МИДИАНА табл. п/о №63

Для медицинского использования лекарственного средства

Мидиана

(Мидиана)

Место хранения:

Активные ингредиенты: капли, этиноэстрадиол;

1 таблетка содержит капельку 3 мг, этинилэстрадиол 0,03 мг;

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, звездное крахмал, К-25, стеарат магния;

Оболочка: угнетание II белый (поливиниловый спирт, диоксид титана (E 171), Macrol, тальк, лецитин (сои)).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые таблетки диоксида, покрытые киноколочкой, с гравировкой «G63» с одной стороны, другая сторона без гравировки. Диаметр около 6 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. ATH G03A A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Противозачастный эффект муюсских таблеток основан на взаимодействии различных факторов, наиболее важным из которых является ингибирование овуляции и изменение эндометрия.

Мусы, таблетки, покрытые раковиной пленки, представляют собой комбинированный оральный контрацептический, содержащий этинилэстрадиол и капли прогестогена. В терапевтической дозе капли также имеет антиандогенные и слабые анти-минералокортические свойства. Он лишен какой-либо эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглукокортикоидной активности. Это обеспечивает капли фармакологический профиль, чрезвычайно похожий на естественный природный гормон прогестерона.

Слабые анти-минералокортические свойства муюсских таблеток приводят к слабому анти-минеральному эффекту.

Фармакокинетика.

Droperenon.

Поглощение. Когда пероральное введение капли быстро и почти полностью поглощено. Максимальная концентрация активного вещества в сыворотке, равна 37 нг / мл, достигается через 1-2 часа после одного приема. В течение одного цикла приема максимальная концентрация равновесия капли в сыворотке составляет приблизительно 60 нг / мл и достигается через 7-14 часов. Биозависимость варьируется от 76% до 85%. Еда не влияет на биодоступность капельки.

Распределение. После устного введения наблюдается двухфазное снижение уровня капельки в сыворотке, что характеризуется полуроходом 1,6 ± 0,7 часа и 27,0 ± 7,5 часов соответственно. Дрострупенон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, который связывает половые гормоны (GZSS) или кортикостероидного глобулина (CSG). Только 3-5% от общей концентрации сыворотки активного вещества является бесплатный гормон. Индуцированные этинилэстрадиол Увеличение GZS не влияет на связывание капельных белков белков сыворотки крови. Среднее мнимое объем распределения составляет 3,7 ± 1,2 л / кг.

Метаболизм. После перорального введения капли широко метаболизируется. Большинство метаболитов плазмы крови представляют собой кислые формы капельки, полученные при открытии лактонового кольца и 4,5-дигидро-капель-3-сульфата, которые образуются без вовлечения системы P450. Согласно исследованиям, капли in vitro метаболизируется с небольшим участием цитохрома P450 3A4. In vitro , способность лекарственного средства для подавления активности этого изонжима, а также изоэнцефы цитохромной системы P450 1A1, 2C9 и 2C19.

Разведение. Скорость метаболического зазора капельки в сыворотке составляет 1,5 ± 0,2 мл / мин / кг. Dipyenon выделяется только в следовых количествах в неизменном состоянии. Метаболиты Dipricenon выделяются фекалиями и мочой в соотношении приблизительно 1,2: 1.4. Вливая жизнь для вывода метаболитов с мочой и фекалия составляет примерно 40 часов.

Концентрация равновесия. В течение одного цикла лечения максимальная концентрация равновесия капли в сыворотке (приблизительно 70 нг / мл) достигается после 8 дней применения. Концентрация капли в сыворотке увеличивается примерно в 3 раза в результате существующего соотношения последнего периода полураспада и дозированного интервала.

Этинилэстрадиол.

Всасывание Эфинилэстрадиол после устного приема быстро и практически полностью поглощается. Максимальная концентрация сыворотки крови после одноразового приема 30 мкг достигается через 1-2 часа и составляет около 100 пг / мл. Эфинилэстрадиол подвергается широкому эффекту первого прохождения через печень с высокой индивидуальной изменчивостью. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 45%.

Распределение. Объем выраженного распределения составляет около 5 л / кг, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 98%. Эфинилэстрадиол индуцирует синтез GZS и CSG в печени. С ежедневным приемом 30 мкг этинилэстрадиол концентрация плазмы GZS поднимается от 70 до около 350 нмоль / л. Эфинилэстрадиол в небольших количествах проникает в грудное молоко (приблизительно 0,02% дозы).

Метаболизм. Эфинилэстрадиол полностью метаболизируется (зазор 5 мл / мин / кг).
Разведение. Эфинилэстрадиол практически не выделяется в неизменном состоянии. Метаболиты этинилэстрадиола получают из мочи и желчи в соотношении 4: 6. Чаровожитие для метаболитов составляет примерно 1 день. Срок ликвидации периода полураспада составляет 20 часов.

Концентрация равновесия. Состояние равновесной концентрации достигается во второй половине цикла лечения, а уровень этинилестрадиола в сыворотке накапливается с множеством приблизительно 1,4-2,1.

Отдельные категории населения.

Влияние на функцию почек. Уровень равновесия капельки в сыворотке у женщин с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) был сопоставим для женщин у женщин с нормальной функцией почек (> 80 мл / мин). Уровень капли в сыворотке в среднем составил 37% у женщин со средней степенью почечной недостаточности (класка = 30-50 мл / мин) по сравнению с такими женщинами с нормальной функцией почек. Терапия Dipricenon была хорошо донесена женщинами и светом, а со средней степенью почечной недостаточности.

Лечение капельки не имело клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.

Влияние на функцию печени. У женщин с умеренной печеночной недостаточностью (класс в системе Child-Pew) зависимость средней концентрации в плазме крови соответствовала таким женщинам с нормальной функцией печени. Значения C _Max наблюдаются на фазе поглощения и распределения, были одинаковыми. В конце этапа распределения уменьшение концентрации капельки составляло приблизительно в 1,8 раза выше у людей с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с людьми с нормальной функцией печени.

Оформление одной дозы после перорального введения добровольцам с умеренной печеночной недостаточностью приблизительно снизилась на 50% по сравнению с людьми с нормальной функцией печени.

Указанное снижение оформления капельки у добровольцев с умеренной почечной недостаточностью не приводит к каким-либо существенным различиям в концентрации калия в сыворотке.

Даже при диабете и одновременном лечении со спиром спитролактона (два фактора, которые могут провоцировать гиперкалиемию у пациента), не было увеличения концентрации калия в сыворотке крови выше верхнего предела нормы.

Можно сделать вывод, что комбинация капли / этинилестрадиола хорошо переносится пациентами с умеренной печеночной недостаточностью (класс в системе Childa-Pew).
Этнические группы. Исследование фармакокинетики после получения одной дозы и большого количества доз капельки и этинилестрадиола на молодых здоровых женщин европейских и азиатских рас. Клинически значимые различия не отмечались.

Клинические характеристики.

Индикация.

Оральная контрацепция.

Противопоказание.

Комбинированные гормональные контрацептивы (KGK) не применяются в случае одного из следующих состояний или заболеваний. В случае того, что любое из этих состояний или заболеваний впервые происходит в первый раз во время использования KGC, приема препарата должно быть немедленно прекращено.

Комбинированные гормональные контрацептивы (KGCS) не должны использоваться в присутствии таких состояний:

- повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- повышенная чувствительность к арахису или сои;

- наличие венозной тромбоэмболии (VTE) Риск:

- наличие артериальной тромбоэмболии (ел):

- наличие или указание истории тяжелых заболеваний печени, пока индикаторы функции печени не вернутся к норме;

- панкреатит, доступный или анамнез, связанный с тяжелым гипертриджером;

- почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность;

- наличие или признание истории опухолей печени (доброкачественной или злокачественной);

- известные или предполагаемые злокачественные опухоли (например, органы половых органов или молочных желез), которые зависят от половых гормонов;

- вагинальное кровотечение необъяснимой этиологии;

- подтверждена беременность или подозрение на беременность.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Влияние других лекарств для приготовления Мидина.

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, вызывающими микромальные ферменты. Это приводит к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, приводит к изменениям природы менструального кровотечения и / или потери противозачаточной эффективности.

Терапия

Индукция ферментов может быть обнаружена за несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается через несколько недель. После отмены отмены лечение ферментов может длиться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины принимают наркотики, которые индуцируют ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции в дополнение к KGCS. Метод барьера должен использоваться в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и в течение 28 дней после прекращения его применения.

Если терапия начинается в течение периода применения новейших таблеток упаковки, а затем принять таблетки из следующего пакета KGCS, должны начинаться сразу после предыдущего без обычного интервала без использования таблеток.

Долгосрочное лечение

Для женщин с долгосрочной терапией с активными веществами, которые вызывают ферменты печени, рекомендуется барьер или другой соответствующий немалональный контрацепционный метод.

Следующие взаимодействия были записаны в соответствии с опубликованными данными.

Активные вещества, которые увеличивают клиренс KHK (снижение эффективности CGC через индукцию ферментов), например:

Барботуриты, Бозентан, карбамазепин, фенитун, примидон, рифампицин; Препараты, используемые в ВИЧ-инфекции: ритонавира, Невирапин и Эфавиренц; Также, возможно, Felbamat, GrizeOfulvin, Okskarbazepine, Topiramat и овощные препараты, содержащие экстракт сорта Святого Иоанна (Peryericum Perforatum).

Активные вещества с непостоянным влиянием на оформление КГК

При одновременном использовании KHK большое количество комбинаций ингибиторов протеазы HIV и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (HCV), могут увеличить или уменьшить концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Следовательно, обнаружить потенциальные взаимодействия и любые другие рекомендации, необходимо ознакомиться с информацией о медицинском использовании лекарственного средства для лечения ВИЧ / ВГС, который принимается одновременно. При наличии каких-либо сомнений для женщин дополнительно используют барьерный метод контрацепции в ингибиторах протеаз или ингибиторов не нуклеозидовной обратной транскриптазы.

Активные вещества, которые уменьшают оформление KGCS (ингибиторы ферментов).

Клиническое значение потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается неясным.

Одновременное использование сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличить концентрацию плазмы эстрогена или прогестина или оба компонента.

При изучении нескольких доз комбинации капель (3 мг / день) / этинилэстрадиол
(0,002 мг / день) и сильная ингибитор кетоконазола CYP3A4, который использовался одновременно, в течение 10 дней увеличил значение капельки AUC _(0-24H) и этинилэстрадиола в
2.7 и 1,4 раза соответственно.

Ethoricoxib в дозах 60 мг / день до 120 мг / день продемонстрировал повышенную плазму концентрации этинилестрадиола в 1,4-1,6 раза, соответственно, при использовании комбинированного гормонального контрацепта, содержащего 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние мусы на другие лекарства.

Комбинированные устные контрацептивы могут повлиять на метаболизм других препаратов. Ввиду этого они могут изменить концентрацию активных веществ в плазме и тканях - как для увеличения (например, циклоспорина) и уменьшения (например, Lamotridgine).

На основании ингибирования in vitro и взаимодействия in vivo у женщин добровольцев, используемые омепразолом, симвастатином и майдазолами в качестве маркеров субстратов, эффект капельки в дозе 3 мг на обмен веществ других препаратов вряд ли.

Клинические данные указывают на то, что этинилэстрадиол подавляет оформление субстратов CYP1A2, которые, в свою очередь, вызывают слабые (например, теофильные) или умеренные (например, тетисанидин), увеличивая их концентрации плазмы.

Другие взаимодействия. У пациентов без почечной недостаточности одновременное назначение ингибиторов капельки и туза или нестероидных противовоспалительных агентов не влияет на уровень калия в сыворотке. Тем не менее, одновременное использование мусы и антагонистов альдостерона или диуретики консервирования калия не изучалось. В этом случае необходимо изучить уровни калия в сыворотке в сыворотке во время первого цикла введения препарата (см. Также раздел «Особенности применения»).

Примечание. Для установления потенциального взаимодействия с лекарственными средствами, которые одновременно назначаются PDA, рекомендуется ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению этих препаратов.

Лабораторное исследование. Принятие контрацептивов может повлиять на результаты индивидуальных лабораторных испытаний, в том числе биохимические параметры печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни плазмы транспортных белков, таких как липидные / липопротеины фракции, углеводородные метаболизм и фибринолиз. Изменения обычно происходят в норме лабораторных норм.

Благодаря своей небольшой анти-минеральной активности Drokirenon увеличивает активность Ринна и альдостерона плазмы крови.

Особенности приложения.

В случае любого из указанных факторов;

При усугублении, повышении или первого возникновения любого из этих изменений или факторов риска, женщина рекомендуется обратиться к врачу, который может принять решение о необходимости отменить препарат.

В случае подозреваемого или подтвержденного, его следует прекратить с использованием KGC. Если началась антикоагулянтная терапия, необходимо обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию через тератогенный эффект антикоагулянтов (кумарин).

Нарушение из системы кровообращения.

Риск венозного тромбоэмболии (VTE).

На фоне любого CGC риск развития венозной тромбоэмболии (VTE) увеличивается по сравнению с отсутствием использования.

Использование препаратов, содержащих левоноргестрел, норгест или норэтистерону, связанное с наименьшим риском VT. Для інших препаратів, наприклад, Мідіана, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, даний ризик може бути в два рази вищим. Рішення про застосування препарату, який не належить до групи препаратів з найменшим ризиком розвитку ВТЕ, має бути прийняте тільки після обговорення з жінкою в доступній для неї формі ризику виникнення ВТЕ на тлі застосування препарату Мідіана, впливу наявних у неї факторів ризику на рівень даного ризику і повідомлення про те, що ризик виникнення ВТЕ є найвищим у перший рік застосування препарату. Є дані, які вказують на те, що ризик збільшується при повторному застосуванні КГК після перерви тривалістю від 4 тижнів і більше.

Серед жінок, які не застосовують КГК і не є вагітними, частота виникнення ВТЕ становить приблизно 2 випадки на 10000 жінок на рік. Однак у будь-якої окремо взятої жінки рівень ризику може бути значно вищим, залежно від наявних у неї основних факторів ризику (див. нижче).

Згідно з оцінками, частота розвитку ВТЕ серед жінок, які застосовують КГК, що містять дроспіренон, становить 9-12 випадків на 10000 жінок на рік, що можна порівняти з

6 випадками у жінок, які застосовують КГК, що містять левоноргестрел.

В обох випадках зареєстрована кількість випадків ВТЕ в рік менше очікуваної кількості випадків у період вагітності або в післяпологовому періоді.

Венозна тромбоемболія призводить до летального результату в 1-2 % випадків.

Описані надзвичайно рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судин, наприклад, артерій і вен печінки, нирок, мезентеріальних судин, ниркових або ретинальних вен та артерій у жінок, які застосовують комбіновані протизаплідні засоби.

Фактори ризику розвитку ВТЕ.

На тлі застосування КГК ризик розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень може значно збільшуватися у жінок з додатковими факторами ризику, особливо при наявності множинних факторів ризику (див. таблицю).

Препарат Мідіана протипоказаний жінкам з наявністю множинних факторів ризику, на підставі яких її можна віднести до групи високого ризику розвитку венозного тромбозу (див. розділ «Протипоказання» ). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих із кожним окремим фактором, тому слід брати до уваги загальний ризик розвитку ВТЕ. КГК не слід призначати, якщо співвідношення користь/ризик оцінюється як негативний (див. розділ «Протипоказання»).

Таблиця. Фактори розвитку ВТЕ.

Єдиної думки відносно можливої ролі варикозного розширення вен і поверхневого тромбофлебіту у виникненні або прогресуванні венозного тромбозу немає.

Слід також враховувати, що ризик тромбоемболічних ускладнень збільшується у період вагітності та у перші 6 тижнів після пологів (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Симптоми ВТЕ (тромбозу глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії)

У разі виникнення відповідних симптомів жінці слід терміново звернутися за медичною допомогою, а також інформувати лікаря, що вона приймає КГК.

Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) можуть включати в себе:

- односторонній набряк ноги та/або стопи або уздовж вени на нозі;

- біль або хвороблива чутливість в нозі, яка може відчуватися тільки при стоянні або ходьбі;

- підвищене почуття тепла в ураженій нозі; червона або знебарвлена шкіра на нозі.

Симптоми емболії легеневої артерії (EЛА) можуть включати в себе:

- раптовий напад задишки з невідомої причини або прискореного дихання;

- раптовий кашель, який може супроводжуватися кровохарканням;

- раптовий біль у грудній клітці;

- переднепритомний стан або запаморочення;

- швидке або нерегулярне серцебиття.

Деякі з цих симптомів (наприклад задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути неправильно тлумачені, як більш поширені або менш тяжкі симптоми (наприклад, інфекції дихальних шляхів).

Інші ознаки оклюзії судин можуть включати: раптовий біль, набряк, гострий живіт і незначне знебарвлення кінцівок у синій колір.

Якщо оклюзія відбувається в судинах ока, симптоми можуть варіюватися від безболісної нечіткості зору, яка може прогресувати до втрати зору. Іноді втрата зору розвивається майже миттєво.

Ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (ATE).

Епідеміологічні дослідження виявили, що з застосуванням КГК підвищується ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (інфаркт міокарда) або порушення мозкового кровообігу (наприклад транзиторна ішемічна атака, інсульт). Артеріальні тромбоемболічні ускладнення можуть призводити до летальних наслідків.

Фактори ризику розвитку АТЕ.

Ризик розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень або гостре порушення кровообігу головного мозку (інсульт) збільшується у жінок, які застосовують КГК, з факторами ризику, описаними в таблиці. Препарат Мідіана протипоказаний, якщо у жінки є один серйозний або декілька факторів ризику розвитку ATE, на основі яких ії можливо віднести до групи високого ризику розвитку артеріального тромбозу (див. розділ «Протипоказання»). Якщо жінка має більше одного фактора ризику, зростання ризику може бути більшим, ніж сума ризиків, асоційованих із кожним окремим фактором, тому слід брати до уваги загальний ризик розвитку АТЕ. КГК не слід призначати, якщо співвідношення користь/ризик оцінюється як негативний (див. розділ «Протипоказання»).

Таблиця. Фактори розвитку АТЕ.

Симптоми ATE

У разі виникнення відповідних симптомів жінці слід терміново звернутися за медичною допомогою, а також інформувати лікаря, що вона приймає КГК.

Симптоми гострого порушення кровообігу головного мозку (інсульт) можуть включати в себе:

- раптове оніміння обличчя, руки або ноги, особливо з одної сторони тіла;

- раптові проблеми при ходьбі, запаморочення, втрата рівноваги або координації;

- раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовленням або сприйняттям;

- раптові проблеми з зором одного або обох очей;

- несподівано сильний або тривалий головний біль без визначеної причини;

- втрата свідомості або непритомність з або без судом.

Тимчасові симптоми вказують на транзиторну ішемічну атаку (ТІА).

Симптоми інфаркту міокарда (ІМ) можуть включати в себе:

- біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття здавлювання або розпирання в грудях, руці або нижче грудини;

- дискомфорт з іррадіацією в спину, щелепу, горло, руки, живіт;

- відчуття переповненості шлунка, порушення травлення або задуха;

- пітливість, нудота, блювання і запаморочення;

- сильна слабкість, неспокій, або задишка;

- швидке або нерегулярне серцебиття.

Пухлини.

Найважливішим фактором ризику розвитку раку шийки матки є інфікування вірусом папіломи людини. Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні КГК (більше

5 років), проте це твердження все ще суперечливе, оскільки остаточно не з'ясовано, наскільки результати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад, дослідження на рак шийки матки та статеву поведінку, включаючи використання бар'єрних методів контрацепції.

Метааналіз на підставі 54 епідеміологічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР = 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовують КГК. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після закінчення застосування КГК. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують нині або нещодавно застосовували КГК, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Результати цих досліджень не надають доказів існування причинного взаємозв'язку. Підвищення ризику може бути зумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які застосовують КГК, так і біологічною дією КГК або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали КГК, клінічно менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не вживав КГК.

У рідкісних випадках у жінок, які застосовують КГК, спостерігалися доброякісні, а ще рідше − злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини спричиняли небезпечну для життя внутрішньочеревну кровотечу. У разі виникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, збільшення печінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі при диференціальній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки у жінок, які приймають КГК. Злоякісні пухлини можуть бути небезпечними для життя чи призводити до летального наслідку.

Інші стани.

Прогестероновий компонент препарату Мідіана є антагоністом альдостерону із калійсберегаючими властивостями. У більшості випадків не відзначається збільшення вмісту калію в сироватці крові. Тим не менше, в клінічному дослідженні у деяких пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції нирок і супутнім застосуванням калійзберігаючих лікарських препаратів при прийомі дроспіренону відбувалося невелике збільшення вмісту калію в сироватці крові. Таким чином, рекомендується контролювати вміст калію в сироватці крові у першому циклі прийому препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю та у пацієнтів зі значеннями вмісту калію до лікування на рівні верхньої межі норми, а також у випадках одночасного призначення лікарських препаратів, що затримують калій в організмі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Жінки з гіпертригліцеридемією, які мають це порушення в сімейному анамнезі, належать до групи ризику розвитку панкреатиту при застосуванні КГК.

Хоча незначне підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають КГК, клінічно значуще підвищення артеріального тиску є поодиноким явищем. Лише в цих рідкісних випадках необхідне негайне припинення приймання КГК. Якщо під час застосування КГК у випадках існуючої раніше артеріальної гіпертензії значення артеріального тиску крові постійно підвищені або значне підвищення артеріального тиску адекватно не відповідає на гіпотензивну терапію, прийом КГК слід припинити. У разі необхідності приймання КГК може бути продовжено, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті норми артеріального тиску.

Повідомлялося про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань у період вагітності та при застосуванні КГК, але їх взаємозв'язок із застосуванням КГК не є остаточно з'ясованим: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; утворення каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом.

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричинити або посилити симптоми ангіоневротичного набряку.

Метаболізм стероїдних гормонів може бути слабким у пацієнтів із порушенням функції печінки. Гострі або хронічні розлади функції печінки можуть потребувати припинення застосування КГК, поки показники функції печінки не повернуться у межі норми та причинний зв'язок із КГК був виключений.

При рецидиві холестатичної жовтяниці та/або свербіжу, який спричинений холестазом, що раніше виникали у період вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, приймання КПК слід припинити.

Хоча КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, немає даних щодо потреби змінювати терапевтичний режим у жінок з діабетом, які приймають низькодозовані КПК (що містять ≤ 0,05 мг етинілестрадіолу). Проте жінки, які страждають на цукровий діабет, повинні ретельно обстежуватися протягом застосування КГК, особливо на початку лікування.

Випадки загострення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту також спостерігалися під час застосування КГК.

Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати дії прямих сонячних променів або ультрафіолетового опромінювання під час приймання КГК.

Цей лікарський препарат містить 48,17 мг лактози в одній таблетці. Препарат не слід приймати пацієнткам з рідкими спадковими захворюваннями, такими як непереносимість лактози або порушеннями всмоктування глюкози-галактози.

1 таблетка цього лікарського препарату містить 0,07 мг соєвого лецитину. Даний препарат не слід приймати пацієнткам з гіперчутливістю до арахісу або сої.

Медичне обстеження.

Перед початком застосування КПК або повторного застосування препарату Мідіана необхідно ретельно вивчити анамнез пацієнтки, включаючи сімейний, пройти медичне обстеження і виключити вагітність. Слід виміряти артеріальний тиск, провести об'єктивне дослідження, беручи до уваги протипоказання (див. розділ «Протипоказання»), та особливі вказівки і запобіжні заходи (див. розділ «Особливості застосування»). Важливо звернути увагу жінок на ризик виникнення венозного і артеріального тромбозу, включаючи ризик застосування препарату Мідіана, порівняно з іншими КГК, на симптоми ВТЕ і АТЕ, а також на встановлені фактори ризику та здійснювані дії у разі підозри на розвиток тромбозу.

Необхідно, щоб пацієнтка уважно прочитала інструкцію для медичного застосування та дотримувалася зазначених у ній рекомендацій. Частота і характер оглядів повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної жінки.

Слід попередити, що пероральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності.

Ефективність КГК може знижуватися у випадку пропуску таблеток, розладів з боку шлунково-кишкового тракту або одночасного прийому інших лікарських засобів.

Контроль циклу.

При прийомі КГК можуть спостерігатися міжменструальні кровотечі (мажучі кров'янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування препарату. Враховуючи це, обстеження при появі будь-яких нерегулярних кровотеч слід проводити тільки після періоду адаптації організму до препарату, що становить приблизно три цикли. Якщо після 3 менструальних циклів такі кровотечі продовжуються, їх слід вважати серйозними.

Якщо нерегулярні кровотечі продовжуються або трапляються після декількох нормальних циклів, необхідно розглянути питання про негормональні причини і провести відповідні діагностичні заходи для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. Вони можуть включати кюретаж.

У деяких жінок може не настати менструальна кровотеча під час перерви у прийомі КПК. Якщо КГК приймали згідно з вказівками, описаним у розділі «Спосіб застосування та дози» , то вагітність малоймовірна. Проте, якщо застосування контрацептиву здійснювалося нерегулярно до відсутності першої кровотечі відміни або якщо менструальна кровотеча відсутня протягом двох циклів, перед продовженням застосування КГК необхідно виключити вагітність.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Препарат протипоказаний для застосування у період вагітності.

У разі настання вагітності під час прийому Мідіани прийом препарату необхідно припинити негайно. Однак результати епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, народжених від жінок, які приймали пероральні контрацептиви до вагітності, так само як і на існування тератогенної дії при ненавмисному прийомі пероральних контрацептивів на ранніх термінах вагітності. Таких досліджень з препаратом Мідіана не проводили.

У дослідженнях на тваринах були виявлені побічні ефекти у період вагітності та лактації. Грунтуючись на цих даних, не можна виключити побічних ефектів, пов'язаних з гормональним впливом поєднаних діючих речовин. Однак, виходячи з сукупного досвіду випадкового застосування КГК у період вагітності, даних про реальну побічну дію у людини отримано не було.

Доступні дані щодо застосування препарату Мідіана у період вагітності занадто обмежені, щоб можна було зробити висновок про відсутність негативних ефектів препарату на вагітність, здоров'я плода або новонародженого. До теперішнього часу не отримано значущих даних епідеміологічних досліджень.

При повторному призначенні препарату Мідіана слід враховувати високий ризик розвитку ВТЕ у післяпологовому періоді (див розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»).

Період годування груддю.

Гормональні протизаплідні засоби можуть знижувати продуктування молока та його склад, а також у невеликій кількості проникають у материнське молоко, тому прийом цих препаратів під час годування груддю протипоказаний.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або з іншими механізмами.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами з підвищеним ризиком травматизму не вивчали.

Спосіб застосування та дози.

Перорально.

Дозування.

Таблетки необхідно приймати щодня приблизно в один і той же час, у разі необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини, у послідовності, зазначеній на блістерній упаковці. Необхідно приймати по 1 таблетці на добу протягом 21-го дня поспіль. Кожна наступна упаковка повинна починатися після семиденної перерви у прийомі таблеток, протягом якого зазвичай настає менструальноподібна кровотеча. Вона зазвичай починається через 2-3 дні після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки.

Як розпочати застосування препарату Мідіана.

Якщо гормональні контрацептиви у попередній період (минулий місяць) не застосовували . Прийом таблеток слід починати у перший день природного циклу жінки (тобто у перший день менструальної кровотечі).

Перехід з іншого комбінованого гормонального контрацептива (таблетки, вагінальне кільце або трансдермальний пластир). Бажано, щоб жінка почала прийом таблеток Мідіана на наступний день після прийому останньої активної таблетки попереднього КПК; у таких випадках прийом Мідіани не слід починати пізніше наступного дня після звичної перерви у прийомі таблеток або прийому неактивних таблеток попереднього протизаплідного засобу. При переході з вагінального кільця або трансдермального пластиру прийом Мідіани бажано ропочинати в день видалення попереднього засобу; у таких випадках прийом Мідіани слід розпочинати не пізніше запланованої процедури переходу.

Перехід з методу, який базується на застосуванні лише прогестогену («міні-пілі», ін'єкції, імпланти) або внутрішньоматкової системи з прогестагеном. Жінка може розпочати приймати препарат Мідіана у будь-який день після припинення прийому «міні-пілі» (у разі імпланта або внутрішньоматкової системи − в день їх видалення, у випадку ін'єкції − замість наступної ін'єкції). Однак у всіх випадках рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому препарату.

Після аборту в І триместрі вагітності. Приймання препарату слід розпочати негайно в той же день після операції. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Після пологів або аборту у ІІ триместрі вагітності. У випадку годування груддю див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».

Жінкам необхідно рекомендувати розпочинати прийом препарату Мідіана з 21-28-го дня після пологів або аборту у ІІ триместрі вагітності. Якщо жінка пізніше починає прийом таблеток, слід рекомендувати додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак, якщо статевий акт уже відбувся, то перед початком застосування КГК слід виключити можливу вагітність або жінці слід дочекатися першої менструації.

Пропуск прийому таблетки.

Якщо запізнення у прийманні будь-якої таблетки не перевищує 12 годин , контрацептивна дія препарату не знижується. Пропущену таблетку треба прийняти одразу, як тільки це з'ясувалося. Наступну таблетку з цієї упаковки слід приймати у звичний час. Якщо запізнення з прийомом забутої таблетки перевищує 12 годин, контрацептивний захист може зменшитися.

У такому випадку необхідно керуватися двома основними правилами:

1. Перерва у прийманні таблеток ніколи не може становити більше 7 днів.

2. Адекватне пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники досягається безперервним прийомом таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього у повсякденному житті слід керуватися наступними рекомендаціями:

1-й тиждень

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар'єрний метод контрацепції, наприклад, презерватив. У разі, якщо у попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче перерва у прийомі препарату, тим вищий ризик вагітності.

2-й тиждень

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, як тільки згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. За умови, що жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів перед пропуском, немає необхідності застосовувати додаткові протизаплідні засоби. В іншому разі або при пропуску більше однієї таблетки рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом 7 днів.

3-й тиждень

Вірогідність зниження контрацептивного ефекту значна через майбутню перерву прийому таблеток у 7 днів. Однак при дотриманні нижчезазначеної схеми прийому таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися одного з наступних варіантів, то не виникне необхідності застосовувати додаткові контрацептивні засоби за умови правильного прийому таблеток протягом 7 днів до пропуску. В іншому випадку рекомендується дотримуватися першого з наступних варіантів і використовувати додаткові методи протягом наступних 7 днів.

1. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, як тільки жінка згадає про пропуск, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Таблетки з нової упаковки слід почати приймати одразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви між прийомом таблеток з обох упаковок. Малоймовірно, що у жінки розпочнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча під час прийому таблеток можуть спостерігатися мажучі кров'янисті виділення або проривна кровотеча.

2. Жінці можна також порадити припинити прийом таблеток з поточної упаковки. У такому випадку перерва в прийомі препарату повинна становити до 7 днів, включаючи дні пропуску таблеток; прийом таблеток слід почати з наступної нової упаковки.

Якщо жінка пропустила приймання таблеток і у неї відсутня менструальноподібна кровотеча під час першої звичайної перерви у прийманні препарату, слід розглянути імовірність вагітності.

Рекомендації у випадку порушень з боку шлунково-кишкового тракту .

У разі тяжких порушень з боку шлунково-кишкового тракту (блювання, діарея) можливе неповне всмоктування препарату; у такому разі слід застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Якщо протягом 3-4 годин після прийому таблетки сталося блювання, необхідно якомога швидше прийняти нову таблетку, що заміняє попередню. Нову таблетку необхідно прийняти впродовж 12 годин після звичайного часу прийому. Якщо пройшло більше 12 годин, необхідно дотримуватися правил прийому препарату, зазначених у розділі «Пропуск прийому таблетки». Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому препарату, їй необхідно прийняти додаткову таблетку(и) з іншої упаковки.

Як змінити час виникнення кровотечі «відміни».

Щоб затримати день початку менструації, жінці слід продовжувати приймати таблетки Мідіана з нової упаковки і не робити перерви у застосуванні препарату. При бажанні термін прийому можна продовжити аж до закінчення таблеток із другої упаковки. При цьому можуть спостерігатися проривна кровотеча або мажучі кров'янисті виділення. Звичайний прийом препарату Мідіана відновлюється після семиденної перерви у прийомі таблеток.

Щоб змістити час настання менструації на інший день тижня, рекомендується скоротити перерву у прийомі таблеток на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим частіше спостерігається відсутність менструальноподібної кровотечі та проривної кровотечі або мажучих кров'янистих виділень протягом прийому таблеток з другої упаковки (як у випадку затримки настання кровотечі відміни).

Окремі категорії пацієнтів.

Пацієнтки літнього віку. Не застосовувати. Препарат Мідіана не показаний після настання менопаузи.

Пацієнтки з порушеннями функції печінки.

Препарат Мідіана протипоказаний жінкам з порушенням функції печінки (див. розділ «Протипоказання»).

Пацієнтки з порушенням функції нирок.

Препарат Мідіана протипоказаний жінкам з тяжкою нирковою недостатністю або гострою нирковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»).

Діти.

Прийом препарату Мідіана показаний після першого менструального циклу. Даних про необхідність зміни дози не отримано.

Передозування.

Дотепер немає жодних даних про комбіноване передозування дроспіренону та етинілестрадіолу.

На підставі загальних даних про застосування КГК виділяють такі симптоми, які можуть спостерігатися при передозуванні: нудота, блювання, а в молодих дівчат − незначна вагінальна кровотеча. Ніяких антидотів не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

Побічні реакції.

Найсерйозніші побічні ефекти, пов'язані із застосуванням КПК, описані в розділі «Особливості застосування».

Під час застосування препарату Мідіана повідомлялося про наступні побічні реакції:

Опис окремих небажаних реакцій

Високий ризик розвитку артеріальних і венозних тромботичних та тромбоемболічних ускладнень, включаючи інфаркт міокарда, інсульт, тразиторну ішемічну атаку, венозний тромбоз і тромбоемболію легеневої артерії, був відзначений у жінок, які застосовують КГК. Більш детальна інформація представлена у розділі «Особливості застосування».

Нижчезазначені серйозні побічні реакції були зареєстровані у жінок, які приймають протизаплідні засоби, що також описані в розділі «Особливості застосування» :

- венозні тромбоемболічні розлади;

- артеріальні тромбоемболічні розлади;

- артеріальна гіпертензія;

- пухлини печінки;

- поява або загострення захворювань, зв'язок яких з прийомом пероральних контрацептивів не доведений: хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, епілепсія, ендометріоз, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сіденхама, гемолітичний уремічний синдром, холестатична жовтяниця;

- хлоазма;

- гострі або хронічні порушення функції печінки, що можуть потребувати скасування застосування КГК до нормалізації лабораторних показників функції печінки;

- у жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричиняти або посилити симптоми ангіоневротичного набряку.

Інші побічні реакції, що пов'язані з групою комбінованих оральних контрацептивів, також зазначені у розділах «Протипоказання» та «Особливості застосування» (у т.ч. втрата слуху, пов'язана з отосклерозом, гіпертригліцеридемія та підвищений ризик розвитку панкреатиту, утворення жовчних каменів, зміни толерантності до глюкози або вплив на периферичну резистентність до інсуліну, жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом, реакції гіперчутливості, включаючи висип, кропив'янку).

Частота діагностики раку молочної залози серед жінок, які приймають КГК, незначно підвищена. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічається рідко, підвищення є невеликим порівняно з загальним ризиком розвитку раку молочної залози. Причинно-наслідковий зв'язок з прийомом пероральних контрацептивів не доведений. Докладну інформацію див. у розділах «Протипоказання» та «Особливості застосування».

Взаємодії

Проривні кровотечі та/або зниження контрацептивної дії може виникнути внаслідок взаємодії інших лікарських засобів (індукторів ферментів) з оральними контрацептивами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у період постмаркетингового спостереження є дуже важливими. Це дає можливість здійснювати контроль за співвідношенням користь/ризик для лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомляти про підозрювані побічні реакції.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ⁰ С в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла. Препарат зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 21 таблетці у блістері; по 1 або по 3 блістери разом із картонним футляром для зберігання блістера у пачці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця впровадження діяльності.

Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.