БЕТМИГА табл. пролонг. 50 мг №30

Композиция:

Активное вещество: Мирабегрон;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг Miraberon;

Экспциплирование: макроголь 8000, макроголь 2000000, гидроксипропилцеллюлоза, бутилгидрокситолуол (E 321), стеарат магния;

Пленочное покрытие: для таблеток 25 мг - Opadry 03F43159 (Hipromelose, Macrogol 8000, желтый оксид железа (E 172), красный оксид железа (E 172)); Для таблеток 50 мг - Opadry 03F42192 (Hipromelose, Macrogol 8000, желтый оксид железа (E 172)).

Дозировка формы. Длительные таблетки действия.

Основные физико -химические свойства:

25 мг таблетки - овальная, биконвексная таблетка, покрытая пленкой, коричневой, имеет 325 гравировку и графическое изображение логотипа Astellas с одной стороны;

Таблетки 50 мг - овальная таблетка биконебрекса, покрытая пленкой, желтой, имеет гравюру «355» и графическое изображение логотипа «Astellas» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства используются в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. ATH CODE G04B D12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Mirabegron-мощный селективный бета-3-адренорецептор агонист. Под действием Мирабегрона гладкие мышцы мочевого пузыря у животных и в изолированных тканях человека, увеличение концентрации циклической аденозиномононофосфатазы (цАМФ) в тканях мочевого пузыря увеличивается, и на функционирование мочевого пузыря наблюдается расслабляющее действие на функционирование мочевого пузыря.

Мирабегрон увеличивает средний объем мочи во время мочеиспускания и снижает частоту мочеиспускания без уменьшения мышц мочевого пузыря вне мочеиспускания без влияния давления или остаточной мочи на полость мочевого пузыря на модели гиперактивного мочевого пузыря. В моделях на мочевом пузыре животных Мирабегрон показал снижение частоты мочеиспускания. Эти результаты показывают, что Mirabegron увеличивает функцию удержания мочи, стимулируя бета-3-адренорецепторы в мышцах мочевого пузыря.

Симпатическая стимуляция нервных рецепторов преобладает на стадии удержания мочи, когда моча накапливается в мочевом пузыре. Норепинефрин высвобождается из нервных окончаний, стимулируя в основном бета-адренорецепторы в мышечной ткани мочевого пузыря, и, соответственно, расслабляет гладкие мышцы мочевого пузыря. Во время фазы накопления мочи мочевой пузырь находится в основном под контролем парасимпатической нервной системы. Ацетилхолин, высвобождаемый в тазовых нервных окончаниях, стимулирует холинергические M2- и M3-рецепторы, вызывая сокращение мочевого пузыря. Активация M2-Trail также подавляет бета-3-адреноцепторы, увеличивая лагерь. Следовательно, стимуляция бета-3-адренорецепторов не влияет на процесс накопления мочи. Это было подтверждено на моделях с частичной обструкцией уретры, где Mirabegron уменьшал частоту сокращения мочевого пузыря без уменьшения мышц мочевого пузыря вне мочеиспускания без воздействия давления или остаточной мочи на мочевом пузыре.

Фармакокинетика.

Поглощение.

После перорального введения у здоровых добровольцев Мирабегрон поглощается в кровоток и достигает максимальной концентрации в плазме (C _MAX ) через 3 или 4 часа после введения. Абсолютная биодоступность увеличивается с 29 % до 35 % после увеличения дозы с 25 мг до 50 мг. В этом случае средние значения C _MAX и AUC увеличились более чем пропорционально для указанного диапазона доз. В общей численности населения мужчин и женщин с 2-кратным увеличением дозы Mirabegron с 50 мг до 100 мг, увеличение C _Max и Auc _Tau наблюдалось примерно в 2,9 и 2,6 раза соответственно, в то время как в 4-кратное увеличение в дозе _Mirabegron с 50 _мг до 200 мг в 6,5 устойчивой концентрации достигается в течение 7 дней (принимая мираброн один раз в день). После введения один раз в день уровни Мирабегрона в плазме хранятся в стабильном состоянии примерно в два раза выше одной дозы.

Клинические характеристики.

Индикация.

Симптоматическое лечение срочного желания к мочеиспусканию, увеличение частоты мочеиспускания и/или недержания мочи, что может возникнуть у взрослых пациентов с гиперактивным синдромом мочевого пузыря (SGSM).

Противопоказание.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из экспиентов.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.

Данные исследований in vitro.

Мирабегрон транспортируется и метаболизируется по -разному. Mirabegron является субстратом для цитохрома P450 (CYP) 3A4, CYP2D6, бутирилхолинэстеразы, уридин дифосфо-глюку-мигс-трансфераза (UGT), P-гликопротеин (P-GP) (P-GP) (P-GP) (P-GP). 3 октября Исследования Mirabegron с использованием микроэля печени человека и рекомбинантных человеческих ферментов показали, что Mirabegron является умеренным и зависимым от времени ингибитором CYP2D6 и слабым ингибитором CYP3A. Мирабегрон в высоких концентрациях ингибировал транспортировку лекарств, опосредованных P-гликопротеином.

Данные исследований in vivo.

CYP2D6 полиморфизм .

Генетический полиморфизм CYP2D6 оказывает минимальное влияние на среднюю концентрацию Miraberon в плазме крови (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»). Взаимодействие Mirabegron с хорошо известным ингибитором CYP2D6 не ожидалось или исследовано. Пациенты, получающие CYP2D6 или медленный метаболизм CYP2D6, не нуждаются в коррекции дозы в Мирабагроне.

Взаимодействие с лекарствами.

Влияние сопутствующего использования лекарств на фармакокинетику Мирабегрона и влияние Miraberon на фармакокинетику других препаратов было исследовано при принятии единых и множественных доз. Большинство лекарственных взаимодействий были изучены при назначении Mirabegron в дозе 100 мг, при использовании в форме пероральных таблеток с контролируемым высвобождением (OCA). В исследованиях взаимодействия Mirabegron с метопрололом и метформином Mirabegron использовали с немедленным высвобождением (IR) в дозе 160 мг. Клинически значимое взаимодействие лекарственного средства между Mirabegron и лекарствами, которые ингибируют, индуцируют, не являются субстратом или конвейером одного из ферментов CYP, за исключением ингибирующего эффекта Miraberon на метаболизм субстратов CYP2D6, не ожидается.

Влияние на ингибиторы фермента.

У здоровых добровольцев в присутствии кетоконазола сильный ингибитор CYP3A/P-гликопротеин, показатели воздействия воздействия Mirabegron (AUC) увеличились в 1,8 раза. При введении ингибиторами CYP3A и/или P-гликопротеина нет необходимости выполнять коррекцию дозы BetMiga. Однако для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (GFR от 30 до 89 мл/мин/1,73 м ² ) или умеренной печеночной недостаточностью (класс A) при использовании с такими сильными ингибиторами CYP3A, как ITRACONAZOLE, кетоконазол, Ritic, RiticConazole. еда (см. Раздел «Метод использования и доза»). При использовании с тяжелыми ингибиторами CYP3A не рекомендуется использовать Betmiga у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (GFR от 15 до 29 мл/мин/1,73 м ² ) или пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Child-Pu, класс B) (см. Срезы и представление).

Влияние на ферментные индукторы.

Вещества, которые индуцируют CYP3A или P-гликопротеин, снижают концентрацию Miraberon в плазме крови. При использовании рифампицина или других индукторов CYP3A в терапевтических дозах или P-гликопротеинах не требуется коррекция дозы.

Влияние Mirabegron на субстраты CYP2D6.

У здоровых добровольцев Мирапрон умеренно ингибирует CYP2D6, чья активность восстанавливается через 15 дней после прекращения Mirabegron. Ежедневное одноразовое потребление немедленного высвобождения привело к увеличению C -макс на 90 % и увеличению AUC на 229 % с одной дозой метопролола. Ежедневно одноразовое потребление Mirabegron привело к увеличению C -макс на 79 % и увеличению AUC на 241 % с одной дозой дезипрамина.

Следует проявлять осторожность при принятии Мирабегрона с узким терапевтическим индексом и сильным влиянием на метаболизм CYP2D6, такой как тиоридазин, антиаритмические агенты типа 1C (например, с флекайнидом, профенидом) и трициклическим и трицикулярным антидепрессантами. Mirabegron также следует использовать с осторожностью в то же время, что и субстраты CYP2D6, для которых доза требуется индивидуально.

Влияние Mirabegron на ферментные конвейеры.

Мирабегрон-это слабый ингибитор P-гликопротеина (P-GP). Принимая дигоксин у здоровых добровольцев, Mirabegron может увеличить C MAX и AUC на 29 % и 27 % соответственно. Для пациентов, которые в то же время начинают принимать Betmiga и дигоксин, следует назначать самую низкую дозу дигоксина. Для получения желаемого клинического эффекта необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови и титраю дозу дигоксина. Потенциал ингибирования P-гликопротеина с помощью Miraberon должен быть принят во внимание при использовании Betmiga одновременно с лекарствами, которые чувствительны к P-GP, таким как Dabigatran.

Другие взаимодействия. Не было никаких клинически значимых взаимодействий Mirabegron при одновременном использовании в терапевтических дозах с солифенацином, тамсулозином, варфарином, метформином или комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этилестрадиол и левоноргестрилл. Регулировка дозы не требуется.

Увеличение эффектов Mirabegron при использовании с другими лекарствами может быть выражено при увеличении частоты сердечных сокращений.

Особенности приложения.

Почечная недостаточность.

Бетмига не была исследована у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (СКФ <15 мл/мин/1,73 м ² или у пациентов, нуждающихся в гемодиализе), поэтому этот препарат не рекомендуется использовать в этой категории пациентов. Существуют ограниченные данные об использовании Betmiga у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (GFR от 15 до 29 мл/мин/1,73 м ² ); Учитывая изучение фармакокинетики (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»), этим пациентам рекомендуется снизить дозу до 25 мг. Препарат Betmiga не рекомендуется для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (GFR от 15 до 29 мл/мин/1,73 м ² ) при использовании с тяжелыми ингибиторами CYP3A (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).

Печеночная недостаточность.

Использование Betmiga у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале детей-PU) не было исследовано, поэтому не рекомендуется использовать препарат в этой категории пациентов. Betmiga не рекомендуется для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс в шкале детей-PU) при использовании с сильными ингибиторами CYP3A («Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).

Артериальная гипертония.

Влияние Betmiga на состояние пациентов с тяжелой неконтролируемой гипертонией (систолической при стекле 180 мм рт. Существуют ограниченные данные об использовании препарата у пациентов с артериальной гипертонией 2 -й степени (систолический при ≥ 160 мм рт.

Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением QT.

При использовании Mirabegron в терапевтических дозах во время клинических испытаний клинически значимое удлинение интервала QT на кардиограмме не было отмечено. Поскольку Мирапегрон не был исследован у пациентов, получавших лекарственные средства QT или пациенты с анамнезом удлиненного интервала QT, влияние Мирапрона на состояние пациентов неизвестно. При использовании Miraberon в этой категории пациентов следует проявлять осторожность.

Пациенты с обструкцией мочевого пузыря и пациентами, принимающими антимускариновые препараты для лечения гиперактивного синдрома мочевого пузыря.

При использовании Mirabegron в период после маркетинга задержка мочи сообщалось у пациентов с обструкцией мочевого пузыря и у пациентов, принимающих антимускариновые препараты для лечения гиперактивного синдрома мочевого пузыря. Контролируемые исследования клинической безопасности для пациентов с обструкцией мочевого пузыря не показывают увеличения случаев удержания мочи у пациентов, получающих Betmiga; Хотя осторожность должна использоваться с осторожностью у пациентов с клинически значимой обструкцией мочевого пузыря. Бетмига следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих антимускариновые препараты для лечения гиперактивного синдрома мочевого пузыря.

Используйте во время беременности или грудного вскармливания.

Существуют ограниченные данные об использовании Mirabegron во время беременности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Не рекомендуется принимать Betmiga во время беременности и женщин репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивы.

Грызуны Мирабегрона выделяются в грудном молоке, и поэтому существует риск попадания в грудное молоко человека. Влияние Мирапрона на производство грудного молока в организме человека или его влияние на грудное вскармливание ребенка не было исследовано. Мирабегрон не должен назначаться для женщин во время грудного вскармливания.

Плодородие.

Исследования на животных не подвергались воздействию Мирабегрона, а не в терапевтических дозах. Влияние Мирабегрона на плодородие человека не было оценено.

Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.

Betmiga не влияет и не оказывает небольшого влияния на способность управлять или работать с другими механизмами.

Метод администрирования и доз.

Взрослые, вкл. пожилые пациенты.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в день, независимо от потребления пищи.

Почечная и печеночная недостаточность

Бетмига не была исследована у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (СКФ <15 мл/мин/1,73 м ² или у пациентов, нуждающихся в гемодиализе) или у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале детей-пик), поэтому препарат не рекомендуется. «Фармакокинетические свойства»).

В таблице 1 представлены рекомендации по ежедневному дозированию препарата для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью в присутствии или без тяжелых ингибиторов CYP3A (см. Разделы «Особенности использования», «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий», «Фармакокинетические свойства»).

Таблица 1

1. Умеренный: GFR 60 - 89 мл/мин/1,73 м ² ; Среда: GFR 30 - 59 мл/мин/1,73 м ² ; Тяжелая: GFU 15 - 29 мл/мин/1,73 м ² .

2. Умеренный: класс А по ребенку --- Шкала оплаты; Средний: класс B по шкале для детей.

3. Сильные ингибиторы CYP3A видят. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий».

Таблетки следует принимать один раз в день, пить с жидкостью; планшет проглочен целым; Не жуйте, разделите на частицы и не перемешайте таблетку.

Секс

В зависимости от статьи, нет необходимости менять дозу.

Дети.

Безопасность и эффективность использования Mirabegron у детей (младше 18 лет) не были исследованы.

Передозировка.

Мирабегрон использовался в одной дозе 400 мг здоровых добровольцев, сердцебиение (у 1 из 6 добровольцев) и увеличение частоты сердечных сокращений было отмечено более 100 ударов в минуту (у 3 из 6 добровольцев). При ежедневном потреблении Miraberon в дозе 300 мг в день в течение 10 дней наблюдалось увеличение частоты сердечных сокращений и систолического артериального давления.

Лечение передозировки является симптоматическим и поддерживающим. В случае передозировки рекомендуется контролировать частоту сердечных сокращений, артериальное давление и выполнить контроль ЭКГ.

Неблагоприятные реакции.

Большинство побочных реакций были легкими или умеренными.

Наиболее распространенными побочными реакциями были тахикардия и инфекции мочевыводящих путей. Частота тахикардии составляла 1,2 % и привела к прекращению лечения у 0,1 % пациентов. Частота инфекций мочевыводящих путей составляла 2,9 %. Инфекции мочевыводящих путей не оставляли лечение ни у одного из пациентов. Серьезные побочные реакции включали фибрилляцию предсердий (0,2 %).

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от 1/100 до <1/10); редко от 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000). Каждая группа представляет неблагоприятные реакции, чтобы снизить серьезность.

Таблица 2

*были отмечены в период регистрации.

Дата окончания срока. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ° С.

Держись вне досягаемости детей.

Упаковка.

10 таблеток в блистере. 1 или 3 волдыри в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Продюсер.

Astellas Pharma Yurop BV

Расположение производителя и его адрес места деятельности.

Стр. Hohemat 2, 7942 J Mepel, Нидерланды.