Для медицинского использования лекарственного средства

Synglone

( Singlon ®)

Место хранения:

Активный ингредиент : Менлукаст;

1 жевание таблетки для 4 мг содержит 4 мг монтелькаста (в виде натрия Монлукаста - 4,16 мг);

1 жевание таблетки 5 мг содержит 5 мг монтельюкаста (в виде натрия Монлукаста - 5,2 мг);

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрийный кроскарменмен, вишневый аромат (мальтодекстрин, крахмал модифицированный, мальтол), аспартам (E 951), желтый оксид железа (E 172), стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки жевать.

Основные физико-химические свойства:

• SingLon® , жевательные таблетки, 4 мг: таблетки, жевательные, крем цвета, овальный, диоксид, с рельефной надписью «R 13» с одной стороны; около 11 мм, длина ширины

8 мм;

• Singlon® , жевательные таблетки, 5 мг: таблетки, жевательные, крем цвета, круглый, диоксид, с рельефной надписью «R 14» с одной стороны; диаметр около 10 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного использования в обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты рецептора лейкотриэн.

ATT CODE R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Cysteinyl jum (LTC4, LTD4, LTE4) - мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые различными клетками, включая осаждающие клетки и эозинофилы. Эти важные проастатические медиаторы связываются с рецепторами цистеина лексонства (CYSLT), присутствующих в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, гиперсекреция, повышенная проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Пероновый введенный монлукаст представляет собой активное соединение, которое высокая селективность и химическая аффинность связывается с рецепторами CYSLT1. Известно, что Montelukast подавляет бронхоспазм после вдыхания LTD4 в дозе 5 мг. Бронходиляция наблюдается в течение 2 часов после перорального введения; Этот эффект представляет собой добавку к бронходиляции, вызванному β-агонистами. Лечение Montelukast подавляет как раннюю, так и позднюю фазу бронхоконстрикции, вызванного антигенной стимуляцией. Montelukast уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. Известно, что прием монтулакаста значительно сократил количество эозинофилов в дыхательных путях (анализируя мокроту). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 монлукаст уменьшает количество эозинофилов периферической крови по сравнению с плацебо и улучшает клиническое контроль бронхиальной астмы.

Лечение Montelukast улучшает ежедневные и ночные симптомы астмы, дополняют клинический эффект ингаляционных кортикостероидов, снижает годовую частоту эпизодов астмы и необходимости использовать бета-агонист.

Фармакокинетика.

Поглощение

Монлукаст быстро поглощается после перорального введения. После применения взрослых, 10 мг таблетки, покрытые корпусом пленки, средняя максимальная концентрация (C _max ) в плазме крови была достигнута через 3 часа (T _max ). Средняя биодоступность в пероральном использовании составила 64%. Использование обычной пищи не влияло на биодоступность и C _Max с пероральным введение препарата. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований, проведенных с использованием 10 мг таблеток, покрытых кольцевой оболочкой, независимо от времени еды.

Для таблеток жевания 5 мг C _Max фигура у взрослых было достигнуто через 2 часа после перорального введения. Средняя биодоступность в случае устного введения составляет 73% и снижает до 63% в случае приема с обычной пищей.

После получения таблетки жевания 4 мг, у детей от 2 до 5 лет C _Max достигается через 2 часа после получения препарата. Среднее значение C _Max на 66% выше, а среднее значение c _min ниже, чем у взрослых после получения 10 мг таблеток.

Распределение

Более 99% Менлукаста связывается с белками в плазме крови. Объем распределения монделькаста в среднем равновесии составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с использованием радиосвязей Montelukast, проникновение через кровь мозговой барьер был минимален. Кроме того, концентрация меченного радиоизотопового материала во всех других тканях 24 часа после введения препарата также оказалась минимальной.

Метаболизм

Монлукаст активно метаболизируется. Во время исследования с использованием терапевтических доз, метаболиты Менлукаста не обнаружены в плазме крови (одинаково) у взрослых пациентов с детствами.

Цитохромный P450 2S8 является основным ферментом в метаболизме Менлукаст. Кроме того, цитохромы CYP на 4 и 2С9 играют небольшую роль в метаболизме монлукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP B4) не изменил фармакокинетические параметры монтулкаста у здоровых добровольцев, получающих 10 мг монтулкаста в день. Согласно результатам исследования in vitro с использованием микросхема печени человека, терапевтические концентрации плазмы Монтелукаста не ингибируют цитохромы p450 zÀ4, 2с9, 1À2, 2À6, 2с19 и 2d6. Участие метаболитов в терапевтическом действии Менлукаста минимальна.

Разведение

Оформление монтулакаста с плазмой крови у здоровых волонтеров для взрослых составляет 45 мл / мин. После устного введения монлукаста, помеченного изотопом, 86% вещества выводится на фекалии в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. Этот факт, в сочетании с данными о биодоступности Монтелукаста, указывает на то, что мондукаст и его метаболиты практически полностью выделяются желчью.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Пациенты с нарушением функции печени печени печени и средней степени тяжести. Коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не были проведены. Поскольку монлукаст и его метаболиты получают из желчи, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данные о фармакокинетике Менлукаста у пациентов с нарушением печени тяжелой степени (более 9 баллов по классификации Childa-Pew) отсутствуют.

В случае получения высоких доз мондукаста (20 и 60 раз выше дозы рекомендуется для взрослых), было снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался в случае получения рекомендуемой дозы 10 мг один раз в день.

Клинические характеристики.

Индикация.

• Лечение бронхиальной астмы:

- в качестве дополнительных средств лечения бронхиальной астмы у пациентов в возрасте 2-5 лет с предполагаемой астмой легкой и умеренной тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также в случае недостаточного контроля астмы по краткосрочной перспективе β-агонисты, используемые в случае необходимости;

. Как и у пациентов, которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. «Способ применения и доза»).

• Профилактика бронхопазма, вызванного физической активностью у пациентов в течение 2 лет.

• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание.

• повышенная чувствительность к монтулукасту или к любому из вспомогательных веществ препарата.

• Дети до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Singlone ® может быть назначен вместе с другими препаратами, которые обычно используются для профилактики или долгосрочного лечения бронхиальной астмы. Во время исследования взаимодействия между лекарственными средствами клиническая доза Менлукаста не имела важных клинических воздействий на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, оральные контрацептивы (этинилэстрадиол / норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно взяты фенобарбитал, площадь в кривой «концентрации - время» (AUC) для монелукаста было снижено примерно на 40%. Поскольку Montelukast метаболизируется с использованием CYP на 4, 2С8 и 2с9, необходимо соблюдать меры предосторожности, особенно в отношении детей, если монтельюаст должен быть предписан одновременно с индукторами CYP 7, 2S8 и 2S9, например фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro продемонстрировали, что Montelukast является мощным ингибитором

CYP 2S8. Однако данные клинического изучения взаимодействия препаратов, включающие монелукаст и росиглитазон (маркерной подложки; метаболизированный препарат с CYP 2S8) показал, что Montelukast не является CYP 2S8 in vivo ингибитора. Таким образом, Монтелукаст не влияет на большую степень метаболического метаболизма с этим ферментом (например, паклитаксел, розиглитазон и репоглинид).

Во время обучения in vitro было обнаружено, что Montelukast представляет собой субстрат CYP 2S8 и меньшей степени 2с9 и 7. В ходе клинического изучения взаимодействия препаратов с использованием монтелукаста и GEMFIBROZIL (ингибитор CYP 2C8 и 2C9), Gemfibrozil увеличил системный эффект монтулукаста в 4,4 раза. В случае одновременного использования с GemFibrozyal или другими мощными ингибиторами CYP 2S8, коррекция дозы мольтелукастов не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск побочных реакций.

Согласно расследованиям in vitro, клинически важные взаимодействия с менее мощными ингибиторами 2C8 CYP 2C8 (например, с триметопримами не ожидаются. Одновременное использование Montelukaster с помощью Ironazole, мощный ингибитор CYP B4, не привел к значительному увеличению системных эффектов Менлукаста.

Особенности приложения.

Пациенты должны быть предупреждены, что Synglone ® для перорального использования никогда не следует использовать для лечения острых атак бронхиальной астмы, а также, что они всегда должны иметь соответствующий чрезвычайной препарат. В случае острой атаки следует использовать вдыхаемые β-агонисты коротких действий. Пациенты должны проконсультироваться с доктором как можно скорее, если им требуется более β-агонист коротких действий, чем обычно.

Не следует резко заменять терапию Montelukast при вдыхании или оральных кортикостероидах.

Нет данных для подтверждения того, что доза оральных кортикостероидов может быть уменьшена в случае одновременного использования монтелукаста.

Появление психоневрологических явлений у пациентов, принимающих Singlon® (см. Раздел «Побочные реакции»). Поскольку эти явления могут повлиять на другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с использованием приготовления Slyinglon® . Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами и / или их карьерой. Пациенты и / или медсестры должны предоставить рекомендации, которые они сообщают о своих докторах о таких изменениях.

В одном случае пациенты, получающие антиароматические агенты, в том числе Монтелукаст, могут наблюдаться системные эозинофилия, иногда сопровождающиеся клиническими проявлениями Васкулита (так называемая синдрома Чарга-Строи), лечение которого осуществляется через системную терапию кортикостероида. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или прекращения использования препарата кортикостероида. Возможная взаимосвязь между антагонистами рецепторов лейкотриен и появление синдрома Чарга-поток не может быть опровергнуто или подтверждено. Врачи должны помнить возможность появления пациентов с эозинофилией, вакулянтной сыпью, ухудшающихся легочных симптомов, осложнений от сердца и / или невропатии. Пациенты, у которых такие симптомы должны быть пересмотрены и рассмотрены их схема лечения.

Лечение Montelukast не позволяет пациентам с аспирином-зависимой бронхиальной астмой использовать аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Singlon® содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациенты с пациентами фенилкетонурии должны иметь в виду, что 1 жевание таблетки 4 мг содержит

Aspartame в количестве, эквивалентной 0,674 мг фенилаланина на дозу; 1 жевание таблеток 5 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентной 0,842 мг фенилаланина на дозу.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Исследования на животных не продемонстрировали никаких вредных последствий подготовки к беременности или развитие эмбриона / плода.

ОГРАНИЧЕННАЯ ИНФОРМАЦИЯ, найденная в базе данных беременностей, не указывает на причинно-следственную связь между применением Монтелукаста и появлением пороков развития (таких как дефекты конечностей), которая редко сообщалось в соответствии с данными универсального пострегистрации препарата.

Singlone ® может быть использован во время беременности, только если он считается абсолютно необходимым.

Кормление грудью. Исследование на крысах продемонстрировало, что мондукаст проникает в грудное молоко. Не известно, отображается ли монлукаст с грудным молоком.

Singlone ® может использоваться во время периода грудного вскармливания, только если он считается абсолютно необходимым.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Montelukast не ожидается водить машину или другие механизмы. Однако может быть сонливость и / или головокружение у отдельных пациентов, такие пациенты должны сохранить от вождения автомобиля или других механизмов.

Способ применения и доза.

Препарат должны применяться к детям под наблюдением взрослых.

Пациенты с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогом) должны приниматься 1 таблетка жевания 4 мг 1 раз в день. Чтобы облегчить симптомы аллергического ринита, время приема следует выбрать индивидуально.

Для лечения бронхиальной дозы астмы для детей в возрасте от 2 до 5

1 жевательная таблетка (4 мг) в день, вечер. Singlone ® следует принимать за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Коррекция дозы для этой возрастной группы не требуется. Препарат SYNGLO ® в дозированной форме «Таблетки жевания» (4 мг) не рекомендуется для детей до 2 лет.

Дети в возрасте от 6 до 14 лет: 1 жевание планшета (5 мг) 1 раз в день (вечером, за 1 час до или

2 часа после еды еды). Вам не нужно выбрать дозировку этой возрастной группы.

Общие рекомендации. Терапевтический эффект препарата Slyinglon ® на индикаторы управления бронхиальной астмой происходит в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать принимать подготовку Slyingon® , даже если контроль астмы достигается, а также в периоды астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с расстройством почек или расстройства функции печени от легкой до умеренной степени. Данные о пациентах с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствуют. Для мальчиков и девочек используются одинаковые дозы.

Альтернативный метод лечения вместо ингаляционных кортикостероидов с низким дозами в случае стойкой бронхиальной астмы легкой степени. Montelukast не рекомендуется как монотерапия для пациентов с форматической астмой умеренной степени. Использование Монтелукаста в качестве альтернативы низкодонадочных ингаляционных кортикостероидов для детей с настойчивой бронхиальной астмой степени легкой степени следует учитывать только для пациентов, в которых не было серьезных атак бронхиальной астмы, которая требовала использования оральных кортикостероидов, а также которые не могут быть использованы ингаляционные кортикостероиды. Устойчивая бронхиальная астма легкой степени определяется как появление симптомов астмы чаще, чем раз в неделю, но менее раз в день, появление ночных симптомов чаще 2 раза в месяц, но менее раз в неделю, а нормальная функция легких в периоды между эпизодами бронхиальной астмы. Если достаточное управление астмой не достигнуто, в будущем (обычно в течение 1 месяца) необходимо определить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основанной на согласованном лечении симптомов бронхиальной астмы. Необходимо периодически оценивать состояние пациентов для контроля бронхиальной астмы.

Профилактика бронхиальной астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, в которой основным компонентом бронхиальной астмы является бронхоспазм, вызванный физической активностью. Singlon® рекомендуется для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, вызванного физической активностью, что может быть основным проявлением настойчивой бронхиальной астмы, которая требует использования ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценивать через 2-4 недели лечения монтулукастом. Если достаточная реакция не достигнута, необходимо учитывать дополнительную или другую терапию.

Лечение с помощью Slyinglone ® в зависимости от других средств лечения бронхиальной астмы. Если препарат Synon ® используется в качестве дополнительного лекарства для ингаляционных кортикостероидов, Slyinglone ® не следует резко заменить ингаляционные кортикостероиды.

Дети. Подготовка Slyingon® , жевательные таблетки, 4 мг для использования детей от 2 до 5 лет.

Подготовка Slyingon® , жевательные таблетки, 5 мг для использования детей в возрасте от 6 до 14 лет.

Безпека та ефективність у дітей віком до 2-х років не встановлені.

Передозування.

Спеціальна інформація щодо передозування препарату Синглон ® відсутня. У ході досліджень хронічної бронхіальної астми монтелукаст призначали у дозах до 200 мг/добу дорослим пацієнтам протягом 22 тижнів, а у короткочасних дослідженнях – у дозах до

900 мг/добу протягом приблизно 1 тижня; ці дози не спричиняли будь-яких клінічно важливих побічних реакцій.

Протягом періоду післяреєстраційного застосування та під час клінічних досліджень надходили повідомлення про гостре передозування монтелукасту. Вони включали прийом препарату дорослими і дітьми у дозах, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг у дитини віком 42 місяці). Отримані клінічні і лабораторні дані відповідали профілю безпеки у дорослих пацієнтів і дітей. У більшості випадків передозування про побічні реакції не повідомлялося. Найчастіше спостерігалися побічні реакції, що відповідали профілю безпеки монтелукасту, які включали: біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність.

Невідомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.

Побічні реакції.

Про побічні реакції повідомлялося з частотою >1/100 – <1/10. Відомо, що у разі довготривалого лікування препаратом дорослих та дітей профіль безпеки не змінювався. Повідомлялося про такі побічні ефекти, розподілені за класами систем органів:

• інфекційні та паразитарні захворювання : інфекції верхніх дихальних шляхів;

• з боку крові та лімфатичної системи: підвищена схильність до кровотеч;

• з боку імунної системи : реакції гіперчутливості, у тому числі анафілаксія, еозинофільна інфільтрація печінки;

• психічні порушення : порушення сну, незвичайні сновидіння, включаючи нічні кошмари, галюцинації, психомоторна гіперактивність, дратівливість, неспокій, ажитація, у тому числі агресивна поведінка або ворожість, тремор, занепокоєння, депресія, безсоння, сомнамбулізм (сноходіння) погіршення/втрата пам'яті, порушення уваги, гнів, нетерплячість, дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінка (спроба суїциду);

• з боку нервової системи : головний біль, запаморочення, сонливість, парестезія/гіпестезія, судоми, млявість;

• з боку серця: відчуття серцебиття;

• з боку кишково-шлункового тракту : біль у животі, діарея, сухість у роті, розлади травлення, диспепсія, нудота, блювання;

• з боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення рівнів трансаміназ у плазмі крові (AЛТ, AСТ), гепатит (включаючи холестатичне, гепатоцелюлярне та змішане ураження печінки);

• з боку шкіри та підшкірної клітковини: ангіоневротичний набряк, схильність до появи синців, кропив'янка, свербіж, шкірний висип, вузликова еритема, мультиформна еритема;

• з боку нирок та сечових шляхів: енурез у дітей;

• з боку скелетно-м'язової системи і сполучної тканини : артралгія, міалгія, у тому числі м'язові спазми;

• загальні порушення і порушення у місці введення : астенія/підвищена втомлюваність, нездужання, набряки, спрага, гіпертермія.

Під час лікування монтелукастом пацієнтів із бронхіальною астмою повідомлялося про поодинокі випадки появи синдрому Чарга-Строса (див. розділ «Особливості застосування»).

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ^о С в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла та вологи.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка . По 14 (7×2), 28 (7×4) або 56 (7×8) таблеток у блістерах, у картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ТОВ «Гедеон Ріхтер Польща».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

вул. кн. Ю. Понятовського, 5, Гродзиськ Мазовецький, 05-825, Польща.

Виробник. ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.

Заявник

ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Місцезнаходження заявника та/або представника заявника.

Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.