ФЛЮЗАК табл. 150 мг блистер №1

Для медицинского использования препарата

Флук

(Fluzac)

Место хранения:

Активный ингредиент: флуконазол;

1 таблетка содержит флуконазол 150 мг;

Вспомогательные вещества: гидрофосфат кальция, крахмал кукурузной кукурузы, концевой диоксида кремния, стеарат магния, гликолят магния, гликолят натрия (тип а) лаурилсульзат натрия, метил Пархарибензоат (E 218), пропилэгмидроксимебензоат (E 216), тальк, краситель 4R (E 124) Отказ

Лекарственная форма. Таблетки

Квартира, круглые таблетки розового цвета с бен, с формованными краями, с линией неисправности на одной стороне и гладкие с другой.

Название и месторасположение производителя.

FDS ограничено.

L-56/57, FEYS II-D, VERRA ISTITE ISTITE, VERNA, SALSET, GOA - 403 722, Индия.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковое средство для системного применения. Производные триазола. Код УАТС J02A C01.

Fluzak - противогрибковые средства класса триазольных соединений. Fluconazole обладает выраженным противогрибковым эффектом, в частности, блокирует синтез грибковых стеролов. Имеет определенное влияние на грибковые ферменты, зависящие от цитохрома P450. Активен для разных штаммов Candida SPP . (включая висцеральный кандидоз), Cryptococcus Neooformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum SPP . и трихофитум . Флуконазол активен и по отношению к патогенерам эндемического микоза: бластомики дерматита , кокцидиодов иммита (включая внутричерепные инфекции), гистоплазмы Carsulatum .

После получения внутренне хорошо поглощается в пищеварительном тракте. Еда для поглощения флуконазола не влияет. Максимальная концентрация в плазме крови достигается за 0,5-1,5 часа после введения. Полувывение препарата в плазме крови составляет 30 часов, что позволяет употреблять препарат один раз в день во время курса лечения флуконазолом и обеспечивает терапевтический эффект с вагинальным кандидозом после одного приема препарата. Концентрация активного вещества в плазме напрямую пропорциональна дозы. 11-12% флуконазола связывается с белками крови.

С ежедневным одноразовым введением флуконазола в течение 4-5 дней стабильная концентрация в плазме крови достигается у 90% пациентов. При введении 1-го дня лечения (два раза в день) доза вышеуказанного эффекта достигается на 2-й день лечения.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В спинномозговой жидкости концентрация флуконазола достигает 80% его концентрации в плазме крови.

Из организма флуконазол выводится в моче, с 80% - в неизменной форме. Оформление флуконазола напрямую пропорционально оформлению креатинина.

Показания к применению.

Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не актуальна.

Кандидоз Баланит, когда местная терапия не актуальна.

Противопоказание.

- Гипочувствительность к флуконазолу, другие азольные соединения или к любому из вспомогательных веществ препарата.

- одновременное использование флуконазола и терфенадина к пациентам, используемым флуконазолом, множественным в дозах 400 мг / день и выше (согласно результатам изучения многократного взаимодействия применения).

- одновременное использование флуконазола и других препаратов, которые продлевают интервал QT и метаболизируются с ферментом CYP2A4 (например, зисаприда, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин).

Надлежащие меры безопасности при применении.

Дерматофит. Согласно результатам изучения флуконазола для лечения дерматофитов у детей, флуконазол не превышает Гизубоульвина по эффективности, а общая частота производительности составляет менее 20%. Следовательно, Flusy не следует использовать для лечения дерматофитов.

Криптококкоз. Свидетельство о эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других локализаций (например, легочный криптоккоз и криптококкоз кожи) недостаточно, поэтому рекомендации по лечению таких заболеваний.

Глубокие эндемичные микозы. Свидетельство о эффективности флуконазола для лечения других форм эндемичных микозов, таких как паракокоцидные заболевания, гистоплазмозма и кожи-лимфсоротриоз, поэтому не хватает, поэтому рекомендации для режима дозы для лечения таких заболеваний.

Почечная система. Пациенты в нарушение функций почек препарат следует использовать с осторожностью (см. Раздел « Способ применения и доза »).

Гепатобилиарная система. Пациенты с нарушением функций печени. Препарат следует использовать с осторожностью. Использование флуконазола было связано с возникновением редких случаев тяжелой гепатотоксичности, включая летальные случаи, главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями. В тех случаях, когда развитие гепатотоксичности было связано с использованием флуконазола, не было явной зависимости от общей суточной дозы препарата, продолжительности терапии, пола или возраста пациента. Обычно гепатотоксичность, вызванная флуконазолом, обратимыми, и его проявлениями исчезают после прекращения терапии.

По мнению пациентов, в которых при использовании флуконазола необходимо установить отклонение результатов функциональных испытаний печени, тщательного надзора за развитием тяжелых повреждений печени.

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах, которые могут указывать на серьезное влияние на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). В этом случае использование флуконазола должно быть немедленно остановлено и обратиться к врачу.

Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, в том числе флуконазол, связаны с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Сообщили о очень редких случаях удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии, такие как «Пируе» при нанесении флушевой подготовки. Такие сообщения соответствуют пациентам с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, такие как структурные заболевания сердца, болезнь электролита и одновременное использование других препаратов, которые влияют на интервал QT.

Fluctus следует использовать с осторожностью пациентам с риском аритмии. Одновременное использование вместе с препаратами, которые продлевают интервал QTS и метаболизируются с использованием фермента CYP3A4 цитохрома P450, который противопоказан.

Галофантрины. Halophantrin представляет собой субстрат фермента CYP3A4 и продлевает интервал QTS при применении в рекомендуемых терапевтических дозах. Одновременное использование гарено-эфира и флуконазола не рекомендуется.

Дерматологические реакции. Во время использования флуконазола редко сообщалось, что разрабатывают такие отвлеченные кожные реакции как синдром Стивенс-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты в СПИДе более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при нанесении многих лекарств. Если пациент с поверхностной грибковой инфекцией появляется высыпания, которые могут быть связаны с использованием флуконазола, дополнительное применение препарата должно быть прекращено. Если пациент с инвазивной / системной грибковой инфекцией появляется высыпания на коже, необходимо тщательно наблюдать, и в случае развития баффов или многоформных эритемы, использование флуконазола должно быть прекращено.

Гиперчувствительность. В редких случаях было сообщено развитие анафилактических реакций.

Цитохромный P450. Fluconazole - это мощный ингибитор фермента CYP2C9 и умеренный ингибитор фермента CYP3A4. Кроме того, флуконазол представляет собой ингибитор фермента CYP2C19. Следует соблюдать состояние пациентов, которые одновременно используют флюсус и препараты с узким терапевтическим окном, метаболизируемым CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Terfenadine. Необходимо внимательно соблюдать состояние пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такие как непереносимость галактозы, лактазы лактазы и глюкоз-галактоза, нельзя применять малаабсорбцию.

Специальные оговорки.

Применение во время беременности или грудного вскармливания .

Данные, полученные в одно время или повторное применение флуконазола в обычных дозах
(<200 мг / день) Несколько сотен беременных женщин во время I триместра беременности, не продемонстрировали нежелательные последствия на фрукты. Сообщили многочисленные врожденные патологии в новорожденных (включая брадифрения, дисплазию ушной оболочки, чрезмерное увеличение переднего тентамаста, искажения бедра, силостоз на плече), чьи матери приняли высокие дозы флуконазола (400-800 мг / день) для минимум три или более месяца для лечения кокцидиоидоза. Связь между использованием флуконазола и этих случаев не определена.

Исследования животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Использование препарата во время беременности возможно только в том случае, если преимущество использования превышает возможный риск.

Высокие дозы флуконазола и / или пролонгированных курсов лечения флуоназола не должны использоваться во время беременности, за исключением лечения инфекций, которые потенциально угрожают жизни.

Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает более низкой концентрации, чем в плазме крови. Грудное вскармливание должно быть прекращено в течение периода лечения.

Грудное вскармливание не рекомендуется для многократного применения флуконазола или когда он используется в высоких дозах.

Возможность влиять на скорость реакции при движении автомобильным транспортом или работать с другими механизмами. Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития головокружения или суда при использовании флюсузника. В разработке таких симптомов не рекомендуется контролировать автотранспорт или работать с другими механизмами.

Дети. Эффективность и безопасность препарата для лечения генитального кандидоза у детей не установлены, несмотря на всесторонние данные об использовании детей флуконазола. Если существует неотложная потребность в употреблении препарата к подросткам (12-17 лет), должны использоваться обычные дозы для взрослых.

Способ применения и доза.

Капсулы должны проглатывать целые числа. Принятие препарата не зависит от еды.

Взрослые.

Препарат используется устно в дозе 150 мг одноразовой.

Пациенты пожилых людей .

При отсутствии признаков нарушения функций почек для лечения этой категории пациентов используется обычная доза для взрослых.

Нарушение функций почек.

Нарушение функций печени.

Fluconazole следует использовать с осторожностью пациентам с расстройствами функций печени, поскольку информация об использовании флуконазола этой категории пациентов недостаточно.

Передозировка. Получил сообщение о передозировке флуконазола; В то же время были зарегистрированы галлюцинации и параноидное поведение.

При передозировке необходимо провести симптоматическую техническую терапию и, при необходимости, промыть желудок.

Флуконазол в значительной степени выводится с мочой; Принудительный диурес может ускорить удаление препарата. Длительность сеанса гемодиализиса 3 часа снижает флуоназол в плазме крови примерно на 50%.

Побочные эффекты. Чаще всего боковые реакции (> 1/10) являются головной болью, болью в брюшной полости, диарее, тошноте, рвоту, сыпь, увеличение аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатной аминотрасферазы (AST) и щелочной фосфатазы крови.

Чтобы оценить частоту побочных реакций, используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестность частоты (невозможно оценить на основе доступных данных).

Дети. Частота и природа неблагоприятных реакций и отклонений от нормы лабораторных анализов при клинических исследованиях с участием детей сопоставимы с такими взрослыми.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Совместимое приложение флуконазола и следующие лекарства противопоказано.

Cyzapid: развитие побочных эффектов сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию, такую ​​как «Пируэт» у пациентов, которые одновременно использовали флуконазол и цисапраприд. Контролируемое исследование показало, что одновременное использование 200 мг флуконазола 1 раз в день и 20 мг зозиатрида 4 раза в день привело к значительному увеличению уровня плазмы крови и перед расширением интервала QT. Одновременное использование флуконазола и цисаприида противопоказано (см. Раздел «Противопоказания ).

Terfenadine: из-за случаев тяжелых сердеоводов аритмии, вызванные продлением интервала QTC, пациенты, используемые азолами противогрибковых препаратов одновременно с терфенадин, исследования были проведены для взаимодействия с этими препаратами. Во время одного исследования при использовании флуконазола в дозе 200 мг в день было обнаружено расширение интервала QTC. Другое исследование использования флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг в день продемонстрировало, что использование флуконазола в дозах 400 мг в день или выше значительно увеличивает уровень терфенадина в плазме крови, одновременно применив эти препараты. Совместимое применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадинм противопоказан (см. Раздел « Противопоказания» ). При использовании флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки одновременно следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Астемизол: Совместимое применение флуконазола и астемизола может уменьшить оформление астемизола. Это увеличение концентрации астемизола в плазме крови может привести к продлению интервала QT и в редких случаях - до пароксизмальной желудочковой тахикардии, такой как «Пирут». Одновременное использование флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозид и хинидин: совместимое применение флуконазола и пимозида или хинидина может привести к ингибированию метаболизма ламазида или хинидин, хотя подходящие исследования in vitro и in vivo не были проведены. Увеличение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может привести к расширению интервала QT и в редких случаях приводит к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии, такой как «пирут». Одновременное использование флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано.

Эритромицин: одновременное использование эритромицина и флуконазола может потенциально привести к увеличению риска кардиотоксичности (продление интервала QT, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «Пирут» ) и, как следствие, к внезапной смерти сердца. Использование комбинации препаратов противопоказано.

Не рекомендуется одновременное использование флуконазола и следующих лекарств.

Галофантрин : флуконазол может увеличить концентрацию гало-эстрона в плазме крови, подавляя CYP3A4. Одновременное использование этих лекарств может потенциально может привести к увеличению риска кардиотоксичности (продление интервала QT, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «Пирут») и, как следствие, к внезапной смерти сердца. Избегайте применения комбинации данных препаратов.

Совместимое приложение флуконазола и следующих лекарств требует осторожности и регулировки дозы.

Влияние других препаратов на флуконазол.

Исследование взаимодействия продемонстрировало, что одновременное использование пищи, Cimethyline, антацидов или дальнейшее облучение всего тела для трансплантации костного мозга не имеет клинически значимого влияния на поглощение флуконазола с его оральным введением.

Рифампіцин: одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувало період напіввиведення флуконазолу на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовують рифампіцин, слід розглянути доцільність підвищення дози флуконазолу.

Вплив флуконазолу на інші лікарські засоби.

Флуконазол є потужним інгібітором ізоферменту 2C9 цитохрому P450 (CYP) та помірним інгібітором CYP3A4. Також флуконазол є інгібітором CYP2С19. Окрім спостережуваних/ документально підтверджених взаємодій, що описані нижче, при одночасному застосуванні із флуконазолом існує ризик підвищення у плазмі крові концентрацій інших сполук, що метаболізуються CYP2C9 та CYP3A4. Тому застосовувати такі комбінації препаратів слід з обережністю; при цьому необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів. Пригнічувальна дія флуконазолу на ферменти зберігається протягом 4-5 діб після його застосування у зв'язку з його тривалим періодом напіввиведення.

Альфентаніл: під час одночасного застосування альфентанілу у дозі 20 мкг/кг та флуконазолу у дозі 400 мг здоровим добровольцям спостерігалося двократне збільшення AUC ₁₀ , можливо, через інгібування CYP3A4. Може бути необхідним коригування дози альфентанілу.

Амітриптилін , нортриптилін: флуконазол посилює дію амітриптиліну та нортриптиліну. Рекомендується вимірювати концентрації 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну на початку комбінованої терапії та через 1 тиждень. У разі необхідності слід відкоригувати дозу амітриптиліну/нортриптиліну.

Амфотерицин В : одночасне застосування флуконазолу та амфотерицину В інфікованим мишам із нормальним імунітетом та інфікованим мишам зі зниженим імунітетом призвело до таких результатів: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції C. albicans , відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системній інфекції A. fumigatus . Клінічне значення результатів, отриманих у ході цих досліджень, невідоме.

Антикоагулянти: як і при застосуванні інших азольних протигрибкових засобів, при одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину повідомлялося про випадки розвитку кровотеч (гематом, носової кровотечі, шлунково-кишкових кровотеч, гематурії та мелени) у поєднанні з подовженням протромбінового часу. При одночасному застосуванні флуконазолу та варфарину спостерігалося двократне підвищення протромбінового часу, ймовірно, внаслідок пригнічення метаболізму варфарину через CYP2С9. Слід ретельно контролювати протромбіновий час у пацієнтів, які одночасно застосовують кумаринові антикоагулянти. Може бути необхідною корекція дози варфарину.

Бензодіазепіни короткої дії, наприклад мідазолам, триазолам: призначення флуконазолу після перорального застосування мідазоламу призводило до значного підвищення концентрації мідазоламу та до посилення психомоторних ефектів. Одночасне застосування флуконазолу у дозі 200 мг та мідазоламу у дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення у 3,7 та 2,2 раза відповідно. Застосування флуконазолу у дозі 200 мг/добу та 0,25 мг триазоламу перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведення у 4,4 та 2,3 раза відповідно. При одночасному застосуванні флуконазолу та триазоламу спостерігалося потенціювання та пролонгація ефектів триазоламу.

Якщо пацієнту, який проходить курс лікування флуконазолом, слід одночасно призначити терапію бензодіазепінами, дозу останніх слід зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.

Карбамазепін: флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та спричинює підвищення рівня карбамазепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичності з боку карбамазепіну. Може бути необхідним коригування дози карбамазепіну залежно від рівня його концентрації та дії препарату.

Блокатори кальцієвих каналів: деякі антагоністи кальцію (ніфедипін, ісрадипін , амлодипін та фелодипін) метаболізуються ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищувати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендований ретельний моніторинг щодо розвитку побічних реакцій.

Целекоксиб: при одночасному застосуванні флуконазолу (200 мг на добу) та целекоксибу (200 мг) C _max та AUC целекоксибу підвищувалися на 68 % та 134 % відповідно. При одночасному застосуванні целекоксибу та флуконазолу може бути необхідним зменшення дози целекоксибу вдвічі.

Циклофосфамід: одночасне застосування циклофосфаміду та флуконазолу призводить до підвищення рівня білірубіну та креатиніну в сироватці крові. Ці препарати можна застосовувати одночасно, зважаючи на ризик підвищення концентрації білірубіну та креатиніну в сироватці крові.

Фентаніл: повідомлялося про один летальний випадок інтоксикації фентанілом внаслідок можливої взаємодії фентанілу та флуконазолу. До того ж, у дослідженні за участю 12 здорових добровольців було продемонстровано, що флуконазол значно уповільнював елімінацію фентанілу. Підвищення концентрації фентанілу може призвести до пригнічення дихання, тому слід ретельно контролювати стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.

Інгібітори ГМГ-КоА- редуктази : сумісне застосування флуконазолу та інгібіторів
ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP3A4 (аторвастатин та симвастатин), або інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази, що метаболізуються CYP2C9 (флувастатин), підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу. У разі необхідності одночасного застосування цих препаратів слід ретельно спостерігати за пацієнтом щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміолізу і проводити моніторинг рівня креатинкінази. У випадку значного підвищення рівня креатинкіази, а також при діагностуванні або підозрі на міопатію/рабдоміоліз застосування інгібіторів ГМГ-КoA-редуктази слід припинити.

Імуносупресори (наприклад циклоспорин, еверолімус, сиролімус і такролімус).

Циклоспорин: флуконазол значно підвищує концентрацію та AUC циклоспорину. При одночасному застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг/добу та циклоспорину у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігалося збільшення AUC циклоспорину у 1,8 раза. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови зменшення дози циклоспорину залежно від його концентрації.

Еверолімус: хоча досліджень in vitro та in vivo не проводили, флуконазол може підвищувати концентрацію еверолімусу в сироватці крові через пригнічення CYP3А4.

Сиролімус : флуконазол підвищує концентрацію сиролімусу у плазмі крові, ймовірно, шляхом пригнічення метаболізму сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопротеїном. Ці препарати можна застосовувати одночасно за умови коригування дози сиролімусу залежно від рівня концентрації та ефектів препарату.

Такролімус: флуконазол може підвищувати концентрації такролімусу в сироватці крові до 5 разів при його пероральному застосуванні через пригнічення метаболізму такролімусу ферментом CYP3A4 у кишечнику. При внутрішньовенному застосуванні такролімусу не спостерігалося значних змін фармакокінетики. Підвищені рівні такролімусу асоціюються з нефротоксичністю. Дозу такролімусу для перорального застосування слід знижувати залежно від концентрації такролімусу.

Лозартан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до його активного метаболіту
(E-31 74), що обумовлює більшу частину антагонізму до рецепторів ангіотензину II під час застосування лозартану. Рекомендовано здійснювати постійний моніторинг артеріального тиску у пацієнтів.

Метадон: флуконазол може підвищувати концентрацію метадону у сироватці крові. При одночасному застосуванні метадону та флуконазолу може бути необхідним коригування дози метадону.

Нестероїдні протизапальні препарати: при одночасному застосуванні з флуконазолом C _max та AUC флурбіпрофену підвищувалися на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки флурбіпрофену. Аналогічно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг) C _max та AUC фармакологічно активного ізомеру S-(+)-ібупрофену підвищувалися на 15 % та 82 % відповідно, порівняно з відповідними показниками при застосуванні тільки рацемічного ібупрофену.

Хоча спеціальних досліджень не проводили, флуконазол потенційно здатний підвищувати системну експозицію інших НПЗП, що метаболізуються CYP2C9 (наприклад напроксену, лорноксикаму, мелоксикаму, диклофенаку). Рекомендовано періодично здійснювати моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов'язаних із НПЗП. Може знадобитися коригування дози НПЗП.

Фенітоїн: флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазове застосування 200 мг флуконазолу та 250 мг фенітоїну внутрішньовенно призводить до підвищення AUC ₂₄ фенітоїну на 75 % та С _min на 128 %. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів слід проводити моніторинг концентрації фенітоїну у сироватці крові для уникнення розвитку токсичної дії фенітоїну.

Преднізон: повідомлялося про випадок, коли у пацієнта після трансплантації печінки на тлі застосування преднізону розвинулася гостра недостатність кори надниркових залоз, що виникла після припинення тримісячного курсу терапії флуконазолом. Припинення застосування флуконазолу, ймовірно, спричинило посилення активності CYP3A4, що призвело до прискорення метаболізму преднізону. Слід ретельно стежити за пацієнтами, які протягом тривалого часу одночасно застосовують флуконазол та преднізон, з метою попередження розвитку недостатності кори надниркових залоз після припинення застосування флуконазолу.

Рифабутин: флуконазол підвищує концентрацію рифабутину в сироватці крові, що призводить до збільшення AUС рифабутину до 80 %. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину повідомлялося про випадки розвиток увеїту. При застосуванні такої комбінації лікарських засобів слід брати до уваги симптоми токсичної дії рифабутину.

Саквінавір: флуконазол підвищує AUC та C _max саквінавіру приблизно на 50 % та 55 % відповідно через пригнічення метаболізму саквінавіру у печінці ферментом CYP3A4 та через інгібування P-глікопротеїну. Взаємодії між флуконазолом та саквінавіром/ритонавіром не досліджувалися, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригування дози саквінавіру.

Похідні сульфонілсечовини: при одночасному застосуванні флуконазол пролонгує період напіввиведення пероральних похідних сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду) при їх застосуванні здоровим добровольцям. Рекомендується проводити частий контроль цурку в крові та відповідним чином знижувати дозу похідних сульфонілсечовини при одночасному застосуванні з флуконазолом.

Теофілін: у плацебо-контрольованому дослідженні взаємодії препаратів застосування флуконазолу по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну в плазмі крові на 18 %. За пацієнтами, які застосовують теофілін у високих дозах або які мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причин, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофіліну. Терапію слід змінити при появі ознак токсичності.

Алкалоїди барвінку: хоча відповідних досліджень не проводили, флуконазол, ймовірно, через інгібування CYP3A4 може спричиняти підвищення концентрації алкалоїдів барвінку у плазмі крові (наприклад вінкристину та вінбластину), що призводить до розвитку нейротоксичних ефектів.

Вітамін А: повідомлялося, що у пацієнта, який одночасно застосовував трансретиноєву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігалися побічні реакції з боку ЦНС у формі псевдотумору головного мозку, що зник після відміни флуконазолу. Ці лікарські засоби можна застосовувати одночасно, але слід пам'ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС.

Вориконазол (інгібітор CYP2С9 та CYP3А4): одночасне застосування вориконазолу перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дня) та флуконазолу перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) 8 здоровим добровольцям чоловічої статі призвело до підвищення С _max та AUC _τ вориконазолу в середньому до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Не відомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосування вориконазолу або флуконазолу до усунення такого ефекту. При застосуванні вориконазолу після флуконазолу слід проводити спостереження щодо розвитку побічних ефектів, асоційованих із вориконазолом.

Зидовудин: флуконазол підвищує С _max та AUC зидовудину на 84 % та 74 % відповідно, що зумовлено зниженням кліренсу зидовудину приблизно на 45 % при його пероральному застосуванні. Період напіввиведення зидовудину був також подовжений приблизно на 128 % після застосування комбінації флуконазолу та зидовудину. За пацієнтами, які застосовують таку комбінацію лікарських засобів, слід спостерігати щодо розвитку побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням зидовудину. Можна розглянути доцільність зниження дози зидовудину.

Азитроміцин: у ході відкритого рандомізованого тристороннього перехресного дослідження, в якому взяли участь 18 здорових добровольців, оцінювали вплив азитроміцину та флуконазолу на фармакокінетику один одного при їх одночасному пероральному разовому застосуванні у дозах 1200 мг та 800 мг відповідно. Жодних значущих фармакокінетичних взаємодій виявлено не було.

Пероральні контрацептиви: проводилися 2 фармакокінетичні дослідження багаторазового застосування флуконазолу та комбінованого перорального контрацептиву. При застосуванні флуконазолу у дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу спостерігалося збільшення АUС етинілестрадіолу на 40 % та левоноргестрелу – на 24 %. Це свідчить про те, що багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може впливати на ефективність комбінованого перорального контрацептиву.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. Таблетки по 150 мг: по 1 таблетці у блістері, 1 блістер у картонній упаковці.

Категорія відпуску. Без рецепта.