белками (> 98,8%) считается клинически не значительным. При нанесении мазюной команды препарат расположен на месте и характеризуется минимальным поглощением в системный кровоток.

Метаболизм. Tacrolmus не метаболизирует в коже. При входе в системную циркуляцию Tacrolimus в основном метаболизируется в печени с использованием CYP3A4.

Разведение. В внутривенном введении такролимуса показало низкий уровень оформления. Среднее всего общего разрешения составляет приблизительно 2,25 л / ч. Задавление печени абсорбента в системном кровотоке препарата может снижаться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или одновременно введение ингибиторов CYP3A4.

В нескольких местных применении тракторума, период полураспада

75 часов у взрослых и 65 часов у детей.

Дети.

Фармакокинетические свойства Tacrolimus после местного применения аналогичны тем, которые зарегистрированы среди взрослых, включая минимальный уровень систематического влияния и без кумуляции (см. Выше).

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение атопического дерматита у детей от 2 лет: мазь 0,03%, у взрослых и подростков в возрасте 16 лет: мазь 0,03% и 0,1%.

Лечение обострения

Взрослые и подростки (в возрасте 16 лет)

Лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени у взрослых и подростков (16 лет), которые неадекватно реагируют или нечувствительны к традиционным методам лечения, в частности к лечению темами кортикостероидами.

Дети (в возрасте от 2 до 16 лет)

Лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени у детей от 2 до 16 лет, что неадекватно реагирует на традиционные методы лечения, в частности, местные кортикостероиды.

Профилактика обострения

Профилактическое лечение среднего и тяжелого атопического дерматита для предотвращения внезапных обострений болезни и продления периодов без обострений у пациентов с высокой частотой рецидива (4 или более раз в год), которая имела первичную реакцию на максимум 6-недельного курса Лечение (дважды в день) - полное, почти полное или незначительное заживление ущерба.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к такролимусу, макролированным или вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Tacrolymus не метаболизирует в человеческой коже, что практически устраняет возможность взаимодействия с другими препаратами в коже, которая может повлиять на метаболизм кампуса.

Системный Tacrollemus метаболизируется с цитохром печень P450 3A4 (Cyp3a4). Уровень воздействия системы в случае локального применения такролимуса низкий

(<1 нг / мл) и вряд ли может изменяться от одновременного приема известных ингибиторов CYP3A4. Однако возможность взаимодействия нельзя исключать, и, следовательно, одновременную систему приема известных ингибиторов CYP3A4 (таких как эритромицин, андтреколазол, кетоконазол, дилтиацем) пациентов с большими областями поражений и / или эритродермии, должны проводиться с осторожностью.

Дети.

Исследование лекарственного взаимодействия с сопряженной вакциной против менингококка серологической группы С среди детей в возрасте 2-11 лет было проведено. Не было никакого влияния на вакцинацию на формирование иммунной памяти или гуморальной или клеточного иммунитета (см. Раздел Фармакодинамики).

Tacrolimus не метаболизирует в коже, которая устраняет риск взаимодействия с другими препаратами в коже.

Особенности приложения.

Протопная мазь нельзя использовать у пациентов с младенцем или приобретенным иммунодефицитом или пациентами, принимающими иммуносупрессивные препараты.

Влияние маски протокола на иммунную систему детей до 2 лет не установлена ​​(см. Раздел «Показания»).

Во время использования мази необходимо минимизировать падение в кожу солнечного света, избегайте ультрафиолетового облучения в солярии, УФ-терапии B и A в сочетании с псоруленом (пува-терапия). Врач должен посоветовать пациентам надлежащий способ защиты от солнца, например, минимизации времени, проведенного на солнце, использование солнцезащитного крема и кожи, покрывающей с надлежащей одеждой. Протопная мазь не должна применяться в пораженных районах, которые считаются потенциально злокачественными или предраковыми.

В течение 2 часов до районов кожи, где применялась протопная мазь, смягчающие агенты не могут быть использованы. Одновременное применение других препаратов местного применения, а также системные кортикостероиды или иммунодепрессанты не изучались.

Эффективность и безопасность использования протопианов мази в лечении инфицированного атопического дерматита не были оценены. Перед назначением мази протоп должен быть устранен на месте лечения. Пациенты с атопическим дерматитом склонны к развитию поверхностных кожных инфекций. Лечение выступа может быть связано с повышенным риском вирусных инфекций фолликулита и герпеса (вирус герпеса [герпес [герпес], простые герпес [герпетическую лихорадку], варицеллитный пустулоз) (см. Раздел «Побочные реакции»). В присутствии этих инфекций необходимо оценить соотношение риска и преимущества использования выступа. Вероятность локального ингибирования иммунитета (которые могут привести к инфекциям или злокачественным новообразованиям кожи) в долгосрочной перспективе (более нескольких лет) неизвестно.

Выступа содержит схему активного вещества, ингибитор кальцинерина. У пациентов после трансплантации продолжил системный эффект сильных иммунодепрессантов, и системное введение ингибиторов кальцинерина может быть связано с повышенным риском развития лимфомы и злокачественных образований в коже. Есть информация о случаях злокачественных новообразований, в том числе круглых и других лимфомазных и раком кожи, среди пациентов, которые использовали мазь Tracerus (см. Раздел «Побочные реакции»). У пациентов с атопическим дерматитом, которые обрабатывали белком, не было значимых системных уровней такролимуса.

Во время клинических испытаний стало известно о жидких случаях лимфаденопатии (0,8%). Большинство из этих случаев были связаны с инфекциями (кожей, дыхательным трактом, зубами), которые обрабатывали соответствующими антибиотиками. Пациенты после трансплантации, которые проходят курс приема иммунодепрессантов (таких как системный тракторум), оказывают повышенный риск развития лимфомы; Следовательно, пациенты, которые используют белок и в котором развился лимфаденопатия, необходимый надзор, чтобы убедиться, что лимфаденопатия исчезает. При наличии лимфаденопатии в начале лечения требуются соответствующие лабораторные исследования и постоянный надзор. В случае стабильной лимфаденопатии необходимо определить ее этиологию. При отсутствии четкой этиологии лимфаденопатии или в присутствии острого инфекционного мононуклеоза использование белка должно быть прекращено.

Вам нужно избегать меблировки в ваших глазах и слизистых оболочках. В случае случайного входа в эти области мазь должны быть тщательно промыты водой. Использование мазки, протопическую при повязках окклюзии не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Как и в случае с другими местными приложениями, пациенты должны мыть руки после применения, если лечение кожи не нужно.

Tacrolymus в значительной степени метаболизируется в печени, и хотя его концентрация в крови с внешним применением очень низкая, пациенты с печеночной недостаточностью должны применять мазь с осторожностью.

Не рекомендуется использовать пациента с генетическими дефектами в эпидермальном барьере, таком как нетоновый синдром, лампличный ихтиоз, эритродермия или кожная реакция (трансплантация против хоста). Эти кожные заболевания могут привести к увеличению системного поглощения трассировки. Период Сосформетена сообщил о случаях повышенного уровня тракторума у ​​пациентов с этими заболеваниями.

С осторожностью следует использовать белок пациентов с обширными поражениями кожи в течение длительного периода, особенно дети (см. Раздел «Способ применения и доза»).

Любая формация, за исключением своего атопического дерматита, в районах кожи, где применялась мазь, должна изучить доктора. Если признаки и симптомы атопического дерматита не улучшаются, лечение должно быть пересмотрено.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Нет данных об использовании бесследной трассировки женщины с беременными женщинами. Исследования на животных показали, что системное применение приводит к репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Протопная мазь не должна использоваться во время беременности, за исключением чрезвычайно срочных случаев.

Кормление грудью

Клинические данные доказывают, что после системного использования Tacrolimus проникает в грудное молоко. Хотя клинические данные показали, что уровень системных эффектов от использования массы тракторума низкий, грудное вскармливание при использовании маски протопа должна быть прекращена.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Препарат применяется локально и не влияет на способность водить машину и работать с другими механизмами.

Способ применения и доза.

Мазь следует применять тонкий слой для затронутых или тех областей кожи, которые чаще всего поражены. Мазь может применяться к любым частям тела (лицо, шею и т. Д.), В том числе изгиб поверхностей. Необходимо избегать мазки на слизистых оболочках. Мазь не следует применять к окклюзионным повязкам, поскольку этот метод не изучен (см. Раздел «Особенности применения»).

Лечение обострения

Выступа может использоваться как кратковременно, так и в течение длительного периода, в виде повторяющихся курсов терапии. Длительное лечение не должно быть непрерывным.

Протопическое лечение должно начинаться с первого возникновения симптомов и продолжать полное, почти полное или значительное исчезновение поражений на коже (чаще во время

12 месяцев). После этого пациенты могут быть переданы в профилактическое лечение (см. Ниже). В первых признаках повторных симптомов лечения необходимо обновить.

Дети в возрасте от 2 до 16 лет

Необходимо применять более низкую концентрационную мазь (протоп 0,03%). Курс лечения два раза в день в течение трех недель. Кроме того, частота применения должна быть уменьшена до одного раз в день до полного исчезновения поражений на коже (см. Раздел «Особенности применения»).

Взрослые и подростки (в возрасте 16 лет)

Лечение должно быть запущено с белком 0,1% два раза в день и продолжать выполнять исчезновение поражений на коже. При повторном воздействии симптомов лечения начинаются снова. Если клиническое состояние позволяет вам пытаться уменьшить частоту препарата или применять меньшую концентрацию (протопин 0,03%).

Как правило, улучшения могут наблюдаться в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение двух недель применения мази, следует учитывать другие варианты дальнейшего лечения.

Пациенты летнего возраста

Отдельные исследования с участием пожилых пациентов не были проведены. Однако клинический опыт с пациентами в этой возрастной группе показывает, что коррекция режима дозировки не требуется.

Профилактика обострения

О профилактическом лечении пациентов можно перенести после 6-недельного курса лечения пресс-формы с использованием препарата два раза в день (до полного, почти полного или значительного исчезновения поражений на коже).

Дети в возрасте от 2 до 16 лет

Необходимо применять более низкую концентрационную мазь (протоп 0,03%). Мазь должна применяться один раз в день два раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на площадях кожи, которые чаще всего влияют атопический дерматит, чтобы предотвратить обострение. Между использованием мазки вам нужно сделать 2-3 дня перерыва.

Через 12 месяцев использование ребенка должно временно приостановить лечение, чтобы определить необходимость продолжить ход профилактической терапии и оценить ход заболевания.

Взрослые и подростки (в возрасте 16 лет)

Необходимо использовать мазь 0,1%. Мазь следует применять один раз в день два раза в неделю (например, в понедельник и четверг) до областей кожи, которые чаще всего влияют атопический дерматит, чтобы предотвратить обострение. Между действиями мази нужно сделать

2-3 дня перерыв.

После 12 месяцев лечения доктор должен оценить состояние пациента и принять решение о дальнейшем профилактическом лечении, поскольку данные о профилактическом лечении более 12 месяцев отсутствуют.

В случае признаков обострения необходимо вернуться к использованию препарата два раза в день.

Пациенты летнего возраста

Отдельные исследования с участием пожилых пациентов не были проведены.

Дети.

Протопная мазь используется для детей от 2 лет.

Передозировка.

Когда местное приложение, передозировка вряд ли.

При входе внутри необходима вообще принятые меры, которые включают в себя контроль жизненно важных функций организма и мониторинг общего состояния. Стимуляция рвоты или мытье желудка не рекомендуется из-за особенностей вспомогательного вещества, содержащего мазь.

Неблагоприятные реакции.

Во время клинических исследований примерно у 50% пациентов возникла нежелательная реакция в виде раздражения кожи на месте применения мазки. Часто были горящие ощущение и зуд, обычно слабая или средняя мощность, которая в основном исчезла после первой недели лечения. Широко распространенная нежелательная реакция была эритема. Также часто наблюдалось ощущение тепла, боли, парестезии и сыпь. Часто встречаются непереносимость алкоголя (покраснение лица или раздражения кожи после принятия алкогольных напитков). В период Postmarketing реакции наблюдались по месту применения мази, дерматита.

У пациентов могут возложить повышенный риск фонолитов, прыщей и герпетических вирусных инфекций.

Ниже приведены нежелательные реакции, вызванные использованием препарата. Частота возникновения побочных реакций классифицируется как: очень частое (≥1 / 10), частое (≥1 / 100 до <1/10) и жидкость (≥1 / 1000 до <1/100) и неизвестная частота. Нежелательные эффекты в каждой группе размещаются для уменьшения их серьезности.

* Про небажану реакцію повідомлено в постмаркетинговий період.

Профілактика виникнення загострень

В дослідженні профілактичного лікування (при застосуванні мазі один раз на день двічі на тиждень) із залученням дорослих та дітей з середньою та тяжкою формами атопічного дерматиту відмічалось, що такі небажані реакції трапляються частіше, ніж у контрольній групі: імпетиго в місці нанесення (7,7 % серед дітей) та інфекції в місці нанесення (6,4 % серед дітей та 6,3 % серед дорослих).

Дослідження в постмаркетинговий період

Є інформація про випадки виникнення злоякісних новоутворень, включаючи шкірні та інші лімфоми і рак шкіри у пацієнтів, які застосовували мазь такролімусу (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти .

Частота, тип та тяжкість небажаних реакцій серед дітей були подібними до реакцій дорослих.

Термін придатності . 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Упаковка.

0,03 % або 0,1 % мазь по 10 г, 30 г або 60 г в пластиковій тубі; по 1 тубі в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Астеллас Ірланд Ко., Лтд, Ірландія/Astellas Ireland Co., Ltd, Ireland.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Астеллас Ірланд Ко., Лтд.: Кіллоргін, Ко.Керрі, Ірландія/

(Astellas Ireland Co., Ltd: Killorglin, Co.Kerry, Ireland).

Заявник.

Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нідерланди/

Astellas Pharma Europe BV, the Netherlands.

Місцезнаходження заявника.

Астеллас Фарма Юроп Б.В.: Сильвіусвег, 62, 2333 BE Лейден, Нідерланди/

(Astellas Pharma Europe BV: Sylviusweg, 62, 2333 BE Leiden, the Netherlands).

Представництво «Астеллас Фарма Юроп Б.В» в Україні: 04050, Київ, вул. Пимоненка, 13, кор. 7-В, оф. 41.