АДЕНУРИК 120 мг табл. п/плен. оболочкой блистер №28

Инструкция

Для медицинского использования препарата

Adenurik 80 мг / аденурик 120 мг

Аденурический 80 мг / аденурический 120 мг

Место хранения:

Активный ингредиент: 1 таблетка, покрытый скорлупой пленки, содержит 80 мг или 120 мг Febuxostat;

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, кроскаррелоз натрия, стеарат магния, коллоидная вода натрия, поливиниловый спирт, диоксид титана (E 171), полиэтиленгликоль, тальк, оксид железа желтый (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Лекарства для лечения подагры. Лекарства, которые подавляют образование мочевой кислоты. Код ATH M04A A03.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение хронической гиперирицемии в заболеваниях, сопровождаемых отсрочкой кристаллов настраев, в том числе в присутствии тофумов и / или артрита в присутствии или в анамнезе.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому вспомогательному веществу препарата.

Способ применения и доза.

Рекомендуемая доза Adenurice составляет 80 мг 1 раз в день перорально, независимо от еды. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке превышает 6 мг / дл (357 мкмоль / л) через 2-4 недели лечения, доза Adenurice может быть увеличена до 120 мг 1 раз в день.

Эффект лекарственного средства именно быстрый, что позволяет повторно определить концентрацию мочевой кислоты через 2 недели. Цель лечения состоит в том, чтобы уменьшить концентрацию мочевой кислоты и его опоры на уровне менее 6 мг / дл (357 мкмоль / л).

Продолжительность предотвращения подарных атак составляет не менее 6 месяцев.

Почечная недостаточность. Пациенты с нарушением функции почек или умеренной степени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), эффективность и безопасность лекарственного средства недостаточно.

Нарушение функции печени. В случае нарушения печени печени рекомендуемая доза составляет 80 мг. Опыт использования лекарственного средства в нарушении функции печени умеренной степени ограничен. Исследование эффективности и безопасности Phobuxostat у пациентов с тяжелой функцией печени (класс C на шкале Child-Pew) не проводилось.

Больно летом лет. Для этой категории пациентов коррекция дозы не требуется.

Пациенты, которые пострадали от трансплантации органов. Следовательно, опыт использования фобостата этой категории пациентов, использование препарата не показано.

Неблагоприятные реакции.

Наиболее частые побочные реакции в клинических испытаниях и в процессе постмаркетинга наблюдались обострение (атаки) подагры, нарушения функции печени, диарея, тошноты, головная боль, сыпь и отек. Эти реакции имеют в большинстве случаев, легкой и средней степени тяжести. Во время постмаркетинга наблюдается отчеты о серьезных реакциях гипольсознамости на Фобукостостат, некоторые из них сопровождались системными реакциями.

В следующей таблице эти побочные реакции указываются частотой возникновения и серьезности (в снижении), наблюдаемой в ходе клинических исследований, так и в периоде пожелания, классифицированного следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100) и редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000).

* Побочные реакции наблюдаются в рамках анализа связи.

** Диарея и отклонения результатов функциональных образцов печени от нормы, необходимой терапии, наблюдаемые при клинических исследованиях, чаще развивались у пациентов, получающих сопутствующую терапию с колхицином.

В рамках постмаркетинга отчеты о редких случаях серьезных гиперсвязи HyperSensossosta реакций, в том числе синдрома Стивен-Джонсона и анафилактические реакции / шоки. Синдром Стивенс-Джонсона характеризуется прогрессивной кожной сыпью со пулями поражения кожи или слизистых оболочек и раздражение слизистой оболочки глаза. Реакция гиперсенситара на фонекостостату может проявляться такими симптомами: кожная реакция в виде проникновенной пастой сыпь, обобщенной или оскорбительной сыпи, тромбоцитопении и поражения отдельных органов или нескольких органов (печени и почки, включая трубкулоинтентный нефрит).

Осуществление (атаки) подагравшихся вскоре наблюдались вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев лечения. Частота атак подагры снизилась со временем. Как и в случае других препаратов для лечения подагры, с использованием фенобоксоксатата рекомендуется предотвратить атаки острой подагры.

Передозировка.

Не было никаких сообщений о передозировке. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Ограниченный опыт использования Фекостата во время беременности указывает на отсутствие негативного воздействия на ход беременности и здоровье плода / новорожденного. В ходе исследований на животных на ходе беременности не было прямого или косвенного побочного эффекта, развитие эмбриона / плода и ход родов. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с вышеупомянутым применением фобуспостата противопоказано во время беременности.

Неизвестно, пронизывает ли плюсходность в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что фанковкастат проникает в грудное молоко и раскрывает негативное влияние на развитие новорожденных, которые кормят этим молоком. В связи с вышеупомянутым использованием фебокатата в период кормления кормят противопоказан.

Дети.

Использование фекокастата детям не проявляется из-за отсутствия опыта в своем использовании в педиатрии.

Особенности приложения.

Сердечно-сосудистые заболевания. FeBuxostat не рекомендуется применять пациентов с коронарными сердечными заболеваниями или застойной сердечной недостаточностью.

Аллергия на лекарства / гиперчувствительность. В рамках постмаркетингового наблюдения были редкие сообщения о серьезных аллергических реакциях / реакциях гиперчувствительности, включая угрожающий синдром Стивенс-Джонсон и острые анафилактические реакции / шоки. В большинстве случаев они наблюдались в течение первого месяца применения Phebuxostat. У нескольких пациентов были нарушения почечной функции и / или повышенной чувствительности к аллопуринолу в анамнезе. В некоторых случаях тяжелые неблагоприятные последствия повышенной чувствительности привлекли почку и печень. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах гиперчувствительности / аллергии, а также их следует наблюдать в развитии таких реакций. При серьезных аллергических реакциях / реакциях повышенной чувствительности использование фенобоксоксатата необходимо немедленно прекратить, поскольку раннее прекращение применения улучшает прогноз. Если у пациента была аллергическая реакция / реакция гиперчувствительности, в том числе синдрома Стивенс-Джонсона и острые анафилактические реакции / шоки, то повторяемость фреостата противопоказана.

Осуществление (нападение) подагра. Лечение фоупсостатом следует начинать только в период после обострения заболевания. Как и другие препараты, которые уменьшают уровень настраиваемых настраев, произошлостостат может спровоцировать атаку на начало лечения путем изменения уровня мочевой кислоты через выходной сигнал депо. В начале лечения FeBuxostat рекомендуется назначать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или колхицина на срок не менее 6 месяцев для предотвращения атак подагры. В разработке атаки на фоне применения фебуспостата продолжается лечение. В то же время проводится соответствующая терапия обострения подагры. При длительном использовании Phobuxostat частота и тяжесть атак подагры уменьшаются.

Депозиты ксантинов. Как и в случае других препаратов, которые снижают уровень настраиваний у пациентов с ускоренным образованием настраев (например, на фоне злокачественных новообразований или меньше - ничанского синдрома), значительное увеличение абсолютной концентрации ксантинов в моче, сопровождаемое их осаждением в мочевом тракте., Благодаря ограниченному опыту использования Phebuxostat, с таким состоянием препарат не проявляется у такого пациента.

Меркаптопурин / азатиоприн. FeBuxostat не рекомендуется использовать пациентов, получавших меркаптопурин / азатиоприин.

Болезнь печени. В 5,0% пациентов, получающих PhebuxoStatat, были небольшие изменения в индикаторах печени, поэтому рекомендуется проверить функциональные индикаторы печеночных индикатов к назначению стоостата и во время лечения в присутствии показаний.

Болезнь щитовидной железы. У 5,5% пациентов, получающих фебуксовестность в течение длительного времени, было увеличение TTG (> 5,5 мкм / мл), поэтому лекарственный продукт должен быть назначен пациентом с расстройством щитовидной железы.

Лактоза. Следовательно, препарат содержит лактозу, пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью лактозы, отказ лактазы или расстройства впрыска в глюкозе / галактозе.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами.

Были сообщения о разработке сонливости, головокружения, парестезии и нарушения зрения на фоне использования фебуспостата, поэтому пациенты, которые используют ADENURIK ^® , рекомендуется быть осторожным при движении автомобилей и работать с другими механизмами, пока они не уверены в отсутствие вышеуказанных явлений.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Меркаптопурин / азатиоприн. Отдельные исследования взаимодействия фебокатата с меркаптопурином и азатиоприном не проводились, но известно, что подавление ксантиновой оксидазы сопровождается увеличением меркаптопурина и азатиоприна. Поскольку фантокастаты подавляют ксантиновую оксидазу, его одновременное использование с меркаптопурином и азатиоприем не рекомендуется. Исследование взаимодействия Phebuxostat с цитотоксическими химиотерапорами не проводилось, и нет данных о безопасности их одновременного использования.

Теофиллин. Индивидуальные исследования взаимодействия фебокатата с теофиллом не проводились, но известно, что подавление ксантиновой оксидазы может сопровождаться увеличением теофиллина (отчеты о подавлении метаболизма теофиллина в присутствии других ингибиторов ксантинсидазы). Поэтому необходимо предписывать с осторожностью от Phobuucostosta пациентов, которые получают теофиллин. При одновременном использовании необходимо контролировать уровень теофиллина.

Naproxen и другие ингибиторы глюкуронизации. Метаболизм фекокастата зависит от активности УДФ-глюкуронилтрансферазы. Лекарства, которые подавляют процесс глюкуронизации, например, НПВП и пробенецид, могут теоретически изменять вывод фенобоксатата. У здоровых добровольцев, одновременно применяя Phebuxostat и 250 мг 250 мг 2 раза в день, произошло увеличение эффекта фебокатата (C _Max (максимальная концентрация) составляет 28%, AUC (площадь под кривой) - 41%, т _1/2 (период полураспада) - 26%). Во время клинических исследований использование напроксена и других ингибиторов NSAID / COX-2 не сопровождалось клинически значимым увеличением побочных реакций. Таким образом, Febuxostosta можно использовать одновременно с Naproxen без изменения дозы.

Ингибиторы глюкуронизации. Мощные индукторы UDF-глюкуронилтрансферазы могут увеличить обмен веществ и снизить эффективность фебокатата. У пациентов, которые используют мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты в плазме крови в 1-2 недели одновременной терапии. В случае глюкуронизации индуктивности возможна увеличение уровня фебуспотата в плазме крови. У здоровых добровольцев использование фенобоксоксостата (80 мг или 120 мг 1 раз в день) с варфарином не повлияло на фармакокинетику варфарина. Одновременное использование с Febuxostat также не повлияло на MNI-фактор VII.

Колхицин / индометацин / гидрохлоротиазид / варфарин. Фекостостат может использоваться одновременно с колхицином или индометацином без изменения дозы препаратов. Также не нужно менять дозу PhebuxoStat с одновременным использованием с гидрохлоротиазидом. Одновременное использование Phobuxostat с варфарином не требует изменений в дозе последнего. Использование Phobuxostat (80 мг или 120 мг один раз в день) с варфарином не влияет на фармакокинетику последних. Одновременное использование с Phebuxostat также не повлияло на фактор VII.

Извините / подложки CYP2D6. Согласно данным, полученным in vitro, Febuxostosta является слабой ингибитором CYP2D6. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, которые одновременно получали фебоуксостат и диспозицию, на 22% наблюдалось увеличение извинения (субстрата CYP2D6) на 22%, что указывает слабое подавление феномического эффекта in vivo . Таким образом, при одновременном использовании предложений Phebuxostat и Cyp2D6 нет необходимости менять их дозы.

Антациды. При одновременном использовании антацидов, содержащих гидроксид магния и гидроксида алюминия, поглощение поглощения фенобоксатата (приблизительно 1 часа) и уменьшение _{максимума} на 32%, но AUC FeBuxostat не изменяется, поэтому FebucasoStat может быть в сочетании с антацидом. Отказ

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ученая кислота является конечным продуктом пуринового метаболизма у людей и формируется во время такой реакции: гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Ксантиноксидаза является катализатором обоих этапов этой реакции. Febuxostosta - это производное 2-арилиазола. Его терапевтический эффект связан с уменьшением концентрации мочевой кислоты в сыворотке путем селективного подавления ксантиновой оксидазы. FeBuxostosta - это мощная и селективная неселенная ингибитор ксантинсидазы (NP-Sixo), его ki (постоянная подавления) in vitro составляет менее 1 нм. Было показано, что фанковская стойка в значительной степени подавляет активность как окисленных, так и извлеченных форм ксантинной оксидазы. У терапевтичних концентраціях фебуксостат на впливає на інші ферменти, що беруть участь у метаболізмі пуринів або піримідинів, таких як гуаніндезаміназа, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза, пуриннуклеозид-фосфорилаза.

Фармакокінетика. У здорових добровольців С _max та AUC збільшувалися пропорційно дозі після одноразового та багаторазового застосування фебуксостату у дозах від 10 мг до 120 мг. При дозах від 120 мг до 30 мг збільшення AUC було більшим, ніж пропорційно дозі. При застосуванні доз 10-240 мг кожні 24 години накопичення фебуксостату не відмічалося. Передбачуваний середній термінальний період напіввиведення (t _1/2 ) фебуксостату становив приблизно 5-8 годин.

Всмоктування. Фебуксостат швидко (t _max (час досягнення максимальної концентрації) - 1,0-1,5 години) і добре (84 %) всмоктується. При одноразовому та багаторазовому застосуванні фебуксостату перорально у дозах 80 мг або 120 мг 1 раз на добу С _max відповідно становить 2,8-3,2 мкг/мл та 5,0-5,3 мкг/мл. Абсолютну біодоступність фебуксостату не аналізували. При багаторазовому застосуванні у дозі 80 мг 1 раз на добу або при одноразовому застосуванні у дозі 120 мг у поєднанні з жирною їжею С _max зменшувалася на 49 % та 38 %, а AUC – на 18 % та 16 % відповідно. Однак це не супроводжувалося клінічно значущими змінами ступеня зменшення рівня сечової кислоти у плазмі крові (при багаторазовому застосуванні у дозі 80 мг). Таким чином лікарський засіб можна застосовувати незалежно від вживання їжі.

Розподіл. Передбачуваний об'єм розподілу у рівноважному стані (V _ss /F) для фебуксостату змінюється від 29 до 75 л після перорального застосування у дозі 10-300 мг. Ступінь зв'язування з білками плазми крові (головним чином з альбуміном) становить 99,2 % і не змінюється при підвищенні дози від 80 мг до 120 мг. Для активних метаболітів фебуксостату ступінь зв'язування з білками плазми крові коливається від 82 до 91 %.

Метаболізм. Фебуксостат активно метаболізується шляхом кон'югації за участю уридинфосфатглюконілтрансферази (УДФ-глюконілтрансферази) та окиснення за участю ферментів системи цитохрому Р 450 (CYP). Усього описано 4 фармакологічно активних гідроксильних метаболіти фебуксостату; 3 з них були виявлені у людини у плазми крові. Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини засвідчили, що ці окиснені метаболіти утворюються переважно під дією CYPА1, CYPА2, CYP2С8 та CYP2С9, тоді як фебуксостату глюкуронід утворюється головним чином під дією УДФ-глюконілтрансферази 1А1, 1А8, 1А9.

Виведення. Фебуксостат виводиться з організму через печінку та нирками. Після перорального застосування ¹⁴ С-фебуксостату у дозі 80 мг приблизно 49 % виводилося із сечею у вигляді незміненого фебуксостату (3 %), ацилглюкуроніду (30 %), відомих окиснених метаболітів та їх кон'югатів (13 %) та інших невідомих метаболітів (3 %). Крім ниркової екскреції, приблизно 45 % виводилося з калом у вигляді незміненого фебуксостату (12 %), ацилглюкуроніду (1 %), відомих окислених метаболітів та їх кон'югатів (25 %) та інших невідомих метаболітів (7 %).

Особливі групи хворих.

Ниркова недостатність. При багаторазовому застосуванні у дозі 80 мг не було відмічено змін С _max фебуксостату у хворих з легкою, помірною або тяжкою нирковою недостатністю порівняно з хворими з нормальною функцією нирок. Середня загальна AUC фебуксостату збільшувалася приблизно у 1,8 раза від 7,5 мкг/година/мл у хворих з нормальною функцією нирок до 13,2 мкг/година/мл у хворих з тяжкою нирковою недостатністю. C _max та AUC активних метаболітів підвищувалися у 2 і 4 рази відповідно. Проте хворим з нирковою недостатністю легкого, помірного або тяжкого ступеня корекція дози лікарського засобу не потрібна.

Порушення функції печінки. При багаторазовому застосуванні у дозі 80 мг не було відмічено суттєвих змін С _max та AUC фебуксостату та його метаболітів у хворих з легкою та середньою (клас А та клас В за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю порівняно з хворими з нормальною функцією печінки. Дослідження лікарського засобу у хворих з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) не проводилося.

Вік. При багаторазовому пероральному застосуванні фебуксостату не було відмічено суттєвих змін AUC фебуксостату та його метаболітів у хворих літнього віку порівняно з молодими здоровими добровольцями.

Стать. При багаторазовому пероральному застосуванні лікарського засобу С _max та AUC фебуксостату у жінок були на 24 % та 12 % вищими, ніж у чоловіків. Однак С _max та AUC, скориговані за масою тіла, були схожі для обох груп, тому зміна дози фебуксостату залежно від статі не потрібна.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: капсулоподібні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, від блідо-жовтого до жовтого кольору, з тисненням «80» або «120» з одного боку і гладенькі – з іншого.

Термін придатності.

3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання.

Спеціальні умови зберігання не вимагаються. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері; по 2 або по 4, або по 6 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Заявник. Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Виробник.

Пакування, контроль серій, випуск серій:

Менаріні – Фон Хейден ГмбХ.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Лейпцігер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Німеччина.