БЕТМИГА табл. пролонг. 50 мг №30

Место хранения:

Активный ингредиент: Мирабегин;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг Myrabegret;

Вспомогательные вещества: Macrolool 8000, Macrool 2000000, гидроксипропилцеллюлоза, бутилгидрокситолуол (E 321), стеарат магния;

пленочное покрытие: для таблеток 25 мг - OPADRY 03F43159 (gipromelosis, macrool 8000, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172)); Для таблеток 50 мг - Opadry 03F42192 (гипромелоза, Macrolool 8000, оксид железа (E 172)).

Лекарственная форма. Таблетки длительное действие.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 25 мг - овальный, двухуровневый планшет, покрытый оболочкой пленки, коричневый цвет, имеет гравировку «325» и графическое представление логотипа Astellas с одной стороны;

Таблетки 50 мг - овальный, двумя копировальной таблеткой, покрытой пленкой оболочкой, желтой, обладают гравировкой "355" и графическое представление логотипа Astellas с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, используемые в урологии. Средство для лечения частой мочеиспускания и недержания мочи. ATH G04B D12 код.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Мирабегон - мощная селективная бета-3 агонист адренорецептора. Под действием Мираброваровалась релаксация гладких мышц мочевого пузыря у животных и в изолированных тканях человека, увеличивая концентрацию циклической аденозинской монофосфатазы (лагеря) в тканях мочевого пузыря животных и расслабляющий эффект на мочевой пузырь Функционирующая модель мочевого пузыря у животных.

Мирабегин увеличивает средний объем мочи в мочеиспускании и снижает частоту мочеиспускания, не уменьшая мышцы мочевого пузыря, кроме мочеиспускания без влияния давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря на модель гиперактивного мочевого пузыря животных. В моделях на мочеветеле животных Мирабегин показал снижение частоты мочеиспускания. Эти результаты показывают, что Mirabégron увеличивает функцию поддержания мочи путем стимуляции бета-3 адренергических рецепторов в мышцах мочевого пузыря.

Симпатическая стимуляция нервных рецепторов преобладает на стадии обслуживания мочи, когда моча накапливается в мочевой пузыре. Норадреналин выделяется из нервных окончаний, стимулируя преимущественно бета-адренорецепторы в мышечной ткани мочевого пузыря, и, соответственно, расслабляют гладкие мышцы мочевого пузыря. Во время фазы накопления мочи мочевой пузырь в основном под контролем парасимпатической нервной системы. Ацетилхолин, выделяемый в тазовых нервных окончаниях, стимулирует холинергические M2- и M3-рецепторы, вызывающие уменьшение мочевого пузыря. Активация пути M2 также подавляет бета-3 адренергических рецепторов, увеличивая Zapf. Следовательно, стимуляция бета-3 адренорецепторов не влияет на процесс накопления мочи. Это было подтверждено моделями с частичным препятствием уретральной обструкцией, где Mirabégrón уменьшил частоту уменьшения мочевого пузыря без уменьшения мышц мочевого пузыря вне мочеиспускания без воздействия давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

Поглощение.

После перорального приема у здоровых добровольцев, Mirabegon всасывается в кровь и достигает максимальной концентрации в плазме (С _макс) в 3 или 4 часа после приема. Абсолютная биодоступность увеличивается с 29% до 35% после увеличения дозы 25 мг до 50 мг. В этом случае средних значений С _макс и AUC увеличились более чем в пропорциональном указанный диапазон доз. В общей популяции мужчин и женщин, с 2-кратным увеличением дозы _Mirabegrón от 50 мг до 100 мг, увеличение C _макс и AUC TAU наблюдалось в 2,9 и 2,6 раза соответственно, в то время как в 4 раза увеличение дозы mirabegros от 50 мг до 200 мг вызывает увеличение C _макс и AUC _TAU приблизительно 8,4-и 6,5 раза. Стойка концентрации достигается в течение 7 дней (получение Мирабии один раз в день). После введения один раз в день плазменные уровни Мираблериды окрашиваются в устойчивом состоянии примерно в два раза выше, чем после одноразовой дозы.

Клинические характеристики.

Индикация.

Симптоматическое лечение срочного побуждения мочеиспускания, увеличения частоты мочеиспускания и / или недержания мочи, которые могут возникнуть у взрослых пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (SGSM).

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

In vitro исследования данных.

Мирабегон транспортируется и метаболизируется различными способами. Mirabegon - это субстрат для цитохрома P450 (CYP) 3A4, CYP2D6, бутирильхолинестераза, CYP2D6, бутирильхолинестереэстераза, мочеполовой дифосфо-глюкурон-трансферной трансляции (UGT), P-гликопротеинового конвейера (P-GP) и органических транспортеров катионов (октября) ОКТ1, 2 октября и октября Отказ Изучение Мирабграна с использованием микросомов человека и рекомбинантных ферментов CYP человека показала, что Мирабгрон умеренно и зависит от ингибитора времени CYP2D6 и слабого ингибитора CYP3A. Мирабегон в высоких концентрациях ингибировал транспортировку лекарственных сред, опосредованных P-GlycoProtein.

В данных исследований vivo.

Полиморфизм CYP2D6.

Генетический полиморфизм CYP2D6 обнаруживает минимальное влияние на среднюю концентрацию Мирабона в плазме крови (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»). Не ожидал и не расследует взаимодействие Мирабграна с хорошо известным ингибитором CYP2D6. У пациентов принимая ингибиторы CYP2D6 или с медленным метаболизмом CYP2D6, необходимость в коррекции мирабернической дозы отсутствует.

Взаимодействие с лекарственными средствами.

Влияние одновременного использования лекарств на фармакокинетику Мирабии и влияния Мирабии в фармакокинетику других лекарств было исследовано путем принятия одноразовых и множественных доз. Большинство лекарственных взаимодействий были изучены в дозе 100 мг, при использовании в виде пилюльки орального контролируемого релиз (OCAS). В исследованиях взаимодействия Mirabegrón с метопрололом и метформином использовали Мирабергрон с немедленным высвобождением (IR) в дозе 160 мг. Не ожидается, что он не будет клинически значимым взаимодействием препарата между Мирабритом и препаратами, которые ингибируют, индуцируют либо субстрат, либо транспортер одного из ферментов CYP, за исключением ингибирующего эффекта Мирабии в метаболизм субстролика CYP2D6.

Влияние на ингибиторы ферментов.

У здоровых добровольцев в присутствии кетоконазола сильный ингибитор CYP3A / P-гликопротеина, показатели воздействия Mirabegrino (AUC) увеличились в 1,8 раза. При одновременном применении с CYP3A и / или P-гликопротеином доза дозы BetMig не требуется для проведения. Однако для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (СКФ от 30 до 89 мл / мин / 1,73 м ²⁾ или умеренной печеночной недостаточностью (Child-ПУЭ класс А), одновременно использовать с такими сильными ингибиторами CYP3A, так как Itriconazole, Ketonazole , Ритонавир и кларитромицин, рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в день, независимо от еды (см. «Способ применения и дозы»). При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A, не рекомендуется использовать лекарственный продукт Batmig с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ от 15 до 29 мл / мин / 1,73 м ²⁾ или пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Child-Пью, класс B) (См раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Влияние на индукторы ферментов.

Вещества, представляющие собой индукторы Cyp3a или P-Glycoprotein, снижают концентрацию Мираблуна в плазме крови. При нанесении рифампицина или других индукторов CYP3A в терапевтических дозах или P-гликопротеинах не нужно корректировать дозу Мирабии.

Влияние Мирабграна на субстраты CYP2D6.

Здоровые добровольцы Мирабегона умеренно ингибируют CYP2D6, активность которого восстанавливается через 15 дней после прекращения использования Mirabegro. Ежедневный прием Mirabegrovna немедленного высвобождения привел к увеличению C Max на 90% и увеличение AUC на 229% при получении одной дозы метопролола. Ежедневным приемом Мирабгерида привел к увеличению C Max на 79% и увеличение AUC на 241% при получении одной дозы диспромина.

Осторожно следует наблюдать при одновременном получении Мирабегрета с узким терапевтическим индексом и сильным влиянием на метаболизм CYP2D6, таких как тиоридазин, антиаритмические средства типа 1С (например, с флекаинидом, пропофеноном) и трициклическими антидепрессантами (например, с имипрамином, неожиданно). Кроме того, необходимо использовать Mirabegrón одновременно с субстратами CYP2D6, для которых необходимо индивидуально титровать дозу.

Влияние Мирабграна на ферментных конвейерах.

Мирабегон - слабый ингибитор R-гликопротеина (P-GP). При получении дигоксина у здоровых добровольцев Mirabgron может увеличить C MAX и AUCS на 29% и 27% соответственно. Для пациентов, которые одновременно начинают принимать лекарственную продукцию Бетмига и дигоксина, самая низкая доза дигоксина должна быть предписана. Для получения желаемого клинического эффекта необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови и титрата дозы дигоксина. Необходимо учитывать потенциал ингибирования P-GlycoProtein Mirabegret при использовании препарата Bethmig, одновременно с препаратами, чувствительные субстраты P-GP, например, с DABIGATRAN.

Другие взаимодействия. Никаких клинически значимых меданых взаимодействий не отмечалось при одновременном использовании в терапевтических дозах с солифенацином, тамсулозином, варфарином, метформином или с комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этил эстрадиол и левоноргестрел. Никакая доза коррекция не требуется.

Усовершенствование влияния Мирабирос при одновременном использовании с другими лекарственными средствами может быть выражено в увеличении частоты импульсов.

Особенности приложения.

Почечная недостаточность.

Не исследовал использование лекарственного средства Bethmig с пациентами с терминальной стадии почечной недостаточности (ГПХ <15 мл / мин / 1,73 м ^2, или у пациентов, нуждающихся в гемодиализе), так что это лекарственное средство не рекомендуется использовать эту категорию пациенты. Есть ограниченные данные по использованию Betmig лекарственных средств с тяжелой почечной недостаточностью (GKF от 15 до 29 мл / мин / 1,73 м ^2); Учитывая изучение фармакокинетики (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»), учитывая пациенты, рекомендуется уменьшить дозу до 25 мг. Betmig препарат не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( от 15 до 29 мл / мин / 1,73 м ²⁾ с одновременно использовать с сильными ингибиторами CYP3A (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Отказ печени.

Не исследуемое использование пациентов с наркотиками Батмига с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C на шкафу Child-Pewet), поэтому не рекомендуется использовать препарат этой категории пациентов. Bethmig не рекомендуется использоваться для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс в дети-PUE), одновременно использую с сильными ингибиторами Cyp3a («взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

Артериальная гипертония.

Не оценивало влияние лекарственного средства Батмига на состояние пациентов с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое при ≥ 180 мм рт. Х. Искусство и / или диастолический ATC≥ 110 мм рт. Х. Искусство), поэтому не рекомендуется использовать препарат этой категории пациентов. Существуют ограниченные данные об использовании препаратов для пациентов с артериальной гипертензией 2-го степени (систолический ATC≥ 160 мм рт. Арт. Или диастолический ATC≥ 100 мм рт. Арт.).

Пациенты с врожденным или приобретенным расширением интервала QT.

При использовании MIRABEGRET в терапевтических дозах во время клинических испытаний клинически значимые длины интервала QT на кардиограмме не наблюдались. С момента использования пациентов с Мирабегретами, которые принимают лекарства, которые могут определить интервал QT или пациентов с анамнезом удлиненного интервала QT, эффект Мирабграна в состояние данных пациентов неизвестен. Подготовка следует соблюдать при применении Мирабии этой категории пациентов.

У больных с обструкцией мочевого пузыря и пациенты , принимающие antimuscarin лекарства для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.

При использовании MIRABEGRET в период Postmarketing, сообщалось, что задерживает мочу у пациентов с препятствием мочевым пузырем и пациентами, которые принимают антимускариновые препараты для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Контролируемые клинические исследования безопасности для пациентов с препятствиями мочевого пузыря не показывают увеличение количества случаев мочеиспускания у пациентов, принимающих BetMig; Хотя необходимо использовать препарат Bethmig пациентам с клинически значимым обструкцией мочевого пузыря. Медикал Бетмига следует использовать с осторожностью пациентам, принимающим антимускуриновые препараты для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря.

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Есть ограниченные данные об использовании Мирабграна во время беременности. Исследования животных показали репродуктивную токсичность. Не рекомендуется принимать лекарственную продукцию Betmig во время беременности и репродуктивного возраста женщин, которые не используют контрацептивы.

Мирабегон грызунов выводится из организма грудным молоком, и поэтому существует риск приготовления в грудном молоке человека. Влияние влияния Мирабрована на развитие грудного молока в организме человека или его влияние на грудное вскармливание ребенка не исследовано. Мирабеглон не должен быть назначен женщинам во время грудного вскармливания.

Фертильность.

Исследования животных не проявляли влияния с использованием Мираблериды, а не в терапевтических дозах. Влияние Мирабегрета на фертильность человека не было оценено.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов.

Bethmig не влияет или не влияет на умение водить машину или работать с другими механизмами.

Способ применения и доза.

Взрослые, вкл. пациенты пожилых людей.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в день, независимо от еды.

Почечная и печеночная недостаточность

Применение лекарственного средства Bethmig с пациентами с терминальной стадией почечной недостаточности (GKF <15 мл / мин / 1,73 м ^2, или у пациентов, нуждающийся в гемодиализе) или у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале ляющего P Bethmiga не рекомендуется применять эти категории пациентов (см разделы «Особенности», «Фармакокинетические Свойства»).

Таблица 1 предоставляет рекомендации для ежедневной дозировки для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью в присутствии или без жестких ингибиторов CYP3A (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими типами взаимодействия», - «Фармакокинетические свойства»).

Таблица 1

1. Средний: GKF 60 - 89 мл / мин / 1,73 м ^2; Средний балл: SKF 30 - 59 мл / мин / 1,73 м ^2; Жесткий: GKF 15 - 29 мл / мин / 1,73 м ^2.

2. Умеренный: класс A по шкале Chald-Pew; Среднее: класс B в масштабе Child-Pew.

3. Сильные ингибиторы CYP3A видят. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия».

Таблетки следует принимать один раз в день, выпивая жидкость; таблетки глотать целого; не следует жевать, разбиться на частицы или измельчить таблетку.

Секс

В зависимости от статьи нет необходимости менять дозу.

Дети.

Безопасность и эффективность использования детей Мирабин (в возрасте до 18 лет) не было исследовано.

Передозировка.

Мирабегон использовался в одной дозе 400 мг со здоровыми добровольцами, ощущение сердцебиения (в 1 из 6 добровольцев) и увеличение скорости импульсов более 100 ударов в минуту (3 из 6 добровольцев). С ежедневным получением Mirabegrida в дозе 300 мг за день на 10 дней наблюдалось увеличение импульса и систолического давления.

Лечение передозировки является симптоматическим и поддерживающим. В случае передозировки рекомендуется контролировать частоту импульса, артериального давления и контроля ЭКГ.

Неблагоприятные реакции.

Большинство побочных реакций были легкой или средней тяжестью.

Наиболее частыми побочными реакциями были тахикардия и инфекции мочевыводящих путей. Частота тахикардии составляла 1,2% и привело к прекращению лечения в 0,1% пациентов. Частота инфекций мочевыводящих путей составила 2,9%. Инфекции мочевыводящих путей не привели к прекращению лечения у любого из пациентов. Серьезные побочные реакции включали мерцарирование предсердий (0,2%).

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); Часто ≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000). В каждой группе неблагоприятные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Таблица 2

*відмічалися в післяреєстраційному періоді.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері. По 1 або 3 блістери у картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Астеллас Фарма Юроп Б.В.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Вул. Хогемат 2, 7942 ДЖ Меппел, Нідерланди.